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Puntos clave
La estimación de
la edad ósea (EO)
refleja la edad biológica,
correlacionándose mejor
con muchos parámetros
que la edad cronológica
(EC).
En la determinación
de la EO, los distintos
centros de osificación
no tienen el mismo valor
predictivo.
La EO tiene
limitaciones en niños
con displasias óseas,
así como en predecir
la talla adulta en niños
con pubertad precoz o
pequeños para la edad
gestacional.
La EO es necesaria
para confirmar el
diagnóstico de variantes
normales del crecimiento,
condiciones patológicas,
inicio y cese de
tratamientos, estimación de
la edad de niños con fecha
de nacimiento desconocida
y de talla adulta.
La estimación de talla
adulta tiene en cuenta
la EC, la EO y la talla
actual, considerándose
concordante con la talla
familiar si el resultado se
encuentra entre ± 5 cm de
la talla diana
La valoración de la EO
se realiza mediante
métodos clásicos, como
el de Greulich Pyle, los
métodos de «scores», como
el de Tanner-Whitehouse,
y más recientemente los
métodos automáticos,
como el BoneXpert.
El uso de la edad
ósea en la práctica
clínica
MARinA MEDinA nAVARRO, BEAtRiz MARtÍn tEJEDOR Y JuAn PEDRO lóPEz SiGuERO
Sección de Endocrinología Pediátrica. UGC de Pediatría. Hospital Materno-Infantil. Hospital Regional Universitario
de Málaga. Málaga. España.
lopez.siguero@gmail.com; marinamn85@hotmail.com; bea_m_t@hotmail.com;
[PP]) y su expresión en la EO, por lo que
puede ser más prudente esperar unos meses
antes del estudio1,3
.
Proceso de
osificación
Al nacimiento, todas las diáfisis deben estar
osificadas, mientras que la mayoría de las epí-
fisis son cartilaginosas. Posteriormente, tras el
nacimiento, las epífisis comienzan a osificarse
siguiendo un patrón bastante predecible hasta
la edad adulta, pero influido por diversos fac-
tores genéticos, ambientales, socioeconómicos
y hormonales, entre otros. Algunos de los
hitos de la maduración ósea quedan reflejados
en la tabla 1.
Es importante destacar que los distintos cen-
tros de osificación no tienen el mismo valor
predictivo de maduración en las distintas eda-
des, debiendo elegir aquellos que caracterizan
mejor la madurez ósea en cada grupo de edad4
(tabla 2).
Introducción
El ritmo de maduración es algo individual, de
manera que no siempre van paralelos la edad
cronológica (EC) y la maduración biológica1
,
estando regulado por una compleja interac-
ción hormonal2
.
El único indicador aceptado de maduración
es la edad ósea (EO), que refleja la edad bio-
lógica. Muchos parámetros correlacionan me-
jor con la EO que con la EC (velocidad de
crecimiento, menarquia, masa muscular y
masa mineral ósea)1
.
Una valoración de la EO puntual tiene menos
valor que el ritmo de cambio de la misma.
De hecho, el desfase entre la edad biológica
y la EC, no siempre es constante a lo largo
de la infancia, pudiendo cambiar tanto por
motivos fisiológicos (adrenarquia, inicio pu-
beral) como patológicos (sobrepeso, retraso
de crecimiento intrauterino, hipertiroidismo,
hipercortisolismo, etc.). Además, puede exis-
tir desfase entre la instauración rápida de un
cambio clínico (p. ej., una pubertad precoz
Actualización
Final de la gestación (2 últimos meses) Epífisis distal del fémur
Final de la gestación (semana 40) Epífisis proximal del húmero
Edad cronológica de 2 meses ± 2 meses Hueso grande (primer núcleo de osificación)
Primeros meses de vida Osificación de la epífisis proximal del fémur y
tibia
Edad cronológica
Mujeres: 10 años ± 13 meses
Varones: 12,6 años ± 18 meses
Último centro de osificación en aparecer es el
aductor del pulgar
Secuencia de los centros epifisarios de los huesos largos
Radio distal falanges proximales metacarpos falanges medias falanges distales
Tabla 1. Cronología de la osificación
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Actualización
El uso de la edad ósea en la práctica clínica
M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero
Lectura rápida
276  An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83
Importancia de la
edad ósea
La EO es útil para confirmar el diagnóstico
de variantes normales de crecimiento (como
la talla baja familiar con maduración normal
del esqueleto y el retraso constitucional del
crecimiento con edad ósea retrasada)1
, de
la PP (diagnóstico diferencial con la pubar-
quia y telarquia precoz) o en condiciones
de hiperandrogenismo, como la hiperplasia
suprarrenal congénita (edad ósea avanzada).
También es necesaria para la predicción de
talla adulta en niños sanos para decidir si
iniciar tratamiento a los niños con las condi-
ciones antes mencionadas y en el seguimiento
de la respuesta de la maduración esquelética
al tratamiento con análogos de GnRH y de
hidrocortisona3
.
Cada niño tiene un
tiempo de maduración
propio, por lo que la edad
cronológica (EC) no se
correlaciona bien con la
maduración biológica. La
maduración esquelética
está regulada por una
compleja interacción
hormonal que involucra al
eje somatotropo, tiroideo,
adrenal y gonadal.
Al nacimiento, todas
las diáfisis deben estar
osificadas, mientras que
la mayoría de las epífisis
son cartilaginosas.
Posteriormente, tras
el nacimiento, las
epífisis comienzan a
osificarse siguiendo
un patrón bastante
predecible hasta la edad
adulta, pero influido
por diversos factores
genéticos, ambientales,
socioeconómicos y
hormonales, entre otros.
M: mujer; V: varón.
Tabla 2. Valoración de núcleos según edad
Etapa de la vida Valoración general Huesos concretos
Infancia precoz
RN 10 meses
(M)
RN 14 meses (V)
Centros de osificación
secundarios presentes
en las extremidades
superior e inferior,
sobre todo pie y tobillo
Hueso grande y ganchoso: en torno a los 3
meses. Es el único núcleo durante los primeros
6 meses
Epífisis distal del radio: en torno a los 10
meses (M) y 15 meses (V)
Edad preescolar o
infancia tardía
10 meses-2 años
(M)
14 meses-3 años
(V)
Núcleos de osificación
de las epífisis de los
huesos largos de la
mano
La valoración del carpo
es poco fiable
Secuencia: falanges proximales →
metacarpianos → falanges medias → falanges
distales
El primero es el tercer dedo y el último el
quinto
Hay 2 excepciones:
Epífisis de la falange distal del pulgar: en
torno a los 18 meses (M) y 15 meses (V)
Epífisis de la falange media del quinto dedo:
osifica en último lugar
Escolar o etapa
prepuberal
2-7 años (M)
3-9 (V)
Tamaño de la epífisis
en relación con las
metáfisis adyacentes
Crecimiento de los núcleos de osificación
epifisarios tanto en grosor como en anchura,
hasta igualar la anchura de las metáfisis
Pubertad en fases
tempranas (Tanner
2-3/4)
Hasta 13 años
(M)
Hasta 14 años
(V)
Tamaño de la epífisis
en relación con las
metáfisis adyacentes
Estos centros epifisarios sobrepasan la
metáfisis y comienzan a abrazarla con los
finos picos óseos
Pubertad (Tanner
3-4/5)
13-15 años (M)
14-15 años (V)
Grado de fusión de las
epífisis de las falanges
con sus respectivas
metáfisis
Los metacarpianos se
valoran con dificultad
en la radiografía en
este grupo de edad
La valoración del carpo
es poco fiables
Secuencia: falanges distales à metacarpos à
falanges proximales à falanges medias
Los primeros puntos de cierre se suelen
establecer en el centro
Centros de osificación del aductor del pulgar
y el pisiforme: no son buenos indicadores de
maduración
Pospubertad
15-17 años (M)
17-18 años (V)
Núcleos de osificación
de las metáfisis del
radio y el cúbito
En este grupo de edad, todos los
metacarpianos, falanges y hueso del carpo
están ya completamente desarrollados y todas
las fisis fusionadas
02_Actualizacion1.indd 276 16/12/14 14:51
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Actualización
El uso de la edad ósea en la práctica clínica
M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero
Lectura rápida
La EO también es útil en la evaluación de un
niño con retraso en el crecimiento y pubertad
avanzada o retrasada, así como a la hora de
decidir el momento adecuado para iniciar el
tratamiento sustitutivo en un niño con hi-
pogonadismo, y en el seguimiento de niños
en la terapia de reemplazo con hormona de
crecimiento1,5
.
La EO está retrasada en niños con retraso
constitucional del crecimiento y desarrollo,
pequeños para la edad gestacional (hasta el
momento de la pubertad, donde a veces hay
un pequeño acelerón), déficit de hormona
del crecimiento (GH), síndrome de Turner
(especialmente a partir de los 10 años, cuando
falta el estímulo estrogénico), hipotiroidismo,
malnutrición, insuficiencia renal crónica y
otras enfermedades crónicas.
La EO estará adelantada cuando un niño
tiene niveles de esteroides sexuales elevados
de forma prolongada, como en la PP o en la
hiperplasia suprarrenal congénita, tendiendo
a sobreestimar la talla adulta en estos casos.
La EO suele estar levemente adelantada en
niños con talla alta, adrenarquia precoz o
sobrepeso, y síndromes genéticos como el
síndrome de Sotos, Beckwith-Wiedemann
y Marshall-Smith, todos asociados con EO
avanzada significativamente1,2
.
En caso de necesidad de estimar la edad cro-
nológica de un niño cuya fecha de nacimiento
es desconocida, la EO es muy importante,
aunque en estos individuos suelen concurrir
otros factores (socioeconómicos, étnicos, ge-
néticos y nutricionales) que la afectan3,6
.
Sin embargo, la EO puede ser engañosa en
la evaluación de niños con trastornos de la
mineralización ósea, tales como osteocondro-
displasias, y en la predicción de talla adulta
en niños con PP o pequeños para la edad
gestacional1
.
Además de la EO, la radiografía de la mano
y la muñeca pueden proporcionar una imagen
útil de la forma de los huesos que nos orien-
ten hacia una condición patológica concreta:
por ejemplo, el acortamiento del 4.º metacar-
piano o la deformación de Madelung (rela-
cionados con una alteración del gen SHOX),
metáfisis irregulares (síndrome de Turner),
falta de 4.º y 5.º metacarpiano (seudohipopa-
ratiroidismo) y trastornos de la condrogénesis
y/o osteogénesis, que dan lugar a imágenes
típicas, como huesos anchos y retraso en el
crecimiento (hipocondroplasia)1
.
En cuanto a consideraciones técnicas, la dosis
de radiación efectiva recibida por la realización
de una radiografía posteroanterior de mano-
muñeca (fig. 1) para la valoración de la EO es
menos de 0,00012 mSv, equivalente a menos
de 20 min de radiación basal natural o 2 min
de un vuelo transatlántico. Así, en el ámbito
de la clínica, el riesgo es mínimo, aunque como
cualquier otra prueba complementaria no ha
de realizarse sin una justificación1,4
.
No debemos olvidar que los modelos compa-
rativos de EO se han realizado con niños nor-
males y nosotros generalmente los utilizamos
en patología del crecimiento tanto retrasado
como acelerado.
Predicción de talla
adulta
La predicción de la talla adulta basándose en
la maduración esquelética (EO) es un proce-
dimiento común en endocrinología pediátri-
ca. Existen diversos métodos orientativos para
el cálculo, de los cuales los más extendidos
son el de Bayley y Pinneau (utilizada la lec-
tura de EO por Greulich-Pyle [GP]) y el de
Tanner-Whitehouse (TW) (lectura de EO
por TW2), ambos suficientemente precisos
cuando se estudia a grupos de niños sanos,
pero pierden precisión en condiciones pato-
lógicas. El más empleado por su sencillez es
el primero y se basa en la correlación entre
la talla actual y la adulta a distintas edades,
o dicho de otro modo, el porcentaje de talla
adulta alcanzada a una EC determinada7
. Pa-
ra el cálculo se deben conocer la EC, la EO y
la talla actual:
Talla adulta = (talla actual / porcentaje de ta-
lla adulta alcanzada [%]) × 100
donde EO/EC × 100 = porcentaje de talla adul-
ta alcanzada.
Si el pronóstico de talla adulta se encuentra
entre ± 5 cm de la talla diana, nos orienta
hacia la concordancia de la talla del niño con
la de sus padres y la probable ausencia de pa-
tología del crecimiento4
.
Las displasias esqueléticas constituyen un gru-
po heterogéneo de entidades caracterizadas por
la alteración del crecimiento óseo y la determi-
nación de la valoración de la EO es solo posi-
ble en algunas entidades concretas, por lo que
las estimaciones de potencial de talla no deben
de realizarse de forma sistemática.
Edad ósea en niños
con talla baja
Los participantes del 2009 International
Workgroup on Skeletal Maturity estuvieron
de acuerdo con que la valoración de la madu-
ración esquelética es siempre recomendable
Los distintos centros de
osificación no tienen el
mismo valor predictivo
de maduración en
las distintas edades,
debiendo elegir aquellos
que caracterizan mejor
la madurez ósea en cada
grupo de edad.
La estimación de la edad
ósea (EO) refleja la edad
biológica del individuo,
correlacionándose mejor
con muchos parámetros
que la EC como son la
velocidad de crecimiento,
menarquia, masa
muscular y masa mineral
ósea, si bien tiene más
valor clínico el ritmo de
cambio de la EO que su
propio valor absoluto.
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El uso de la edad ósea en la práctica clínica
M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero
Lectura rápida
278  An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83
La EO es necesaria para
confirmar el diagnóstico
de variantes normales
del crecimiento, así
como para orientar
el diagnóstico de
condiciones patológicas,
para decidir el inicio
o el cese de ciertos
tratamientos y para
estimar la talla adulta,
así como para estimar
la edad de niños con
fecha de nacimiento
desconocida.
La predicción de la
talla adulta basándose
en la maduración
esquelética (EO) es un
procedimiento común en
endocrinología pediátrica.
Esta estimación tiene
en cuenta la EC, la
EO y la talla actual,
considerándose que es
concordante con la talla
familiar si el resultado
se encuentra entre ± 5
cm de la talla diana, si
bien es poco fiable en
niños con PP o nacidos
pequeños para la edad
gestacional.
como parte de la rutina de trabajo tanto para
el diagnóstico, como para el pronóstico en la
primera exploración de un niño con talla ba-
ja8
. Además, la valoración periódica de EO es
recomendable durante tratamientos con GH
o con esteroides sexuales, porque estos trata-
mientos afectan a la maduración esquelética y
la predicción de talla adulta1
.
Retraso constitucional del crecimiento
y desarrollo
Su diagnóstico solo se debería hacer de for-
ma retrospectiva, una vez descartadas otras
entidades que podrían ser responsables de
ello. Uno de los criterios diagnósticos de esta
patología es la edad ósea retrasada más de 2
años. En muchos de estos niños la estimación
de la talla adulta podría ser más baja debido
a la combinación de retraso puberal con talla
baja familiar, hoy en día incluidos en la deno-
minación talla baja idiopática.
Talla baja idiopática
La EO no es parte de los criterios diagnós-
ticos usados en la actualidad de la talla ba-
ja idiopática (talla –2 desviaciones estándar
[DE] para la correspondiente a la edad, sin
causa aparente). Pero la EO está frecuente-
mente retrasada en estos pacientes, con una
media de aproximadamente 1,5-2 años (rango
de 0-4 años) a los 8-11 años de edad. La au-
sencia de retraso de la EO es un argumento
sólido en contra de la existencia de un déficit
de GH o hipotiroidismo. Un retraso sustan-
cial de la EO puede ser un signo de retraso
constitucional del crecimiento y desarrollo
o déficit de GH, aunque el retraso de la EO
no siempre implica retraso de la pubertad. La
radiografía de la muñeca puede dar también
información de síndromes y condiciones que
excluyen la talla baja idiopática, como ya se
ha comentado anteriormente.
Niños nacidos pequeños para la edad
gestacional
Un niño es diagnosticado de pequeño para la
edad gestacional (PEG) si su peso o longitud
al nacimiento son –2 DE de acuerdo con su
referencia étnica y regional. En niños PEG,
la EO está a menudo retrasada hasta los 8
años, con un retraso de entre 1 y 2 años, algo
menos de lo que se esperaría para su talla.
Antes del inicio de la pubertad, probable-
mente durante el momento de la adrenar-
Figura 1. Radiografía
posteroanterior de mano
y muñeca izquierdas.
02_Actualizacion1.indd 278 16/12/14 14:51
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Actualización
El uso de la edad ósea en la práctica clínica
M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero
Lectura rápida
Existen en estos pacientes un seudocreci-
miento con alteración de la osteogénesis en
el cúbito y el radio. Como el crecimiento
(proliferación) no puede mantenerse a la par
de la diferenciación (maduración ósea), el cre-
cimiento potencial puede perderse irreversi-
blemente durante la pubertad en insuficiencia
renal crónica (IRC), llevando a una pérdida
de 3-10 cm de la predicción de la talla adulta.
En IRC, la EO está retrasada, el estirón pu-
beral comienza con un retraso de unos 25
años y el periodo de crecimiento puberal es
menor de lo normal (un año en niños y 1,5
años en niñas). La DE de la talla se va per-
diendo progresivamente durante el estirón
puberal, resultando en un déficit de talla me-
dio de –2,9 DE en niños y –2,3 DE en niñas.
Así, en estos casos, la predicción de talla
adulta puede conducirnos a error, sobreesti-
mando el potencial de crecimiento1
.
Displasias esqueléticas
Las displasias esqueléticas son un grupo he-
terogéneo de alteraciones que afectan princi-
palmente al esqueleto. La incidencia se estima
en uno de cada 4.000-5.000 nacimientos.
Casi todos presentan de moderada a severa
talla baja, normalmente desproporcionada.
Un mapa óseo completo está indicado, como
en todos los casos de talla corta desproporcio-
nada3
.
La combinación de las manifestaciones clíni-
cas y bioquímicas, y un adecuado mapa óseo,
pueden conducir a un diagnóstico correcto y a
una confirmación genética posterior10
.
Edad ósea en niños
con talla alta
Los niños con talla alta suelen tener un dis-
creto avance de la EO, acorde con su edad-
talla. No obstante, tanto el método de TW
como el de Bayley-Pinneau tienden a so-
breestimar la talla adulta en estos pacientes.
Pubertad precoz
Se define como PP el inicio antes de los 9
años en los niños y de los 8 años en las niñas.
Se divide en central (dependiente de gonado-
tropinas) y periférica (independiente de gona-
dotropinas). El diagnóstico y la clasificación
se basan en el examen físico, el análisis del
crecimiento, la maduración ósea, la ecografía
de útero y gónadas, y los test hormonales.
Es obvio el papel de los esteroides sexuales en
la maduración ósea, retrasada en los casos de
pubertad retrasada y avanzada en niños con
PP. Dado que los estrógenos están involucra-
dos en la maduración y el cierre de las epífisis,
La EO tiene limitaciones
en la evaluación de
niños con trastornos
de la mineralización
ósea, tales como
osteocondrodisplasias.
La EO está retrasada
en niños con retraso
constitucional del
crecimiento y desarrollo,
pequeños para la edad
gestacional (hasta el
momento de la pubertad,
donde a veces hay un
pequeño acelerón), déficit
de GH, síndrome de
Turner (especialmente
a partir de los 10
años, cuando falta el
estímulo estrogénico),
hipotiroidismo,
malnutrición, insuficiencia
renal crónica y otras
enfermedades crónicas.
quia, hay una rápida aceleración de la EO
en muchos niños PEG. El estirón puberal
a menudo ocurre más pronto y es de menor
magnitud que en niños normosómicos y el
anterior retraso de la EO se pierde rápida-
mente sin el «tiempo extra de crecimiento»
que se esperaría por el retraso en la EO ini-
cial. Se ha observado que cuanto mayor sea el
retraso de la EO al inicio del tratamiento con
GH, mayor es la aceleración en el primer año
de tratamiento.
Déficit de hormona de crecimiento
La EO está retrasada en niños prepuberales
con déficit de GH con una media de 2 ± 1
año a los 6-10 años. La EO está presumible-
mente acelerada en niños prepuberales con
déficit de GH con tratamiento sustitutivo, y
más aún durante la pubertad. A pesar de este
avance, la EO permanece retrasada en la ma-
yoría de niños durante el tratamiento. No se
ha visto progresión de la EO en el primer año
de tratamiento en niños prepúberes, inde-
pendientemente de la edad cronológica, talla,
índice de masa corporal (IMC)1,9
. En parti-
cular, la EO se debería monitorizar al menos
cada año de tratamiento con GH en todos los
niños, independientemente de su diagnóstico.
Síndrome de Turner
La pérdida del brazo corto del cromosoma
X en el síndrome de Turner conlleva a una
haploinsuficiencia del gen SHOX, asociada a
distintos grados de talla baja, desproporción
esquelética, deformidad de Madelung, ano-
malías de la epífisis, crecimiento y madura-
ción discordante, y leves defectos de la matriz
y la mineralización. Sin embargo, ninguno de
estos es tan importante como para entorpecer
la valoración de la maduración ósea.
La edad ósea suele estar discretamente re-
trasada en la primera valoración tras el na-
cimiento y se mantiene así hasta aproxima-
damente los 10 años. En este momento,
comienza un incremento progresivo del retra-
so madurativo, debido a la ausencia (parcial o
total) de actividad estrogénica.
En niñas prepuberales con síndrome de Tur-
ner que están en tratamiento con GH, la EO
aumenta levemente durante los primeros años
de tratamiento y luego permanece acorde con
la EC hasta los 10 años aproximadamente,
momento en el que la EO se atrasa bastante
en la mayoría de las niñas, hasta que la susti-
tución con estrógenos (si precisa) se inicia.
Insuficiencia renal crónica
Una reducción de la tasa de filtrado glomeru-
lar a menos de 60 ml/min/1,73 m2
se asocia
frecuentemente a trastornos del crecimiento.
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Actualización
El uso de la edad ósea en la práctica clínica
M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero
Lectura rápida
280  An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83
La valoración de la EO es
recomendable tanto en
el diagnóstico como
en el pronóstico en la
primera exploración de
un niño con talla baja.
También se debe realizar
de forma periódica en la
valoración de niños en
tratamiento con GH o
esteroides sexuales. Los
pacientes tratados con GH
presentan una aceleración
de la EO durante la etapa
prepuberal y mayor
durante la pubertad,
aunque en general la
EO suele permanecer
retrasada en la mayoría de
los niños.
La EO está adelantada
cuando un niño tiene
niveles de esteroides
sexuales elevados de
forma prolongada,
como en la PP o en la
hiperplasia suprarrenal
congénita, tendiendo a
sobreestimar la talla adulta
en estos casos.
los inhibidores de la aromatasa pueden ser
usados para enlentecerla. Esto ha sido demos-
trado al evaluar las formas de PP indepen-
diente de GnRH, tales como la testotoxicosis
o el síndrome de Peutz-Jeghers.
En algunas niñas con PP, la maduración ósea
puede no ser mantenida o avanzar a un rit-
mo lento, manteniendo el potencial de talla
adulta previsto. Sin embargo, en otros casos
la pubertad es rápidamente progresiva (EO
> 2 DE para la edad), mientras que la adre-
narquia precoz o la telarquia prematura es
de 1-2 DE. Además, cuando la PP se diag-
nostica precozmente, la EO puede estar solo
mínimamente acelerada y debe realizarse un
seguimiento estrecho para asegurar un ritmo
de maduración adecuado.
Los esteroides sexuales afectan mucho más
a los huesos cortos (falanges y metacarpo)
que a los largos o el carpo. Esto implica que
los huesos más útiles para el diagnóstico y la
monitorización de la PP son los huesos cor-
tos (al igual que ocurre en los pacientes con
hiperplasia adrenal congénita). Por último,
debemos destacar que, en los casos de PP,
los métodos más extendidos de predicción de
talla adulta (Bayley-Pinneau y TW) tienden a
sobreestimar la talla adulta, por lo que debe-
mos ser muy cautos a la hora de hacer estima-
ciones sobre el potencial de talla.
En cualquier caso, en el caso de la PP, el mé-
todo de elección es el de Bailey-Pinneau.
Hiperplasia adrenal congénita
Es una enfermedad en la que existe un au-
mento de andrógenos de origen suprarrenal.
El papel de los andrógenos adrenales (por
aromatización vía local a estrógenos) está
claramente relacionado con una rápida madu-
ración ósea. El efecto es mayor en los huesos
cortos, siendo intermedio en carpo y mínimo
en huesos largos de la mano. La edad ósea es
útil tanto en el diagnóstico como en la moni-
torización del tratamiento3
.
Métodos de
valoración de la edad
ósea
Los métodos para la evaluación de la EO usa-
dos hoy (GP y TW), así como con el método
Fels, requieren observadores entrenados, sien-
do los más comunes los 2 primeros.
Estos métodos de determinación de la EO
fueron desarrollados a partir de fórmulas y ta-
blas para la predicción de la talla adulta, como
las tablas de Bayley-Pinneau para usarlas con
GP, y los modelos Tanner-Whitehouse AHP
para usarlos con TW. Estos métodos pueden
clasificarse en 2 tipos principales:
1. El método clásico, también llamado etario
o inspeccional, el cual consiste en la compara-
ción de la radiografía obtenida con las repro-
ducciones de mano y muñeca contenidas en
un atlas como el de Todd, publicado en 1937,
o el de GP, de 1959.
2. El método de los «scores», donde se le
asignan valores o puntuaciones a cada uno
de los centros de osificación evaluados de
acuerdo con una escala de desarrollo, como el
sistema de Acheson, de 1954, y el de TW, de
1962, conocido como TW1. Otros métodos
utilizan medidas dimensionales de los centros
de osificación en la evaluación, como el índice
de Schmidt y Moll, y el método de Eklöff y
Ringertz.
Los métodos para estimar la EO son estanda-
rizados a través de muestras poblacionales con
características étnicas, genéticas y sociocul-
turales específicas, por ende, puede esperarse
que la edad ósea estimada en individuos de
otras poblaciones no refleje el desarrollo real
de los mismos. Sin embargo, una manera de
evaluar la influencia de la etnia en el proceso
de crecimiento y desarrollo es comparando
grupos étnicos bien definidos, bien sea entre
distintos países o poblaciones (africanos, eu-
ropeos, asiáticos) o entre grupos étnicos en
un mismo país, siempre y cuando vivan en
condiciones ambientales similares, considera-
das óptimas, lo que permite, que en esas cir-
cunstancias, se pueda desarrollar el potencial
genético de cada población.
Dentro de estos métodos, el método de
TW, con sus sistemas RUS (radio, ulna,
también denominado cúbito, y huesos cor-
tos) y carpal (huesos del carpo), es uno de
los más utilizados para estimar la edad ósea
en radiografías de mano y muñeca y es fre-
cuentemente el sistema de elección tanto en
la práctica clínica, como en la investigación,
pues es considerado bastante preciso. Dicho
método fue estandarizado originalmente a
través de una muestra de niños británicos,
saludables, seleccionados durante la década
de los años 50, y ha sido ampliamente utili-
zado a nivel mundial.
El método TW fue modificado desde su
creación en 1959, con la publicación de 3
versiones, en las cuales se ha intentado au-
mentar su precisión. La última de estas revi-
siones fue realizada en el año 2001, utilizan-
do una muestra de origen norteamericano
para estandarizar el sistema RUS, y fue de-
nominada TW3.
En la aplicación del método TW, se han se-
ñalado diferencias en el patrón de maduración
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Actualización
El uso de la edad ósea en la práctica clínica
M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero
Lectura rápida
La EO suele estar
levemente adelantada
en niños con talla alta,
adrenarquia precoz o
sobrepeso y síndromes
genéticos, como los
síndromes de Sotos, de
Beckwith-Wiedemann y
de Marshall-Smith, están
asociados a EO avanzada
significativamente.
La valoración de la
EO se suele realizar
mediante 2 métodos que
requieren observadores
entrenados: los métodos
clásicos, donde se
compara la radiografía
realizada con un atlas
(como el de GP) y los
métodos de «scores»,
donde se asigna una
puntuación a cada centro
de osificación (como el
de Tanner-Whitehouse).
Recientemente, han
aparecido métodos
automáticos que
eliminan la variabilidad
interindividual del
observador que
presentaban los
anteriores (como el
BoneXpert).
ósea de la población utilizada para su elabora-
ción y la población en estudio.
Existen estudios donde no se ha mostrado
la superioridad del método TW3 con res-
pecto al TW2 en la determinación de la
talla adulta5
.
Existen también métodos automáticos como
el Computer Aided Skeletal Age Scores y
BoneXpert (Visian, Dinamarca) poco im-
plantados en la actualidad en la práctica
clínica. Su ventaja fundamental estriba en la
eliminación de la variación interindividual,
descrita en los métodos manuales habituales
(entre 0,45-0,82 años, según diversos auto-
res)10-12
.
Existen estudios (fig. 2) sobre la validez de los
diversos métodos de determinación de la EO
para la predicción de la talla adulta, en los que
se concluye la superioridad del método de GP
y el método automatizado BoneXpert sobre el
método TW313,14
.
En otros estudios, se evidencia la superioridad
de los métodos automáticos de determinación
de la EO (BoneXpert y el método BX AHP
basado en el anterior) sobre el método tradi-
cional (Bayley-Pinneau)15
.
Las posibilidades y las limitaciones de la
determinación automática de la edad ósea: el
método BoneXpert
La tarea relevante de los ordenadores en
cuanto a la EO es la evaluación cuantitativa
de los cambios morfológicos de varios huesos.
El ojo humano no es tan óptimo para graduar
dichos cambios, pero tiene la capacidad de
detectar alteraciones cualitativas.
La clasificación de la EO está asociada a una
considerable variabilidad de la interpretación
humana y esta es la motivación para la pre-
sentación de un nuevo método para la deter-
minación automática de la EO. El método,
llamado BoneXpert, reconstruye, a partir de
las radiografías de la mano, las fronteras de
15 huesos automáticamente (fig. 3) y luego
calcula las edades para cada uno de los huesos
(radio, cúbito y 11 huesos cortos). Finalmen-
te, se transforma la EO intrínseca en la EO
GP o TW. El método de reconstrucción
ósea rechaza automáticamente imágenes con
morfología anormal de los huesos o la calidad
de imagen muy pobre. Desde el punto de
vista metodológico, BoneXpert contiene las
siguientes innovaciones:
Figura 2. Validación de los 2 métodos manuales Greulich-Pyle y Tanner-Whitehouse (TW3) y el
método automatizado BoneXpert.
Tomado de Thodberg et al7
.
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El uso de la edad ósea en la práctica clínica
M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero
Lectura rápida
282  An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83
El método llamado
BoneXpert reconstruye, a
partir de las radiografías
de la mano, las
fronteras de 15 huesos
automáticamente y luego
calcula las edades para
cada uno de los huesos
(radio, cúbito y 11 huesos
cortos). Finalmente, se
transforma la EO intrínseca
en la EO Greulich-Pyle
o Tanner-Whitehouse.
Este método desecha las
imágenes borrosas o poco
nítidas.
El método automatizado
puede analizar imágenes
de todas las etnias dentro
de un rango de EO de 2,5-
17 años para los niños y
2 a 15 años para las niñas
y, por lo tanto, puede
eliminar el problema de
variabilidad.
1. Un modelo generativo (modelo activo) pa-
ra la reconstrucción del hueso.
2. La predicción de la EO desde la forma,
intensidad y los scores de textura como com-
ponente principal del análisis.
3. El concepto de «EO de consenso» que defi-
ne la EO de cada hueso como la mejor estima-
ción de la EO de los otros huesos de la mano.
4. Un modelo común de EO para hombres y
mujeres.
5. El modelado unificado de TW y GP.
BoneXpert está desarrollado sobre 1.559 imá-
genes. Es validado en el atlas de GP en el rango
de edad 2-17 años con una DE de 0,42 años
(0,37; 0,47) con un intervalo de confianza del
95% y en 84 imágenes del atlas de TW con una
DE de 0,80 años (0,68; 0,93), con un intervalo
de confianza del 95%. La precisión de la deter-
minación de la EO (capacidad para producir el
mismo resultado en una radiografía repetida)
es inferior a lo asumido en las 6 series de radio-
grafías longitudinales. El resultado es una DE
en una sola determinación de 0,17 años (0,13;
0,21) con un intervalo de confianza del 95%.
El BoneXpert GP short utiliza solo los 11 hue-
sos cortos (excluyendo radio y cúbito) para
evaluar la importancia de incluir la muñeca en
la clasificación de la EO9,13,15,16-19
.
El método automatizado puede analizar imá-
genes de todas las etnias dentro de un rango
de edad ósea de 2,5-17 años para los niños
y 2 a 15 años para las niñas y, por lo tanto,
puede eliminar el problema de variabilidad20
.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflic-
to de intereses.
Bibliografía
• Importante •• Muy importante
1.	 ••Martin DD, Wit JM, Hochberg Z, Sävendahl L, Van
Rijn RR, Fricke O, et al. The use of bone age in clinical
practice. Part 1. Horm Res Paediatr. 2011;76:1-9.
Figura 3. Radiografía
de la mano izquierda
mostrando los contornos
detectados por el método
BoneXpert: radio y cúbito
distal, metacarpos y
falanges. Cada uno de los
15 huesos tiene una edad
ósea (EO) asignada y la
media resultante es la EO
obtenida.
Tomado de Martin et al1
.
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n
Bibliografía
recomendada
An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83  283
Actualización
El uso de la edad ósea en la práctica clínica
M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero
Martin DD, Wit JM, Hochberg
Z, Sävendahl L, Van Rijn RR,
Fricke O, et al. The use of
bone age in clinical practice.
Part 1. Horm Res Paediatr.
2011;76:1-9.
Esta revisión examina el
papel de la edad ósea en la
práctica clínica. En esta
primera parte se aborda
su uso en niños con talla
baja. Se han desarrollado
varios métodos manuales y
automáticos de evaluación de
la edad ósea.
Martin DD, Wit JM, Hochberg
Z, Van Rijn RR, Fricke O,
Werther G, et al. The use of
bone age in clinical practice.
Part 2. Horm Res Paediatr.
2011;76:10-6.
En esta segunda parte se
aborda el uso de la edad
ósea en niños con talla alta,
pubertad precoz, hiperplasia
adrenal congénita, edad
cronológica desconocida y
displasias esqueléticas.
Thodberg HH, Neuhof J, Ranke
MB, Jenni OG, Martin
DD. Validation of bone age
methods by their ability to
predict adult height. Horm
Res Paediatr. 2010;74:15-22.
En este estudio se lleva
a cabo una comparación
entre los diferentes métodos
de lectura de la edad ósea
(clásicos y automatizados).
Thodberg HH. Clinical review:
an automated method for
determination of bone age.
J Clin Endocrinol Metab.
2009;94:2239-44.
Existen diversos estudios
de validación de la edad
ósea donde determinan que
el método automatizado
BoneXpert tiene suficiente
exactitud, precisión y
eficiencia para ser útil en la
práctica clínica.
2.	 Lazar L, Lebenthal Y, Shalitin S, Phillip M. Natural his-
tory of idiopathic advanced bone age diagnosed in child-
hood: Pattern of growth and puberty. Horm Res Paediatr.
2011;75:49-55.
3.	 ••Martin DD, Wit JM, Hochberg Z, Van Rijn RR,
Fricke O, Werther G, et al. The use of bone age in clinical
practice. Part 2. Horm Res Paediatr. 2011;76:10-6.
4.	 Ros P. Valoración y utilidad de la edad ósea en la práctica
clínica. FAPap. 2011;4:253-7.
5.	 Bertaina C, Stasiowska B, Benso A, Vannelli S. Is TW3
height prediction more accurate than TW2? Preliminary data.
Horm Res. 2007;67:220-3.
6.	 Santos C, Ferreira M, Alves FC, Cunha E. Forensic com-
parative study of Greulich and Pyle Atlas and Maturos 4.0
program for age estimation in a Portuguese sample. Sci Int.
2011;212:276.
7.	 Thodberg HH, Neuhof J, Ranke MB, Jenni OG, Martin
DD. Validation of bone age methods by their ability to pre-
dict adult height. Horm Res Paediatr. 2010;74:15-22.
8.	 Kant SG, Grote F, de Ru MH, Oostdijk W, Zonder-
land HM, Breuning MH, et al. Radiographic evaluation
of children with growth disorders. Horm Res Paediatr.
2007;68:310-5.
9.	 Darendeliler F, Ranke MB, Bakker B, Lindberg A, Cowell
CT, Albertsson-Wikland K, et al. Bone age progression
during the first year of growth hormone therapy in pre-
pubertal children with idiopathic growth hormone deficiency,
Turner syndrome or idiopathic short stature, and in short
children born small for gestational age: Analysis of data from
KIGS (Pfizer International Growth Database). Horm Res.
2005;63:40-7.
10.	 Tanner JM, Gibbons RD. A computerized image analysis
system for estimating Tanner-Whitehouse 2 bone age. Horm
Res. 1994;42:282-7.
11.	 •Thodberg HH. Clinical review: An automated method
for determination of bone age. J Clin Endocrinol Metab.
2009;94:2239-44.
12.	 Thodberg HH, Kreiborg S, Juul A, Pedersen KD. The
BoneXpert method for automated determination of skeletal
maturity. IEEE Trans Med Imaging. 2009;28:52-66.
13.	 •Thodberg HH, Neuhof J, Ranke MB, Jenni OG, Martin
DD. Validation of bone age methods by their ability to pre-
dict adult height. Horm Res Paediatr. 2010;74:15-22.
14.	 Van Rijn RR, Lequin MH, Thodberg HH. Automatic de-
termination of Greulich and Pyle bone age in healthy Deutch
children. Pediatr Radiol. 2009;39:591-7.
15.	 Unrath M, Thodberg HH, Schweizer R, Ranke MB, Binder
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prediction model improve adult height. Prediction in children
with short stature. Horm Res Paediatr. 2012;78:312-9.
16.	 Thodberg HH, Kreiborg S, Juul A, Pedersen KD. The
BoneExpert methot for automated determination of skeletal
maturity. Ann Hum Biol. 2012;39:68-75.
17.	 Thodberg HH, Jenni OG, Ranke MB, Martin DD. Stan-
dardization of the Tanner-Whitehouse bone age method in
the context of automated image analysis. Ann Hum Biol.
2012;39:68-75.
18.	 Tanner JM, Healy MJR, Goldstein H, Cameron N. As-
sessment of skeletal maturity and prediction of adult height
(TW3 Method). 3th ed. London, Edinburgh, New York:
W.B: Saunders; 2001.
19.	 Somkantha K, Theera-Umpon N, Auephanwiriyakul S.. Bo-
ne age assessment in young children using automatic carpal
bone feature extraction and support vector regression. J Digit
Imaging. 2011;24:1044-58.
20.	 Thodberg HH, Sävendahl L. Validation and reference values
of automated bone age determination for four ethnicities.
Acad Radiol. 2010;17:1425-32.
02_Actualizacion1.indd 283 16/12/14 14:51
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EO en pediatría: importancia clínica en

  • 1. An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83 275 Puntos clave La estimación de la edad ósea (EO) refleja la edad biológica, correlacionándose mejor con muchos parámetros que la edad cronológica (EC). En la determinación de la EO, los distintos centros de osificación no tienen el mismo valor predictivo. La EO tiene limitaciones en niños con displasias óseas, así como en predecir la talla adulta en niños con pubertad precoz o pequeños para la edad gestacional. La EO es necesaria para confirmar el diagnóstico de variantes normales del crecimiento, condiciones patológicas, inicio y cese de tratamientos, estimación de la edad de niños con fecha de nacimiento desconocida y de talla adulta. La estimación de talla adulta tiene en cuenta la EC, la EO y la talla actual, considerándose concordante con la talla familiar si el resultado se encuentra entre ± 5 cm de la talla diana La valoración de la EO se realiza mediante métodos clásicos, como el de Greulich Pyle, los métodos de «scores», como el de Tanner-Whitehouse, y más recientemente los métodos automáticos, como el BoneXpert. El uso de la edad ósea en la práctica clínica MARinA MEDinA nAVARRO, BEAtRiz MARtÍn tEJEDOR Y JuAn PEDRO lóPEz SiGuERO Sección de Endocrinología Pediátrica. UGC de Pediatría. Hospital Materno-Infantil. Hospital Regional Universitario de Málaga. Málaga. España. lopez.siguero@gmail.com; marinamn85@hotmail.com; bea_m_t@hotmail.com; [PP]) y su expresión en la EO, por lo que puede ser más prudente esperar unos meses antes del estudio1,3 . Proceso de osificación Al nacimiento, todas las diáfisis deben estar osificadas, mientras que la mayoría de las epí- fisis son cartilaginosas. Posteriormente, tras el nacimiento, las epífisis comienzan a osificarse siguiendo un patrón bastante predecible hasta la edad adulta, pero influido por diversos fac- tores genéticos, ambientales, socioeconómicos y hormonales, entre otros. Algunos de los hitos de la maduración ósea quedan reflejados en la tabla 1. Es importante destacar que los distintos cen- tros de osificación no tienen el mismo valor predictivo de maduración en las distintas eda- des, debiendo elegir aquellos que caracterizan mejor la madurez ósea en cada grupo de edad4 (tabla 2). Introducción El ritmo de maduración es algo individual, de manera que no siempre van paralelos la edad cronológica (EC) y la maduración biológica1 , estando regulado por una compleja interac- ción hormonal2 . El único indicador aceptado de maduración es la edad ósea (EO), que refleja la edad bio- lógica. Muchos parámetros correlacionan me- jor con la EO que con la EC (velocidad de crecimiento, menarquia, masa muscular y masa mineral ósea)1 . Una valoración de la EO puntual tiene menos valor que el ritmo de cambio de la misma. De hecho, el desfase entre la edad biológica y la EC, no siempre es constante a lo largo de la infancia, pudiendo cambiar tanto por motivos fisiológicos (adrenarquia, inicio pu- beral) como patológicos (sobrepeso, retraso de crecimiento intrauterino, hipertiroidismo, hipercortisolismo, etc.). Además, puede exis- tir desfase entre la instauración rápida de un cambio clínico (p. ej., una pubertad precoz Actualización Final de la gestación (2 últimos meses) Epífisis distal del fémur Final de la gestación (semana 40) Epífisis proximal del húmero Edad cronológica de 2 meses ± 2 meses Hueso grande (primer núcleo de osificación) Primeros meses de vida Osificación de la epífisis proximal del fémur y tibia Edad cronológica Mujeres: 10 años ± 13 meses Varones: 12,6 años ± 18 meses Último centro de osificación en aparecer es el aductor del pulgar Secuencia de los centros epifisarios de los huesos largos Radio distal falanges proximales metacarpos falanges medias falanges distales Tabla 1. Cronología de la osificación 02_Actualizacion1.indd 275 16/12/14 14:51 Documento descargado de http://www.apcontinuada.com el 05/12/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 2. Actualización El uso de la edad ósea en la práctica clínica M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero Lectura rápida 276  An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83 Importancia de la edad ósea La EO es útil para confirmar el diagnóstico de variantes normales de crecimiento (como la talla baja familiar con maduración normal del esqueleto y el retraso constitucional del crecimiento con edad ósea retrasada)1 , de la PP (diagnóstico diferencial con la pubar- quia y telarquia precoz) o en condiciones de hiperandrogenismo, como la hiperplasia suprarrenal congénita (edad ósea avanzada). También es necesaria para la predicción de talla adulta en niños sanos para decidir si iniciar tratamiento a los niños con las condi- ciones antes mencionadas y en el seguimiento de la respuesta de la maduración esquelética al tratamiento con análogos de GnRH y de hidrocortisona3 . Cada niño tiene un tiempo de maduración propio, por lo que la edad cronológica (EC) no se correlaciona bien con la maduración biológica. La maduración esquelética está regulada por una compleja interacción hormonal que involucra al eje somatotropo, tiroideo, adrenal y gonadal. Al nacimiento, todas las diáfisis deben estar osificadas, mientras que la mayoría de las epífisis son cartilaginosas. Posteriormente, tras el nacimiento, las epífisis comienzan a osificarse siguiendo un patrón bastante predecible hasta la edad adulta, pero influido por diversos factores genéticos, ambientales, socioeconómicos y hormonales, entre otros. M: mujer; V: varón. Tabla 2. Valoración de núcleos según edad Etapa de la vida Valoración general Huesos concretos Infancia precoz RN 10 meses (M) RN 14 meses (V) Centros de osificación secundarios presentes en las extremidades superior e inferior, sobre todo pie y tobillo Hueso grande y ganchoso: en torno a los 3 meses. Es el único núcleo durante los primeros 6 meses Epífisis distal del radio: en torno a los 10 meses (M) y 15 meses (V) Edad preescolar o infancia tardía 10 meses-2 años (M) 14 meses-3 años (V) Núcleos de osificación de las epífisis de los huesos largos de la mano La valoración del carpo es poco fiable Secuencia: falanges proximales → metacarpianos → falanges medias → falanges distales El primero es el tercer dedo y el último el quinto Hay 2 excepciones: Epífisis de la falange distal del pulgar: en torno a los 18 meses (M) y 15 meses (V) Epífisis de la falange media del quinto dedo: osifica en último lugar Escolar o etapa prepuberal 2-7 años (M) 3-9 (V) Tamaño de la epífisis en relación con las metáfisis adyacentes Crecimiento de los núcleos de osificación epifisarios tanto en grosor como en anchura, hasta igualar la anchura de las metáfisis Pubertad en fases tempranas (Tanner 2-3/4) Hasta 13 años (M) Hasta 14 años (V) Tamaño de la epífisis en relación con las metáfisis adyacentes Estos centros epifisarios sobrepasan la metáfisis y comienzan a abrazarla con los finos picos óseos Pubertad (Tanner 3-4/5) 13-15 años (M) 14-15 años (V) Grado de fusión de las epífisis de las falanges con sus respectivas metáfisis Los metacarpianos se valoran con dificultad en la radiografía en este grupo de edad La valoración del carpo es poco fiables Secuencia: falanges distales à metacarpos à falanges proximales à falanges medias Los primeros puntos de cierre se suelen establecer en el centro Centros de osificación del aductor del pulgar y el pisiforme: no son buenos indicadores de maduración Pospubertad 15-17 años (M) 17-18 años (V) Núcleos de osificación de las metáfisis del radio y el cúbito En este grupo de edad, todos los metacarpianos, falanges y hueso del carpo están ya completamente desarrollados y todas las fisis fusionadas 02_Actualizacion1.indd 276 16/12/14 14:51 Documento descargado de http://www.apcontinuada.com el 05/12/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 3. An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83  277 Actualización El uso de la edad ósea en la práctica clínica M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero Lectura rápida La EO también es útil en la evaluación de un niño con retraso en el crecimiento y pubertad avanzada o retrasada, así como a la hora de decidir el momento adecuado para iniciar el tratamiento sustitutivo en un niño con hi- pogonadismo, y en el seguimiento de niños en la terapia de reemplazo con hormona de crecimiento1,5 . La EO está retrasada en niños con retraso constitucional del crecimiento y desarrollo, pequeños para la edad gestacional (hasta el momento de la pubertad, donde a veces hay un pequeño acelerón), déficit de hormona del crecimiento (GH), síndrome de Turner (especialmente a partir de los 10 años, cuando falta el estímulo estrogénico), hipotiroidismo, malnutrición, insuficiencia renal crónica y otras enfermedades crónicas. La EO estará adelantada cuando un niño tiene niveles de esteroides sexuales elevados de forma prolongada, como en la PP o en la hiperplasia suprarrenal congénita, tendiendo a sobreestimar la talla adulta en estos casos. La EO suele estar levemente adelantada en niños con talla alta, adrenarquia precoz o sobrepeso, y síndromes genéticos como el síndrome de Sotos, Beckwith-Wiedemann y Marshall-Smith, todos asociados con EO avanzada significativamente1,2 . En caso de necesidad de estimar la edad cro- nológica de un niño cuya fecha de nacimiento es desconocida, la EO es muy importante, aunque en estos individuos suelen concurrir otros factores (socioeconómicos, étnicos, ge- néticos y nutricionales) que la afectan3,6 . Sin embargo, la EO puede ser engañosa en la evaluación de niños con trastornos de la mineralización ósea, tales como osteocondro- displasias, y en la predicción de talla adulta en niños con PP o pequeños para la edad gestacional1 . Además de la EO, la radiografía de la mano y la muñeca pueden proporcionar una imagen útil de la forma de los huesos que nos orien- ten hacia una condición patológica concreta: por ejemplo, el acortamiento del 4.º metacar- piano o la deformación de Madelung (rela- cionados con una alteración del gen SHOX), metáfisis irregulares (síndrome de Turner), falta de 4.º y 5.º metacarpiano (seudohipopa- ratiroidismo) y trastornos de la condrogénesis y/o osteogénesis, que dan lugar a imágenes típicas, como huesos anchos y retraso en el crecimiento (hipocondroplasia)1 . En cuanto a consideraciones técnicas, la dosis de radiación efectiva recibida por la realización de una radiografía posteroanterior de mano- muñeca (fig. 1) para la valoración de la EO es menos de 0,00012 mSv, equivalente a menos de 20 min de radiación basal natural o 2 min de un vuelo transatlántico. Así, en el ámbito de la clínica, el riesgo es mínimo, aunque como cualquier otra prueba complementaria no ha de realizarse sin una justificación1,4 . No debemos olvidar que los modelos compa- rativos de EO se han realizado con niños nor- males y nosotros generalmente los utilizamos en patología del crecimiento tanto retrasado como acelerado. Predicción de talla adulta La predicción de la talla adulta basándose en la maduración esquelética (EO) es un proce- dimiento común en endocrinología pediátri- ca. Existen diversos métodos orientativos para el cálculo, de los cuales los más extendidos son el de Bayley y Pinneau (utilizada la lec- tura de EO por Greulich-Pyle [GP]) y el de Tanner-Whitehouse (TW) (lectura de EO por TW2), ambos suficientemente precisos cuando se estudia a grupos de niños sanos, pero pierden precisión en condiciones pato- lógicas. El más empleado por su sencillez es el primero y se basa en la correlación entre la talla actual y la adulta a distintas edades, o dicho de otro modo, el porcentaje de talla adulta alcanzada a una EC determinada7 . Pa- ra el cálculo se deben conocer la EC, la EO y la talla actual: Talla adulta = (talla actual / porcentaje de ta- lla adulta alcanzada [%]) × 100 donde EO/EC × 100 = porcentaje de talla adul- ta alcanzada. Si el pronóstico de talla adulta se encuentra entre ± 5 cm de la talla diana, nos orienta hacia la concordancia de la talla del niño con la de sus padres y la probable ausencia de pa- tología del crecimiento4 . Las displasias esqueléticas constituyen un gru- po heterogéneo de entidades caracterizadas por la alteración del crecimiento óseo y la determi- nación de la valoración de la EO es solo posi- ble en algunas entidades concretas, por lo que las estimaciones de potencial de talla no deben de realizarse de forma sistemática. Edad ósea en niños con talla baja Los participantes del 2009 International Workgroup on Skeletal Maturity estuvieron de acuerdo con que la valoración de la madu- ración esquelética es siempre recomendable Los distintos centros de osificación no tienen el mismo valor predictivo de maduración en las distintas edades, debiendo elegir aquellos que caracterizan mejor la madurez ósea en cada grupo de edad. La estimación de la edad ósea (EO) refleja la edad biológica del individuo, correlacionándose mejor con muchos parámetros que la EC como son la velocidad de crecimiento, menarquia, masa muscular y masa mineral ósea, si bien tiene más valor clínico el ritmo de cambio de la EO que su propio valor absoluto. 02_Actualizacion1.indd 277 16/12/14 14:51 Documento descargado de http://www.apcontinuada.com el 05/12/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 4. Actualización El uso de la edad ósea en la práctica clínica M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero Lectura rápida 278  An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83 La EO es necesaria para confirmar el diagnóstico de variantes normales del crecimiento, así como para orientar el diagnóstico de condiciones patológicas, para decidir el inicio o el cese de ciertos tratamientos y para estimar la talla adulta, así como para estimar la edad de niños con fecha de nacimiento desconocida. La predicción de la talla adulta basándose en la maduración esquelética (EO) es un procedimiento común en endocrinología pediátrica. Esta estimación tiene en cuenta la EC, la EO y la talla actual, considerándose que es concordante con la talla familiar si el resultado se encuentra entre ± 5 cm de la talla diana, si bien es poco fiable en niños con PP o nacidos pequeños para la edad gestacional. como parte de la rutina de trabajo tanto para el diagnóstico, como para el pronóstico en la primera exploración de un niño con talla ba- ja8 . Además, la valoración periódica de EO es recomendable durante tratamientos con GH o con esteroides sexuales, porque estos trata- mientos afectan a la maduración esquelética y la predicción de talla adulta1 . Retraso constitucional del crecimiento y desarrollo Su diagnóstico solo se debería hacer de for- ma retrospectiva, una vez descartadas otras entidades que podrían ser responsables de ello. Uno de los criterios diagnósticos de esta patología es la edad ósea retrasada más de 2 años. En muchos de estos niños la estimación de la talla adulta podría ser más baja debido a la combinación de retraso puberal con talla baja familiar, hoy en día incluidos en la deno- minación talla baja idiopática. Talla baja idiopática La EO no es parte de los criterios diagnós- ticos usados en la actualidad de la talla ba- ja idiopática (talla –2 desviaciones estándar [DE] para la correspondiente a la edad, sin causa aparente). Pero la EO está frecuente- mente retrasada en estos pacientes, con una media de aproximadamente 1,5-2 años (rango de 0-4 años) a los 8-11 años de edad. La au- sencia de retraso de la EO es un argumento sólido en contra de la existencia de un déficit de GH o hipotiroidismo. Un retraso sustan- cial de la EO puede ser un signo de retraso constitucional del crecimiento y desarrollo o déficit de GH, aunque el retraso de la EO no siempre implica retraso de la pubertad. La radiografía de la muñeca puede dar también información de síndromes y condiciones que excluyen la talla baja idiopática, como ya se ha comentado anteriormente. Niños nacidos pequeños para la edad gestacional Un niño es diagnosticado de pequeño para la edad gestacional (PEG) si su peso o longitud al nacimiento son –2 DE de acuerdo con su referencia étnica y regional. En niños PEG, la EO está a menudo retrasada hasta los 8 años, con un retraso de entre 1 y 2 años, algo menos de lo que se esperaría para su talla. Antes del inicio de la pubertad, probable- mente durante el momento de la adrenar- Figura 1. Radiografía posteroanterior de mano y muñeca izquierdas. 02_Actualizacion1.indd 278 16/12/14 14:51 Documento descargado de http://www.apcontinuada.com el 05/12/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 5. An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83  279 Actualización El uso de la edad ósea en la práctica clínica M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero Lectura rápida Existen en estos pacientes un seudocreci- miento con alteración de la osteogénesis en el cúbito y el radio. Como el crecimiento (proliferación) no puede mantenerse a la par de la diferenciación (maduración ósea), el cre- cimiento potencial puede perderse irreversi- blemente durante la pubertad en insuficiencia renal crónica (IRC), llevando a una pérdida de 3-10 cm de la predicción de la talla adulta. En IRC, la EO está retrasada, el estirón pu- beral comienza con un retraso de unos 25 años y el periodo de crecimiento puberal es menor de lo normal (un año en niños y 1,5 años en niñas). La DE de la talla se va per- diendo progresivamente durante el estirón puberal, resultando en un déficit de talla me- dio de –2,9 DE en niños y –2,3 DE en niñas. Así, en estos casos, la predicción de talla adulta puede conducirnos a error, sobreesti- mando el potencial de crecimiento1 . Displasias esqueléticas Las displasias esqueléticas son un grupo he- terogéneo de alteraciones que afectan princi- palmente al esqueleto. La incidencia se estima en uno de cada 4.000-5.000 nacimientos. Casi todos presentan de moderada a severa talla baja, normalmente desproporcionada. Un mapa óseo completo está indicado, como en todos los casos de talla corta desproporcio- nada3 . La combinación de las manifestaciones clíni- cas y bioquímicas, y un adecuado mapa óseo, pueden conducir a un diagnóstico correcto y a una confirmación genética posterior10 . Edad ósea en niños con talla alta Los niños con talla alta suelen tener un dis- creto avance de la EO, acorde con su edad- talla. No obstante, tanto el método de TW como el de Bayley-Pinneau tienden a so- breestimar la talla adulta en estos pacientes. Pubertad precoz Se define como PP el inicio antes de los 9 años en los niños y de los 8 años en las niñas. Se divide en central (dependiente de gonado- tropinas) y periférica (independiente de gona- dotropinas). El diagnóstico y la clasificación se basan en el examen físico, el análisis del crecimiento, la maduración ósea, la ecografía de útero y gónadas, y los test hormonales. Es obvio el papel de los esteroides sexuales en la maduración ósea, retrasada en los casos de pubertad retrasada y avanzada en niños con PP. Dado que los estrógenos están involucra- dos en la maduración y el cierre de las epífisis, La EO tiene limitaciones en la evaluación de niños con trastornos de la mineralización ósea, tales como osteocondrodisplasias. La EO está retrasada en niños con retraso constitucional del crecimiento y desarrollo, pequeños para la edad gestacional (hasta el momento de la pubertad, donde a veces hay un pequeño acelerón), déficit de GH, síndrome de Turner (especialmente a partir de los 10 años, cuando falta el estímulo estrogénico), hipotiroidismo, malnutrición, insuficiencia renal crónica y otras enfermedades crónicas. quia, hay una rápida aceleración de la EO en muchos niños PEG. El estirón puberal a menudo ocurre más pronto y es de menor magnitud que en niños normosómicos y el anterior retraso de la EO se pierde rápida- mente sin el «tiempo extra de crecimiento» que se esperaría por el retraso en la EO ini- cial. Se ha observado que cuanto mayor sea el retraso de la EO al inicio del tratamiento con GH, mayor es la aceleración en el primer año de tratamiento. Déficit de hormona de crecimiento La EO está retrasada en niños prepuberales con déficit de GH con una media de 2 ± 1 año a los 6-10 años. La EO está presumible- mente acelerada en niños prepuberales con déficit de GH con tratamiento sustitutivo, y más aún durante la pubertad. A pesar de este avance, la EO permanece retrasada en la ma- yoría de niños durante el tratamiento. No se ha visto progresión de la EO en el primer año de tratamiento en niños prepúberes, inde- pendientemente de la edad cronológica, talla, índice de masa corporal (IMC)1,9 . En parti- cular, la EO se debería monitorizar al menos cada año de tratamiento con GH en todos los niños, independientemente de su diagnóstico. Síndrome de Turner La pérdida del brazo corto del cromosoma X en el síndrome de Turner conlleva a una haploinsuficiencia del gen SHOX, asociada a distintos grados de talla baja, desproporción esquelética, deformidad de Madelung, ano- malías de la epífisis, crecimiento y madura- ción discordante, y leves defectos de la matriz y la mineralización. Sin embargo, ninguno de estos es tan importante como para entorpecer la valoración de la maduración ósea. La edad ósea suele estar discretamente re- trasada en la primera valoración tras el na- cimiento y se mantiene así hasta aproxima- damente los 10 años. En este momento, comienza un incremento progresivo del retra- so madurativo, debido a la ausencia (parcial o total) de actividad estrogénica. En niñas prepuberales con síndrome de Tur- ner que están en tratamiento con GH, la EO aumenta levemente durante los primeros años de tratamiento y luego permanece acorde con la EC hasta los 10 años aproximadamente, momento en el que la EO se atrasa bastante en la mayoría de las niñas, hasta que la susti- tución con estrógenos (si precisa) se inicia. Insuficiencia renal crónica Una reducción de la tasa de filtrado glomeru- lar a menos de 60 ml/min/1,73 m2 se asocia frecuentemente a trastornos del crecimiento. 02_Actualizacion1.indd 279 16/12/14 14:51 Documento descargado de http://www.apcontinuada.com el 05/12/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 6. Actualización El uso de la edad ósea en la práctica clínica M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero Lectura rápida 280  An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83 La valoración de la EO es recomendable tanto en el diagnóstico como en el pronóstico en la primera exploración de un niño con talla baja. También se debe realizar de forma periódica en la valoración de niños en tratamiento con GH o esteroides sexuales. Los pacientes tratados con GH presentan una aceleración de la EO durante la etapa prepuberal y mayor durante la pubertad, aunque en general la EO suele permanecer retrasada en la mayoría de los niños. La EO está adelantada cuando un niño tiene niveles de esteroides sexuales elevados de forma prolongada, como en la PP o en la hiperplasia suprarrenal congénita, tendiendo a sobreestimar la talla adulta en estos casos. los inhibidores de la aromatasa pueden ser usados para enlentecerla. Esto ha sido demos- trado al evaluar las formas de PP indepen- diente de GnRH, tales como la testotoxicosis o el síndrome de Peutz-Jeghers. En algunas niñas con PP, la maduración ósea puede no ser mantenida o avanzar a un rit- mo lento, manteniendo el potencial de talla adulta previsto. Sin embargo, en otros casos la pubertad es rápidamente progresiva (EO > 2 DE para la edad), mientras que la adre- narquia precoz o la telarquia prematura es de 1-2 DE. Además, cuando la PP se diag- nostica precozmente, la EO puede estar solo mínimamente acelerada y debe realizarse un seguimiento estrecho para asegurar un ritmo de maduración adecuado. Los esteroides sexuales afectan mucho más a los huesos cortos (falanges y metacarpo) que a los largos o el carpo. Esto implica que los huesos más útiles para el diagnóstico y la monitorización de la PP son los huesos cor- tos (al igual que ocurre en los pacientes con hiperplasia adrenal congénita). Por último, debemos destacar que, en los casos de PP, los métodos más extendidos de predicción de talla adulta (Bayley-Pinneau y TW) tienden a sobreestimar la talla adulta, por lo que debe- mos ser muy cautos a la hora de hacer estima- ciones sobre el potencial de talla. En cualquier caso, en el caso de la PP, el mé- todo de elección es el de Bailey-Pinneau. Hiperplasia adrenal congénita Es una enfermedad en la que existe un au- mento de andrógenos de origen suprarrenal. El papel de los andrógenos adrenales (por aromatización vía local a estrógenos) está claramente relacionado con una rápida madu- ración ósea. El efecto es mayor en los huesos cortos, siendo intermedio en carpo y mínimo en huesos largos de la mano. La edad ósea es útil tanto en el diagnóstico como en la moni- torización del tratamiento3 . Métodos de valoración de la edad ósea Los métodos para la evaluación de la EO usa- dos hoy (GP y TW), así como con el método Fels, requieren observadores entrenados, sien- do los más comunes los 2 primeros. Estos métodos de determinación de la EO fueron desarrollados a partir de fórmulas y ta- blas para la predicción de la talla adulta, como las tablas de Bayley-Pinneau para usarlas con GP, y los modelos Tanner-Whitehouse AHP para usarlos con TW. Estos métodos pueden clasificarse en 2 tipos principales: 1. El método clásico, también llamado etario o inspeccional, el cual consiste en la compara- ción de la radiografía obtenida con las repro- ducciones de mano y muñeca contenidas en un atlas como el de Todd, publicado en 1937, o el de GP, de 1959. 2. El método de los «scores», donde se le asignan valores o puntuaciones a cada uno de los centros de osificación evaluados de acuerdo con una escala de desarrollo, como el sistema de Acheson, de 1954, y el de TW, de 1962, conocido como TW1. Otros métodos utilizan medidas dimensionales de los centros de osificación en la evaluación, como el índice de Schmidt y Moll, y el método de Eklöff y Ringertz. Los métodos para estimar la EO son estanda- rizados a través de muestras poblacionales con características étnicas, genéticas y sociocul- turales específicas, por ende, puede esperarse que la edad ósea estimada en individuos de otras poblaciones no refleje el desarrollo real de los mismos. Sin embargo, una manera de evaluar la influencia de la etnia en el proceso de crecimiento y desarrollo es comparando grupos étnicos bien definidos, bien sea entre distintos países o poblaciones (africanos, eu- ropeos, asiáticos) o entre grupos étnicos en un mismo país, siempre y cuando vivan en condiciones ambientales similares, considera- das óptimas, lo que permite, que en esas cir- cunstancias, se pueda desarrollar el potencial genético de cada población. Dentro de estos métodos, el método de TW, con sus sistemas RUS (radio, ulna, también denominado cúbito, y huesos cor- tos) y carpal (huesos del carpo), es uno de los más utilizados para estimar la edad ósea en radiografías de mano y muñeca y es fre- cuentemente el sistema de elección tanto en la práctica clínica, como en la investigación, pues es considerado bastante preciso. Dicho método fue estandarizado originalmente a través de una muestra de niños británicos, saludables, seleccionados durante la década de los años 50, y ha sido ampliamente utili- zado a nivel mundial. El método TW fue modificado desde su creación en 1959, con la publicación de 3 versiones, en las cuales se ha intentado au- mentar su precisión. La última de estas revi- siones fue realizada en el año 2001, utilizan- do una muestra de origen norteamericano para estandarizar el sistema RUS, y fue de- nominada TW3. En la aplicación del método TW, se han se- ñalado diferencias en el patrón de maduración 02_Actualizacion1.indd 280 16/12/14 14:51 Documento descargado de http://www.apcontinuada.com el 05/12/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 7. An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83  281 Actualización El uso de la edad ósea en la práctica clínica M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero Lectura rápida La EO suele estar levemente adelantada en niños con talla alta, adrenarquia precoz o sobrepeso y síndromes genéticos, como los síndromes de Sotos, de Beckwith-Wiedemann y de Marshall-Smith, están asociados a EO avanzada significativamente. La valoración de la EO se suele realizar mediante 2 métodos que requieren observadores entrenados: los métodos clásicos, donde se compara la radiografía realizada con un atlas (como el de GP) y los métodos de «scores», donde se asigna una puntuación a cada centro de osificación (como el de Tanner-Whitehouse). Recientemente, han aparecido métodos automáticos que eliminan la variabilidad interindividual del observador que presentaban los anteriores (como el BoneXpert). ósea de la población utilizada para su elabora- ción y la población en estudio. Existen estudios donde no se ha mostrado la superioridad del método TW3 con res- pecto al TW2 en la determinación de la talla adulta5 . Existen también métodos automáticos como el Computer Aided Skeletal Age Scores y BoneXpert (Visian, Dinamarca) poco im- plantados en la actualidad en la práctica clínica. Su ventaja fundamental estriba en la eliminación de la variación interindividual, descrita en los métodos manuales habituales (entre 0,45-0,82 años, según diversos auto- res)10-12 . Existen estudios (fig. 2) sobre la validez de los diversos métodos de determinación de la EO para la predicción de la talla adulta, en los que se concluye la superioridad del método de GP y el método automatizado BoneXpert sobre el método TW313,14 . En otros estudios, se evidencia la superioridad de los métodos automáticos de determinación de la EO (BoneXpert y el método BX AHP basado en el anterior) sobre el método tradi- cional (Bayley-Pinneau)15 . Las posibilidades y las limitaciones de la determinación automática de la edad ósea: el método BoneXpert La tarea relevante de los ordenadores en cuanto a la EO es la evaluación cuantitativa de los cambios morfológicos de varios huesos. El ojo humano no es tan óptimo para graduar dichos cambios, pero tiene la capacidad de detectar alteraciones cualitativas. La clasificación de la EO está asociada a una considerable variabilidad de la interpretación humana y esta es la motivación para la pre- sentación de un nuevo método para la deter- minación automática de la EO. El método, llamado BoneXpert, reconstruye, a partir de las radiografías de la mano, las fronteras de 15 huesos automáticamente (fig. 3) y luego calcula las edades para cada uno de los huesos (radio, cúbito y 11 huesos cortos). Finalmen- te, se transforma la EO intrínseca en la EO GP o TW. El método de reconstrucción ósea rechaza automáticamente imágenes con morfología anormal de los huesos o la calidad de imagen muy pobre. Desde el punto de vista metodológico, BoneXpert contiene las siguientes innovaciones: Figura 2. Validación de los 2 métodos manuales Greulich-Pyle y Tanner-Whitehouse (TW3) y el método automatizado BoneXpert. Tomado de Thodberg et al7 . 02_Actualizacion1.indd 281 16/12/14 14:51 Documento descargado de http://www.apcontinuada.com el 05/12/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 8. Actualización El uso de la edad ósea en la práctica clínica M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero Lectura rápida 282  An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83 El método llamado BoneXpert reconstruye, a partir de las radiografías de la mano, las fronteras de 15 huesos automáticamente y luego calcula las edades para cada uno de los huesos (radio, cúbito y 11 huesos cortos). Finalmente, se transforma la EO intrínseca en la EO Greulich-Pyle o Tanner-Whitehouse. Este método desecha las imágenes borrosas o poco nítidas. El método automatizado puede analizar imágenes de todas las etnias dentro de un rango de EO de 2,5- 17 años para los niños y 2 a 15 años para las niñas y, por lo tanto, puede eliminar el problema de variabilidad. 1. Un modelo generativo (modelo activo) pa- ra la reconstrucción del hueso. 2. La predicción de la EO desde la forma, intensidad y los scores de textura como com- ponente principal del análisis. 3. El concepto de «EO de consenso» que defi- ne la EO de cada hueso como la mejor estima- ción de la EO de los otros huesos de la mano. 4. Un modelo común de EO para hombres y mujeres. 5. El modelado unificado de TW y GP. BoneXpert está desarrollado sobre 1.559 imá- genes. Es validado en el atlas de GP en el rango de edad 2-17 años con una DE de 0,42 años (0,37; 0,47) con un intervalo de confianza del 95% y en 84 imágenes del atlas de TW con una DE de 0,80 años (0,68; 0,93), con un intervalo de confianza del 95%. La precisión de la deter- minación de la EO (capacidad para producir el mismo resultado en una radiografía repetida) es inferior a lo asumido en las 6 series de radio- grafías longitudinales. El resultado es una DE en una sola determinación de 0,17 años (0,13; 0,21) con un intervalo de confianza del 95%. El BoneXpert GP short utiliza solo los 11 hue- sos cortos (excluyendo radio y cúbito) para evaluar la importancia de incluir la muñeca en la clasificación de la EO9,13,15,16-19 . El método automatizado puede analizar imá- genes de todas las etnias dentro de un rango de edad ósea de 2,5-17 años para los niños y 2 a 15 años para las niñas y, por lo tanto, puede eliminar el problema de variabilidad20 . Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflic- to de intereses. Bibliografía • Importante •• Muy importante 1. ••Martin DD, Wit JM, Hochberg Z, Sävendahl L, Van Rijn RR, Fricke O, et al. The use of bone age in clinical practice. Part 1. Horm Res Paediatr. 2011;76:1-9. Figura 3. Radiografía de la mano izquierda mostrando los contornos detectados por el método BoneXpert: radio y cúbito distal, metacarpos y falanges. Cada uno de los 15 huesos tiene una edad ósea (EO) asignada y la media resultante es la EO obtenida. Tomado de Martin et al1 . 02_Actualizacion1.indd 282 16/12/14 14:51 Documento descargado de http://www.apcontinuada.com el 05/12/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 9. n Bibliografía recomendada An Pediatr Contin. 2014;12(6):275-83  283 Actualización El uso de la edad ósea en la práctica clínica M. Medina Navarro, B. Martín Tejedor y J. P. López Siguero Martin DD, Wit JM, Hochberg Z, Sävendahl L, Van Rijn RR, Fricke O, et al. The use of bone age in clinical practice. Part 1. Horm Res Paediatr. 2011;76:1-9. Esta revisión examina el papel de la edad ósea en la práctica clínica. En esta primera parte se aborda su uso en niños con talla baja. Se han desarrollado varios métodos manuales y automáticos de evaluación de la edad ósea. Martin DD, Wit JM, Hochberg Z, Van Rijn RR, Fricke O, Werther G, et al. The use of bone age in clinical practice. Part 2. Horm Res Paediatr. 2011;76:10-6. En esta segunda parte se aborda el uso de la edad ósea en niños con talla alta, pubertad precoz, hiperplasia adrenal congénita, edad cronológica desconocida y displasias esqueléticas. Thodberg HH, Neuhof J, Ranke MB, Jenni OG, Martin DD. Validation of bone age methods by their ability to predict adult height. Horm Res Paediatr. 2010;74:15-22. En este estudio se lleva a cabo una comparación entre los diferentes métodos de lectura de la edad ósea (clásicos y automatizados). Thodberg HH. Clinical review: an automated method for determination of bone age. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:2239-44. Existen diversos estudios de validación de la edad ósea donde determinan que el método automatizado BoneXpert tiene suficiente exactitud, precisión y eficiencia para ser útil en la práctica clínica. 2. Lazar L, Lebenthal Y, Shalitin S, Phillip M. Natural his- tory of idiopathic advanced bone age diagnosed in child- hood: Pattern of growth and puberty. Horm Res Paediatr. 2011;75:49-55. 3. ••Martin DD, Wit JM, Hochberg Z, Van Rijn RR, Fricke O, Werther G, et al. The use of bone age in clinical practice. Part 2. Horm Res Paediatr. 2011;76:10-6. 4. Ros P. Valoración y utilidad de la edad ósea en la práctica clínica. FAPap. 2011;4:253-7. 5. Bertaina C, Stasiowska B, Benso A, Vannelli S. Is TW3 height prediction more accurate than TW2? Preliminary data. Horm Res. 2007;67:220-3. 6. Santos C, Ferreira M, Alves FC, Cunha E. Forensic com- parative study of Greulich and Pyle Atlas and Maturos 4.0 program for age estimation in a Portuguese sample. Sci Int. 2011;212:276. 7. Thodberg HH, Neuhof J, Ranke MB, Jenni OG, Martin DD. Validation of bone age methods by their ability to pre- dict adult height. Horm Res Paediatr. 2010;74:15-22. 8. Kant SG, Grote F, de Ru MH, Oostdijk W, Zonder- land HM, Breuning MH, et al. Radiographic evaluation of children with growth disorders. Horm Res Paediatr. 2007;68:310-5. 9. Darendeliler F, Ranke MB, Bakker B, Lindberg A, Cowell CT, Albertsson-Wikland K, et al. Bone age progression during the first year of growth hormone therapy in pre- pubertal children with idiopathic growth hormone deficiency, Turner syndrome or idiopathic short stature, and in short children born small for gestational age: Analysis of data from KIGS (Pfizer International Growth Database). Horm Res. 2005;63:40-7. 10. Tanner JM, Gibbons RD. A computerized image analysis system for estimating Tanner-Whitehouse 2 bone age. Horm Res. 1994;42:282-7. 11. •Thodberg HH. Clinical review: An automated method for determination of bone age. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:2239-44. 12. Thodberg HH, Kreiborg S, Juul A, Pedersen KD. The BoneXpert method for automated determination of skeletal maturity. IEEE Trans Med Imaging. 2009;28:52-66. 13. •Thodberg HH, Neuhof J, Ranke MB, Jenni OG, Martin DD. Validation of bone age methods by their ability to pre- dict adult height. Horm Res Paediatr. 2010;74:15-22. 14. Van Rijn RR, Lequin MH, Thodberg HH. 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