Este documento describe los mecanismos de protección y daño de la mucosa gástrica, así como los diferentes tipos de medicamentos utilizados para la protección gástrica. Explica cómo la secreción de ácido está regulada y los mecanismos endógenos de defensa de la mucosa, incluidas las prostaglandinas y el óxido nítrico. Además, detalla los diferentes tipos de fármacos como antiácidos, bloqueadores H2, sucralfato y análogos de prostaglandina, sus mecanismos de acc

1. Protección gástrica
Dr. Cuauhtémoc Borja Villa
Hospital Central Sur de Alta Especialidad
Cirugía General

2. Objetivos de clase
• Secreción de ácido
• Mecanismos de protección de mucosa gástrica
• Mecanismos de lesión de mucosa gástrica
• Indicaciones de medicamentos para protección gástrica
• Revisar mecanismos de acción y farmacocinética
• Guías de uso y aplicaciones de los medicamentos

3. Introducción
• La secreción de acido de las células parietales es regulado por
diversos mecanismos, que incluyen endocrinos, paracrinos, neurales y
probablemente autocrinos.
• Gastrina
• Histamina + somatostatina
• Ach
• AGF
-Maton, PH. Acid hipersecretory states. En:
Brandt LG.Clinical practice of Gastroenterology. Vol. 1.
Filadelfia: Current Medicine, 1999: 315-323.

4. Introducción
• Fases de secreción de acido
• Cefálica: estimulada por vista, olfato, gusto y deglución, mediado por
mecanismos vágales
• Gástrica: efectos químicos de la comida y distensión del estomago. El
mediador principal es la gastrina
• Intestinal: en respuesta al contenido alimentario
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5. Mecanismos de defensa de secreción acida
• Barrera mucosa: capa adherente formada por HCO3 y moco que
neutraliza hidrogeniones
• Células mucosas: bicapa lipídica en membrana apical barrera
impermeable para hidrogeniones
• Flujo sanguíneo: elimina el H de mucosa y neutraliza con HCO3
• pH de luz gástrica < 2.0 y pH de superficie celular es 7.0
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6. Mecanismos de defensa de secreción acida
• El rol de COX en la síntesis de PG convierte acido araquidónico en
PGG2 que posteriormente son convertidos en prostanoides (PG y
TBA2) y las PGE2 protegen la mucosa gástrica del acido y pepsina
• COX1 se encuentra en mucosa G/D
• COX2 se produce cuando endotoxinas o citoquinas inducen su
expresión
• COX2 selectivos (coxibs) preservan PG en mucosa gástrica.
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Filadelfia: Current Medicine, 1999: 315-323.

7. Prostaglandinas
• Estimulan de glicoproteína (mucina) en células epiteliales
• Secreción de HCO3
• Secreción de fosfolípidos
• Aumento de flujo sanguíneo y oxigeno a las células epiteliales por
vasodilatación
• Incrementan la restitución y migración celular
• Proliferación epitelial
Mark Feldman. NSAIDS: Pathogenesis of gastroduodenal toxicity. UpToDate. Jan 2017.

8. Oxido nítrico
• La NOS mantiene la mucosa intacta
• Aumentan el flujo sanguino en mucosa
• Mantienen la barrera epitelial
• Estimula la secreción de mucina
Mark Feldman. NSAIDS: Pathogenesis of gastroduodenal toxicity. UpToDate. Jan 2017.

9. Defensa de la mucosa gástrica
Componentes
• Moco
• Secreción bicarbonato
• Barrera epitelial
• - fosfolípidos
• - uniones
• - restitución
• Microcirculación
Mediadores
• Prostaglandinas
• Oxido nítrico
• Histamina
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Filadelfia: Current Medicine, 1999: 315-323.

10. Mecanismos de lesión
• Consecuencia de inhibición sistémica de la actividad de COX en
mucosa gástrica
• Provoca una disrupción de la mucosa gástrica que permite la
permeabilidad de hidrogeniones y perdida de sodio. Las lesiones por
AINES varían desde edema, eritema, hemorragia, erosiones y ulceras.
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11. Definiciones
• Citoprotección: se define como la habilidad de un agente capaz de
reducir o prevenir necrosis de mucosa gástrica producida por diversos
agentes ulcerogénicos y necrotizantes.
Wallace JL, Sharkey KA. Pharmacotherapy of Gastric Acidity, Peptic Ulcers, and Gastroesophageal
Reflux Disease. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC.eds. Goodman & Gilman's: The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e New York, NY: McGraw-Hill;
. http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1613&sectionid=102162502. Acces
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12. Metas
• Profilaxis de ulceras
• Obtener un pH mayor a 4.0
• Proteger la mucosa gástrica
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13. Mucoprotectores
• Sucralfato: formación de complejo adherente a las proteínas
expuestas de las ulceras, protegiendo contra acido, pepsina, sales
biliares y permitiendo sanar de forma local y con leve actividad
antiácida.
• En pH < 4.0 produce un polímero viscoso que se adhiere a las células
epiteliales y ulceras durante 6 horas, inhibe la hidrólisis de proteínas
por pepsina. Producción local de PG, y EGF.
• 1 hr previa a los alimentos
• Estimula angiogénesis y formación de tejido de granulación
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14. Indicaciones
• Ofrece ventaja sobre los IBP y antagonistas de receptores H2, en la
profilaxis de ulceras por estrés en ámbito hospitalario por la relacion
de infecciones nosocomiales y aclorhidria
• úlcera duodenal 1g 4 veces al día
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15. Efectos adversos
• Constipación
• inhibe la absorción de otros medicamentos
• Desarrollo de bezoares en gastroparesia
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16. Análogos de prostaglandina E
• Misoprostol: Reemplazo de prostaglandinas protectoras que se
consumen mediante medicamentos que inhiben la síntesis de las
mismas, inhibe secreción gástrica y protege la mucosa, su indicación
es la prevención de ulceras gástricas inducidas por AINES.
• PGE2 y PGI2
• Disminuyen el AMPc intracelular y secreción acida
• Estimulan la secreción de mucina, bicarbonato y aumento del flujo
sanguíneo en mucosa.
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17. Análogos de prostaglandina E
• Se absorbe de forma rápida VO
• Inhibe la producción de acido en 30 minutos
• Pico terapéutico 60 minutos hasta 3 horas
• T1/2 de 20 a 40 minutos
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18. Indicaciones
• Prevención de ulceras por AINES
• 4 dosis al día, para mantener un uso terapeutico efectivo
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19. Efectos adversos
• Dolor abdominal
• Exacerbación de Enfermedad inflamatoria intestinal
• Estimula actividad uterina
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20. Amalgato
• Fármaco neutralizador del ácido clorhídrico e inhibidora de la pepsina
activada con capacidad de absorción y neutralizante de ácidos
biliares.
• Poca absorción intestinal
• 1g neutraliza 28 mMol de HCl
• pH gástrico de 3 a 5
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21. Efectos adversos
• Combinaciones de hidróxido de Mg y Al, reacción rápida y lenta
respectivamente, provocan disminución del vaciamiento gástrico y
constipación.
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22. Indicaciones
• Gastritis
• Dispepsia
• Hiperclorhidria
• UC/UD
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23. Antiácido
• Hidróxido de Al + Hidróxido de Mg: neutralización de acido, inhibe la
pepsina y estimula la secreción de moco. Sus indicaciones varían
desde hiperclorhidria, UP, gastritis.
• Magaldrato + Dimeticona: antiácido con efecto buffer y captación de
ácidos biliares, ajusta el pH gástrico entre 3 y 5, se adhiere a mucosa y
forma un recubrimiento protector.
• Magaldrato tiene capacidad de ligar ácidos biliares
• Dimeticona: antiespumante que disminuye distensión gástrica
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24. Bloqueadores de receptor H2
• Bloquean selectivamente los receptores H2 en las células parietales
en la membrana basolateral, reduciendo la producción de iones
hidrogeno. Su uso ha sido administrado para la profilaxis de gastritis
por estrés.
• Inhiben la secreción basal de acido y así brindan la supresión
nocturna de acido.
• Pico plasmático: IV 20 min VO1 a 4 hr.
• T ½: 2.5 a 4 hr.
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25. Bloqueadores de receptor H2
• Cimetadina
• Ranitidina
• Famotidina
• Nizatidina
• Suprimen la secreción acida en un 70% durante 24 horas.
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26. Efectos adversos
• Diarrea
• Cefalea
• Mareo
• Fatiga
• Dolor muscular
• Constipación
• SNC: confusión, delirium, alucinaciones, en admin IV
• Disminuye la unión de testosterona al receptor andrógeno e inhibe la
CYP que hidroxila el estradiol (ginecomastia + galactorrea)
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27. Indicaciones
• Promueven la reparación de la ulcera G/D
• ERGE no complicado
• Prevenir ulceras por estrés recurrente
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28. Taquifilaxia
• Se puede desarrollar desde el 3 día de uso, por hipergastrinemia
secundaria que estimula la secreción de histamina por las células ECL
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29. Inhibidor de la bomba de protones
• Los agentes supresores mas potentes de secreción acida
• Agentes prodroga que requiere un medio ácido para activarse,
bloqueando el paso final de la vía común de secreción de ácido
inhibiendo la enzima H-K-ATPasa, que cataliza el intercambio de ion
hidrogeno y potasio.
• T1/2: 0.5 a 2 horas
• Todos los IBP tienen eficacia similar a dosis comparables.
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30. Inhibidor de la bomba de protones
• ERGE: 40mg/día X10 días
• Sd. Zollinger-Ellison: 160 a 240 mg para hipersecreción.
• Idealmente 30 min antes de cada comida
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31. IBPs
• Efectos adversos:
• Nausea
• Vomito
• Dolor abdominal
• Constipación
• Flatos
• Diarrea
• Neumonía nosocomial
• Infección por C. Difficile
• Hipergastrinemia >500ng/L.
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32. Indicaciones
• Promueve cicatrización de ulceras gástricas y duodenales
• Tratamiento de ERGE
• Esofagitis erosiva
• Pirosis
• Síndrome de Zollinger-Ellison
• Tratamiento y profilaxis de ulceras gástricas por AINES
• Reducción de riesgo de ulcera duodenal recurrente asociado a H.
pylori
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33. Procinéticos
• Metoclopramida: estimula la respuesta de acetilcolina en el tracto
gastrointestinal superior, promoviendo motilidad y vaciamiento
gástrico sin estimular secreciones gástricas, pancreáticas o biliares.
• T1/2: 4 a 5 hrs.
• Mecanismo de acción: aumenta la respuesta de Ach en TGI
provocando motilidad y vaciamiento gástrico.
• Eritromicina: produce vaciamiento gástrico por ser un agonista de los
receptores de motilina y aumentar el vaciamiento gastrico.
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34. Antagonistas de receptor M1
• Inhiben el receptor de Ach, aunque específicamente es el M3, se
especifica que suprimen a nivel neural la estimulación de producción
acida vía M1.
• Pirenzepina
• Eficacia del 40%
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35. Resumen con aplicación clínica
• IBP son considerados los mejores para supresión de acido y en
enfermedades como ERGE, ulceras pépticas, Ulceras por aines.
• IBP se emplean con antibióticos para erradicar el H. pylori y previenen
la recurrencia de ulceras.
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Reflux Disease. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC.eds. Goodman & Gilman's: The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e New York, NY: McGraw-Hill;
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sed February 21, 2017.

36. Bibliografía:
• Wallace JL, Sharkey KA. Pharmacotherapy of Gastric Acidity, Peptic Ulcers, and
Gastroesophageal Reflux Disease. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann
BC.eds. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e New York,
NY: McGraw-Hill;
. http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1613&sectionid=1021625
02. Accessed February 21, 2017.
• -Maton, PH. Acid hipersecretory states. En: Brandt LG.Clinical practice of
Gastroenterology. Vol. 1. Filadelfia: Current Medicine, 1999: 315-323.
• Wallace JL. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and gastroenteropathy: the second
hundred years. Gastroenterology 1997; 112:1000.
• Schubert ML, Peura DA. Control of gastric acid secretion in health and disease.
Gastroenterology 2008; 134:1842
• Reveiz L, Guerrero-Lozano R, Camacho A, Yara L, Mosquera PA. Stress ulcer, gastritis, and
gastrointestinal bleeding prophylaxis in critically ill pediatric patients: A systematic
review*. Pediatr Crit Care Med. 2009 Sep 15. epub ahead of print.