El estradiol y etinil estradiol al ser administrados ejercen diferentes efectos en el sistema de coagulación en modelos animales como la rata.

1. “Estudio comparativo del
efecto de estradiol y
etinilestradiol sobre factores
de la coagulación en rata
macho”

2. “Evaluación del efecto de estrógenos
de uso clínico sobre la hemostasia, la
fibrinólisis y la respuesta
inflamatoria in vivo e in vitro”
Laboratorio de Estrógenos y Hemostasia
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

3. mportancia fisiológica de los estrógenos

4. Antiinflamatorios
Disminución en la expresión
de moléculas de adhesión y
quimiocinas
Incremento de PCR
Modulación del tono vascular
Prostaglandinas, eNOS
Aumento de NO
vasodilatación
Disminución de endotelina-1
Proinflamatorios
Artritis reumatoide
Lúpus sitémico
Esclerosis múltiple
Aumento de factores
procoagulantes
Efectos antiproliferativos
del MLV
Estrógenos
Disminución de factores
fibrinolíticos

5. Mecanismos de acción
 Genómico:
receptores α y
β.
Citoplasmático
o nuclear
 No genómico

6. Principales usos de los
estrógenos
 Terapia hormonal de
reemplazo
 Anticonceptivos
 Amenorrea,
endometriosis,
disgenesia gonadal
(S.Turner 44X), atrofia
urogenital.
 Cancer de mama,
osteoporosis
Estrógenos

7. Estrógenos
 Estradiol micronizado (1
mg)
 Estrógenos conjugados
(0.3-1.25 mg-0.625 mg)
 Etinilestradiol (15-50 µg)
 Mestranol
 Vías de administración:
Oral, i.m., transdérmica.

8. Combination
Trade Name
Estrogen
(µg/pill)
Progestin
(mg/pill)
Ortho-Novum
1/35
35, ethynyl
estradiol
1, norethindrone
Ortho-Novum
1/50
50, mestranol 1, norethindrone
Loestrin 1/20
20 ethinyl
estradiol
1, norethindrone
acetate
Lo/Ovral
30, ethinyl
estradiol
0.3, norgestrel
Ovral
50, ethinyl
estradiol
0.5 norgestrel
Demulen 1/35
35, ethinyl
estradiol
1, ethynodiol
diacetate

9. Sequential (10 days first set, 11 days
second set or 5 to 10 days each for
triphasic)
Trade Name
Estrogen
(µg/pill)
Progestin
(mg/pill)
Ortho-
Novum 7/7/7
35, ethinyl
estradiol
0.5, 0.75, 1.0
norethindone
Ortho-
Novum 10/11
35, ethinyl
estradiol
0.5, 1.0
norethindone

10. Otros estrógenos
 Tamoxifen (20-40
mg)
 Raloxifen (60-
120mg)
 Fitoestrógenos MSRE ó SERM

11. Uso de estrógenos
 100 millones de mujeres
utilizan anticonceptivos (93
millones por vía oral)
1. Lemaitre et al. Hormone replacement therapy and associated risk or stroke in
postmenopausal women. Arch Intern Med 2002; 162:1954-60.
2. Pradhan et al. Inflammatory biomarkers, hormone replacement therapy, and incident coronary
heart disease: prospective analysis from the Women´s Health Initiative obervacional study.
JAMA 2002; 288:980-7.
3. Million Women Study Collaborators. Patterns of use of hormone replacement therapy in one
million women in Britain, 1996-2000. BJOG 2002; 109:1319-30.
World Health Organization. Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception.
Report of a WHO Scientific group. WHO Technical Report Series 877. Geneva: World
Health Organization, 1998.
 Estados Unidos 30-40% y Reino Unido 33%
reciben terapia hormonal de reemplazo

12. Efectos adversos
 Carcinoma mamario
y cérvico-uterino
 Trombosis venosa,
enf arterial
periférica, accidente
cerebro-vascular

13. Efectos adversos.
Anticonceptivos
 Embolismo pulmonar (1961).
Mestranol 100µg +
Noretinodrel 2.5 mg.
Endometriosis1
.
 Accidente cerebro-vascular
(1962). Enavid®2
 Infarto al miocardio (1963).
Conovid ®3
1.-Jordan WM. Pulmonary embolism. Lancet 1961; ii:1146-7.
2.-Lorentz I. Parietal lesions and Enavid. BMJ 1962; ii 1191.
3.-Boyce et al. Coronary thrombosis and Conovid. Lancet 1963; 1:111.

14. Efectos adversos. THR
Trombosis venosa
Embolismo pulmonar
-Daly, et al. Risk of venous thromboembolism in users of hormone replacement therapy. Lancet 1996; 348:977-80.
-Jick et al. Risk of hospital admission for idiopathic venous thromboembolism among users of postmenopausal
oestrogens. Lancet 1996; 348:981-3
- Grodstein, et al. Prospective estudy of exogenous hormones and risk of pulmonary embolism in women. Lancet
1996; 348:983-7.

15. Fármaco-vigilancia
 Observacional
es
 Prospectivos
 Retrospectivos
 Cohorte
 Casos y
controles
 Casos clínicos
 Meta-análisis

16.  Framingham Study.
 KEEPS. Kronos early estrogen
prevention study.
 Lipid Research Clinics Program. F
 Nurses’ Health Study.
 HERS. Heart and estrogen/progestin
replacement study. C
 MORE. Multiple outcomes of raloxifene
evaluation.
 RUTH. Raloxifene use for the heart.
 PEPI trial. Postmenopausal
estrogen/progestin interventions. F
 WHI. Women’s health initiative. C

17. Investigación en
diferentes
especies
animales y líneas
celulares

18. García-Manzano et. al., Steroids 67
(2002):1129-1135.
Estradiol=3mg/100g

19.  Métodos coagulométricos, ELISA, PCR tiempo real,
ratón knockout α o ß.
 EE (1 µg), ICI-182780 (100 µg).

20. Biosíntesis
del Factor XII
Transcripción
Elementos de respuesta
a estrógenos (ERE)
AGG TCA NNN TGA ACC
Fase de contacto:
Vía intrínseca,
activación de
plaquetas
-Citarella F, Misiti S, Felici A, Aiuti A, La Porta C, Fantoni A. The 5’ sequence of human
factor XII gene contains transcription regulatory elements typical of liver specific,
estrogen-modulated genes. Biochim Biophys Acta. 1993 Feb 20;1172(1-2):197-9.
-Farsetti A, Misiti S, Citarella F, Felici A, Andreoli M, Fantoni A, Sacchi A, Pontecorvi A.
Molecular basis of estrogen regulation of Hageman factor XII gene expression.
Endocrinology. 1995 Nov;136(11):5076-83.
-Citarella F, Misiti S, Felici A, Farsetti A, Pontecorvi A, Fantoni A. Estrogen induction and
contact phase activation of human factor XII. Steroids. 1996 Apr;61(4):270-6. Review.

21.  Movérare et al., Estrogen increases coagulation factor V
mRNA levels via both estrogen receptor-α and –ß in murine
bone marrow/bone. Eur J Endocrinol 2004; 151:259-263.
 Erdmann D and Heim J. Orphan nuclear receptor HNF-4
binds to the human coagulation factor VII promoter. JBC
1995; 270(39):22988-22996.
 Kapiotis et al., Plasma levels of activated factor VII decrease
during the menstrual cycle. Thromb Haemost 1998; 80:588-
91.
 Bitondo R et al., Oestrogenic repression of human
coagulation factor VII expression mediated through an
oestrogen response element sequence motif in the promoter
region. Hum Mol Gen 2002; 11(7):723-731.
 Fossum et al; Contact factors in plasma from women on oral
contraception significance of factor XI for measured activity
of factor XII. Thromb Res; 1994.

22. Justificación
 Existen escasos trabajos enfocados a
la comprensión de los mecanismos
celulares y moleculares implicados en
la patogénesis de la trombosis por
administración de fármacos con
actividad estrogénica.
 La mayoría de los trabajos se basan
solamente en un modelo animal o
celular y evalúan principalmente la
actividad del estradiol.

23. Hipótesis
Los estrógenos de uso
clínico aumentan la
incidencia de eventos
tromboembólicos a través
de diversos mecanismos
que están relacionados con
cambios en la coagulación,
la fibrinólisis y la respuesta
inflamatoria.

24. Objetivo General
Realizar un estudio integral y
comparativo de los efectos de
estrógenos de uso clínico,
sobre el sistema hemostático,
el sistema fibrinolítico y la
respuesta inflamatoria in vivo e
in vitro.
Determinar la vía de
señalización de estos
compuestos y su interacción
con receptores específicos de
estrógenos.

25. Objetivos específicos
Determinar el efecto del estradiol, etinilestradiol,
mestranol, equilina, equilenina y tamoxifen sobre
marcadores específicos de:
 El sistema de la coagulación
 In vivo (ratas macho adultas) e in vitro (células
de hepatoma humano Hep-G2).
 El sistema fibrinolítico
 In vivo (ratas macho adultas) e in vitro (células
de hepatoma humano Hep-G2).
 La respuesta inflamatoria
 In vitro (células de hepatoma humano Hep-G2 y
células de endotelio vascular HUVEC).
 Mecanismo de acción
 In vitro (células de hepatoma humano Hep-G2
transfectadas con el receptor alfa o beta de
estrógenos).

26. Marcadores biológicos
Función Marcador
Coagulación TP, TTPa, Fibrinógeno, fibrina
soluble
Von Willebrand, dímero D
factores, factor tisular
Fibrinólisis Activador del plasminógeno tisular
Inhibidor del activador del
plasminógeno tisular-1
Inflamación Proteína C reactiva
E-selectina, TNF-α
Fibrinógeno
Interleucina-1, 6, VCAMs, ICAMs
Anticoagulantes Proteína C, proteína S, α2-
antiplasmina
Antitrombina

27. Rata Wistar macho adulto de 250 g
Bioterio de la Facultad de Medicina
Células humanas de
hepatoma (Hep-G2). Dra.
Erika Rendón
Células endoteliales
vasculares de
cordón umbilical (HUVEC)

28. Rata Wistar macho adulto de 250 g
Bioterio de la Facultad de Medicina
Distribución en lotes
de acuerdo a su peso
Tratamiento por vía subcutánea
Durante tres días consecutivos
Estradiol, etinilestradiol, mestranol,
equilina, equilenina, tamoxifen.
Disueltos en 0.3 ml de propilenglicol
Dosis: 1, 3, 10 y 30 mg/Kg
Toma de muestras
de arteria ilíaca, bajo
anestesia, avertin®
Obtención de
plasmas y sueros
Procesamiento

30. Determinación del tiempo de protrombina (TP).
Vía extrínseca
Plasma 50 µl
Adicionar 100 µl de tromboplastina
de cerebro de conejo con calcio a
37°C
Tiempo de formación
del coágulo (seg)
Determinación del tiempo tromboplastina
parcial activada (TTPA). Vía intrínseca
Adicionar 50 µl de
fosfolípidos de soya
Adicionar 50 µl
de CaCl2 a 37 °C
Incubar 50 µl de
Plasma a 37 °C
Incubar 120 seg
a 37 °C
Tiempo de formación
del coágulo (seg)

31. A
Log doses (mg/kg)
1 3 10 30
Prothrombintime
(%ofresponse±s.e.m.)
0
90
100
110
120
B
Log doses (mg/kg)
1 3 10 30
Activatedpartialthromboplastin
time(%ofresponse±s.e.m.)
0
80
90
100
110
120
130
140
Ethinylestradiol
Estradiol
Vehicle
*
*
*
*
* *
*
*p<0.05
% de respuesta. V =
100%

32. Determinación de los factores de la vía extrínseca y común.
Factor VII y factor X
Curva estándar
Diluciones:
1:20 100 %
1:40 50
1:200 10
1:2000 1
Adicionar 100 µl de tromboplastina
de cerebro de conejo con calcio a 37°C
Plasma problema 50 µl
Dil 1:20
+
Plasma deficiente del
factor a determinar
50 µl
Incubar 60 seg
a 37 °C
1 10 100 %50
Tiempoenseg
Tiempo de formación
del coágulo

33. FACTOR VII
% de actividad
1 10 50 100
Tiempoenseg
10
100
FACTOR VII
% de actividad
1 10 50 100Tiempoenseg
10
100
Estandarización
Factores de la vía extrínseca
Humano Rata
n=15-20

34. Estandarización
Factores de la vía común
FACTOR X
% de actividad
1 10 50 100
Tiempoenseg
10
100
1 10 50 100
10
100
FACTOR X
Tiempoenseg
% de actividad
RataHumano

35. Determinación de los factores de la vía intrínseca.
Factor XI y factor XII
Curva estándar
Diluciones:
1:5 100 %
1:10 50
1:50 10
1:500 1
Plasma problema 50 µl
Dil 1:5
+
Plasma deficiente del
factor a determinar
50 µl
+
Fosfolípidos de soya
Incubar 120 seg
a 37 °C
1 10 100 %50
Tiempoenseg
Tiempo de formación
del coágulo
Adicionar 50 µl
de CaCl2 a 37 °C

36. Estandarización
FACTOR XI
% de actividad
1 10 50 100
Tiempoenseg
10
100
FACTOR XI
% de actividad
1 10 50 100
10
100
Humano Rata
Factores de la vía intrínseca

37. Estandarización
Factores de la vía intrínseca
FACTOR XII
% de actividad
1 10 50 100
Tiempoenseg
10
100
FACTOR XII
1 10 50 100
10
100
% de actividad
Humano Rata

38.  1. Convertir los datos en segundos a porcentaje de
actividad. Curva estándar.
 2. Considerar los valores del vehículo como el 100%
y calcular el porcentaje de respuesta para cada valor
experimental.
 Cada experimento por triplicado (5 lotes), cada lote
(4-5) animales, cada muestra por triplicado.
3-5 animales/lote x 5 lotes = 15-25 animales x 3 experimentos= 45-
75 muestras x triplicado = 135-225 determinaciones por marcador
(7)= 945-1575 por compuesto.
1 10 50 100
10
100
Manejo de datos
segundos
% de actividad

39. A
Log doses (mg/kg)
1 3 10 30
FactorVII(%ofactivity±s.e.m.)
0
80
90
100
110
Ethinylestradiol
Estradiol
Vehicle
B
Log doses (mg/kg)
1 3 10 30
FactorX(%ofactivity±s.e.m.)
0
80
90
100
110
*
*
*
* *
* *
*
*p<0.05

40. A
Log doses (mg/kg)
1 3 10 30
FactorXII(%ofactivity±s.e.m)
0
90
100
110
120
Ethinylestradiol
Estradiol
Vehicle
B
Log doses (mg/kg)
1 3 10 30
FactorXI(%ofactivity±s.e.m)
0
80
90
100
110
120
130
* * * **
*
*
* *
*p<0.05

41. Resultados
Prueba Etinilestradiol
%
Estradiol %
TP + 15 -
TTPa + 35 -
FVII - 15 -
FX - 15 -
FXII - -
FXI - 20 + 25
Kapiotis et al., Plasma levels of activated factor VII decrease during the menstrual cycle. Thromb Haemost 1998; 80:588-91.
Bitondo R et al., Oestrogenic repression of human coagulation factor VII expression mediated through an oestrogen response
element sequence motif in the promoter region. Hum Mol Gen 2002; 11(7):723-731.
Citarella F, Misiti S, Felici A, Aiuti A, La Porta C, Fantoni A. The 5’ sequence of human factor XII gene contains transcription
regulatory elements typical of liver specific, estrogen-modulated genes. Biochim Biophys Acta. 1993 Feb 20;1172(1-2):197-9.

42. Interpretación
 Terapia anticoagulante
 TP (II, VII, X) o TTPa (VIII, IX, XI,
XII) prolongado
 Déficit por causa adquirida
 Transtornos de la síntesis de
proteínas

43. Farmacodinamia y
farmacocinética
T1/2= 2-4
hrs
T1/2= 10-14
hrs
Receptor α y
β

44. Clinical Hematology and Fundamentals of Hemostasis.
Denise M. Harmening. F.A. Davis. Fourth Edition

45. Fibrinólisis
CoagulaciónInflamación
Plaquetas
Genética
Medio ambiente
Sistema
Inmune
Estilo de vida

46. En proceso…
 Determinaciones de fibrinógeno
 Tamoxifen
 ELISA: Estandarización
Limitantes:
$
Bioterio

47. Diluir las muestras
1:5 con Tampón
Veronal de Owren
Incubar las
muestras 120 seg
a 37 °C
Activar con
trombina (2.5-10
U)
Realizar la curva de
calibración 1:5, 1:10,
1:20 con plasma
estándar humano
Extrapolar tiempos
(seg) a
concentraciones
Clauss,
1957.
V = 100
%

48. Cultivo de células de
hepatoma humano
o endotelio vascular
DMEM o 199, suero fetal
bovino 10%, O2-CO2 (95-5%)
Confluencia 80%DMEM sin rojo fenol 24 h
Adicionar estradiol, etinilestradiol,
equilina, equilenina, tx (10-12
- 10-6
M)
Incubar durante 48 h
Procesar sobrenadante
y lisados celulares
mediante ELISA

49. Perspectivas
 Progestinas?
 Sistema inmune?
 Hemostasia primaria?

50. Propuestas
 Diseño de fármacos mas seguros
 Identificación de factores de
riesgo genéticos, ambientales y
adquiridos
 Marcadores biológicos confiables
 Técnicas sensibles y accesibles
 Modelos animales y celulares

51. M. en C. Yanira Franco Murillo
Alumnos:
Joel D Martínez Maldonado
Sandra Paola Lomelí Sánchez
Dr. Luis Manuel Montaño Ramírez
Dr. Nicandro Mendoza Patiño
Dr. José Alfredo Saldívar González
Dr. Efraín Campos Sepúlveda
M. en C. Ma. Elena Martínez Enríquez
Dra. Claudia Gómez Acevedo
Facultad de Medicina, CONACyT, NIH
Lago cráter. San Luis Atexcac, Puebla.

52. http://farma.facmed.unam.mx/estrogenos/

53. Ref.: Ms. No. EJP-31404 European Journal of Pharmacology
Dear DR RUTH JAIMEZ,
Your manuscript no EJP-31404 entitled “Inhibitory effects of ethinylestradiol on coagulation factors in rat” has been
evaluated by the referee. A number of serious points about the manuscript have been raised.
The enclosed comments detail these points. The nature of the comments is such that we have decided that this
manuscript cannot be accepted for publication in the EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY.
Nonetheless, I thank you for having submitted your manuscript to the European Journal of Pharmacology.
Yours sincerely, W.H. Gispen, Ph.D.
Reviewers' comments:
1. I question the method used to measure the coagulation parameters in the rat (Standardization of rat blood clotting
tests with reagents used for human). Is it a popular and validated method?
2. The clinically used EE and E2 dose are lower (EE 30-50 ug and E2 2 mg) than the dose the author used in this
study. Because the changes of coagulation parameters are related with sex hormone dose, it's difficult to apply the
data to clinical setting.
3. Because the APTT level could be influenced by the factors XI, how can you explain why there was no change of
APTT although of elevation of factor XI activity after E2 administration?
4. The strong effect of hormone therapy on tissue factor pathway inhibitor (TFPI) has been demonstrated in women
taking oral contraceptives, and this effect may be an important mechanism for thrombotic risk in women taking
hormone therapy. Do you have data about TFPI?
5. Clinically sex hormone administration is usually via oral or transdermal instead of subcutaneous route.
Transdermal administration of estrogen may be less thrombogenic than oral administration. Do you have done
transdermal experiment?

54. Estrógenos y plaquetas
 Leng X, et al. Effects of estrogen
replacement therapies on mouse
platelet function and glycoprotein VI
levels. Circ Res 2005; 97:415-417.
 Jayachandran M, et al. Estrogenic
regulation of tissue factor and tissue
factor pathway inhibitor in platelets.
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;
289:H-1908-H1916.

55. Trombosis
 (Del gr. , coagulación).θρόμβωσις
f. Med. Formación de un trombo en el interior de
un vaso sanguíneo.
Real Academia Española ©
 The formation or presence of a blood clot in a
blood vessel. The vessel may be any vein or
artery as, for example, in a deep vein
thrombosis or a coronary (artery) thrombosis.
The clot itself is termed a thrombus. If the clot
breaks loose and travels through the
bloodstream, it is a thromboembolism.
Thrombosis, thrombus, and the prefix
thrombo- all come from the Greek thrombos
meaning a lump or clump, or a curd or clot of
milk.
Medical Dictionary

56. Marcador Factor Muestra Método
Coagulación aPTT Plasma y suero Coagulométrico
y ELISA
FII “ “
FVII “ “
FX “ “
FXI “ “
FXII “ “
Fibrinólisis FXII Hep-G2 ELISA
PAI-1 “ “
Inflamación FIB HUVEC “
FX “ “
TFPI “ “

57. Marcas registradas:
Estrógenos conjugados (Premarin)
Tamoxifen (Nolvadex)
Raloxifeno (Evista)
Toremifeno (Fareston)

58. Nombre comercial Nombre genérico Presentación Duración del
período
Dosis
Premarín® Estrógenos
Conjugados equinos
0.625, tableta
1.25mg, tableta
28 días
28 días
1x28d
1x28d
Estramex® Estradiol micronizado 1mg, tableta 28 días 2x28d
Estrofem® Estradiol micronizado 2mg, tableta 28 días 1x28d
Estrofem forte® Estradiol micronizado 4mg, tableta 28 días 1x28d
Enadiol® Valerato estradiol 2mg, tableta 28 días 1x28d
Ovestín® Estriol 2mg, tableta 28 días 2x28d
Sinapause® Estriol succinato 2mg, tableta 28 días 2x28d
Estraderm® Estradiol 0.025mg, parche
0.05mg, parche
0.1mg, parche
28 días
28 días
28 días
2/sem
2/sem
2/sem
Lindisc® Estradiol 3.9 mg, parche 28 días 1/sem
Premarin® Estrógenos conjugados equinos 0.625mg, crema 28 días 3/sem
Estreva® Estradiol 0.5 mg, crema 28 días 3/día
Colpotrophine® Promestriene 10mg, óvulos, crema 28 días 1x20d
Ovestín® Estriol 1mg, crema 28 días 3/sem
Nombre comercial Nombre genérico Presentación Duración Dosis
Femiane® Etinilestradiol
Gestodeno
0.02mg +
0.075mg, tableta
21 días QD
Mercilón® Etinilestradiol
Desogestrel
0.02mg +
0.15mg, tableta
21 días QD
Anticonceptivos combinados de dosis muy bajas
Estrógenos

59. Nombre comercial Nombre genérico Presentación Duración del período Dosis
Provera® Acetato medroxi
progesterona
5 mg, tableta
10 mg, tableta
28 días
28 días
1x14d
1x10d
Lutenyl® Nomegestrol 5 mg, tableta 28 días 1x10d
Surgestone® Promegestona 0.5mg, tableta 28 días 1x10d
Progestinas
Estrógenos y progestinas combinados
Nombre comercial Nombre genérico Presentación Duración del período (d) Dosis
Prempak 5® Estrógenos conjug
Acet medroxiprog
0.625mg +
5mg, tableta
28 1
Prempak 5 cíclico® Estrógenos conjug
Acet medroxiprog
0.625mg +
5mg, tableta
28 1
Cliane® Estradiol
Noretisterona
2mg +
1mg, tableta
28 1
Climene® Valerianato estrad
Acet ciproterona
2mg +
1mg, tableta
28 1
Climatrol® Estrógenos conjug
Acet medroxiprog
0.625mg, +
5 mg, tableta
28 1
Climatrol forte® Estrógenos conjug
Acet medroxiprog
1.25mg +
10mg, tableta
28 1
Climatrol 30® Estrógenos conjug
Acet medroxiprog
0.625mg +
10 mg, tableta
30 1
Climatrol continuo® Estrógenos conjug
Acet medroxiprog
0.625mg +
2.5mg, tableta
30 1
Kliogest® Estradiol
Acet noretisterona
2mg, +
1mg, tableta
28 1
Trisequens® Estradiol
Acet noretisterona
4mg +
2mg, tableta
28 1
Estracomb® Estradiol
Acet noretisterona
0.05mg +
0.25mg, parche
28 2v/sem

60.  Estradiol sobre marcadores de riesgo cardiovascular.
Lípidos, homocisteína, proteína C reactiva, endotelina-1.
Disminución de endotelina-1. Meendering JR, et al. Am J
Physiol Heart Circ Physiol. Feb 15, 2008.
 La administración de E2, produce vasorelajación en arteria
uterina de rata por una mecanismo no genómico. Scott PA, et
al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. Dec, 2007.
 Menopause, estrogens, and endothelial dysfunction: current
concepts. Maturana et al., Clinics. 62(1): 77-86, 2007.
 Modulation of the inflammatory response by estrogens with
focus on the endothelium and its interactions with leukocytes.
Nilsson BO. Inflamm Res. 56:269-273, 2007.

61. Genes responsables de la
actividad plaquetaria
Genes que codifican
factores y cofactores
asociados con desórdenes
de la hemostasia
Genes responsables de la
actividad anticoagulante y
la fibrinólisis
-vWf
-Complejo GP Ib-IX-V: GP
Ib-α, GP Ib-ß
-Glicoproteina GP IX
-GP V
-complejo GP IIb-IIIa
(integrina αIIbßIII):
αIIb-subunit (GP IIb), ßIII-
subunit (GP IIIa)
- Complejo GP Ia/IIa
(integrina α2
ß1
): sugunidad
α2
, GP IV (GP IIIb, CD36)
-GP VI
-receptor TXA2
-receptor ADP (P2YAC)
-P-selectina
-HPS-1
-ß-3A-subunidad de AP3
(Ap3B1)
-Gelsolin
-Protrombina (FII)
-TF
-FV
-FVII
-FVIII
-FIX
-FX
-FXI
-FXII
-FXIII: subunidad A y B
-FI α, β, γ
-γ-glutamil carboxilasa
-Trombomodulina
-Proteína C
-Proteína S
-Inhibidor del factor
tisular
- Antitrombina
-Cofactor de heparina II
- Glicoproteína rica en
histidina
- Plasminógeno
-Activador del
plasminógeno tisular
- Inhibidor del activador
del plasminógeno I
Patrushev LI. Genetic mechanisms of hereditary hemostasis disorders. Biochemistry (Moscow), 2002; 67 (1):33-46.
Genes asociados a patologías del sistema hemostático