3. Características y componentes de la
membrana eritrocítica
Formada en 95% de fosfolípidos y colesterol
El esqueleto se forma de:
Espectrina: biconcavidad
4.1: enlaza espectrina con glucoforina y actina
Adducina: Ensamble entre espectrina y actina
Ankirina o banda 2.1: Fija la banda 3 a la
espectrina
Tropomiosina: estabiliza a la actina
Tropomodulina: modula la interaccion
tropomiosina-actina
Banda 4.9 o Dematina: Estabiliza la membrana
fosforilando AMPc
Banda 3: Intercambio Cl-HCO3
Banda 4.2 : Función desconocida
5. Frotis de Sangre Periférica Normal
Extendido a gran aumento donde se
ve un frotis de sangre periférica
normal. Varias plaquetas (flechas
negras) y linfocitos normales (flecha
azul) pueden serr vistos. Los
glóbulos rojos tienen un tamaño y
forma relativamente uniforme. El
diámetro de un glóbulo rojo normal
debe ser aproximadamente del
mismo tamaño que el núcleo de un
linfocito pequeño; la palidez central
(flecha roja) debe ser igual a un
tercio de su diámetro.
7. Esferocitocis hereditaria
Definición
Epidemiología
Defectos en el citoesqueleto que
condiciona:
Autosómico Dominante
Penetrancia 66-75%
Común en la descendencia europea
En México es la AHH mas común en
el norteste y el centro
Hemólisis
Microesferocitos
> Fragilidad Osmotica
Mejora con Esplenectomía
8. Patogénesis
Se ocasiona por:
Alteración membranal que afecta
la deformación
Bazo que afecta selectivamente
esferocitos
Defectos en la membrana
eritrocitaria
Ankirina
Banda 3
Espectrina α y β
Proteína 4.2
Unión ÷ ellas
Redondo
Pequeño
Denso
Hipercrómico
También AH
Autoinmune
9. Actividad Esplénica y
Destrucción de Esferocitos
Se ah demostrado que los
esferocitos pueden atravesar las
fenestraciones de la circulación
sistémica pero en los senos
esplénicos congestionan la pulpa
roja causando
esplenomegalia, volviéndose mas
rígidos y siendo atacados por los
macrófagos en casos graves los
eritrocitos solo viven unas horas o
25 días en casos moderados
10. Manifestaciones Clínicas
Forma típica
Anemia moderada
Ictericia acolúrica
Forma moderada
Esplenomegalia
Complicaciones:
Litiasis vesicular
Anemia megaloblastica
Aplasia pura de serie roja
Crisis de aplasia medular
Crisis hemolítica
Reticulositosis sin
hiperbilirrubinemia y sin
esplenomegalia
Fragilidad Osmótica
11. Diagnostico
Se realiza principalmente por AHF y en
casos moderados por prueba de
fragilidad osmótica de GR incubados 24
hrs.
Debe diferenciarse de Anemia Hemolítica
Autoinmune y Hemoglobinopatías
Puede aumentar hasta 70% su volumen sin romperse
12. Tratamiento
En la forma moderada
1mg/día de Ac. Fólico
En la forma típica
Esplenectomía en mayores de 6
años
13. Eliptocitosis Hereditaria (EL-H) y
Padecimientos Relacionados
Definición
Es autosómica dominante y se divide
en 3 grupos:
EL-H Común
EL-H esferocitica u Ovalocitosis
Hereditaria
Eliptocitosis Estomatocítica
(prevalente en Asia y confiere
resistencia al Plasmodium)
*Tambien se puede relacionar con la
piropoiquilocitisis hereditaria
(micropoiquilositosis, microesferocitosis,
Eliptositosis y VCM 50-60 m3)
14. Patogénesis
Inestabilidad térmica de la
espectrina
Defecto en la interunión de la
espectrina
Susceptibilidad a la digestión por
tripsina de la espectrina
Defectos del citoesqueleto
El principal es un defecto en la
capacidad de la espectrina para
formar tetrámeros
Puede encontrarse una mutación en la
proteína 4.1 y en menor frecuencia
glucoforina
15. Manifestaciones Clínicas
EL-H Común
Hemólisis esporádica compensada
asociada a
infecciones, esplenomegalia, emba
razo y deficiencia de B12
Eliptocitosis Esferocítica
Rara
Esferocitos y eliptocitos gordos
Hemólisis independiente del grado
de alteración
Eliptocitosis Estomatocítica
Prevalente en Malasia Y Melanesia
GR con arremangamiento de la Hb
con imagen en boca abierta y puente
en el eritrocito
Asintimatico
Piropoiquilocitosis Hereditaria
Rara
Hemólisis intensa
Recesiva
Raza negra
16. Diagnostico
AHF
Hallazgo en exámenes de rutina
Prueba de fragilidad osmótica
Pruebe de inestabilidad al calor
Normal
Desnaturalización
(ºC)
PPH
EL-H
49-50
45-46
47-48
18. Acantocitosis
Células en espuela
Se asocia con:
Padecimientos Hepáticos
Abetalipoproteinemia Congénita
Retinitis Pigmentosa Atípica
Padecimientos Neurológicos
Fenotipo del Grupo Sanguíneo
McLeod
20. Acantocitosis asociada con hepatopatía
Patogénesis
Acumulación de colesterol no
esterificado en la membrana
Manifestaciones Clínicas
En cirrosis:
Anemia Hemolítica
↑ Ascitis
↑ Esplenomegalia
↑ Ictericia
↑ Tendencia hemorrágica
↑ Encefalopatía hepática
21. Abetalipoproteinemia (Sx de BassenKornzweig)
Patogénesis
Ausencia congénita de
apolipoproteína β por defecto de
secreción hepática
Niveles séricos de
VLDL, LDL, colesterol, fosfolípidos
muy bajos
↑ de esfingomielina y acumulación
de esta en la membrana
Manifestaciones Clínicas
Esteatorrea (primeros meses de
vida)
Retinitis Pigmentosa (infancia)
Manifestaciones neurológicas
(ataxia y temblores)(infancia)
Muerte ÷ 2do y 3er decenio de
edad
Anemia moderada
Acantocitos en 50 a 90%
Reticulocitos
Tratamiento
Hierro
Folatos
Vitaminas Liposolubles (A, K, D
y E)
22. Sx de HARP (Hipoprebetalipoproteinemia, Acantocitosis, Retinitis
Pigmentosa y degeneración del núcleo Pálido)
Rara
Por gabinete se detecta:
Relacionada con la Enfermedad de
Hallervorden-Spatz
Hipoprebeta-lipoproteinemia
Acantocitosis
Discinesia facio-buco-lingual
Disfagia
Disartria
Retraso intelectual
Retinitis pigmentosa
Ceguera nocturna
Por RM se Detecta
Signo del ojo del tigre (disminución
de la intensidad del núcleo pálido
con hiperintensidad central)
23. Sx de Corea-Acantocitosis
Corea amiotrófica con
normolipoproteinemia y
acantocitosis
Sin anemia
Discinesia orofacial progresiva
Hipotonía muscular neurogénica
Atrofia muscular
Hiporreflexia miotática
Secreción inadecuada de hormonas
hipotalámicas hipofisarias
25. Estomatocitosis Adquirida
Estomatocitosis Hereditaria
Se puede inducir por:
Hidrocitosis
Neoplasias malignas
↑ Na
Enf. Cardiovasculares y hepáticas
↓K
Alcoholismo
10 – 30 % de estomatocitos
Drogas
↑ VCM
↓HbCM
↑ Fragilidad osmótica
↓ Deformabilidad
Disnea
Dolor torácico y abdominal
26. Sx de Deficiencia de Rh
Xerocitosis Hereditaria
Rara
Rara
Rhnull o Rhmod
Células en diana
Anemia hemolítica (se corrige con
esplenectomía)
Hemolítica
Deshidratación
Pseudohipercaliemia
La esplenectomía lo mejora pero
no elimina la hemolisis
Esferocitos
↑ Fragilidad osmótica
27. Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
Definición
Patogénesis
Padecimiento clonal adquirido del
tej. Hematopoyético
> sensibilidad al efecto citolítico
del complemento
Perdida total o parcial de proteínas
ligadas al GPI que regulan al
complemento lo que causa
hemolisis intravascular
Daño
Hematopoyesis ineficaz
Trombosis y
Hemolisis
Convertasas del
C
Tej
Hematopoyetico
Clona HPN
28. Manifestaciones Clínicas
Grupo Aplásico 44%
GR-HPN I
GR-HPN II (3 a 5)
GR-HPN III (15 - 25)
Deficiencia CD55/DAF > C3b y HRF
Hemolisis
Defectos de la Membrana
Aplasia o hipoplasia medular
Hemoglobinuria
Grupo citopénico 23%
Medula normo o hipercelular
Una o mas citopenias
Grupo hemolítico 30%
Hemolisis
Hemoglobinuria
Medula normo o hipercelular
Grupo Trombótico 2.5%
Trombosis
Medula normo o hipercelular
29. Diagnóstico
Sospecha en: Citopenia no
determinada, anemia
aplásica/hipoplasia
medular, trombosis y hemolisis no
determinada
Tratamiento
Mesterolona 25-75mg/dia
Danazol (hematopoyesis ineficas)
Ciclosporina (Falla medular)
Pruebas de hemolisis
(Ham, ácida, sucrosa y de insulina)
Prednisona (Sx hemorrágico)
Hemosiderinuria
Hierro
Citometría de flujo (Oro)
Heparina (trombosis)
Diferencial con anemia eritoblástica
congénita tipo II y deficiencia
hereditaria de HRF 20
Trasplante de células
totipotenciales hematopoyéticas
30. Deficiencia Hereditaria de CD59
Recientemente descrita
Deficiencia de HRF20/CD59/MIRL
Hemolisis de subclínica a intensa
Sin alteración de PIG-A
Familia japonesa
32. Composición y variantes
normales de la Hemoglobina
La Molécula de la
hemoglobina esta
compuesta por 4
porciones:
Un componente
proteico.
Cuatro moléculas de
protoporfirina IX .
Cuatro átomos de
hierro en estado
ferroso.
Una molécula de 2,3dilosfoglicerato.
35. Hemoglobina
Cadena
Periodo en el que normalmente se encuentran
A
α2/β2
La mayor hemoglobina en vida adulta.
A2
α2/δ2
Hemoglobina menor en vida adulta, menor aún en vida fetal y
neonatal.
F
α2/γGa2
Hemoglobina menor en la vida adulta; o mayor en vida fetal;
declina en el α2/γ^2 periodo neonatal .
Gower 1
ᵹ2/
ɛ2
Embrionario
Gower
α2/ɛ2
Embrionario
Portland 1
ᵹ2/
γ2
Embrionario
Portlan 2
ᵹ2/
δ2
Embrionario
36. Trastornos hereditarios que afectan la estructura y síntesis de la Hemoglobina
Hemoglobinopatías: es
consecuencia de una variación
estructural de la molécula de
hemoglobina
La mayoría de las variantes de la
hemoglobina resultan de la
sustitución de un aminoácido por
otro en las cadenas Polipeptídicas.
También hay otro tipo de
variaciones estructurales como la
sustitución de dos aminoácidos, la
deleción de uno o más
aminoácidos. El alargamiento de
una cadena Polipeptídicas y las
fusiones de las cadenas
37. Trastornos hereditarios que afectan la estructura y síntesis de la Hemoglobina
Frecuencia
• En E.U.A. se calcula hay por lo
menos 8 millones con alguna
talasemia o
hemoglobinopatía
En continente Africano y
varios países del caribe
así como centro y
Suramérica hay
prevalencia de
hemoglobina S.
En zonas de Asia, los
heterocigotos de
Hemoglobina E oscilan
entre 4 y 20%
En México, en zona
como las costas del
Golfo Y el Pacifico hay
prevalencia de
hemoglobina S. También
se han descubierto 3
variantes de moléculas:
Hemoglobina
México, Chiapas y
Colima .
38. Genética de las anormalidades de la hemoglobina
Leyes de
variantes de
Hemoglobina
obedece a leyes
de Mendel.
Persona con dos
variantes de
Hemoglobina se
denomina doble
heterocigoto o
heterocigoto
compuesto.
Dicho individuo
heredado una
variante anormal
de cada uno de
sus padre
39. Nomenclatura de la Hemoglobinas anormales
A las variantes de la
hemoglobina se les
identifica por un nombre
propio y uno científico
Al inicio durante las
primeras
investigaciones sobre
las hemoglobinas
anormales y la
identificación de
variantes.
Se les asignaba una letra del
alfabeto, reservando la letra “A” para
el componente mayor de Hb adulta, la
letra “F” para la fetal y la “s” para la Hb
de la depanocitosis o anemia de
hematíes falciformes.
40. Nomenclatura de la Hemoglobinas anormales
Nombre Propio
Nombre científico
• Familia en la que se descubrió la
anomalía.
• El
pueblo, ciudad, estado, condado o
país de residencia del caso índice.
• El hospital o centro médico donde
se hizo el descubrimiento.
• Nombre de alguna
montaña, río, bahía o sitio
relacionado con el lugar de
residencia del caso índice
• Cadena Polipeptídicas afectada.
• El (los) sitio(s) de la(s) cadena(s)
en donde ocurrió(erón) la(s)
sustitución(es) del(os)
aminoácido(s).
• Numero del segmento de la hélice
involucrada en la(s)
sustitución(es).
• Tipo de mutación observada
41. Clasificación de las
anormalidades de
la Hemoglobina
Desde el punto de
vista funcional.
Las hemoglobinas
agregantes
Las hemoglobinas
inestables
Las
metahemoglobinas
Hemoglobinas con
alteración de la
afinidad de Oxígeno
42. El laboratorio en la identificación de las
Anormalidades de la Hemoglobina
• Citometría hemática completa con atención en
eritrocitometria y en la búsqueda de
malformaciones en serie roja e identificación.
• Estudio electroforético de la Hemoglobina en
acetato de celulosa y en agar citrato.
• Prueba de solubilidad con ditionito de sodio.
• Prueba de inducción de drepanocitos.
• Cuantificación de hemoglobina fetal, A2.
43. Anemia de hematíes
falciformes
Si los eritrocitos
adopta forma
drepanocitica por
corto tiempo el
fenómeno es
reversible. Si tiempo
es prolongado
membrana celular se
lesiona y es
irreversible.
Padecimiento
hereditario
, distribuido como gen
autosómico
dominante.
Heterocigotos pueden
presentarla o solo ser
portadores.
Drepanocitosis.
Impidiendo que sangre
circula normalmente
por tejidos
produciendo
estancamiento;
disminuyendo mas la
PO2 y la falciformación
se acentúa
Cuando disminuye la
presión parcial de
Oxigeno de
hemoglobina S
disminuye, molécula
de hemoglobina se
polimeriza y forma
tactoides o cristales
que vuelven rígidos a
eritrocitos
Mas predominante en
individuos de raza
negra (Africanos). En
México predomina en
zonas del Golfo y del
Pacifico
44. Hemoglobinemias o forma heterocigoto
(portadores o Rasgo Drepanocitico)
Individuos son asintomáticos y exploración física es negativa.
Datos de laboratorio: NO hay
anemia y hay morfología de
eritrocitos anormal.
Raramente hay drepanocitos
en los extendidos de sangre.
Prueba de solubilidad con
ditionito de sodio y Prueba de
inducción de
drepanocitos, son positivas.
Cuando portadores se expone
a hipoxia prolongada, pueden
presentar hematurias
secundarias a necrosis papilar
renal, infartos del bazo y
trombosis cerebral.
Estudio electroforético de la
Hemoglobina en acetato de
celulosa demuestra el
componente S de la
hemoglobina.
45. Los pacientes presentan: ictericia, Los
pacientes presentan:
Hemoglobina(s) Homocigota o Anemia
Drepanocitica
La anemia hemolítica que caracteriza a esta
enfermedad comienza en los primeros meses
de vida
• ictericia,
• Ulceras maleolares o cicatrices de ulceras.
• En fondo de ojo hay vasos retinianos tortuosos o en
tirabuzón.
• Crisis vasculares oclusivas.
• Crisis vasculares acompañadas de fiebre y dolor intenso.
• Crisis aplasicas
Datos de laboratorio:
Diagnostico por laboratorio se establece con:
Tratamiento
• Inducción de drepanocitos positiva.
• Prueba de solubilidad positiva.
• Estudio electroforético de hemoglobina con acetato de
celulosa y agar citrato , compatible con el genotipo.
• Determinación de Hb F aumentada.
• Fracción de A2 en limites normales.
No hay un tratamiento especifico pero hay
algunas medidas preventivas tales como:
evitar cambios bruscos de
temperatura, deshidratación e infecciones.