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Fundação Universidade Federal do Rio Grande
                Centro Regional de Estudos, Prevenção e Recuperação de
  FURG
                          Dependentes Químicos - CENPRE


             XVIII Reunião Anual da Federação de Sociedades de
                             Biologia Experimental                                                  Tratamento Medicamentoso
                     27/08 a 30/08/2003 Curitiba/PR - Brasil
                                                                                                               da
                                                                                                          Dependência
                     ABORDAGEM MULTIDISCIPLINAR
                       DA DEPENDÊNCIA QUÍMICA
                               2ª Aula


                                                        Fernando Amarante Silva




              Manejo Multidisciplinar do Dependente Químico                                     Manejo Multidisciplinar do Dependente Químico


             Visa:                                                                             O Tratamento Farmacológico.
              estabelecer e manter uma aliança terapêutica;
Introdução




                                                                                  Introdução




              monitorar o estado clínico do paciente;                                           É um dos de menor efetividade quando comparados
              diagnosticar e tratar eventuais comorbidades;                                    aos outros.
              tratar a intoxicação e os quadros de abstinência;
              desenvolver e facilitar a aderência ao pl.de tratamento;                          Ele está limitado a três episódios;
              prevenir recaídas;                                                                   intoxicações;
              promover a educação sobre a dependência (DQ);                                        síndrome de abstinência;
              reduzir a morbidade e as seqüelas causadas pela DQ.                                  complicações clínicas.




                                                                                                                                                  1
Dessa aula


           É apresentar:
             As possibilidades de tratamento
Objetivo




           farmacológico das;




                                                      A droga
                intoxicações;                                   ETANOL
                síndromes de abstinências e
                complicações clínicas
              das dependências de etanol, cocaína e
              maconha




                                                                         2
Intoxicação (3,5-5,0g/litro = 12 + drinques)


         O tratamento farmacológico.
              Manutenção dos sinais vitais
              Trat. de suporte clínico (Baltieri e Focchi/2001)
Etanol




                Tiamina (vit. B1) 300mg/dia


              Casos leves e moderados resolvem-se em 3 à 12h
              Não há eficácia comprovada na administração de
            glicose (Martin e Hubbard /2000).




                                                                  3
TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA

            1- DROGA AVERSIVA – (1950)
                 DISSULFIRAM (Anti-etanol)

            2- DROGA “ANTI-CRAVING” – (1994)
                 NALTREXONE (Trexan e Revia)
                 NALMEFENE (Revex)
Etanol




                 ACAMPROSATO (Campral)

            3- ISRS = Fluoxetina

            4- AGONISTA DA 5HT = (buspirona)

     Modesto-lowe,2002.




                                               4
TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA
   DROGA AVERSIVA:
   DISSULFIRAM – tetraetiltiuram
         (Anti-etanol ou Sarcoton 250- 500mg/dia)

         CUIDADOS NA ADMINISTRAÇÃO
          Usar somente 12 h após a última dose de álcool.
          Recomendar para não fazer automedicação (risco de álcool).
          Não usar vinagre de álcool ou ingerir alimentos com álcool.
Etanol




           Risco de interações (warfarin, fenitoína).
           Contra-indicar em hepatopatias graves.
           Medicamentos “dissulfiram-like”
               Metronidazol
               Furazolidina
               Antidiabéticos orais
               Hidrato de cloral
               Cloranfenicol
               Sulfonamidas....

     Garbutt,1999; Cordioli, 2000; Katzung,2003




                                                                        5
TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA                                      TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA

                                                                        AGONISTA DA 5HT1A = (buspirona)
         ISRS = Fluoxetina (Não há consenso brasileiro).
                                                                        (Não há consenso brasileiro).
         EVIDÊNCIAS:                                                    EVIDÊNCIAS:
           Diminuição de 5HT em cérebro de ratos com hábito
                                                                          Menor potencial para dependência do que os BDZ
         de beber (Miller, Gold,1995; Pettinati,1996)
                                                                          Redução da ingesta de álcool em animais
Etanol




                                                              Etanol
           Triptofano diminuído em alcoolistas com início
                                                                        (Pettinati, 2003).
         precoce (Pettinati 2003).
                                                                          Em humanos resultados controversos (Oliveira,2002)
           Agonistas de 5HT induzem fissura em alcoolistas.
                                                                        PREPARADOS:
           Alcoolistas diminuíram o consumo com fluoxetina.
                                                                        Buspar, Buspanl e Ansitec (posologia 5mg 3 X ao dia)
           O efeito sobre o consumo de álcool inicia antes
                                                                        LATÊNCIA:
         do efeito antidepressivo (Oliveira 2002).
                                                                        Quatro semanas.
           Há relatos de melhora de funções cognitivas.
                                                                    Modesto-lowe,2002.




CONCLUSÕES



         1 – NA SAA O CONSENSO FARMACOLÓGICO É:
              VITAMINA
              BDZ
              HALOPERIDOL
                                                              A droga




         2 – NO TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA NÃO HÁ
                                                                                          COCAÍNA
Etanol




         CONSENSO FARMACOLÓGICO:
              Medicamentos aversivos
              Medicamentos “anti-craving”
              Inibidores seletivos da recaptação da 5-HT1A
         (melhora as funções cognitivas)
              Agonistas serotoninérgicos (buspirona-Buspar,


     Amarante,2002.




                                                                                                                               6
MODO DE AGIR


          SN Central
             Inibição da recaptação de: (depleção pelo uso crônico)
                         dopamina = (euforia)
                         noradrenalina




Cocaína
                         serotonina.
             Liberação de opióides.
             Estabiliza membrana (kindling).

           SN periférico
                     Bloqueio do impulso nervoso local.
                     Estimulação do sistema simpático.

      Jaffe, 2000.




                                                                      7
INTOXICAÇÃO




                                                                   Sistema nervoso central
                                                                      •convulsão




                                                     Cocaína
                                                                      •acidente vascular cerebral
                                                                      •cerebrite fúngica
                                                                      •ansiedade
                                                                      •paranóia
                                                                      •alucinação
                                                                      •pânico




 TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO                            TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO




          Medida de suporte para:                              propranolol: hipertensão, taquicardia, taquipnéia
                                                               diazepam: convulsão
Cocaína




                                                     Cocaína




            •Estabilização do sistema respiratório
            •Estabilização do sistema circulatório             clorpromazina ou haloperidol: psicoses remanescentes

            •Redução da temperatura corporal                   desipramina ou fluoxetina: depressão




                                                                                                                      8
USO CRÔNICO                                                                 TRATAMENTO da DEPENDÊNCIA VISA


             alucinações visuais e auditivas + paranóia                                    Bloqueio do sistema dopaminérgico.
             perfuração do septo     epistaxe
                                                dor                                     ou
                                                som inspiratório
                                                                                           Aumento da atividade dopaminérgica
A droga




                                                                            A droga
             cefaléia
             insuficiência cardíaca                                                     no sistema mesolímbico para diminuir
             inflamação e necrose do fígado
                                                                                        os sintomas da abstinência e evitar a
             homem: impotência e ginecomastia
             mulher: alteração do ciclo menstrual e                                     recaída (crônicos).
           galactorréia
                                                                                  Pulcheiro; Bicca; Amarante,2002.




 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO (Não há consenso brasileiro).                      TRATAMENTO FARMACOLÓGICO (Não há consenso brasileiro).

          MEDICAMENTO            POSOLOGIA RECOMENDAÇÕES                              MEDICAMENTO                    POSOLOGIA RECOMENDAÇÕES
   BUPROPRIONA (Zyban            I = 150mg/dia    Ansiedade,insônia e          IRS (fluoxetina Prozac                 20-80mg/dia     Vigiar pacientes com
   comp. 150mg)                   Após 5 dias     perda de peso.               caps.20mg e sertralina                 50-200mg/dia    tendências suicidas.
   (inibe recaptação de DA)      M = 300mg/dia    Convulsões                   Zoloft comp. 50mg)                                     Evitar álcool.
   BROMOCRIPTINA (Parlodel        2-10mg/dia      Não ultrapassar              METILFENIDATO (Ritalina                20-30mg/dia     Última dose até 18h
   (agonista D2)                                  15mg/dia.                    comp. 10mg)                              Podendo       para evitar insônia.
                                                  Hipotensão ortostática.      (estimulante do SNC – inibe             chegar até     Risco de dependência.
                                                  Sintomas psicóticos          recaptação de catecol.)                   60mg
                                                                               Tratamento de substituição
   AMANTADINA (Mantidan          25-200mg/dia     Evitar tarefas que
   comp.100mg) inibe capt.                        requeiram vivacidade         CARBAMAZEPINA                         300-1200mg/dia Iniciar lentamente para
   DA e NOR                                       mental                       (Tegretol comp. 200 e                                evitar efeitos colaterais
   Anti-viral e antiparkinson.                                                 400mg)
                                                                               “anti-kindling”
   AD TRICÍCLICOS                50-100mg/dia     Usar diante de
   (desipramina - Norpramin                       depressão, estado            OXCARBAZEPINA (Trileptal 300-1200mg/dia idem
   USA caps. 25-50mg)                             comum do dependente          comp. 300 e 600mg)
   (inibe recaptação de DA)                       de cocaína                      Pulcheiro, Bicca e Amarante/2002




                                                                                                                                                                9
ORIGEM




                                                                            A ORIGEM É NATURAL DO VEGETAL
                                                                            Cannabis sativa Linné, variedade índica




                                                                Maconha
A droga




                                                                            Cannabis índica
                      MACONHA                                               Cannabis ruderalis (Rússia)

                                                                            Carl von Linné (1707 – 1778) 1753



                                                                          Amarante




    ASPECTOS QUÍMICOS e FARMACOCINÉTICOS                                  FORMAS PARA USO


          Os canabinóides são na maioria insolúveis em água.
          1 – canabidiol (CBN)                                              FUMO: folhas, caules e sementes (triturados), 1 – 2%.
          2 – delta 9 tetraidrocanabinol (THC)
          3 – canabinol (CBD)                                               MACONHA SEM SEMENTE: prensada e vendida como
                                                                            “tijolo”, 6% (C. índica).
Maconha




                                                                Maconha




          Conteúdo na planta 1- 6%
                                                                            HAXIXE: flores femininas secas ricas em resina, 8%.
          Via pulmonar efeitos em minutos (efeito pleno 1h e
          a duração é de 2 – 3h)                                            ÓLEO DE HAXIXE: óleo ou resina (extração industrial)
          Via oral (lenta e de absorção variável)                           Chega a conter 15 – 40%.
          Altamente solúvel em lipídeos
                                                                            CRISTAIS DE HAXIXE: cristais de canabinol, 60%
          Metabólito ativo é 11-hidroxi-THC (mais metabólitos
          conjugados)




                                                                                                                                    10
RECEPTORES


          CB1: Sistema nervoso central.
          São membros típicos da família de receptores acoplados
          à proteína G, ligados à inibição da adenilato ciclase.
          Os receptores também estão acoplados à ativação de
Maconha




          canais de potássio e inibição de canais de cálcio.

          CB2: Periférico
          Localizados principalmente no sistema linfóide.

          ANANDAMIDA: Mediador endógeno.
          Derivado amídico do ácido araquidônico




                                                                             TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

                                                                              INTOXICAÇÃO: É um quadro muito raro, sendo
                                                                              praticamente inexistente as intoxicações que
                                                                              necessitem de alguma abordagem específica.
                                                                   Maconha




                                                                              ABSTINÊNCIA E “CRAVING”: Raramente ocorrem e,
                                                                              quando presentes, não são de grande intensidade que
                                                                              justifiquem o emprego de medicamentos.


                                                                              SÍNDROME AMOTIVACIONAL: Pode ser tratada com
                                                                              abstinência total da droga e se necessário
                                                                              antidepressivos.


                                                                       Malbergier; Duarte; Morihisa e Scivoletto/2002




                                                                                                                                    11
PARA ENCERRAR



 Estamos diante de uma civilização na qual modificar
           o estado de humor através de uma droga,
         se converteu em algo habitual e corriqueiro.
              Estamos vivendo a civilização química.
                     É preciso que cada um de nós,
                       dentro de suas competências,
                   encontre soluções para que esse
            paradigma da sociedade seja modificado.
                                          Amarante/93




                                                        12

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Maconha

  • 1. Fundação Universidade Federal do Rio Grande Centro Regional de Estudos, Prevenção e Recuperação de FURG Dependentes Químicos - CENPRE XVIII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental Tratamento Medicamentoso 27/08 a 30/08/2003 Curitiba/PR - Brasil da Dependência ABORDAGEM MULTIDISCIPLINAR DA DEPENDÊNCIA QUÍMICA 2ª Aula Fernando Amarante Silva Manejo Multidisciplinar do Dependente Químico Manejo Multidisciplinar do Dependente Químico Visa: O Tratamento Farmacológico. estabelecer e manter uma aliança terapêutica; Introdução Introdução monitorar o estado clínico do paciente; É um dos de menor efetividade quando comparados diagnosticar e tratar eventuais comorbidades; aos outros. tratar a intoxicação e os quadros de abstinência; desenvolver e facilitar a aderência ao pl.de tratamento; Ele está limitado a três episódios; prevenir recaídas; intoxicações; promover a educação sobre a dependência (DQ); síndrome de abstinência; reduzir a morbidade e as seqüelas causadas pela DQ. complicações clínicas. 1
  • 2. Dessa aula É apresentar: As possibilidades de tratamento Objetivo farmacológico das; A droga intoxicações; ETANOL síndromes de abstinências e complicações clínicas das dependências de etanol, cocaína e maconha 2
  • 3. Intoxicação (3,5-5,0g/litro = 12 + drinques) O tratamento farmacológico. Manutenção dos sinais vitais Trat. de suporte clínico (Baltieri e Focchi/2001) Etanol Tiamina (vit. B1) 300mg/dia Casos leves e moderados resolvem-se em 3 à 12h Não há eficácia comprovada na administração de glicose (Martin e Hubbard /2000). 3
  • 4. TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA 1- DROGA AVERSIVA – (1950) DISSULFIRAM (Anti-etanol) 2- DROGA “ANTI-CRAVING” – (1994) NALTREXONE (Trexan e Revia) NALMEFENE (Revex) Etanol ACAMPROSATO (Campral) 3- ISRS = Fluoxetina 4- AGONISTA DA 5HT = (buspirona) Modesto-lowe,2002. 4
  • 5. TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA DROGA AVERSIVA: DISSULFIRAM – tetraetiltiuram (Anti-etanol ou Sarcoton 250- 500mg/dia) CUIDADOS NA ADMINISTRAÇÃO Usar somente 12 h após a última dose de álcool. Recomendar para não fazer automedicação (risco de álcool). Não usar vinagre de álcool ou ingerir alimentos com álcool. Etanol Risco de interações (warfarin, fenitoína). Contra-indicar em hepatopatias graves. Medicamentos “dissulfiram-like” Metronidazol Furazolidina Antidiabéticos orais Hidrato de cloral Cloranfenicol Sulfonamidas.... Garbutt,1999; Cordioli, 2000; Katzung,2003 5
  • 6. TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA AGONISTA DA 5HT1A = (buspirona) ISRS = Fluoxetina (Não há consenso brasileiro). (Não há consenso brasileiro). EVIDÊNCIAS: EVIDÊNCIAS: Diminuição de 5HT em cérebro de ratos com hábito Menor potencial para dependência do que os BDZ de beber (Miller, Gold,1995; Pettinati,1996) Redução da ingesta de álcool em animais Etanol Etanol Triptofano diminuído em alcoolistas com início (Pettinati, 2003). precoce (Pettinati 2003). Em humanos resultados controversos (Oliveira,2002) Agonistas de 5HT induzem fissura em alcoolistas. PREPARADOS: Alcoolistas diminuíram o consumo com fluoxetina. Buspar, Buspanl e Ansitec (posologia 5mg 3 X ao dia) O efeito sobre o consumo de álcool inicia antes LATÊNCIA: do efeito antidepressivo (Oliveira 2002). Quatro semanas. Há relatos de melhora de funções cognitivas. Modesto-lowe,2002. CONCLUSÕES 1 – NA SAA O CONSENSO FARMACOLÓGICO É: VITAMINA BDZ HALOPERIDOL A droga 2 – NO TRATAMENTO DA DEPENDÊNCIA NÃO HÁ COCAÍNA Etanol CONSENSO FARMACOLÓGICO: Medicamentos aversivos Medicamentos “anti-craving” Inibidores seletivos da recaptação da 5-HT1A (melhora as funções cognitivas) Agonistas serotoninérgicos (buspirona-Buspar, Amarante,2002. 6
  • 7. MODO DE AGIR SN Central Inibição da recaptação de: (depleção pelo uso crônico) dopamina = (euforia) noradrenalina Cocaína serotonina. Liberação de opióides. Estabiliza membrana (kindling). SN periférico Bloqueio do impulso nervoso local. Estimulação do sistema simpático. Jaffe, 2000. 7
  • 8. INTOXICAÇÃO Sistema nervoso central •convulsão Cocaína •acidente vascular cerebral •cerebrite fúngica •ansiedade •paranóia •alucinação •pânico TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO Medida de suporte para: propranolol: hipertensão, taquicardia, taquipnéia diazepam: convulsão Cocaína Cocaína •Estabilização do sistema respiratório •Estabilização do sistema circulatório clorpromazina ou haloperidol: psicoses remanescentes •Redução da temperatura corporal desipramina ou fluoxetina: depressão 8
  • 9. USO CRÔNICO TRATAMENTO da DEPENDÊNCIA VISA alucinações visuais e auditivas + paranóia Bloqueio do sistema dopaminérgico. perfuração do septo epistaxe dor ou som inspiratório Aumento da atividade dopaminérgica A droga A droga cefaléia insuficiência cardíaca no sistema mesolímbico para diminuir inflamação e necrose do fígado os sintomas da abstinência e evitar a homem: impotência e ginecomastia mulher: alteração do ciclo menstrual e recaída (crônicos). galactorréia Pulcheiro; Bicca; Amarante,2002. TRATAMENTO FARMACOLÓGICO (Não há consenso brasileiro). TRATAMENTO FARMACOLÓGICO (Não há consenso brasileiro). MEDICAMENTO POSOLOGIA RECOMENDAÇÕES MEDICAMENTO POSOLOGIA RECOMENDAÇÕES BUPROPRIONA (Zyban I = 150mg/dia Ansiedade,insônia e IRS (fluoxetina Prozac 20-80mg/dia Vigiar pacientes com comp. 150mg) Após 5 dias perda de peso. caps.20mg e sertralina 50-200mg/dia tendências suicidas. (inibe recaptação de DA) M = 300mg/dia Convulsões Zoloft comp. 50mg) Evitar álcool. BROMOCRIPTINA (Parlodel 2-10mg/dia Não ultrapassar METILFENIDATO (Ritalina 20-30mg/dia Última dose até 18h (agonista D2) 15mg/dia. comp. 10mg) Podendo para evitar insônia. Hipotensão ortostática. (estimulante do SNC – inibe chegar até Risco de dependência. Sintomas psicóticos recaptação de catecol.) 60mg Tratamento de substituição AMANTADINA (Mantidan 25-200mg/dia Evitar tarefas que comp.100mg) inibe capt. requeiram vivacidade CARBAMAZEPINA 300-1200mg/dia Iniciar lentamente para DA e NOR mental (Tegretol comp. 200 e evitar efeitos colaterais Anti-viral e antiparkinson. 400mg) “anti-kindling” AD TRICÍCLICOS 50-100mg/dia Usar diante de (desipramina - Norpramin depressão, estado OXCARBAZEPINA (Trileptal 300-1200mg/dia idem USA caps. 25-50mg) comum do dependente comp. 300 e 600mg) (inibe recaptação de DA) de cocaína Pulcheiro, Bicca e Amarante/2002 9
  • 10. ORIGEM A ORIGEM É NATURAL DO VEGETAL Cannabis sativa Linné, variedade índica Maconha A droga Cannabis índica MACONHA Cannabis ruderalis (Rússia) Carl von Linné (1707 – 1778) 1753 Amarante ASPECTOS QUÍMICOS e FARMACOCINÉTICOS FORMAS PARA USO Os canabinóides são na maioria insolúveis em água. 1 – canabidiol (CBN) FUMO: folhas, caules e sementes (triturados), 1 – 2%. 2 – delta 9 tetraidrocanabinol (THC) 3 – canabinol (CBD) MACONHA SEM SEMENTE: prensada e vendida como “tijolo”, 6% (C. índica). Maconha Maconha Conteúdo na planta 1- 6% HAXIXE: flores femininas secas ricas em resina, 8%. Via pulmonar efeitos em minutos (efeito pleno 1h e a duração é de 2 – 3h) ÓLEO DE HAXIXE: óleo ou resina (extração industrial) Via oral (lenta e de absorção variável) Chega a conter 15 – 40%. Altamente solúvel em lipídeos CRISTAIS DE HAXIXE: cristais de canabinol, 60% Metabólito ativo é 11-hidroxi-THC (mais metabólitos conjugados) 10
  • 11. RECEPTORES CB1: Sistema nervoso central. São membros típicos da família de receptores acoplados à proteína G, ligados à inibição da adenilato ciclase. Os receptores também estão acoplados à ativação de Maconha canais de potássio e inibição de canais de cálcio. CB2: Periférico Localizados principalmente no sistema linfóide. ANANDAMIDA: Mediador endógeno. Derivado amídico do ácido araquidônico TRATAMENTO FARMACOLÓGICO INTOXICAÇÃO: É um quadro muito raro, sendo praticamente inexistente as intoxicações que necessitem de alguma abordagem específica. Maconha ABSTINÊNCIA E “CRAVING”: Raramente ocorrem e, quando presentes, não são de grande intensidade que justifiquem o emprego de medicamentos. SÍNDROME AMOTIVACIONAL: Pode ser tratada com abstinência total da droga e se necessário antidepressivos. Malbergier; Duarte; Morihisa e Scivoletto/2002 11
  • 12. PARA ENCERRAR Estamos diante de uma civilização na qual modificar o estado de humor através de uma droga, se converteu em algo habitual e corriqueiro. Estamos vivendo a civilização química. É preciso que cada um de nós, dentro de suas competências, encontre soluções para que esse paradigma da sociedade seja modificado. Amarante/93 12