Transplante fígado

1. EFECTOS ADVERSOS DE LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS
INMUNOSUPRESORES EN EL PACIENTE INMUNOSUPRESORES EN EL PACIENTE
TRASPLANTADOTRASPLANTADO
EDISON ALEXANDER ECHEVERRI
Enfermero Unidad Cuidado Intensivo
USP Hospital San José Madrid ‐ España

2. LOGOTIPO FUNDACIÓN CATALANA DE TRASPLANTES ‐ 1984

3. EL PROFESIONAL DE ENFERMEREL PROFESIONAL DE ENFERMERÍÍA Y EL A Y EL
PACIENTE TRASPLANTADO PACIENTE TRASPLANTADO
ROL DE CUIDADOR
ROL DE EDUCADOR
ROL DE GESTIONADOR
ROL DE INVESTIGADOR

4. AGENTES INMUNOSUPRESORES AGENTES INMUNOSUPRESORES
ACTUALESACTUALES
1. ESTEROIDES
2. INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA (ICN)
3. ANTIPROLIFERATIVOS
4. INHIBIDORES DE LA mTOR
5. ANTICUERPOS POLICLONALES
6. ANTICUERPOS MONOCLONALES
Belmonte A., Morales Cerdán M.:Clínica del trasplante - 2007

5. E S T E R O I D E SE S T E R O I D E S
Actúan inhibiendo la síntesis de IL‐1
e IL‐6, lo que bloquea la
proliferación de linfocitos T.
Potente efecto antiinflamatorio,
bloqueando la síntesis de múltiples
moléculas proinflamatorias.
PRINCIPIO ACTIVO SEMIVIDA
BIOLÓGICA (h)
DURACIÓN DE
ACCIÓN
ACTIVIDAD
MINERAL‐CORTI
Metilprednisolona 18 - 36 Intermedia Nula
Prednisolona 18 - 36 Intermedia Baja
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

6. E S T E R O I D E S: FarmacocinE S T E R O I D E S: Farmacocinééticatica
f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%)
Metilpred‐
nisolona
80 1,5 1.2‐1,5 4‐8 4‐8 <10(1) 62
Prednisolona 75‐85 1‐2 1,5‐2,2 10 2,5‐3,5 20(2) 95
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
(1) Metabolizado en el hígado a productos sin actividad biológica
(2) Metabolizado en el hígado a productos conjugados. Sufre efecto de primer paso.

7. E S T E R O I D E S: Efectos AdversosE S T E R O I D E S: Efectos Adversos
Hiperglucemia, desarrollo de diabetes mellitus.
Hiperlipidemia: colesterol total y fracción LDL
Alteración en la distribución de la grasa corporal con la
aparición del Síndrome de Cushing.
Balance de calcio negativo en el organismo (osteoporosis).
Necrosis ósea avascular y miopatía esteroidea. Hirsutismo,
Retraso del crecimiento.
Provocan o empeoran la HTA. Infecciones
Pueden estar implicados en el desarrollo de cataratas.
Cuadros siquiátricos: Insomnio, euforia, paranoia.
Belmonte A., Morales Cerdán M.:Clínica del trasplante - 2007

8. E S T E R O I D E S: PrecaucionesE S T E R O I D E S: Precauciones
Diabetes mellitus Realizar valoraciones periódicas de glucosa en sangre
( riesgo de hiperglucemia)
Osteoporosis Evitar tratamientos prolongados por el riesgo
asociado de fracturas óseas.
Glaucoma Dosis altas de forma crónica durante períodos
superiores a 3 meses aumenta el riesgo de que
aparezca hipertensión intraocular o glaucoma.
Suspensión brusca Insuficiencia adrenocortical aguda con malestar
general, miastenia, mialgia, disnea, anorexia,
nauseas, vómitos, fiebre, hipotensión, hipoglucemia.
Alteraciones
analíticas
Sangre: colesterol, glucosa, T3, T4, calcio y
potasio.
Orina: glucosa.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

9. E S T E R O I D E S: PrecaucionesE S T E R O I D E S: Precauciones
Dopaje Pueden producir resultado positivo.
Situaciones de estrés Pueden requerir un incremento de la dosis de
glucocorticoide.
Vacunación Pueden producir una reducción de la respuesta
inmune, puesto que afecta la producción de ac.
Monitorización Realizar exámenes oftalmológicos periódicos.
Determinación de electrolitos en sangre y del perfil
lipídico.
Determinación del crecimiento en niños y
adolescentes.
Determinación de la función del eje hipotálamo –
hipofisario‐ suprarrenal.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

10. INHIBIDORES DE LA CALCINEURINAINHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
Inhibe la activación de los
linfocitos T mediante bloqueo de
la síntesis y liberación de IL‐2.
Inhibe la activación y
proliferación calcio dependiente
de los linfocitos T.
Solis Munoz M: Inmunosupresión y trasplante - 2005

11. CICLOSPORINA: FarmacocinCICLOSPORINA: Farmacocinééticatica
f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%)
Ciclosporina 10‐60 3.5 3‐5 5‐10 4‐50 0,1(1) 90
(1) Ampliamente metabolizado a más de 30 metabolitos a través del
citocromo p450 en el hígado, tracto gastrointestinal y riñones, que se
eliminan en bilis, heces y orina.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

12. CICLOSPORINA: Efectos AdversosCICLOSPORINA: Efectos Adversos
Nefrotoxicidad creatinina sérica con diuresis conservada.
Hipertensión
arterial
Origen multifactorial. Suele aparecer durante las
primeras semanas de tratamiento.
Hiperplasia
gingival
10 – 20% de los pacientes a partir del tercer mes de
iniciado el tratamiento.
Alteraciones
metabólicas
Hiperglucemia, hiperuricemia, hipercolesterolemia,
hiperKaliemia.
Disfunción
hepática
Discreta elevación de la bilirrubina y la fosfatasa alcalina,
manteniendo las transaminasas normales.
Neurotoxicidad Temblores (20‐50%),convulsiones, parestesias, ansiedad.
Infecciones Gérmenes oportunistas
Neoplasias 1.5% de malignización. Incidencia de linfomas 0.3%

13. CICLOSPORINA: MonitorizaciCICLOSPORINA: Monitorizacióónn
Realizar determinaciones periódicas de las
concentraciones sanguíneas.

14. CICLOSPORINA: MonitorizaciCICLOSPORINA: Monitorizacióónn
La toma de los niveles en sangre se realiza a las 2
horas exactas luego de la última toma del
medicamento.

15. CICLOSPORINA: RecomendacionesCICLOSPORINA: Recomendaciones
¿Cómo debe tomarse?
Vía oral, 2 veces al día (por la mañana y por la noche). Puede
tomarlo con o sin alimentos, pero siempre de la misma manera.
Tragar sin masticar ni romper la cápsula.
Si toma la solución use la jeringa que viene en el envase y
mezcle el liquido en un vaso de vidrio con agua, zumo de
manzana o de naranja y tómelo inmediatamente.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid

16. CICLOSPORINA: RecomendacionesCICLOSPORINA: Recomendaciones
No cambiar la dosificación ni dejar el tratamiento si no se lo
indica el médico.
No tomar otros medicamentos sin consultar a su médico.
Evitar exponerse al sol o luz UV, usar ropa protectora y
factor de protección solar total, debido al incremento en el
riesgo de cáncer de piel.
Cuidado especial de los dientes y visita regular al
odontólogo.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid

17. CICLOSPORINA: RecomendacionesCICLOSPORINA: Recomendaciones
¿Qué hacer si se olvida una dosis?
Tomar la dosis olvidada lo antes posible.
En caso de que sea casi la hora de la siguiente dosis: omitir la
dosis olvidada y seguir con la pauta habitual.
Nunca tomar una dosis doble para compensar las dosis
olvidadas.
Tenga en cuenta el tiempo trascurrido desde la toma de otros
medicamentos inmunodepresores.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid

18. CICLOSPORINA: RecomendacionesCICLOSPORINA: Recomendaciones
¿Qué hacer si vomita?
Si usted vomita en menos de 30 minutos después de tomar
Ciclosporina, debe tomar otra dosis total del medicamento.
Si usted vomita entre 30 a 60 minutos después de tomar
Ciclosporina, deberá tomar la mitad de la dosis, y si vomita
nuevamente acuda a control médico.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid

19. CICLOSPORINA: RecomendacionesCICLOSPORINA: Recomendaciones
¿Cómo debo conservarlo?
Mantenga el medicamento en su envase original, bien cerrado y
fuera del alcance de los niños.
Almacénelo a temperatura ambiente y lejos del calor excesivo y la
humedad (no en el baño).
Solución oral, una vez abierto el frasco, hay que usarlo antes de 2
meses (pasado este tiempo debe desecharse).
Vigile la fecha de caducidad (último día del mes que indica).
Consulte a su farmacéutico como desechar los medicamentos que
no necesita, ayudará a proteger el medio ambiente.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid

20. T A C R O L I M U S
f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%)
Tacrolimus 20‐36 1,5‐3 47,6 2,25 ‐6,7 11,7‐15,6 <2 99
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

21. TACROLIMUS: Efectos AdversosTACROLIMUS: Efectos Adversos
Cefalea
Temblores
Insomnio
Parestesias
No produce hirsutismo ni hiperplasia gingival.
Se presentan menos casos de dislipidemia e hipertensión arterial.
(Baran;2001)
La insuficiencia
renal suele revertir
al reducir la dosis.
Parece ser más
diabetogénico que la
ciclosporina

22. TACROLIMUSTACROLIMUS
¿Cómo debe tomarse?
Vía oral, un vaso de agua con el estómago vacío, 1 hora antes o
2 horas después de comer.
Tragar sin masticar ni romper la cápsula.
No tomar con pomelo o zumo de pomelo.

23. TACROLIMUS: MonitorizaciTACROLIMUS: Monitorizacióónn
Se han descrito diferentes rangos terapéuticos en función del
tipo de trasplante y del tiempo pos trasplante.
La toma de los niveles en sangre se realiza antes de la
administración de la dosis (a las 12 horas luego de la última).
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

24. ANTIPROLIFERATIVOSANTIPROLIFERATIVOS
Belmonte A., Morales Cerdán M.: Clínica del trasplante - 2007

25. AZATIOPRINAAZATIOPRINA
Análogo de las purinas.
Impide la síntesis del RNA y DNA.
Inhibe la síntesis de purinas en las
células de crecimiento rápido.
Inhibe la proliferación de las células T.
f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%)
Azatioprina 85 ‐90 0,5‐1 ‐ ‐ 5 <5 30
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

26. AZATIOPRINA: Efectos AdversosAZATIOPRINA: Efectos Adversos
Cutáneos Alopecia, erupciones cutáneas.
Digestivas Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea,
pancreatitis, colitis, diverticulitis.
Hematológicos Anemia megaloblástica, leucopenia,
depresión de la médula ósea,
trombocitopenia, agranulocitosis,
pancitopenia, anemia aplásica.
Hepatobiliares Hepatotoxicidad, colestasis
Otras Dolor articular, neumonitis
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

27. AZATIOPRINA: PrecaucionesAZATIOPRINA: Precauciones
Alteraciones
hematológicas
Realizar recuentos sanguíneos semanales las 8
primeras semanas de tratamiento.
Infecciones
bacterianas
Mayor riesgo de infecciones oportunistas.
Gota Mayor riesgo de depósito de cristales de ácido
úrico. Mantener ingesta hídrica adecuada o
alcalinizar la orina.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
¿Cómo debe tomarse?
Vía oral con alimentos para
minimizar las posibles molestias
gastrointestinales.

28. MICOFENOLATO DE MOFETILOMICOFENOLATO DE MOFETILO
Derivado sintético del ácido micofenólico.
Actividad antiproliferativa hacia la población de linfocitos T y B
Inhibe la síntesis de las purinas interfiriendo en la replicación del
ADN.
f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%)
M. Mofetil 94 1 4 +1,2 193 + 48 18‐7 <1 97
M. Sódico 72 1,5‐3 54 +25 15,5+6 8‐16 <1 97
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

29. MICOFENOLATO DE MOFETILO: MICOFENOLATO DE MOFETILO:
Efectos AdversosEfectos Adversos
Digestivos Náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, candidiasis,
flatulencia, dispepsia, estreñimiento.
Nerviosos Cefalea, temblor, somnolencia, mareos, confusión.
Infecciones Sepsis, incremento de infecciones víricas, bacterianas y
fúngicas.
Hematológicas Anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Metabólicas /
endocrinas
Hiperglucemia, hiperpotasemia, anorexia, acidosis.
Músculo /
esqueléticas
Artralgias
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

30. INTERCAMBIO ENTRE LAS DOS INTERCAMBIO ENTRE LAS DOS
FORMULACIONES DE ACIDO MICOFENOLICOFORMULACIONES DE ACIDO MICOFENOLICO
La equivalencia en ácido micofenólico se ha establecido entre 1 g
de micofenolato de mofetilo y 720 mg de micofenolato sódico.
El micofenolato sódico se presenta en una formulación
gastrorresistente, que retrasa la absorción.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

31. MICOFENOLATO DE MOFETILOMICOFENOLATO DE MOFETILO
¿Cómo debe tomarse?
Vía oral con estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de
comer.
Tragar los comprimidos enteros con un vaso de agua. No los
rompa ni los triture.
En caso de que tome también Ciclosporina, separar al menos 2
horas la toma de ambos.
No tomar antiácidos ni fármacos que contengan hierro en las 2
horas anteriores ni posteriores a este fármaco.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid

32. INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA mTORmTOR
Belmonte A., Morales Cerdán M.: Clínica del trasplante - 2007

33. SIROLIMUS (SRL)SIROLIMUS (SRL)
Reduce la respuesta de los linfocitos a las citocinas, inhibiendo
igualmente la proliferación y diferenciación de los linfocitos T.
f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%)
Sirolimus 14‐27 1‐3 12‐7.5 182‐72 62‐16 <5 92
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

34. SIROLIMUS (SRL): Efectos AdversosSIROLIMUS (SRL): Efectos Adversos
Cardiovasculares Trombosis venosa profunda, taquicardia.
Cutáneos Acné, cicatrización a normal, edema, erupción.
Digestivos Dolor abdominal, diarrea, náuseas , vomito.
Hematológicos Anemia, trombocitopenia, leucopenia.
Metabólicas Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia,
hipocalcemia, incremento de la LDH.
Renales Infección del tracto urinario, pielonefritis,
proteinuria
Músculo‐
esquelético
Artralgia, necrosis ósea
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

35. SIROLIMUS (SRL): MonitorizaciSIROLIMUS (SRL): Monitorizacióónn
Muestra de sangre antes de la administración de la dosis.
¿Cómo debe tomarse?
Vía oral con o sin alimentos, pero siempre de la misma
manera.
Evitar tomar con pomelo o zumo de pomelo.
En caso de que tome también Ciclosporina, separar al menos 4
horas la toma entre ambos.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid

36. EVEROLIMUS : Efectos AdversosEVEROLIMUS : Efectos Adversos
Hematológicos Leucopenia, anemia, trombocitopenia, síndrome
hemolítico‐urémico, hemolisis.
Cardiovasculares Hipertensión, linfocele, tromboembolismo venoso.
Metabólicos/
endocrino
Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia,
hipogonadismo masculino.
Músculo‐esquel Mialgias
Infecciones Infecciones víricas, bacterianas, fúngicas, sepsis,
infección de la herida.
Digestivo Dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos.
Renales Infecciones urinarias, necrosis tubular renal,
pielonefritis.
Hépáticas Hepatitis, trastornos hepáticos, ictericia, alteración en
los parámetros de función hepática.
Novartis Pharma:Certican ‐ 2005

37. EVEROLIMUS ( EVEROLIMUS ( CerticanCertican))
¿Cómo debe tomarse?
Vía oral 2 veces al día (por la mañana y por la noche), puede
tomarlo con o sin alimentos, pero siempre de la misma manera.
Evitar tomar con pomelo o zumo de pomelo.
Monitorización
Muestra de sangre antes de la
administración de la dosis.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid

38. ANTICUERPOS MONOCLONALES Y
POLICLONALES
Productos biológicos dirigidos contra las proteínas de superficie
de la membrana linfocitaria, para bloquear de manera potente y
temporal la respuesta inmunológica.
Su principal indicación es la prevención del rechazo agudo en
inmunosupresión de inducción y el tratamiento de rechazo
agudo corticorresistente.
Belmonte A., Morales Cerdán M.:Clínica del trasplante - 2007

39. ANTICUERPOS POLICLONALES

40. ANTICUERPOS POLICLONALES: Efectos
Adversos
Cutáneas Eritema, erupción pruriginosa.
Generales
Fiebre con escalofríos, reacción anafiláctica,
hipotensión, distrés respiratorio, urticaria, sudoración
nocturna.
Hematológicas Trombocitopenia, neutropenia, enfermedad del suero.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

41. ANTICUERPOS MONOCLONALES
ANTIRECEPTOR DE IL‐2

42. ANTICUERPOS MONOCLONALES :
Efectos adversos
Basiliximab Daclizumab
Cardiovasculares Edema periférico,
hipertensión
Hipertensión,
hipotensión, taquicardia
Digestivos Náuseas, estreñimiento,
dolor abdominal,
vómito, diarrea.
Náuseas, estreñimiento,
dolor abdominal,
vómito, diarrea.
Generales Reacciones de
hipersensibilidad
Reacciones de
hipersensibilidad
Genitourinarias ITU Oliguria, disuria, IR,
hemorragia GU.
Músculo‐esqueletico Artralgias Artralgia, parestesias.
Sistema Nervioso Cefalea Cefalea, temblor, mareo
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

43. ADMINISTRACIÓN DE ANTICUERPOS
MONOCLONALES Y POLICLONALES

44. Aunque es humano errar, es inhumano no tratar, si es Aunque es humano errar, es inhumano no tratar, si es
posible, de proteger de fallas evitables y peligros a posible, de proteger de fallas evitables y peligros a
aquellos que confaquellos que confíían sus vidas en nuestras manos.an sus vidas en nuestras manos.
UN TRASPLANTE : UNA NUEVA VIDA POR VIVIR