Farmacologia mineral osea

1. FARMACOLOGIA MINERAL OSEA
Pablo Andrés López Bernal, MD.
MSc.
Farmacología Clínica

2. FISIOLOGIA
• Absorción del Calcio
– Transporte facilitado
– Transporte activo dependiente de la Vitamina D
– De 1000mg de Calcio, se absorbe 300mg
• 600mg en presencia de altas concentraciones de
Vitamina D
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

3. FISIOLOGIA
• Maduración osteoclástica
– Estimulación del RANK-L
– Factor de crecimiento estimulante de colonias
macrófagos CSF-M
• Osteoblasto expresa RANK-L
• El mismo osteoblasto genera un receptor
señuelo (como una tapa) llamado
Osteoprotegerina – Evita el contacto RANK-
RANK-L
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

4. FISIOLOGIA
• Osteoclasto hace reabsorción ósea
– Destruye colágeno
• Libera NTX y CTX a la sangre
• Osteoblasto hace regeneración ósea
– Rellena con osteoide
• Produce fosfatasa alcalina
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

5. FISIOLOGIA
• QUE HACE LA FOSFATASA ALCALINA?
– Hidroliza los esteres de fosfato del pirofosfato
– Aumento de la concentración sérica de fosforo
– Formación de matriz
NOTA: El pirofosfato es un potente inhibidor de la
mineralización
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

6. FISIOLOGIA
• PTH (tiende a aumentar el calcio sérico)
– INTESITNO: Aumenta absorción de Ca y P
– RIÑON: Aumenta reabsorción de Ca y disminuye
reabsorción de P
– HUESO (liberación continua): Aumenta actividad
Osteoclasto
– Hueso (picos de 3 a 5h): Aumenta actividad de
Ostoblasto
• VITAMINA D
• FDF-23
• CALCITONINA
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

7. FISIOLOGIA
• PTH
• VITAMINA D
– INTESTINO: Aumenta absorción de Calcio
– HUESO: Aumenta actividad Osteoclasto
– PARATIROIDES: Disminuye síntesis de PTH
• FGF-23
– RIÑON: Disminuye reabsorción de P
– INTESTINO: Disminuye absorción de calcio
– HUESO: Disminuye mineralización ósea
• CALCITONINA
– Disminuye actividad de Osteoclastos
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

8. PTH
• Sensores de concentraciones séricas de calcio en
células principales paratiroideas
– A mayor calcio = menor síntesis de PTH
– Esto es una respuesta contraria a todo el cuerpo
• Aumento de PTH
– Aumento del calcio sérico
– Disminución del P sérico
– Mayor expresión del RANK-L
• Activación osteoclástica
– Menor expresión del osteoprotegerina
– Estimula la conversión renal de 25-hidroxi-vitamina D a
Calcitriol
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

9. PTH
• SIN EMBARGOOOOOOO
– Si la elevación de PTH se da en picos (1 a 3 horas)
• Estimula la maduración de progenitores osteoblásticos
• Disminuye actividad osteoclástica
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

10. VITAMINA D
• PIEL
– 7-dehidrocloesterol + fotón = colecalciferol
• HIGADO
– Colecalciferol  Calciferol
• RIÑON
– Calciferol  Calcitriol
• INTESTINO
– Calcitriol  Aumenta absorción de Calcio
• HUESO
– Calcitriol  Aumenta actividad Osteoclasto
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

11. FARMACOLOGIA
ANTIRRESORTIVOS
• Terapia de remplazo
hormonal (HRT)
• Moduladores selectivos de
los receptores de
estrógenos (SERM)
• Bifosfonatos
• Antagonistas del RANK-L
• Calcitonina
ANABOLICOS OSEOS
• Flúor
• PTH
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

12. ANTIRRESORTIVOS
• Si bien, bloquean la reabsorción, son poco
eficaces aumentando el volumen óseo
• HRT
– Bloquean la transcripción del gen RANK-L
– Disminuye producción de IL-6 (diferenciación de
macrófagos)
– Proapoptótico de osteoclastos
– Antiapoptótico de osteoblastos
– RAM
• HUA
• Mastalgia
• IAM, ACV, TVP, TEP, CA mama, CA endometrio
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

13. ANTIRRESORTIVOS
• SERM
– Agonistas y antagonistas del receptor de
estrógenos
– Ej. Raloxifeno
• Agonista en hueso
• Antagonista en mama y endometrio
– De elección en el manejo de osteoporosis en
mujeres con riesgo de CA mama
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

14. ANTIRRESORTIVOS
• BIFOSFONATOS
– Análogos de pirofosfato
• P-O-P por P-C-P
– Aminobifosfonatos
• Alendronato, risendronato, ibandronato, pamidronato,
zolendronato
– Son muy polares, almacenamiento en hueso
– Se meten al macrófago
• Bloquear la vía del mavelonato
• Inducen apoptosis
– Primera línea de manejo
– Útil en hipercalcemia maligna
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

15. ANTIRRESORTIVOS
• ANTAGONISTA RANK-L
– Denosumab (Ac monoclonal)
– Indicaciones
• Mujeres postmenopáusica de alto riesgo
• Varones con osteoporosis
• Hombres con CA de próstata en privación androgénica
– Este si aumenta volumen óseo
– Poco frecuente: Ostenecrosis mandibular y fractura atípica
de fémur
• CALCITONINA
– Se une receptor metabotrópico de osteoclastos
• Disminuyen su actividad
– Útiles en enfermedades de alta actividad osteoclástica
– Taquifilaxia y baja eficacia
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

16. ANABOLICOS OSEOS
• Crean nuevo hueso
• Muy útil se la densidad mineral ósea esta por debajo de 3DS
• FLUOR
– Mitógeno osteoblástico
– Convierte la hidroxiapatita en fluoroapatita que es quebradiza
• TERIPARATIDE
– Exposición intermitente favorece la formación de hueso
– SC diaria
– Mujeres postmenopáusicas con osteoporosis
– Hombres con osteoporosis
– Hipogonadismo
– Osteoporosis por glucocorticoides
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

17. FIN
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.