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Nouveaux traitements du
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Les différents ADO
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  Diététiques                     INTESTIN
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                                 de glucose
                                                               Glucor

                                                  PANCREAS
                                                 Dysfunction de la cellule
       FOIE                                      β et de la cellule α
Insulinorésistance                                    Diminution
                                                de l’insulinosécrétion
↓ Captation du   ↑ production
   glucose        hépatique
                  de glucose          3. Sulfamides hypoglycémiants
2. Biguanides                         et glinides   Amarel, Diamicron
      Stagid, Glucophage                             Daonil
                                                     Novonorm
 2009. Début des analogues de GLP1, IDDP4
 2010. Arrêt commercialisation desde type 2
                          Diabète glitazones            Insuline
Le GLP1: une hormone idéale

                                                                                                          Stimulation de la satiété
                                                                                                              et diminution de
                                                                                                                   l’appétit

    Sécrétion de GLP-1 lors de la
          prise alimentaire                                                                                             Cellules alpha:
                                                                                                                         ↓ sécréƟon
                                                                                                                       postprandiale de
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                      Foie:
              ↓ Glucagon diminue la
             production hépatique de                                                                                                  Cellules bêta:
                     glucose                                                                                                 stimulation gluco-dépendante
                                                                                                                                de la sécrétion d’insuline


                                                                                                                              Estomac:
                                                                                                                         Ralentissement de la
                                                                                                                          vidange gastrique



Adapté de Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapté de Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapté de Nauck MA, et al.
Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapté de Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
Nos amis
               les bêtes
               (50 cm de long!
               Carnivore !)




Gila Monster
Byetta, 2 inj par jour
Victoza , 1 inj par jour

         GLP1




                DPP4


                           INSULINE
Inhibiteurs du DPP4
  Eucreas, Galvus,
  Januvia, Onglyza
Diminuer la réabsorption du glucose

                            REIN :
                            Réabsorption de
                            glucose
                            Environ 180 g/jour


                               SGLT2
Inhibiteurs
Dapagliflozine 5 ou 10 mg
Empagliflozine


Baisse de 0,7 pt
Effet diurétique
Infections urinaires
Diminuer la réabsorption du glucose



                            REIN
                            Réabsorption de
                            glucose

Inhibiteurs
Dapagliflozine 5 ou 10 mg         SGLT2
Empagliflozine


Baisse de 0,7 pt
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Les pompes à insuline

• 25 % des diabétiques sont traités par pompe
  aux USA
• 5 % en France :
• 150 000 DT1, 15 000 pompe, chez 11 % des
  enfants –
• Moins de 1000 Patients DT2
SFE 2011
Matériels : Pompe et cathéter




Paradigm Medtronic
Télécommande et pompes- patch




              Insulet
Les avantages

• Ne pas avoir à faire
  des piqures
  (injections)
• Avoir un meilleur
  équilibre
  glycémique,
• Avec une diffusion
  de l’insuline
  différente selon les
  périodes
Les inconvénients

• Savoir manipuler la pompe et contrôler son
  appareil
• Faire autant voir plus d’automesures qu’avec
  un schéma classique
• Si la pompe s’arrête, le risque d’acidocétose
  est plus important vu l’absence d’insuline
  basale
La mise en place d’une pompe

• Discussion – accord médecin référent/patient
• Hospitalisation quelques jours pour apprendre
  le maniement de la pompe
• Suivi habituel en consultation
• Passage et/ou avis régulier avec le prestataire
  de la pompe
• Renouvellement des ordonnances pour le
  matériel- Contrat de confiance
Les contre-indications

• Hypoglycémies trop importantes non/peu
  ressenties
• Problèmes psychiatriques ou de suivi
Capteurs de glucose




   Montre Glucowatch   Capteur de glucose
                       Transmetteur MinLink
                       Pompe Paradigmn VEO
« Pancréas artificiel »
• Un capteur
• Logiciel de transmission
• Pompe

• 20 patients DT1
• USA,France, Italie
• Infusion d’insuline en
  « circuit
  fermé » pendant 15 H




  Kovatchev , J Diabetes Sci Technol 2010;4(6):1374-1381
Un système capteur-pompe


A pompe
B canule
C capteur de glucose
D Transmetteur
MiniLink Tm Real time
Les greffes

• Greffe de pancréas :
  – Donneur ?
  – Chirurgie complexe
  – Maladie du greffé
• Greffes de cellules
  – Seules
  – Ou encapsulées
Les greffes d’îlots


• Avant

• Le protocole
d’Edmondton

• Et depuis
Les ilots encapsulés




                                              + Protéine angiogénique




           Objectif : survie des ilots,
           sans nécessité d’immunosuppression

 Opara EC, J Investig Med 2010; 58: 831-837
Principes de la
thérapie génique



 PDX1
                     PDX1




                                           INSULINE

Utiliser des gènes pour refaire produire de l’insuline
Thérapie génique
                                              Fœtales
                                              Adultes
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                Précurseurs pancréatiques
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 de différentiation, de
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traitements du diadète dec_2011

  • 1. Nouveaux traitements du diabète Dr Hélène Bihan Endocrinologie, Diabétologie, Maladies Métaboliques, Hôpital Avicenne, Bobigny Pour l’Association des Diabétiques Dynamiques Noisy –Le –Grand Dec. 2011
  • 2. Les différents ADO 1. Mesures Hygiéno- Diététiques INTESTIN Absorption 4. Inhib. α-glycosidases de glucose Glucor PANCREAS Dysfunction de la cellule FOIE β et de la cellule α Insulinorésistance Diminution de l’insulinosécrétion ↓ Captation du ↑ production glucose hépatique de glucose 3. Sulfamides hypoglycémiants 2. Biguanides et glinides Amarel, Diamicron Stagid, Glucophage Daonil Novonorm 2009. Début des analogues de GLP1, IDDP4 2010. Arrêt commercialisation desde type 2 Diabète glitazones Insuline
  • 3. Le GLP1: une hormone idéale Stimulation de la satiété et diminution de l’appétit Sécrétion de GLP-1 lors de la prise alimentaire Cellules alpha: ↓ sécréƟon postprandiale de glucagon Foie: ↓ Glucagon diminue la production hépatique de Cellules bêta: glucose stimulation gluco-dépendante de la sécrétion d’insuline Estomac: Ralentissement de la vidange gastrique Adapté de Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapté de Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapté de Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapté de Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
  • 4. Nos amis les bêtes (50 cm de long! Carnivore !) Gila Monster
  • 5. Byetta, 2 inj par jour Victoza , 1 inj par jour GLP1 DPP4 INSULINE Inhibiteurs du DPP4 Eucreas, Galvus, Januvia, Onglyza
  • 6. Diminuer la réabsorption du glucose REIN : Réabsorption de glucose Environ 180 g/jour SGLT2 Inhibiteurs Dapagliflozine 5 ou 10 mg Empagliflozine Baisse de 0,7 pt Effet diurétique Infections urinaires
  • 7. Diminuer la réabsorption du glucose REIN Réabsorption de glucose Inhibiteurs Dapagliflozine 5 ou 10 mg SGLT2 Empagliflozine Baisse de 0,7 pt Effet diurétique Infections urinaires
  • 8. Les pompes à insuline • 25 % des diabétiques sont traités par pompe aux USA • 5 % en France : • 150 000 DT1, 15 000 pompe, chez 11 % des enfants – • Moins de 1000 Patients DT2
  • 10. Matériels : Pompe et cathéter Paradigm Medtronic
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  • 12. Télécommande et pompes- patch Insulet
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  • 14. Les avantages • Ne pas avoir à faire des piqures (injections) • Avoir un meilleur équilibre glycémique, • Avec une diffusion de l’insuline différente selon les périodes
  • 15. Les inconvénients • Savoir manipuler la pompe et contrôler son appareil • Faire autant voir plus d’automesures qu’avec un schéma classique • Si la pompe s’arrête, le risque d’acidocétose est plus important vu l’absence d’insuline basale
  • 16. La mise en place d’une pompe • Discussion – accord médecin référent/patient • Hospitalisation quelques jours pour apprendre le maniement de la pompe • Suivi habituel en consultation • Passage et/ou avis régulier avec le prestataire de la pompe • Renouvellement des ordonnances pour le matériel- Contrat de confiance
  • 17. Les contre-indications • Hypoglycémies trop importantes non/peu ressenties • Problèmes psychiatriques ou de suivi
  • 18. Capteurs de glucose Montre Glucowatch Capteur de glucose Transmetteur MinLink Pompe Paradigmn VEO
  • 19. « Pancréas artificiel » • Un capteur • Logiciel de transmission • Pompe • 20 patients DT1 • USA,France, Italie • Infusion d’insuline en « circuit fermé » pendant 15 H Kovatchev , J Diabetes Sci Technol 2010;4(6):1374-1381
  • 20. Un système capteur-pompe A pompe B canule C capteur de glucose D Transmetteur MiniLink Tm Real time
  • 21. Les greffes • Greffe de pancréas : – Donneur ? – Chirurgie complexe – Maladie du greffé • Greffes de cellules – Seules – Ou encapsulées
  • 22. Les greffes d’îlots • Avant • Le protocole d’Edmondton • Et depuis
  • 23. Les ilots encapsulés + Protéine angiogénique Objectif : survie des ilots, sans nécessité d’immunosuppression Opara EC, J Investig Med 2010; 58: 831-837
  • 24. Principes de la thérapie génique PDX1 PDX1 INSULINE Utiliser des gènes pour refaire produire de l’insuline
  • 25. Thérapie génique Fœtales Adultes Cellules embryonnaires pluripotentes Précurseurs pancréatiques Facteurs de croissance, de différentiation, de prolifération Cellules beta : sécrétant l’insuline
  • 26. En attendant 2024 , courrez