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Conduite à tenir devant un
  NODULE THYROIDIEN


       Pr V.Rohmer
       CHU Angers

       Fmc Le Bailleul 12/02/ 2013
Qu’est-ce qu’un nodule thyroidien ?

    Pour le clinicien
        Nodule palpable à partir de 5 à 10 mm selon les
         sujets et la situation
    Pour l’échographiste
        Avec les nouvelles sondes (14MHz)
        Repérage de formations de 2 mm
    Pour l’histologiste
        Foyer d’hyperplasie se distinguant de
         l’homogénéité apparente du reste du parenchyme
Epidémiologie
   Des nodules thyroïdiens fréquents
       Données autopsiques
         
             Mayo Clinic : 1 ou plusieurs nodules chez 49% des sujets
             (Mortensen, 1955)
       Données cliniques :
         
             Par la palation jusqu’à près de 10% des femmes et 2% des
             hommes
       Données échographiques
         
             Etude SU-VI-MAX (Valeix, 2001)
                 prévalence nodule : 14,5 % de la population
                 ♀: 16,8 %; ♂ : 11%
                 En réalité beaucoup plus si nodules de toute taille
   Mazzaferri 1993
       Augmentation de la
        fréquence des
        nodules avec l’âge      échographie

       + fréquent chez les
        femmes
                              palpation
Epidémiologie : les cancers
              thyroïdiens sont rares
                    1,2 % de l’ensemble des cancers (cutanés exclus)

                    Incidence annuelle faible : 2,5 / 100 000

                    Plus de 95 % des nodules investigués sont bénins

                    Des cancers occultes sont retrouvés dans 2 à 28 %
                     des thyroïdes .Essentiellement MCP(<10mm).
                       MCP Mortalité:0 à moins de 1%
(1) KLEIN M., AUBERT V.et al. Classification et épidémiologie des tumeurs thyroïdiennes. Revue du Praticien 1996; 46: 2288-2295. (2) ANDEM. la prise
en charge diagnostique du nodule thyroïdien. Recommandations pour la pratique clinique. Annal. Endocrinol. 1996, 57, 526-535. (3) SCHLUMBERGER
M., CAILLOU B. et al; Cancers de la thyroïde (à l’exclusion du cancer médullaire).- Editions techniques- Encycl. Mèd. Chir. (Paris-France), Glandes
endocrines-Nutrition, 10008 A 50, 12-1990, 13 p.
Le nodule thyroïdien peut
être suspect par:
    L’interrogatoire, les antécédents
    L’examen clinique
    L’aspect échographique
    La biologie
    La cytologie
Que faire devant un nodule thyroidien ?
   Un examen clinique
       Interrogatoire
            Antécédents
                   familiaux(NEM2?), d’irradiation(40% risque cancer!),
                   thyroïdite lymphocytaire chronique(pseudo-nodules…)
         
             Signes de compression
                  Dyspnée, dysphagie, dysphonie, fausses routes, et plus
                   rarement Claude Bernard Horner, Sd cave supérieur
                  Croissance rapide ?
       Palpation
            Caractéristiques du nodule (dur? Irrégulier? Fixé?)
            Aires ganglionnaires
Arguments cliniques
pronostiques péjoratifs
   Homme
   < 20 ans ou > 45 ans ou >70 ans (x 4)
   Atcd d’irradiation cervicale
   Taille > 4 cm (controversé)
   Ovalaire (plus haut que large)
   Irréguliers
   Dur, fixé
Evaluation clinique initiale des nodules
   thyroidiens

              Nodule t hyroidien avec signes d’accom pagnem ent




Apparition   nodule           nodule        Nodule +          Nodule
brutale      douloureux      compressif     Hyperthyroidie    +
d’un         +               +                                hypothyroidie
nodule       Fièvre          Adénopathies
douloureux




Hématocèle      thyroïdite        cancer     nodule toxique     thyroidite
                                                                Lymphocytaire
Quels examens complémentaires ?

   Dosages biologiques
       TSH
       Calcitonine +/-
       Calcémie
   Morphologiques
       Echographie cervicale
   Cytoponction à l’aiguille fine
   Scintigraphie rarement
   TDM si poles < non ou mal
    individualisés (goitre cervico-thoracique)
Dosages biologiques
   TSH
       Abaissée : recherche d’un nodule toxique
        par la scinti.

       Augmentée : thyroidite lymph.chronique
         Ac anti-TPO
   Calcitonine
       1% des nodules :cancer médullaire
       Dosage calcitonine sur nodule thyroïdien (Niccoli, 1997)
         Se = 70 %
         Sp = 98 %

       Permet une chirurgie d’emblée adaptée; donc à doser au
        moins si chirurgie décidée et toujours si contexte de NEM2
Diagnostic d’un CMT: savoir interpréter le taux de CT de
base, connaître la normale et les faux-positifs (=HCC
surtout) (pathologies non thyroïdiennes éliminées)
                                                   N CT<10ng/l


                              CMT


               CT<100pg/ml
                              CMT>Faux-positifs dépistés

               CT<60pg/ml H:Faux-positifs>CMT
                              F:CMT> Faux-positifs
               CT<10-25pg/ml
                             Normale (femme     homme)
L’échographie thyroidienne
   Rechercher les critères de malignité
      du nodule (Frates, 2005)




microcalcifications    colloïde            Contours irréguliers
Echographie thyroidienne et
        adénopathies
   critères de malignité des adénopathies
    Critères majeurs:
    -microcalcifications
    -présence de zones kystiques
    -vascularisation périphérique et/ou mixte périphérique et interne anarchique (sauf
        contexte infectieux)
    -ganglion hyperéchogène rappelant le tissu thyroidien

   Critères suspects à condition d’être associés à d’autres:
    -petit axe>8mm
    -et rapport L/S<2
    -et absence de hile
   Par contre plutôt bénin si absence des 4 critères majeurs et hile hyperéchogène
    et/ou vascularisation centrale hilaire sans vascularisation périphérique
Recommandations


Echographie première dans la démarche étiologique d’un nodule thyroidien

                   Nodule > 1cm , sans cont ex t e clinique,
                   sans signes évocat eurs et sans
                   ant écédent s
                   TSH norm ale



                                   Echographie




 Anechogène                        Hyper echogène              iso ou hypo-echogène




 Ponct ion                         Surveillance                Cyt ologie   Scint igraphie
 évacuat rice et                                                            + / - cyt ologie
 cyt ologie si
 possible
Cytoponction
   Performances diagnostiques (La thyroide)
       Se 85 à 98 %
       Sp 78 à 99 %
    
        VPP : 96 à 98 %
   Résultats possibles
     Benin :

            Au moins 6 amas de 10 à 15 cellules « bénignes » sur 2
             lames différentes
       Malin : signes malins sur 1 seul amas
       Suspect
       Ininterprétable
Ponction cyto.:
La classification internationale de Bethesda




AUS/FLUS=atypie ou lésion folliculaire de signification indéterminée
FNS/SFN =tumeur folliculaire ou suspicion
Cytoponctions
   Quels nodules ponctionner ?
       Taille > 1cm ou < 1 cm mais signes
        suspects échographiques ou cliniques
       Mixte ou solide
       Iso ou hypo-echogène
       ADP suspectes associées
Cytoponction
   Amélioration possible par
       Répétition des cytoponctions par un opérateur entrainé
       Ponction échoguidée
            En particulier pour nodule mixte : ponction de la portion
             charnue
       Progrès
            Biologie moléculaire :recherche d’une anomalie spécifique
                  RET/PTC
                  Pax8/PPAR
                  BRAF
                  Ras

         
             Ou mieux l’utilisation de puces permettant de rechercher
             l’expression génique d’un panel de gènes sélectionnés et plus
             fréquemment anormaux dans les cancers thyroidiens
La répétition des ponctions


   Etude rétrospective 298 patients ;
    durée moyenne de suivi 5 ans
    Parmi les 282 nodules bénins initialement, 35 sont
    devenus douteux
   ou malins.
    Parmi ceux-ci, 7 cancers dépistés lors de la 2e ou 3e
    cytoponction
   Faux négatifs réduits de 6,7 à 0,8 %
    Répéter la cytoponction 3 fois au total pour
    éviter le non diagnostic des nodules malins

                              Illouz F….Rohmer V. Eur J Endocrinol 2006, 156: 303
Probabilité qu’une cytologie reste
                 bénigne au cours du temps

               1
              0,8
Probabilité




              0,6
              0,4
              0,2
               0
                    0   5    10          15   20

                            Temps(ans)
Évolution cytologique en fonction
    du nombre de ponctions
               1
              0,8
Probabilité




              0,6
              0,4
              0,2
               0
                    1   2            3             4   5
                            Nombre de cytologies
Traitement : la surveillance,
             une alternative à la chirurgie

     Quand tout oriente vers la bénignité

      Bilan clinique + échographique +/-
      cytologique
      progressivement espacé (1)
            6 mois, 1 an, 2 ans, 5 ans, 10 ans ...


      ± Traitement freinateur
(1) WEMEAU JL. Dossier FMC.Traitement. Impact Medecin hebdo. 1998; 422: XIII-XIV.
Et le traitement freinateur ?
   Traitement donné à posologie freinatrice après 6 mois
    d’observation
      1,5 à 2 µg/kg/j de levothyroxine

      Objectif TSH limite inférieure

      Arrêter si non régression à 6 mois 1 an?

      A éviter si risque cardio et éviter TSH <0,5 chez sujet>65 ans (risque

       FA)
   Ce n’est pas un procédé diagnostique
      13 à 16 % des nodules malins peuvent régresser sous traitement

       médical (Wemeau, 1997)
   Régression spontanée de 3 à 30 % des nodules (Wemeau, 1997)
   Prévient la progression de la dystrophie nodulaire (Wemeau, 2002)
Et le traitement freinateur ?
   Carabello                    Zamanovitz
       RR= 1.9 (0.92-3.81)          Risk difference 9.7
                                      (2-14.4)
Étude du GRT
              WEMEAU. J.L. et al JCEM 2002

     123 patients LT4 versus placebo pendant 18 mois




     Réponse > 50%
Réponse de 20 a 50%
    Réponse < 20%
Qui opérer, qui surveiller ?
CHIRURGIE impérative ou                        SURVEILLANCE possible ou
recommandée                                    recommandée
Nodule clin, echo ou cyto suspect              Nodule cliniquement tranquille
nodule à risque de malignité élevée                Hyperechogène
        isolé                                      À cytologie bénigne
        > 3cm                                  Dystrophie périnodulaire ou
        Hypoechogène                           controlatérale exposant à la récidive en
                                               cas de lobectomie unilatérale
        Cytologiquement indéterminé
                                               Adhésion à la surveillance bien
Nodule volumineux avec disgrâce
-
                                               acceptée
esthétique ou fonctionnelle
-   Sujet inquiet
-   Adhésion insuffisante à la surveillance
      Risque parathyroidien et recurrentiel      Surveillance progressivement
       :1%                                         espacée 1 an, puis 2 ans, 5 ans ..
                                                  Selon critères cliniques et écho.
Question: la surveillance post-thyroidectomie


 En post-op.:la calcémie.
On prescrit Ca et Un alfa si Calcémie<75mg et si signes…
Moins d’hypocalcémies transitoires si en préop.la 25 OH vit D
  et la magnésiémie sont normales
 TSH? La maintenir entre 1 et 2 mu/l si pas de risque

  cardio majeur
 Chez la femme enceinte toujours<2

  et augmenter la posologie dès le début de la grossesse ;
  souvent proche de 40%
Conclusion


   Pas de consensus français récent …
   Mais il faut savoir reconnaître les cancers devant les
    arguments cliniques, échographiques, cytologiques et
    scintigraphiques
   Et préconiser au besoin une chirurgie
   sinon une surveillance adaptée …

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Nodules thyroidien vr 12 02 13

  • 1. Conduite à tenir devant un NODULE THYROIDIEN Pr V.Rohmer CHU Angers Fmc Le Bailleul 12/02/ 2013
  • 2. Qu’est-ce qu’un nodule thyroidien ?  Pour le clinicien  Nodule palpable à partir de 5 à 10 mm selon les sujets et la situation  Pour l’échographiste  Avec les nouvelles sondes (14MHz)  Repérage de formations de 2 mm  Pour l’histologiste  Foyer d’hyperplasie se distinguant de l’homogénéité apparente du reste du parenchyme
  • 3. Epidémiologie  Des nodules thyroïdiens fréquents  Données autopsiques  Mayo Clinic : 1 ou plusieurs nodules chez 49% des sujets (Mortensen, 1955)  Données cliniques :  Par la palation jusqu’à près de 10% des femmes et 2% des hommes  Données échographiques  Etude SU-VI-MAX (Valeix, 2001)  prévalence nodule : 14,5 % de la population  ♀: 16,8 %; ♂ : 11%  En réalité beaucoup plus si nodules de toute taille
  • 4. Mazzaferri 1993  Augmentation de la fréquence des nodules avec l’âge échographie  + fréquent chez les femmes palpation
  • 5. Epidémiologie : les cancers thyroïdiens sont rares  1,2 % de l’ensemble des cancers (cutanés exclus)  Incidence annuelle faible : 2,5 / 100 000  Plus de 95 % des nodules investigués sont bénins  Des cancers occultes sont retrouvés dans 2 à 28 % des thyroïdes .Essentiellement MCP(<10mm). MCP Mortalité:0 à moins de 1% (1) KLEIN M., AUBERT V.et al. Classification et épidémiologie des tumeurs thyroïdiennes. Revue du Praticien 1996; 46: 2288-2295. (2) ANDEM. la prise en charge diagnostique du nodule thyroïdien. Recommandations pour la pratique clinique. Annal. Endocrinol. 1996, 57, 526-535. (3) SCHLUMBERGER M., CAILLOU B. et al; Cancers de la thyroïde (à l’exclusion du cancer médullaire).- Editions techniques- Encycl. Mèd. Chir. (Paris-France), Glandes endocrines-Nutrition, 10008 A 50, 12-1990, 13 p.
  • 6. Le nodule thyroïdien peut être suspect par:  L’interrogatoire, les antécédents  L’examen clinique  L’aspect échographique  La biologie  La cytologie
  • 7. Que faire devant un nodule thyroidien ?  Un examen clinique  Interrogatoire  Antécédents  familiaux(NEM2?), d’irradiation(40% risque cancer!), thyroïdite lymphocytaire chronique(pseudo-nodules…)  Signes de compression  Dyspnée, dysphagie, dysphonie, fausses routes, et plus rarement Claude Bernard Horner, Sd cave supérieur  Croissance rapide ?  Palpation  Caractéristiques du nodule (dur? Irrégulier? Fixé?)  Aires ganglionnaires
  • 8. Arguments cliniques pronostiques péjoratifs  Homme  < 20 ans ou > 45 ans ou >70 ans (x 4)  Atcd d’irradiation cervicale  Taille > 4 cm (controversé)  Ovalaire (plus haut que large)  Irréguliers  Dur, fixé
  • 9. Evaluation clinique initiale des nodules thyroidiens Nodule t hyroidien avec signes d’accom pagnem ent Apparition nodule nodule Nodule + Nodule brutale douloureux compressif Hyperthyroidie + d’un + + hypothyroidie nodule Fièvre Adénopathies douloureux Hématocèle thyroïdite cancer nodule toxique thyroidite Lymphocytaire
  • 10. Quels examens complémentaires ?  Dosages biologiques  TSH  Calcitonine +/-  Calcémie  Morphologiques  Echographie cervicale  Cytoponction à l’aiguille fine  Scintigraphie rarement  TDM si poles < non ou mal individualisés (goitre cervico-thoracique)
  • 11. Dosages biologiques  TSH  Abaissée : recherche d’un nodule toxique par la scinti.  Augmentée : thyroidite lymph.chronique Ac anti-TPO  Calcitonine  1% des nodules :cancer médullaire  Dosage calcitonine sur nodule thyroïdien (Niccoli, 1997) Se = 70 % Sp = 98 %  Permet une chirurgie d’emblée adaptée; donc à doser au moins si chirurgie décidée et toujours si contexte de NEM2
  • 12. Diagnostic d’un CMT: savoir interpréter le taux de CT de base, connaître la normale et les faux-positifs (=HCC surtout) (pathologies non thyroïdiennes éliminées) N CT<10ng/l CMT CT<100pg/ml CMT>Faux-positifs dépistés CT<60pg/ml H:Faux-positifs>CMT F:CMT> Faux-positifs CT<10-25pg/ml Normale (femme homme)
  • 13. L’échographie thyroidienne  Rechercher les critères de malignité  du nodule (Frates, 2005) microcalcifications colloïde Contours irréguliers
  • 14. Echographie thyroidienne et adénopathies  critères de malignité des adénopathies Critères majeurs: -microcalcifications -présence de zones kystiques -vascularisation périphérique et/ou mixte périphérique et interne anarchique (sauf contexte infectieux) -ganglion hyperéchogène rappelant le tissu thyroidien  Critères suspects à condition d’être associés à d’autres: -petit axe>8mm -et rapport L/S<2 -et absence de hile  Par contre plutôt bénin si absence des 4 critères majeurs et hile hyperéchogène et/ou vascularisation centrale hilaire sans vascularisation périphérique
  • 15. Recommandations Echographie première dans la démarche étiologique d’un nodule thyroidien Nodule > 1cm , sans cont ex t e clinique, sans signes évocat eurs et sans ant écédent s TSH norm ale Echographie Anechogène Hyper echogène iso ou hypo-echogène Ponct ion Surveillance Cyt ologie Scint igraphie évacuat rice et + / - cyt ologie cyt ologie si possible
  • 16. Cytoponction  Performances diagnostiques (La thyroide)  Se 85 à 98 %  Sp 78 à 99 %  VPP : 96 à 98 %  Résultats possibles  Benin :  Au moins 6 amas de 10 à 15 cellules « bénignes » sur 2 lames différentes  Malin : signes malins sur 1 seul amas  Suspect  Ininterprétable
  • 17. Ponction cyto.: La classification internationale de Bethesda AUS/FLUS=atypie ou lésion folliculaire de signification indéterminée FNS/SFN =tumeur folliculaire ou suspicion
  • 18. Cytoponctions  Quels nodules ponctionner ?  Taille > 1cm ou < 1 cm mais signes suspects échographiques ou cliniques  Mixte ou solide  Iso ou hypo-echogène  ADP suspectes associées
  • 19. Cytoponction  Amélioration possible par  Répétition des cytoponctions par un opérateur entrainé  Ponction échoguidée  En particulier pour nodule mixte : ponction de la portion charnue  Progrès  Biologie moléculaire :recherche d’une anomalie spécifique  RET/PTC  Pax8/PPAR  BRAF  Ras  Ou mieux l’utilisation de puces permettant de rechercher l’expression génique d’un panel de gènes sélectionnés et plus fréquemment anormaux dans les cancers thyroidiens
  • 20. La répétition des ponctions  Etude rétrospective 298 patients ; durée moyenne de suivi 5 ans  Parmi les 282 nodules bénins initialement, 35 sont devenus douteux  ou malins.  Parmi ceux-ci, 7 cancers dépistés lors de la 2e ou 3e cytoponction  Faux négatifs réduits de 6,7 à 0,8 %  Répéter la cytoponction 3 fois au total pour éviter le non diagnostic des nodules malins Illouz F….Rohmer V. Eur J Endocrinol 2006, 156: 303
  • 21. Probabilité qu’une cytologie reste bénigne au cours du temps 1 0,8 Probabilité 0,6 0,4 0,2 0 0 5 10 15 20 Temps(ans)
  • 22. Évolution cytologique en fonction du nombre de ponctions 1 0,8 Probabilité 0,6 0,4 0,2 0 1 2 3 4 5 Nombre de cytologies
  • 23. Traitement : la surveillance, une alternative à la chirurgie  Quand tout oriente vers la bénignité  Bilan clinique + échographique +/- cytologique progressivement espacé (1)  6 mois, 1 an, 2 ans, 5 ans, 10 ans ... ± Traitement freinateur (1) WEMEAU JL. Dossier FMC.Traitement. Impact Medecin hebdo. 1998; 422: XIII-XIV.
  • 24. Et le traitement freinateur ?  Traitement donné à posologie freinatrice après 6 mois d’observation  1,5 à 2 µg/kg/j de levothyroxine  Objectif TSH limite inférieure  Arrêter si non régression à 6 mois 1 an?  A éviter si risque cardio et éviter TSH <0,5 chez sujet>65 ans (risque FA)  Ce n’est pas un procédé diagnostique  13 à 16 % des nodules malins peuvent régresser sous traitement médical (Wemeau, 1997)  Régression spontanée de 3 à 30 % des nodules (Wemeau, 1997)  Prévient la progression de la dystrophie nodulaire (Wemeau, 2002)
  • 25. Et le traitement freinateur ?  Carabello  Zamanovitz  RR= 1.9 (0.92-3.81)  Risk difference 9.7 (2-14.4)
  • 26. Étude du GRT WEMEAU. J.L. et al JCEM 2002 123 patients LT4 versus placebo pendant 18 mois Réponse > 50% Réponse de 20 a 50% Réponse < 20%
  • 27. Qui opérer, qui surveiller ? CHIRURGIE impérative ou SURVEILLANCE possible ou recommandée recommandée Nodule clin, echo ou cyto suspect Nodule cliniquement tranquille nodule à risque de malignité élevée Hyperechogène isolé À cytologie bénigne > 3cm Dystrophie périnodulaire ou Hypoechogène controlatérale exposant à la récidive en cas de lobectomie unilatérale Cytologiquement indéterminé Adhésion à la surveillance bien Nodule volumineux avec disgrâce - acceptée esthétique ou fonctionnelle - Sujet inquiet - Adhésion insuffisante à la surveillance  Risque parathyroidien et recurrentiel  Surveillance progressivement :1% espacée 1 an, puis 2 ans, 5 ans ..  Selon critères cliniques et écho.
  • 28. Question: la surveillance post-thyroidectomie  En post-op.:la calcémie. On prescrit Ca et Un alfa si Calcémie<75mg et si signes… Moins d’hypocalcémies transitoires si en préop.la 25 OH vit D et la magnésiémie sont normales  TSH? La maintenir entre 1 et 2 mu/l si pas de risque cardio majeur  Chez la femme enceinte toujours<2 et augmenter la posologie dès le début de la grossesse ; souvent proche de 40%
  • 29. Conclusion  Pas de consensus français récent …  Mais il faut savoir reconnaître les cancers devant les arguments cliniques, échographiques, cytologiques et scintigraphiques  Et préconiser au besoin une chirurgie  sinon une surveillance adaptée …