17. Tipo Nombre genérico Marcas Inicio Pico Duración
Acción ultrarrápida Insulina aspart
Insulina glulisina
Insulin lispro
NovoRapid
Apidra
Humalog (100 y 200 U/ml)
15
minutos
30 a 90
minutos
3 a 5
horas
Acción
rápida
Insulina humana Humulina Regular
Actrapid
30 a 60
minutos
2 a 4
horas
5 a 8
horas
Acción intermedia Insulina humana isofánica Humulina NPH 1 a 3 horas 8 horas 12 a 16 horas
Acción lenta (basales) Insulina detemir
Insulina glargina
Levemir
Lantus
Abasaglar (biosimilar)
Toujeo (300 U/ml)
1
hora
Sin pico 20 a 26
horas
Acción ultralenta Insulina degludec Tresiba >42 horas
NPH premezclada (de acción
intermedia) y regular (de
acción corta)
70% Insulina NPH y 30% insulina
humana regular
Humulina 30:70
Mixtard 30
30 a 60
minutos
Varía 10 a 16
horas
Suspensión premezclada de
insulina lispro con
protamina (acción
intermedia) e insulina lispro
(acción rápida)
75% insulina lispro con protamina y
25% insulina lispro
50% insulina lispro con protamina y
50% insulina lispro
Humalog Mix 25
Humalog Mix 50
10 a 15
minutos
Varía 10 a 16
horas
Suspensión premezclada de
insulina aspart con
protamina (acción
intermedia) e insulina aspart
(acción rápida)
70% insulina aspart con protamina
y 30% insulina aspart
50% insulina aspart con protamina
y 50% insulina aspart
30% insulina aspart con protamina
y 70% insulina aspart
Novomix 30
Novomix 50
Novomix 70
5 a 15
minutos
Varía 10 a 16
horas
18.
19. - Apariencia cristalina
- Administración SC, IM, IV, ICSC
- Inicio de acción 0-15’
- Pico máximo: 30-90’
- Duración: 3-5 h
Ventajas Inconvenientes
- Mejor control
postprandial
- Menor riesgo
hipoglucemia
- Mayor
comodidad
- Más dosis
(asociada a otras
insulinas)
- Más caras
20.
21.
22. Los análogos de acción corta actúan más rápidamente que la insulina humana. Pueden
inyectarse inmediatamente antes de las comidas. Nuestro análisis demostró que su
efectividad era casi idéntica a la insulina humana en el control de la glucemia a largo
plazo y se asociaban con un número parecido de hipoglucemias. No existe información
sobre las complicaciones de la diabetes. Hasta que dispongamos de información de
seguridad a largo plazo sugerimos ser cautos ante la fuerte promoción de los análogos
de insulina
En pacientes adultos con DM2, no hubo diferencias en términos de HbA1c, riesgo de
hipoglucemia y calidad de vida con los análogos de acción rápida en comparación con la
insulina humana. Se observó una pequeña disminución en la tasa global de
hipoglucemias y en las nocturnas.
24. La evidencia indica que en DM1 y DM2, tanto para análogos de acción rápida como de
acción lenta, no hay una ventaja clara respecto a la insulina humana, registrándose
ventajas estadísticamente significativas sin beneficios clínicos importantes. Los análogos
de la insulina no han demostrado ser coste-efectivos.
En comparación con la insulina NPH los análogos de acción lenta no presentan ventajas
en el %HbA1c ni en variables duras y tampoco hay diferencias en las hipoglucemias
graves. Las pequeñas reducciones en otro tipo de hipoglucemias tienen un alto riesgo
de sesgo. Los pacientes con hipoglucemias significativas con la NPH deben considerar
una reducción de la dosis en primer lugar. Si esta reducción no resuelve el problema, se
puede considerar el uso de análogos de acción lenta.
Nuestro análisis sugiere sólo un pequeño beneficio clínico del tratamiento con análogos
de acción lenta en las hipoglucemias nocturnas. Hasta que no dispongamos de datos a
largo plazo de seguridad y eficacia, sugerimos ser prudentes con el tratamiento con
insulina glargina o detemir.
25. Toujeo tiene una eficacia similar a insulina glargina 100 U/ml (Lantus) en términos de
reducción de la HbA1c. Los resultados respecto a las hipoglucemias nocturnas son
contradictorios. Respecto a las hipoglucemias graves, no hubo diferencias
estadísticamente significativas. Toujueo NO es bioequivalente a Lantus por lo que no
son intercambiables sin realizar un ajuste de dosis.
Insulina glargina biosimilar fue tan eficaz como insulina glargina (Lantus) en la
reducción de la HbA1c en pacientes con DM1 y DM2. El perfil de seguridad, también es
comparable al de Lantus
26.
27.
28.
29. 1.- Al iniciar el tratamiento con insulina en adultos con DM2, se debe
contar con un programa estructurado para la titulación de dosis de
insulinas, que comprenda: técnica de inyección, incluyendo la
rotación de los puntos de inyección, soporte telefónico, autocontrol
para la titulación de dosis que alcancen niveles objetivo,
comprensión de la dieta, aptitud para conducir, gestionar el riesgo
de hipoglucemia y los cambios agudos en el control de la glucosa
plasmática con el apoyo de un profesional sanitario debidamente
capacitado y con experiencia.
2.- Al iniciar la terapia con insulina en adultos con diabetes tipo 2, se debe continuar ofreciendo
tratamiento con metformina en las personas sin contraindicaciones o intolerancia.
3.- Iniciar tratamiento con insulina en adultos con diabetes tipo 2 seleccionando el tipo de
insulina y el régimen:
◊ Insulina NPH 1-2 veces al día, según las necesidades. Se podrá iniciar NPH asociada a una
insulina de acción rápida principalmente si la persona presenta HbA1c ≥9,0%, administradas por
separado o como una preparación pre-mezclada (bifásica) de insulina humana.
30. 4.- Se considerará como alternativa a la insulina NPH, el uso de la
insulina detemir o insulina glargina si:
- la persona necesita ayuda de un profesional sanitario o cuidador
para la administración de insulina ya que el uso de la insulina
detemir o insulina glargina reduciría la frecuencia de administración
de dos veces a una sóla vez al día o
-presenta episodios recurrentes de hipoglucemia sintomática o
-si precisa de dos inyecciones diarias de insulina NPH en
combinación con fármacos hipoglucemiantes por vía oral.
5.- Se recomiendan las preparaciones premezcladas (bifásica) que incluyan insulina análoga de acción
rápida, en lugar de insulina humana cuando:
-Se prefiere la inyección de insulina inmediatamente antes de una comida o
-la hipoglucemia es un problema o
-los niveles de glucosa en sangre se elevan notablemente después de las comidas.
6.- Asociar un aGLP1 a la insulina con la supervisión de un especialista y ofreciendo apoyo de un
equipo multidisciplinario.
7.- Otra opción es añadir un iSGLT2 a la insulina asociada o no a otros antidiabéticos.
31. 8.- Se recomienda cambiar insulina NPH por insulina detemir o insulina glargina en los adultos con
DM2:
-Que no alcanzan objetivos de HbA1c a causa de hipoglucemias significativas o
-que experimentan hipoglucemias significativas por la insulina NPH con independencia del nivel de
HbA1c alcanzado o
-que no pueden utilizar el dispositivo de inyección de insulina NPH, pero que podrían administrarse
con seguridad y precisión uno de los análogos de insulina de acción prolongada o
-que necesite la ayuda de un profesional sanitario o cuidador para administrarse la insulina y
-para los que el cambio a uno de los análogos de insulina de acción prolongada reduzca la número de
inyecciones diarias.
33. LANTUS® / ABASAGLAR® TOUJEO® 300 U/ml TRESIBA®
Indicación DM adultos, adolescentes y
niños >2 años
DM adultos DM adultos, adolescentes y niños >1 año
Concentración 100 U/ml 300 U/ml
No bioequivalente a Lantus®.
No intercambiables con Lantus® sin
conversión de dosis.
100 U/ml y 200 U/ml bioequivalentes.
No necesitan conversión de dosis.
200 unidades todavía no comercializada en
España.
Dosis de inicio Criterios ADA (10U/día o 0,1-
0,2 U/Kg/día)
0,2 U/Kg 10 U/día
Flexibilidad en la
dosis
Misma hora + 3 horas + 8 horas
Cambio entre
insulinas basales
-Desde Lantus: 1:1
-Desde NPH 2/día: reducir 20-
30%
-Desde glargina U100/ml a Toujeo:
puede hacerse 1:1 pero puede
requerir 10-18% más.
-Desde NPH 2/día: 80 % de la dosis
total diaria de insulina basal que se ha
interrumpido.
-Desde Toujeo a glargina 100U/ml:
reducir un 20%
-Desde cualquier insulina basal 1:1
-Desde NPH 2/día ó glicada ˂ 8%:
individualizar.
Perfil farmacocinético Plano Más plano Más plano
Duración de acción Hasta 24h Hasta 36h > 42 h
Efecto adverso más
frecuente
Hipoglucemias Hipoglucemias Hipoglucemias
Plan gestión de
riesgos:
Farmacovigilancia
Estándar seguimiento efectos
adversos
Estándar seguimiento efectos
adversos
Estándar seguimiento efectos adversos
Medidas adicionales
de minimización de
riesgos
Ninguna Sí Sí
Visado No No Si (Uso restringido al tratamiento de
pacientes con DM1 y DM2 tratados con
insulina y análogos de insulina de acción
prolongada que necesitan dos inyecciones
basales diarias y que se caracterizan por
riesgo relativamente alto de sufrir
hipoglucemias)-
Conservación pluma
abierta
4 semanas por debajo de
30ºC fuera de la nevera
4 semanas por debajo de 30ºC fuera
de la nevera
8 semanas por debajo de 30º. Se puede
conservar en nevera
Notas del editor
Presentacion. Agradecimiento.
1.- Trastorno metabólico. Quizás de origen más complejo de lo que se creía hasta ahora, sobre todo en su relación con la obesidad.
Falta incluir el azúcar añadido en la dieta (evitar los alimentos ultraprocesados)
2.- Problema de salud pública
3.- Échale una mano al diabético: la mano busca concienciar de que el enfoque debe ser multifactorial (y, por ende, multidisciplinar) huyendo de un enfoque glucocéntrico.
Algunos datos para recordar de la EAS 2011-12:
La prevalencia de la DM2 en Andalucía está aumentando y es más frecuente en mujeres que en hombres.
Tiene una distribución por grupos de edad desigual: hay un salto importante a partir de los 65 años y el temor es que se desplace hacia la izquierda, con lo que eso supondría en términos de morbimortalidad y gasto sanitario.
Por otra parte, sabemos que la distribución de la prevalencia de la DM2 es desigual, registrándose las mayores cifras en Huelva y Córdoba.
Otro dato interesante es la relación que hay entre DM2 y nivel de renta. ¿Es la DM2 una enfermedad de pobres? ¿de viejos? ¿o de «pobres» viejos?
En cuanto a la OMS, los datos disponibles estiman una mortalidad de unas mil personas/año en el segmento de 30-69 años y de otras 9.000 personas/año a partir de los 70 años.
Estudio DRECA (Dieta y Riesgo de Enfermedades Cardiovasculares en Andalucía). Elevada prevalencia de factores de riesgo. La atribución del riesgo no es uniforme. En población española destacan fundamentalmente el tabaquismo y la obesidad. Hay factores de riesgo no incluidos que son relevantes: historial personal/familiar de enfermedad CV, sedentarismo…
Estudio ENPE: en Andalucía es obesa una cuarta parte de la población y un 38,9% más tiene sobrepeso.
Factores de riesgo de padecer obesidad (y, por tanto, DM2): ser varón, casado, que viven en un municipio de <10.000 habitantes, con 65-74 años y trabajo no cualificado.
Hay evidencia de que dieta y ejercicio previenen la DM2 y que el ejercicio solo es eficaz en el tto de la enfermedad.
En cuanto al ejercicio físico, cada vez hay una evidencia más sólida de su impacto en nuestra salud. En este artículo se estudió la relación dosis respuesta lo que permite hacer recomendaciones específicas y adaptarlas a las condiciones del paciente y sus preferencias.
El cerebro ejerce un control exhaustivo sobre la energía disponible (glucógeno, grasa) y regula a nivel hormonal el ciclo hambre-saciedad por la leptina y la grelina. Pero también es influenciado por otras hormonas, influenciadas a su vez por nuestros hábitos de vida saludables o no saludables. Ejemplo: se sabe que dormir poco se asocia a ↑ obesidad o que una dieta inadecuada desequilibra el control metabólico, de tal forma que puede llegar a perderse el control al que antes aludíamos.
Secretada por las células beta de los islotes de Langherans en el páncreas.
Estructura peptídica: 51 aminoácidos en 2 cadenas unidas por puentes disulfuro.
Proinsulina
Monómero (forma activa). Hexámero (forma en que se almacena).
Anabolizante
Encuadradas en el subgrupo A10A
Acción rápida
Insulina porcina
Insulina bovina
Insulina humana (regular)
Cómo
La insulina humana en presencia átomos de Zn forma hexámeros. Fisiológicamente , esto es útil porque el tamaño relativamente pequeño del hexámero de insulina en comparación con 6 monómeros de insulina permite que la insulina muy juntos dentro de la gránulos secretores de las células beta pancreáticas. Sin embargo , ya que los hexámeros son demasiado grandes para la difusión a través de la membrana celular, su disociación es un requisito previo para la absorción.
El denominador común de todos los análogos de insulina de acción corta disponibles en la actualidad se reduce su tendencia a formar hexámeros: en solución están presentes principalmente como monómeros y dímeros. Por lo tanto, mediante la eliminación de la etapa de disociación, se alcanza más rápidamente la absorción en la circulación.
Evaluación IQWiG (2005)
Revisión Cochrane (2009)
La sensación de que la insulina NPH podría no ser adecuada como insulina basal se hizo más patente más cuando los análogos de insulina de acción rápida se mostraron incapaces de mejorar significativamente los niveles de HbA1c . Esta falta de efecto de los análogos de insulina de acción corta se atribuyó a una hipoinsulinemia basales que se percibe entre las comidas, más específicamente en la tarde, cuando el efecto de la insulina NPH inyecta la noche anterior se pensaba que había terminado . Como se ha indicado , se convirtió en el objetivo de desarrollar insulinas que tenían al menos una duración de 24 horas de acción , poco o ningún pico de insulina y una baja variabilidad intraindividual en la absorción . Además, se razonó que un análogo de tal basal idealmente también debe ser hepatospecifica en su acción , ya que la insulinemia basal funciona principalmente para suprimir la producción de glucosa hepática .
Por qué
La insulinemia hepática es baja a diferencia de los que ocurre con la sistémica a diferencia de lo que ocurre a nivel fisiológico, en el que la insulina es segregada al torrente circulatorio en la vena porta. Para obviar este problema, se comercializaron los análogos ultrarrápidos. Este objetivo, no obstante, ha mostrado ser impreciso y visto de forma retrospectiva parece poco razonable por el hecho de que no existen subtipos de receptores específicos para cada órgano. La mayoría de los informes de hepatoselectividad de los análogos de insulina no soportan el escrutinio clínico. Debe tenerse en cuenta que a un bajo nivel de insulina a la insulina principalmente suprime la lipólisis y la gluconeogénesis hepática y que se requieren mayores niveles de insulina para estimular la captación de glucosa periférica.
Por lo tanto, ninguna insulina que provoque niveles bajos de insulina durante un período prolongado de tiempo (cualquier insulina basal) será más hepatoselectiva, pero esto no implica una distribución más adecuada de la vía subcutánea inyectada la insulina en los diversos órganos.
IQWiG (https://www.iqwig.de/download/A14-13_Insulin-degludec_Extract-of-dossier-assessment.pdf) no mejor en DM1 que
1.- Insulina humana (hasta 4 veces/día)
2.- Aparece insulina-Zn y insulina-NPH que permiten ↓ el número de administraciones (1-2/día).
3.- Complicaciones asociadas a la hiperglucemia postprandial: insulinas mixtas
4.- Terapia bolo-basal (basal + bolos de insulina rápida en las comidas). El mismo principio se aplica a las bombas de insulina.
5.- Basal diaria: en el inicio de la insulinización, aprovechando que el paciente con DM2 aún tiene reserva pancreática, asociado a ADO. NPH nocturna. Los nuevos análogos, no necesariamente.