El documento resume los avances en el desarrollo de vacunas e inmunoterapias. Explica que las vacunas tradicionales han tenido un gran impacto en la salud pública, pero que se necesitan nuevos enfoques para abordar patógenos contra los cuales la inmunidad natural es débil o no duradera. Describe estrategias como vacunas de mucosas, conjugadas, de ADN y células tumorales modificadas para generar respuestas inmunes más efectivas.

1. Vacunas e inmunoterapias Alejandro Chabalgoity Desarrollo Biotecnol ógico Instituto de Higiene – Facultad de Medicina

2. Muchos patógenos han desarrollado mecanismos que le permiten evadir la respuesta inmune y no pueden ser eliminados en forma natural: importancia de las vacunas

3. La utilización masiva de las vacunas disponibles, en su mayoría desarrolladas empíricamente, ha tenido un enorme impacto en salud humana, sólo superado por la disponibilidad de agua potable

6. Cronograma de aparición de las principales vacunas de uso humano: - 1796: Vacunación contra la viruela - 1885: Vacuna contra la rabia - 1925: Toxoide diftérico, Toxoide tetánico y tos combulsa - 1937: Vacuna contra la fiebre amarilla - 1943: Vacuna contra influenza - 1954: Vacuna inactivada contra virus de la polio - 1956: Vacuna viva atenuada contra virus de la polio - 1960: Vacuna contra el sarampión - 1966: Vacuna contra la rubeóla - 1975: Vacuna contra hepatitis B - 1980: Viruela erradicada - 1986: Primera vacuna recombinante (hepatitis B) - 1988: Vacuna conjugada contra H. influenzae B

7. Incidencia pre- y post- vacunación de las enfermedades prevenibles.

9. ¿ Qué hace posible la vacunación? Dos propiedades fundamentales de la inmunidad adquirida : * Especificidad * Memoria

12. Respuesta inmune en la vacunación contra polio

14. VACUNAS SISTEMATICAS NO SISTEMATICAS Dr. Jorge Quian MSP - 2008

15. VACUNAS SISTEMATICAS Dr. Jorge Quian MSP - 2008

17. VACUNAS NO SISTEMATICAS Antimeningocóccica Antipapilomavirus Antigripal Dr. Jorge Quian MSP - 2008

18. Recommended Childhood Immunization Schedule in U.S.A (2001)

20. Es necesario contar con nuevas y mas eficaces vacunas

24. Diseño racional de nuevas vacunas e inmunoterapias

27. Salmonella enterica as a vector for new vaccines and immunotherapies

29. Mucosal vaccination delays or prevents prion infection via an oral route Goni et al Neuroscience (2005) Patent: WO 2005/019412. A2. PCT/US2004/016242. 20 May 2004

30. A Dog-Adapted Salmonella typhimurium Strain as a Basis for a Live Oral Echinococcus granulosus vaccine Chabalgoity et al Vaccine (2000) An oral recombinant vaccine in dogs against Echinococcus granulosus , the causative agent of human hydatid disease Petavy et al PLos Neglected Pathogens (2008) Patent submitted in France: No. 06 50799, 8 de Marzo 2006

31. Flagellin as mucosal adjuvant

32. Flagellin a mucosal adjuvant

33. Intranasal immunization with flagellin stimulate TL5 expression in CLN and spleen

35. Vacunas conjugadas

38. Vacunas génicas ( DNA vaccines )

40. Adjuvantes moleculares (agonistas de TLR, CpG, citoquinas, etc.)

41. Gene-gun para Vacunas a ADN Inmunización transcutánea

42. Vacunas a DNA portadas por bacterias atenuadas APC Nucleus ? MHC class I ó II

43. Learning from successful vaccines… J Exp Med. 2006 Vol. 203: 413–424

44. YF-17D activates DCs through multiple TLRs and multiple TLR adaptor proteins. J Exp Med. 2006 Vol. 203: 413–424 Lack of a single TLR depletes IL-12 and IL-6 production

47. Vacunas para cáncer: Células tumorales modificadas

48. Vacunas para cáncer: Modificación ex vivo de Células dendríticas

49. Towards new Immunotherapies: Targeting recombinant cytokines to the immune system using live attenuated Salmonella

50. Salmonella accumulates inside solid tumors

51. Live attenuated Salmonella as a vector for oral cytokine gene therapy in melanoma Agorio et al J Gene Med (2007)

52. Therapeutic effect of IL4-encoding Salmonella in a Acute Myeloid Leukemia model * p=0,028 * Brugnini et al in preparatioin

53. Salmonella & Clostridium into clinical trials… Applications into veterinary field?

54. Uso de la información de proyectos genoma y la bioinformática para acelerar el descubrimiento de nuevos candidatos vacunales - Inmunoinformática para descubrimiento de epítopes T - REVERSE VACCINOLOGY

57. Is it possible to develop the “magic bullet”? Can we exhaust the immune system with too many vaccines?

59. Vacunas tradicionales: disponibilidad vs. demanda Fuente: GAVI Immunization Focus - June 2001

60. Es necesario llevar adelante Investigación y Desarrollo en nuevas vacunas en nuestros países