Este documento trata sobre los efectos teratogénicos de la isotretinoína, un fármaco derivado de la vitamina A usado para tratar el acné. La isotretinoína ha sido clasificada como un agente teratógeno que puede causar malformaciones congénitas como defectos craneofaciales y cardíacos. El documento presenta dos casos clínicos de bebés expuestos a la isotretinoína durante el embarazo que sufrieron deformaciones. Concluye que los fármacos deben evitarse durante el

1. 0
DOCENTE:
DR. CARLOS GARCÍA
MACHALA
2016
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS
QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
TOXICOLOGÍA
NOMBRE:
CAROLINA BARBA

2. 1
INTRODUCCIÓN
“Se define como teratogénesis o dismorfogénesis la alteración
morfológica, bioquímica o funcional, inducida durante el embarazo
que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con
posterioridad. Estas alteraciones pueden clasificarse en mayores
(focomelia) o menores (retraso en el desarrollo del comportamiento)”
(1).
Un agente teratógeno va a originar una variación en el desarrollo
embrionario produciendo algún tipo de malformación genética que
puede ser cualquier tipo de alteración funcional o en su estructura e
incluso metabólica que la mayoría de veces se detecta en el
nacimiento y a más tardar en el transcurso del desarrollo prenatal
anormal. Los efectos teratógenos se puede dar por cualquier
organismo, sustancia química o agente físico-ambiental causando
retardo mental, anomalías en el feto e incluso el aborto (2) (3).
También las malformaciones pueden ser imputadas al uso de
fármacos ya que el primer y segundo trimestre de embarazo se da
mas el riesgo que ocasione daño en el crecimiento y desarrollo del
embrión por lo que se debe evitar el consumo ya que ni un
fármaco(como isotretinoína O Vitamina A) es seguro, pero sobre todo
evadir los medicamentos de la clasificación del riesgo X que da la FDA
en el embarazo (evidencia que estos medicamentos causan anomalías
en los fetos) (4).
“La vitamina A se consideró "la vitamina de la piel", porque se le
habían encontrado muchas propiedades benéficas por ejemplo anti
oxidante y como ayudante de la cicatrización,3
en dermatología, los
retinoides han demostrado tener efectos beneficiosos combatiendo el
acné, la psoriasis, las queratosis actínicas y los signos de foto
envejecimiento/envejecimiento cutáneo. La vitamina A se debe

3. 2
administrar en casos de deficiencia previsible por mala alimentación o
por interferencia en los mecanismos de absorción; 1 equivalente de
retinol=1mg de retinol= 3.3 U de Vitamina A” (5).
La isotretinoína se deriva de la vitamina A y se la utiliza para el
tratamiento del acné noduloquístico, acné vulgar pero sin embargo
este medicamento se ha clasificado como un fármaco teratógeno
causando malformaciones craneales, abortos, hidrocefalia, defectos
cardiacos entre otros daños congénitos (6).
DESARROLLO
La isotretinoína es un retinoide sintetizado para las personas con
problemas de acné leve y acné nódulo-quístico, interactúa con
especificidad para el ácido retinoico (5).
“Interactúa con los receptores específicos para el ácido retinoico.
ayuda a combatir el acné reduciendo el tamaño de la glándula
sebácea, disminuyendo en forma significativa la producción de sebo y
también reduce la adhesividad celular eliminando el taponamiento
folicular y por tanto la formación de comedones. Se acerca al
medicamento ideal7-9
porque tiene las siguientes acciones:
antiseborreica, queratolítica y, en forma indirecta actúa
en Propionibacterium acnes y sobre la inflamación” (5).
Como bien lo dijimos la isotretinoína combate el problema del acné
pero también es teratogénico por tal cuestión está contraindicado en
el embarazo y si se ha dado la administración de este fármaco se
debe evadir el embarazo por 2 años. Este fármaco tiene una vida
media aproximadamente de 10 a 20 horas (5).
La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología
Médica (ANMAT), creo un programa de farmacovigilancia donde se
quiere evitar los embarazos cuando se esté haciendo uso de este
medicamento. Muchas industrias farmacéuticas y el ANMAT estipulan

4. 3
que para el tratamiento de este tipo de fármacos deberá firmar un
consentimiento informado en edad reproductiva (7).
Problemática en la disposición de los retinoides en pacientes
en edad reproductiva (5).
La isotretinoína tiene varios usos entre los cuales está que ayuda a
tratar los problemas de acné leves, moderados, graves y también
para controlar la seborrea. Pero las pacientes que consumen estos
fármacos son las mujeres embarazadas las cuales corren un riesgo
latente durante su periodo de gestación causando deformaciones
congénitas al estar exhibidas en el primer trimestre de embarazo.
Muchos avances científicos determinan que la mujer embarazada que
use dosis bajas de isotretinoína y este expuesta por un largo tiempo
lleva más posibilidad de sufrir peligro en su embarazo. Tanto el
exceso como la escasez de vitamina A pueden causar en el desarrollo
feto deformaciones innatas, muchas de las veces defectos en el
sistema cardiovascular, ojo entre otros (5).
CASOS CLINICOS
“Embriopatía por isotretinoína con microtia-anotia y
cardiopatía” (6).
Este caso es de una recién nacida con exposición prenatal y con
deformaciones craneofaciales, problemas en el sistema nervioso y
cardiaco debido al uso de la isotretinoína conocido este fármaco con
su nombre comercial como ISOFACE.
La madre una chica de 19 años uso isotretinoína 0,9 mg/kg/día que le
receto el dermatólogo para el problema del acné los primeros 6
meses y las posteriores 6 semanas a la fecha de embarazo.
Como hemos hablado anteriormente la isotretinoína en el embarazo
produce malformaciones congénitas como del cerebro, corazón,

5. 4
extremidades e incluso abortos. Para que cause teratogénesis en
humanos la dosis es de (1 mg/kg/día), dichas deformaciones en
bebes con embriopatía por ISOFACE son los daños cardiacos oculares,
microsomía hemifacial, quistes bronquiales etc.
Por eso hoy en dia esta el programa iPLEGE y la Teratology Society
donde tienen que presentar la prueba de embarazo negativa para asi
poder utilizar la isotretinoína y hacerse la prueba cada mes mientras
este en tratamiento (6).
“Embriopatía por isotretinoína” (8).
Infante de 7 meses, su mama estaba en tratamiento de acné
utilizando el ácido retinoico, la dosis era de 10mg por 3 primeros
meses.
En el 2do mes de embarazo se suspendió su uso del ácido retinoico.
La bebe fue evolucionando con un retraso del desarrollo psico-
motorglobal. Después de 6 meses a la bebe se la interno por
síntomas de diarrea, desarrollo psico-motorglobal por lo que se
realizó una tomografía axial y se pudo notar un espacio
subaracnoideo y talvez una deformación de la fosa posterior.
Dichas deformaciones que se dio en el infante se daban por la
administración del ácido retinoico (8).
“El ácido retinoico se administra por vía oral, transdérmica o
parenteral. Estudios en animales de experimentación señalan que la
vía transdérmica es la que tiene la menor biodisponibilidad, con dosis
por cada aplicación de 0,15 mg/kg, la que se encuentra muy por
debajo de las dosis teratogénicas en humanos expuestos” (8).
Por eso en la paciente debido al uso del ácido retinoico ocasiono las
deformaciones de la fosa posterior cerebral en el embarazo.

6. 5
CONCLUSION
Prácticamente la mayoría de los fármacos son un peligro para las
mujeres embarazadas y mucho más en la primera etapa de gestación
ya que el periodo más peligroso es la embriogénesis, como se
presentaron en los casos del fármaco isotretinoína que tiene un
efecto teratogénico dañando al embrión o causando algún tipo de
malformaciones congénitas que es irreversible por lo que se
recomienda evitar estos fármacos en el periodo de embarazo y así se
desarrolle un bebe sano.
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