2. Rasgos característicos de la
enfermedad
Inflamación
Hiperreactividad bronquial
Alergenos (personas sensibilizadas)
Ejercicio
Infecciones respiratorias
Contaminantes ambientales
Medicamentos: AINEs, beta-bloqueantes
Tabaco
Frio
Obstrucción reversible de las vías aéreas
3. Los alergenos forman complejos con IgE en la superficie de los mastocitos,
activándolos. Tales células liberan mediadores inflamatorios que producen
la broncoconstricción inicial.
Respuesta temprana en asma.
Los linfocitos TH2 producen una serie de citocinas que estimulan
a los eosinófilos y linfocitos B, perpetuando la cadena
inflamatoria característica de la fase tardía del asma.
Respuesta inflamatoria tardía.
4. AGONISTAS β2-ADRENERGICOS:
mecanismo de acción
1. BRONCODILATACIÓN:
1. En todo el tracto respiratorio
2. Frente cualquier estimulo espasmógeno
3. Dosis-dependiente
2. En modelos “in vitro”
1. Inhiben la liberación de mediadores por los mastocitos
2. Inhiben la liberación de ACh de las terminaciones preganglionares de las vías aereas
3. Disminuyen la secreción de moco
4. Aumentan el aclaramiento mucociliar
En resumen:
“PRODUCEN BRONCODILATACIÓN SIN MODIFICAR LA RESPUESTA
INFLAMATORIA TARDIA NI SUPRIMEN LA HIPERREACTIVIDAD
BRONQUIAL
5. 2.- De acción prolongada:
SALMETEROL
FORMOTEROL
3.- Profármacos:
BITOLTEROL (Colterol)
BAMBUTEROL(Terbutalina)
1.- De acción breve:
SALBUTAMOL
TERBUTALINA
• Duración 10-12 h
• Administración “pautada”
Gran estabilidad metabólica,
Administración 1vez/día
• Efecto máximo en 30 min
• Duración de 4-6h
• Se administran ”a demanda”
AGONISTAS β2-ADRENERGICOS:
“los broncodilatadores más rápidos y eficaces”
6. AGONISTAS β-ADRENERGICOS:
vías de administración
INHALATORIA (aerosol/nebulizador)
La más utilizada
Permite alcanzar elevadas concentraciones en vías aéreas distales
Menos efectos secundarios
Inconv: Dificultad de administración
ORAL:
Sufren primer paso hepático
Se absorben un 10%,
Inconv: mayor efectos secundarios
PARENTERAL:
Riesgo de efectos cardiovasculares
Restringido a uso hospitalario
7. AGONISTAS β-ADRENERGICOS:
Reacciones adversas
La mayoría están relacionadas con su ACCIÓN
ADRENÉRGICA y guarda relación con:
Dosis
Vía de administración
Oral:
temblor fino de las extremidades
Intranquilidad
Nerviosismo
I.V:
arritmias
TOLERANCIA
Hiposensibilidad de los receptores β2
Agravamiento de la enfermedad
8. Indicaciones de la β-agonistas
Acción corta:
Alivio inmediato del broncoespasmo
Acción prolongada:
Prevención del broncoespasmo secundario a EJERCICIO
Y OTROS ESTIMULOS
Prevención del asma NOCTURNO
En asociación con otros fármacos antiasmáticos:
Asma crónico persistente
9. XANTINAS:Teofilina
Acciones de las metilxantinas:
Musculatura lisa bronquial: BRONCODILATACIÓN
Estimula la actividad cardiaca
Estimula la actividad a nivel de SNC
Aumenta la diuresis
Mecanismo de acción:
Inhibición de la fosfodiesterasa del AMPc y GMPc
Bloqueo de los receptores de adenosina
10. XANTINAS:Teofilina/Aminofilina
Farmacocinética:
Absorción: Oral
Tmax 30-60 min
Metabolización: 90% hepática
Eliminación: 10% renal
Los niveles en sangre:
Aumenta:
en niños, fumadores, dietas
bajas en HC, acidosis
Barbituricos, benzodiazepinas y
alcohol
Disminuye:
Obesidad, dieta rica en
metilxantinas, cirrosis
Cimetidina, beta-bloqueantes
Administración:
I.V (Infusión lenta)
estado asmático
ORAL (preparados de
liberación prolongada)
Tº de segunda elección
Efectos adversos:
Cardíacos
Gastrointestinales
SNC
“ESTRECHO RANGO TERAPÉUTICO”: 30-100 mmol/l/
11. SINERGIA XANTINAS-OTRAS
MEDICACIONES
β-agonistas adrenérgicos
Restaura la eficacia de los β-agonistas
Efectos aditivos y por tanto disminuyen los efectos
secundarios
Puede aumentar el efecto máximo conseguido con los β-
agonistas
Corticoides
Puede aumentar la acción de los corticoides
12. ANTAGONISTAS MUSCARINICOS:
Bromuro de Ipratropio
MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquean los receptores mucarínicos (M3) a nivel de las fibras
parasimpáticas que inervan las paredes del pulmón y
glándulas submucososas:
Efecto broncodilatador
Disminuye la secreción de moco
FARMACOCINÉTICA
No se absorbe por via oral
Se administra en AEROSOL (10% llega a bronquio)
Efecto máximo en 30 min
Duración del efecto: 3-5 h
13. INDICACIONES
Adyuvante a β-agonistas y corticoides,
cuando estos por si solos no controlan el
asma
Broncodilatador en bronquitis crónica o
broncoespasmo secundario a β-antagonistas
Tiotropio: de acción prolongada----- EPOC
14. Corticoides: mecanismo de acción
Disminuye
Síntesis de citocinas
(Th2)
Activación de
eosinófilos y otras
células inflamatorias
Síntesis de PG
Aumenta
Nº de receptores β-
adrenérgicos y previene
su desensibilización
EFECTO ANTIIFLAMATORIO
1. Bloquean la respuesta
inflamatoria tardía y
consecuentemente la
hiperreactividad bronquial
2. Inhiben la infiltración
pulmonar tardía por
células inflamatorias
15. Corticoides
Farmacocinética
oral: PREDNISOLONA
i.v: HIDROCORTISONA
Inhalatoria:
BECLOMETASONA
BETAMETASONA
FLUNISOLIDA
BUDESONIDA
Semivida plasmática:
Budenosida y flunisolida:
150-100 min
Beclometasona: 15 h
Duración del efecto a nivel
pulmonar: 6-8h
Efectos secundarios más
frecuentes tras la adm. Vía
inhalatoria
- CANDIDIASIS
- AFONÍA por miositis de las
cuerdas vocales
La asociación con otros
fármacos como β-
agonistas o teofilina,
aumenta la eficacia de los
corticoides y permite
reducir la dosis”
16. Corticoides
INDICACIONES
INHALADO:
Asmático adulto que necesite tratamiento
broncodilatador con agonista β-adrenérgico
más de dos veces al día
ORAL:
Exacerbaciones del asma grave
Asma rápidamente deteriorante
17. Participación e los leucotrienos en el
asma
• Las células inflamatorias presentes en las
vías aéreas son capaces de producir LT.
• Los LT se encuentran aumentados en
líquidos biológicos de pacientes asmáticos,
en condiciones basales o después de
pruebas de provocación bronquiales.
• - Los LT participan en la bronco-obstrucción
en los asmáticos
18. ANTILEUCOTRIENOS:
zafirlukast, montelukast
Antagonistas de los receptores Cisteinil-leucotrienos 1
Menos eficaces que los corticoides aunque se pueden asociar
para reducir la dosis de corticoides
Efecto aditivo con los beta-agonistas
Inhiben e broncoespasamo secundario a aspirina y ejercicio
Tratamiento complementario del asma leve-moderado
Eficaz por vía ORAL (Montelukast: 1/día; Zafirlukast 2/día)
Efectos secundarios: cefalea y alt. gastrointestinales
19. Cromoglicato disódico y
nedocromil
Administrados de forma
profiláctica pueden:
(1) reducir tanto la fase
inmediata como tardía de
la respuesta asmática y
(2) Reducen la
hiperreactividad
bronquial
MECANISMO
No se conoce bien
Estabilizan el mastocito
para que no se libere la
histamina
Deprime los reflejos
neuronales exagerados
desencadenado por los
“receptores de irritación”
20. Cromoglicato disódico y
nedocromilo
FARMACOCINÉTICA
Administración: AEROSOL o
NEBULIZADOR
Semivida plasmática: 90 min
Efecto máximo: a las 2-3
semanas de tº
El nedocromil es más
potente que el cromoglicato
INDICACIONES
Eficaces en niños con asma
alérgica
EFECTOS INDESEADOS
Cromoglicato: Irritación del
tracto respiratorio, eritema
Nedocromilo: alteraciones
del gusto, cefaleas,
21. (V) TRATAMIENTO FRENTE
A IgE
Omalizumab Anticuerpo monoclonal humanizado
frente a IgE
Indicaciones
Tto. del asma en adultos y adolescentes > 12 años, con
asma alérgica grave persistente que a pesar de
utilizar corticosteroides diarios inhalados a dosis altas,
más agonista-ß2 inhalado de larga duración no mejoran.
22. Omalizumab
No indicado en: exacerbación asmática, broncoespasmo o
estados asmáticos de carácter agudo.
ADMINISTRACIÓN:
Evaluar efectividad del tto. tras 16 sem; basar la decisión de continuar
en una notable mejoría en el control global del asma
23. TRATAMIENTO EN ADULTOS Y NIÑOS MAYORES DE 5 AÑOS
PREVENTIVOS A LARGO PLAZO DE RESCATE
SEVERA PERSISTENTE Medicación diariamente:
•Corticoides inhalados, 800-2000 mcg o
más*
•Broncodilatadores de acción larga: beta-
2 agonistas inhalados o en tabletas o
solución y/o teofilinas de liberación
sostenida.
•Corticoides orales a largo plazo.
Broncodilatadores de acción corta: beta-2
agonistas de acción corta a demanda de
síntomas.
MODERADA PERSISTENTE Medicación diaria:
•Corticoides inhalados, (500 mcg* y si es
necesario,
•Broncodilatadores de larga acción: beta-
2 agonistas inhalados u orales, teofilinas
de liberación sostenida.
•Considerar añadir anti-leukotrienos,
especialmente en pacientes sensibles a
la aspirina y para prevenir
broncoespasmo inducido por ejercicio.
Broncodilatadores de acción corta a demanda de
síntomas, no excediendo 3-4 veces al día.
LEVE PERSISTENTE Medicación diaria:
•Corticoides inhalados, 200-500 mcg*, o
cromoglicatos o nedocromil o teofilinas
de liberación sostenida.
•Los anti-leukotrienos pueden ser
considerados.
Broncodilatadores de acción corta: beta-2
agonistas inhalados a demanda de síntomas, no
excediendo de 3-4 veces al día.
INTERMITENTE No necesarios Broncodilatadores de acción corta: beta-2
agonistas de acción corta a demanda de
síntomas, menos de una vez en semana.
La intensidad del tratamiento dependerá de la
severidad del ataque.
Beta-2 agonistas o cromoglicatos antes del
ejercicio o exposición a alergenos.
Indicaciones: Resumen