1. El documento describe los conceptos básicos de farmacodinamia, incluyendo la interacción fármaco-receptor, los estados del receptor, las principales familias de receptores y características de la transducción de señales. 2. Se describen cuatro familias principales de receptores: canales iónicos activados por ligando, receptores acoplados a proteínas G, receptores ligados a enzimas y receptores intracelulares. 3. También se explican conceptos como agonistas, antagonistas competitivos e irreversibles,

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
ESCUELA DE CIENCIAS MÉDICAS
CÁTEDRA:
FARMACOLOGIA
DOCENTE:
DR. GABRIEL PAREDES
TEMA:
INTERACCIONES FARMACO-RECEPTOR Y FARMACODINAMIA
EXPOSITORES:
SAMANTA APOLO
KAREN ECHEVERRIA
NATHALY SALINAS
JENNYFER MONTOYS
5to. SEMESTRE PARALELO “B”
15 de Mayo del 2015

2. FARMACODINAMIA
GENERALIDADES
Describe las acciones de un fármaco en el
organismo y la influencia de las
concentraciones plasmáticas
tanto benéficos como perjudiciales
debido a su interacciones con
receptores
macromoléculas blanco
especializadas o en el interior
de las células
iniciando una serie de modificaciones en
la actividad bioquímica o biofísica de una
célula transducción de señales

3. A.- EL COMPLEJO FARMACO -
RECEPTOR
B.- ESTADOS DEL RECEPTOR
C.- PRINCIPALES FAMILIAS DE
RECEPTORES
D.- ALGUNAS CARACTERISTICAS
DE LA TRANSDUCCION DE
SEÑALES

4. TRANSDUCCION DE SEÑALES
Los fármacos actúan como señales y sus receptores
actúan como detectores de señales, iniciando una
serie de reacciones que culminan en una respuesta
intracelular específica
ligando es una pequeña respuesta
que se une a un sitio en una
proteína receptora, puede ser una
molécula natural o un fármaco
las moléculas segundo mensajero
también llamadas moléculas
efectoras son parte de la cascada de
sucesos que traducen la unión a
ligando en una respuesta celular

5. El complejo fármaco-receptor
Pueden poseer diferentes tipos de receptores
específico para un determinado ligando, por
ejemplo en el corazón existen receptores B para
adrenalina o noradrenalina y receptores
muscarinicos para la acetilcolina.
La magnitud de la respuesta es proporcional al
número de complejos fármaco-receptor:
Fármaco + receptor = complejo fármaco-receptor –- efecto biológico
el receptor no solo tiene la capacidad de reconocer a un ligando sino que
también puede acoplar o transducir esta unión en una respuesta
mediante un cambio estructural o un efecto bioquímico

6. La unión de un ligando hace que los receptores cambien de un
estado inactivo a otro activado, el receptor activo interactúa con
moléculas efectoras intermediarias y producir efecto biológico
datos recientes sugieren que los receptores existen en dos
estados que son los activos (R*) y los inactivos (R) con equilibrio
reversible entre si
Algunos fármacos pueden causar desplazamientos similares del
equilibrio entre R y R* como un ligando endógeno. Por ejemplo,
los medicamentos que actúan como agonistas se unen al estado
activo de los receptores y de este modo desplazan el equilibrio
con rapidez de R a R*.
Estados del receptor

7. PRINCIPALES FAMILIAS DE RECEPTORES
Las enzimas y las proteínas estructurales pueden considerarse como receptores
farmacológicos, las fuentes más abundantes son proteínas responsables de
transducir las señales extracelulares en respuestas intracelulares. Pueden
dividirse en cuatro familias:
1.- Canales iónicos activados por
ligandos
2.- Receptores acoplados a la
proteína G
3.- Receptores ligados a las
enzimas
4.- Receptores intracelulares

8. CANALES IONICOS ACTIVADOS POR LIGANDO
Responsables del flujo de iones a través
de las membranas celulares, regulada por
su unión con un ligando, la respuesta es
rápido en tan solo milisegundos

9. Otros canales iónicos no activados por
ligando como los canales por el voltaje,
so importantes receptores para diversas
clases de fármacos como los anestésicos
locales.

10. Receptores acoplados a la
proteína G
Constituida por los que están acoplados a la proteína G.
estos receptores están compuestos por un solo péptido
helicoidal con siete regiones transmembrana y se hallan
unidos a proteína G con tres subunidades
una subunidad alfa que se une al trifosfato de
guanosina GTP, y las subunidades BETAy
La unión del ligando apropiado con la región
extracelular del receptor activa la proteína G, de
modo que el GTP reemplaza al difosfato de
guanosina DGP en la subunidad ALFA
Se disocia la proteína G y tanto la subunidad ALF-
DGP como la doble subunidad By interaccionan
después con otros efectores celulares,
habitualmente una enzima o un canal ionico

11. Segundos mensajeros.- Son
esenciales para conducir y
amplificar las señales
procedentes de los
receptores acoplados a la
proteína G.
A continuación modifican las concentraciones de
segundos mensajeros responsables de ulteriores
acciones en el interior de la celula, duran varios
segundos o minutos.
Entre los procesos importantes mediados por
receptores acoplados a proteína G se incluye
neurotransmisión, olfato y visión.

13.  1.- Canales iónicos por ligando
 2.- Relacionados con proteínas G.
 3.- Receptores ligados a las enzimas
 4.- Receptores intracelulares

15. Proteína que atraviesa la
membrana
Puede formar dímeros o
complejos
multisubunidades.
Estos receptores poseen
Actividad enzimática en el
citosol
DURACION
Horas
Minutos

16. Receptores mas comunes:
 Factor de crecimiento epidérmico
 Factor de crecimiento derivado de las
plaquetas
 Peptido natriuretio auricular
 Insulina
 Otros
actividad tirosincinasaExperimenta cambios estructurales.
P P
IP3

19. Totalmente intracelular
interactuar con el receptor
liposolubilidad
se transportan unidos a proteínas

21. Dos importantes características:
1) Capacidad de
amplificar las señales
pequeñas.
2) mecanismos para
proteger a la célula
de la estimulación
excesiva.

22. GGGG
AMPLIFICAR LAS SEÑALES:1
 Es característico de los que responden a hormonas, neurotransmisores
y péptidos.
 Dos fenómenos son responsables de la amplificación de la señal
ligando-receptor.
G

24. es un proceso que se caracteriza por
la pérdida de respuesta celular ante
la acción de un ligando endógeno o
de un fármaco. Se trata
generalmente de una respuesta
homeostática de protección celular a
una estimulación excesiva, crónica o
aguda.
Desensibilización

25.  Cuando la administración repetida de un fármaco da lugar
a una disminución de sus efectos el fenómeno se llama
TAQUIFILAXIA.
 El receptor se desensibiliza frente a la acción del fármaco.

26. Desde el punto de vista práctico hay dos
tipos de relación dosis respuesta:
Tipos de relación D-R
GRADUAL: La que describe la
respuesta de un individuo frente
a dosis variables de un
xenobiótico (curva dosis-efecto)
CUÁNTICA: La que caracteriza la
distribución de las respuestas de
una población a diferentes dosis
(curva dosis-respuesta)

27.  La representación gráfica de la respuesta
observada (en ordenadas) frente a las dosis
administradas (en abscisas) es lo que se
denomina "curva dosis-respuesta".
Curva dosis-respuesta.

29.  Si un fármaco es capaz de inducir una
respuesta celular máxima, entonces se habla
de un fármaco agonista
 Si el fármaco pese a formar el complejo
fármaco-receptor no es capaz de inducir
respuesta celular alguna, estamos en
presencia de un fármaco antagonista.

30.  A medida que aumenta la
concentración del fármaco,
aumenta también la magnitud
de su efecto farmacológico.
 La respuesta es un efecto
gradual- una respuesta continua
y gradual.
Fármaco A
Fármaco B

31.  Dos importantes
propiedades de los
fármacos pueden
determinarse mediantes las
curvas graduales de dosis-
respuesta:
1) POTENCIA
2) EFICACIA
Medida de una cantidad
de fármaco necesaria
Para producir un efecto
De una determinada
magnitud

32. ANTAGONISTAS
SON FARMACOS QUE
DISMINUYEN LA ACCION DE
OTROS FARMACOS.
ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS
ANTAGONISTAS
IRREVERSIBLE
S
ANTAGONISMO
FUNCIONAL Y
QUÍMICO

33. ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS
mismo lugar del receptor
impedirá que un agonista se
una a su receptor en su
estado iniciativo
prazosina compite
con el ligando
endógeno
noradrenalina en
los
adrenoreceptores,
con reducción del
tono del musculo
liso vascular y
disminución de la
presión arterial.

34. Que no pueden ser
desplazados del receptor por
dosis crecientes del agonista
El antagonista puede
unirse de modo covalente
al sitio activo del
receptor. Esta
irreversibilidad de la
unión al sitio activo
reduce la cantidad de
receptores disponibles
para el agonista.
Alostérico:
Impide que el
receptor sea
activado aunque el
agonista se una al
sitio activo.

35.  Si el antagonista se une a un sitio distinto de aquel al
que se une el agonista, la interacción es alostérica, esto
da por resultado un aumento en el valor de DE50
DIFERENCIA ENTRE UN ANTAGONISTA
COMPETITIVO Y NO COMPETITIVO
→ Competitivo: reducen la potencia del agonista
→ No competitivo: reducen la eficacia del
agonista

36. ANTAGONISMO FUNCIONAL Y
QUÍMICO
FUNCIONA
L
QUÍMICO
se da cuando
dos fármacos
interactúan
entre si y
originan un
compuesto
inactivo o
menos toxico
Un antagonista puede
actuar sobre un receptor
completamente diferente
al agonista e iniciar unos
efectos que son
funcionalmente opuestos
a los de éste agonista

37. Ejemplo:
HISTAMINA
EPINEFRI
NA
receptores
histamínicos H1
situados sobre el
musculo liso
bronquial.
agonista de 2
adrenergicos (M.L.B)
lo que provoca
relajación

38. RELACIONES DOSIS – RESPUESTA
CUANTALES
 Para cada individuo determinado, el efecto aparece o
no. Por ejemplo, se puede determinar una relación
cuantal dosis- respuesta para el fármaco anti
hipertensivo atenolol en una población determinada.

39. ÍNDICE TERAPÉUTICO
 El índice terapéutico de un fármaco es el cociente
entre la dosis que causa toxicidad y la dosis que
produce un efecto clínicamente deseado o una
respuesta efectiva en una población de individuos:
Índice terapéutico = DT50/DE50

40. DETERMINACIÓN DEL ÍNDICE
TERAPÉUTICO
se mide la frecuencia de la respuesta tóxica con
diferentes dosis del fármaco.
En el ser humano, el índice terapéutico de un
fármaco se determina mediante ensayos con el
mismo y con la experiencia clínica acumulada.

41. WARFARI
NA
PENICILIN
A
Evita que la
sangre se
acumule
HEMORRAGIA
S
es seguro y
habitual
administrar dosis
superiores a las
mínimas
necesarias para
obtener una
respuesta deseada.