Calcio antagonistas
Q.F. CATALINA PÉREZ ÁLVAREZ

Calcio
 Necesario para la contracción del músculo liso y
cardiaco.
 Varios conductos de calcio en diferentes tejidos.
 Utilidad clínica: sólo bloquean el conducto del calcio
tipo L

Calcio

Química
PAPAVERINA
Espasmolítico
Años 60
Bloqueador Canales Ca L voltaje-dependientes
VERAPAMILO
•Vasodilatador
•Cronotropo (-)
•Inotropo (-)

Química
 Nifedipina: prototipo
familia dihidropiridinas

Clasificación
Dihidropiridinas No dihidropiridinas
Nifedipina Verapamilo
Amlodipino Diltiazem
Nitrendipina
Nimodipina
Lercanidipina
• 1ra línea HTA
• No DHP efecto
antiaginoso/antiaaritmico
• Menor incidencia de edema
periférico
• Se pueden usar en
combinación con otros Fx
anti HTA

Mecanismo de acción

Farmacodinamia
 Músculo cardiaco y liso  conducto calcio tipo L ( 1, 2, β, γ).
 Dihidropiridinas: unión sitio en subunidad 1.
 Verapamilo y diltiazem subunidad 1 pero a otros receptores
modificando la fijación de las dihidropiridinas.

Farmacodinamia
 Actúan cara interna de la membrana
 Se afina con eficacia a conductos abiertos e inactivos.
 Disminuye la frecuencia de abertura en reacción con la despolarización
 Disminuye la corriente de calcio transmemebrana  relajación prolongada musculo liso,
musculo cardiaco
 Disminución contractilidad corazón
 Decremento frecuencia marcapasos del nódulo sinusal
 Decremento velocidad conducción del nódulo auriculoventricular.
 Musculo liso operado por ligandos decrece pero en menor grado.

Farmacodinamia
 El bloqueo se puede revertir:
Aumentando la concentración de calcio
Fármacos que incrementen del flujo trasmembrana del
calcio como simpaticomiméticos.
 Los conductos de potasio en musculo liso vascular se
inhiben con verapamilo (limita vasodilatación)

Farmacocinética
 Administración vía oral
 Efecto de primer paso
 Alto porcentaje unión a proteínas plasmáticas
 Metabolismo extenso
 Verapamilo y diltiazem: también vía IV

Efectos en músculo liso
 Tono reposo normal/ respuesta contráctil: entrada calcio a través membrana
 Antagonista canal de calcio  relaja las células
 Musculo liso vascular es el más sensible y arteriolas más que las venas.
Bronquiolar, gastrointestinal y uterino.
 Disminuye presión sanguínea pero no hay hipotensión ortostatica.
 Reduce resistencia vascular periférica (angina de esfuerzo)
 Reduce espasmo arterial (angina variante)

Efectos en músculo liso
 Dihidropiridinas: más efectos musculo liso vascular
 Verapamilo y distiazem: más efectos musculo liso cardiaco
 Nimodipina: selectividad vasos sanguíneos cerebrales.

Miocardio
 Generación de impulsos nódulo
sinoauricular
 Conducción nódulo auriculoventricular
Disminuyen o quedan
bloqueados del todo

Miocardio
 La disminución contractilidad del corazón depende de la dosis
 Decrece gasto cardiaco  menor demanda de oxigeno (angina de pecho)
 Verapamilo y diltiazem: bloquean taquicardia en células dependientes del calcio
(nódulo auriculoventricular)
 Dihidropiridinas bloquean en concentración menores, produciendo depresión del
corazón en menor grado que veraopamilo y diltiazem

Vasoespasmo e infarto cerebral después de
hemorragia subaracnoidea
 Nimodipina  afinidad por los vasos cerebrales
aminora morbilidad
 Uso en apoplejía hemorrágica
 Verapamilo intraarterial

Mecanismos de efectos clínicos
 Reducen potencia contráctil miocardio, disminuyen necesidad de
oxigeno
 El bloqueo del musculo liso de las arterias. atenúa presión arterial e
intraventricular
 Efecto anti adrenérgico inespecífico que contribuye la vasodilatación
periférica (verapamilo, diltiazem)

Mecanismos de efectos clínicos
 Disminuye la tensión parietal del ventrículo izquierdo, menos
necesidad oxigeno del miocardio.
 Disminuye frecuencia cardiaca
 Alivian y evitan el espasmo focal de las arterias coronarias (angina
variante)

Mecanismos de efectos clínicos
 Nódulo sinoauricular y auriculoventricular  verapamilo >>
diltiazem >> dihidripiridinas
 Verapamilo y distiazem reducen conducción nódulo aurículo
ventricular
 Eficaces tratar taquicardia supraventricular de entrada
 Atenúan respuestas ventriculares en la fibrilación auricular
 Nifedipina no tiene efecto en la conducción auriculoventrivular
(taquicardia refleja).

Usos clínicos
 Angina
 Hipertensión
 Taquiarritmias supraventriculares
 Moderado: miocardiopatía hipertrófica, migraña,
fenómeno de Raynaud

Usos clínicos
 Moderado: nifedipina parto prematuro
 Elección fármaco: prop. Farmacológicas y efectos adversos
 Nifedipina: no disminuye conducción auriculoventricular. Más seguro
 Verapamilo/diltiazem + antagonistas β bloqueo auriculoventricular,
depresión función ventricular
 Insuficiencia cardiaca manifiesta empeoran más la insuficiencia
(excepto amlodipino)

Usos clínicos
 Dihidropiridinas atenúan presión arterial causando efectos nocivos
 Verapamilo/diltiazem menor hipotensión
 Verapamilo/diltiazem mejor en antecedentes taquicardia, fluter y
fibrilación auricular (antiarrtimicos).
 No combinar digitalicos con verapamilo (aumento cp digoxina)
 Angina inestable: uso FF liberación modificada y acción retarda
 Infarto sin onda Q diltiazem disminuye frecuencia de angina

Usos clínicos: Dihodropiridinas
 Más selectivos como vasodilatadores
 Menor efecto inotropo negativo y electrofisiológico
 Las DHP de efecto corto  activación adrenérgicos y
taquicardia refleja.

Usos clínicos verapamilo
 Vasodilatador mucho menos potente que DHP
 Puede exacerbar IC si disfunción ventricular
 Enlentece la conducción cardiaca  bradicardia sinusal,
distintos grados de BAV

Indicaciones - Contraindicaciones
Indicaciones CV
Cardiopatía isquémica
• Angina estable
• Sd Coronarios Agudos
• Angina vasoespástica
HTA
Arritmias
oSupraventriculares
Taquicardia sinusal inapropiada
Taquicardia por reentrada (NS, NAV o AV)
Taquicardia auricular
Flutter Auricular
Fibrilación Auricular
oVentriculares
TV idiopática del TSVD
TV idiopática del VI
Disfunción diastólica
Vasoespasmo cerebral tras hemorragia subaracnoidea (Nimodipino)
Contraindicaciones
Nifedipino de acción corta
SD CORONARIOS AGUDOS
Pueden exacerbar la isquemia
Disfunción sistólica severa de VI
Verapamilo – Diltiazem
Sd del seno enfermo
Afectación del nodo AV
ICC
Toxicidad por Digoxina (Verapamilo)

Efectos tóxicos
 Extensiones de su acción terapéutica
 Depresión grave de la función cardiaca
Paro cardiaco
Bradicardia
Bloqueo auriculoventricular
Insuficiencia cardiaca

Efectos adversos
Estreñimiento:
verapamilo

Interacciones: CYP 450 3A4
FÁRMACO AUMENTA LOS NIVELES DE SUS NIVELES AUMENTAN CON
SUS NIVELES DISMINUYEN
CON
VERAPAMILO
Digoxina
Propranolol, Metoprolol
Teofilina
Carbamezepina
Ciclosporina
Carbamezepina
Cimetidina
Fenobarbital
DILTIAZEM
Propranolol
Ciclosporina
Carbamacepina
Litio
Tacrolimus
Flecainida
Cimetidina
Ranitidina
Rifampicina
NIFEDIPINO Digoxina
Prazosina
Cimetidina
Fenitoína
Rifampicina

Hipertensión arterial
 Efecto vasodilatador, disminuyendo resistencia vascular periférica
 Lo no- DHP reducen la frecuencia cardiaca.

Combinaciones
 Presentar mecanismos de acción diferentes y complementarios —bien por
actuar sobre diferentes sistemas reguladores de la PA o por actuar de forma
diferente sobre un mismo mecanismo que les permitan conseguir un mayor
efecto antihipertensivo que el de sus componentes en monoterapia,
 Aportar un per fil de seguridad y tolerancia favorable, de modo que estos
mecanismos de acción complementarios puedan incluso reducir los efectos
secundarios individuales, o bloquear mecanismos contrarreguladores no
deseables.

Combinaciones: AC + bloqueador SRAA
 Mecanismo de acción complementario
 Efecto protección vascular sobre la disfunción endotelial
 Efecto neutro en el metabolismo y menor tasa resistencia insulina
 Efecto nefroprotector
 Reduce incidencia edema secundario a AC
 Mayor reducción morbimortalidad paciente hipertenso (IECA-AC)
 Mejor perfil de tolerancia

Otras combinaciones
AC + diurético:
 Adición capacidad natri
urética
 Eficacia anti HTA
 Reducción morbimortalidad
 No mejora perfil de efectos
adversos
AC(DHP) + BB:
 Eficacia anti HTA
 Disminuye incidencia
edema periférico
 No mejora perfil de
efectos adversos