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FARMACOLOGIA MINERAL OSEA
Pablo Andrés López Bernal, MD.
MSc.
Farmacología Clínica
FISIOLOGIA
• Absorción del Calcio
– Transporte facilitado
– Transporte activo dependiente de la Vitamina D
– De 1000mg de ...
FISIOLOGIA
• Maduración osteoclástica
– Estimulación del RANK-L
– Factor de crecimiento estimulante de colonias
macrófagos...
FISIOLOGIA
• Osteoclasto hace reabsorción ósea
– Destruye colágeno
• Libera NTX y CTX a la sangre
• Osteoblasto hace regen...
FISIOLOGIA
• QUE HACE LA FOSFATASA ALCALINA?
– Hidroliza los esteres de fosfato del pirofosfato
– Aumento de la concentrac...
FISIOLOGIA
• PTH (tiende a aumentar el calcio sérico)
– INTESITNO: Aumenta absorción de Ca y P
– RIÑON: Aumenta reabsorció...
FISIOLOGIA
• PTH
• VITAMINA D
– INTESTINO: Aumenta absorción de Calcio
– HUESO: Aumenta actividad Osteoclasto
– PARATIROID...
PTH
• Sensores de concentraciones séricas de calcio en
células principales paratiroideas
– A mayor calcio = menor síntesis...
PTH
• SIN EMBARGOOOOOOO
– Si la elevación de PTH se da en picos (1 a 3 horas)
• Estimula la maduración de progenitores ost...
VITAMINA D
• PIEL
– 7-dehidrocloesterol + fotón = colecalciferol
• HIGADO
– Colecalciferol  Calciferol
• RIÑON
– Calcifer...
FARMACOLOGIA
ANTIRRESORTIVOS
• Terapia de remplazo
hormonal (HRT)
• Moduladores selectivos de
los receptores de
estrógenos...
ANTIRRESORTIVOS
• Si bien, bloquean la reabsorción, son poco
eficaces aumentando el volumen óseo
• HRT
– Bloquean la trans...
ANTIRRESORTIVOS
• SERM
– Agonistas y antagonistas del receptor de
estrógenos
– Ej. Raloxifeno
• Agonista en hueso
• Antago...
ANTIRRESORTIVOS
• BIFOSFONATOS
– Análogos de pirofosfato
• P-O-P por P-C-P
– Aminobifosfonatos
• Alendronato, risendronato...
ANTIRRESORTIVOS
• ANTAGONISTA RANK-L
– Denosumab (Ac monoclonal)
– Indicaciones
• Mujeres postmenopáusica de alto riesgo
•...
ANABOLICOS OSEOS
• Crean nuevo hueso
• Muy útil se la densidad mineral ósea esta por debajo de 3DS
• FLUOR
– Mitógeno oste...
FIN
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Farmacologia mineral osea

  1. 1. FARMACOLOGIA MINERAL OSEA Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc. Farmacología Clínica
  2. 2. FISIOLOGIA • Absorción del Calcio – Transporte facilitado – Transporte activo dependiente de la Vitamina D – De 1000mg de Calcio, se absorbe 300mg • 600mg en presencia de altas concentraciones de Vitamina D Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  3. 3. FISIOLOGIA • Maduración osteoclástica – Estimulación del RANK-L – Factor de crecimiento estimulante de colonias macrófagos CSF-M • Osteoblasto expresa RANK-L • El mismo osteoblasto genera un receptor señuelo (como una tapa) llamado Osteoprotegerina – Evita el contacto RANK- RANK-L Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  4. 4. FISIOLOGIA • Osteoclasto hace reabsorción ósea – Destruye colágeno • Libera NTX y CTX a la sangre • Osteoblasto hace regeneración ósea – Rellena con osteoide • Produce fosfatasa alcalina Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  5. 5. FISIOLOGIA • QUE HACE LA FOSFATASA ALCALINA? – Hidroliza los esteres de fosfato del pirofosfato – Aumento de la concentración sérica de fosforo – Formación de matriz NOTA: El pirofosfato es un potente inhibidor de la mineralización Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  6. 6. FISIOLOGIA • PTH (tiende a aumentar el calcio sérico) – INTESITNO: Aumenta absorción de Ca y P – RIÑON: Aumenta reabsorción de Ca y disminuye reabsorción de P – HUESO (liberación continua): Aumenta actividad Osteoclasto – Hueso (picos de 3 a 5h): Aumenta actividad de Ostoblasto • VITAMINA D • FDF-23 • CALCITONINA Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  7. 7. FISIOLOGIA • PTH • VITAMINA D – INTESTINO: Aumenta absorción de Calcio – HUESO: Aumenta actividad Osteoclasto – PARATIROIDES: Disminuye síntesis de PTH • FGF-23 – RIÑON: Disminuye reabsorción de P – INTESTINO: Disminuye absorción de calcio – HUESO: Disminuye mineralización ósea • CALCITONINA – Disminuye actividad de Osteoclastos Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  8. 8. PTH • Sensores de concentraciones séricas de calcio en células principales paratiroideas – A mayor calcio = menor síntesis de PTH – Esto es una respuesta contraria a todo el cuerpo • Aumento de PTH – Aumento del calcio sérico – Disminución del P sérico – Mayor expresión del RANK-L • Activación osteoclástica – Menor expresión del osteoprotegerina – Estimula la conversión renal de 25-hidroxi-vitamina D a Calcitriol Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  9. 9. PTH • SIN EMBARGOOOOOOO – Si la elevación de PTH se da en picos (1 a 3 horas) • Estimula la maduración de progenitores osteoblásticos • Disminuye actividad osteoclástica Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  10. 10. VITAMINA D • PIEL – 7-dehidrocloesterol + fotón = colecalciferol • HIGADO – Colecalciferol  Calciferol • RIÑON – Calciferol  Calcitriol • INTESTINO – Calcitriol  Aumenta absorción de Calcio • HUESO – Calcitriol  Aumenta actividad Osteoclasto Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  11. 11. FARMACOLOGIA ANTIRRESORTIVOS • Terapia de remplazo hormonal (HRT) • Moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM) • Bifosfonatos • Antagonistas del RANK-L • Calcitonina ANABOLICOS OSEOS • Flúor • PTH Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  12. 12. ANTIRRESORTIVOS • Si bien, bloquean la reabsorción, son poco eficaces aumentando el volumen óseo • HRT – Bloquean la transcripción del gen RANK-L – Disminuye producción de IL-6 (diferenciación de macrófagos) – Proapoptótico de osteoclastos – Antiapoptótico de osteoblastos – RAM • HUA • Mastalgia • IAM, ACV, TVP, TEP, CA mama, CA endometrio Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  13. 13. ANTIRRESORTIVOS • SERM – Agonistas y antagonistas del receptor de estrógenos – Ej. Raloxifeno • Agonista en hueso • Antagonista en mama y endometrio – De elección en el manejo de osteoporosis en mujeres con riesgo de CA mama Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  14. 14. ANTIRRESORTIVOS • BIFOSFONATOS – Análogos de pirofosfato • P-O-P por P-C-P – Aminobifosfonatos • Alendronato, risendronato, ibandronato, pamidronato, zolendronato – Son muy polares, almacenamiento en hueso – Se meten al macrófago • Bloquear la vía del mavelonato • Inducen apoptosis – Primera línea de manejo – Útil en hipercalcemia maligna Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  15. 15. ANTIRRESORTIVOS • ANTAGONISTA RANK-L – Denosumab (Ac monoclonal) – Indicaciones • Mujeres postmenopáusica de alto riesgo • Varones con osteoporosis • Hombres con CA de próstata en privación androgénica – Este si aumenta volumen óseo – Poco frecuente: Ostenecrosis mandibular y fractura atípica de fémur • CALCITONINA – Se une receptor metabotrópico de osteoclastos • Disminuyen su actividad – Útiles en enfermedades de alta actividad osteoclástica – Taquifilaxia y baja eficacia Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  16. 16. ANABOLICOS OSEOS • Crean nuevo hueso • Muy útil se la densidad mineral ósea esta por debajo de 3DS • FLUOR – Mitógeno osteoblástico – Convierte la hidroxiapatita en fluoroapatita que es quebradiza • TERIPARATIDE – Exposición intermitente favorece la formación de hueso – SC diaria – Mujeres postmenopáusicas con osteoporosis – Hombres con osteoporosis – Hipogonadismo – Osteoporosis por glucocorticoides Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  17. 17. FIN Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

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