2. DISLIPIDEMIAS
Conjunto de patologías caracterizadas
por alteraciones en la concentración
de lípidos sanguíneos en niveles que
involucran un riesgo para la salud
3. CLASE DE MEDICAMENTOS QUE MODIFICAN LA COLESTEROLEMIA
Estatinicos, que son inhibidores de la 3-hidroxi-3 metiglutaril- coenzima A reductasa
Resinas que se unen a ácidos biliares
Acido nicotínico
Derivados del acido fibrico
Ezetimibe, inhibidor de la absorción de colesterol
4
3
2
5
Brindan beneficio a pacientes que muestran toda la gama de niveles de colesterol LDL
4. Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa
• Atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina,
pravastatina, rosuvastatina, simvastatina
Fibratos
• Gemfibrozilo, Fenofibrato
Acido nicotínico/ Laropiprant
Inhibidores de la absorción de colesterol
• Ezetimiba
Secuestradores de ácidos biliares
• Colesevelam, colestipol, colesteramina
6. METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Los constituyentes lípidos incluyen
Triglicéridos
Fosfolípidos
Colesterol
7. Componentes proteicos
Apolipoproteinas o apoproteinasConocidos
Estabilidad estructural a las
lipoproteínasAportan
Pueden actuar como ligando en las interacciones de lipoproteína-
receptor o como cofactores en procesos enzimáticos
Regulan el metabolismo de
lipoproteínas
8. Principal clases de lipoproteínas y sus propiedades
CLASE DE
LIPOPROTEINAS
PRINCIPAL CONSTITUYENTE LIPIDO SITIO DE SINTESIS VIA CATABOLICA
Quilomicrones y restos Triglicéridos y colesterol de alimentos Intestinos Hidrolisis de triglicéridos por
acción de LPL, captación de
restos mediados por apoE en
el hígado
VLDL (lipoproteínas de
muy baja densidad)
Endógeno o triglicéridos hepáticos Hígado Hidrolisis de triglicéridos por
LPL
ILD Esteres de colesterilo y triglicéridos endógenos Productos de la catabolia de
VLDL
La mitad es transformado en
LDL, mediado por HL; la mitad
es una captación mediada por
apoE en el hígado
LDL Esteres de colesterilo Producto de la catabolia de
VLDL
Captación mediada por apoB-
100, por parte del receptor de
LDL (cerca de 75% en el
hígado)
HDL (lipoproteínas de
alta densidad)
Fosfolípidos, esteres de colesterilo Intestino, hígado, plasma Complejo: transferencia del
ester de colesterilo a VLDL y
LDL captación de colesterol
de HDL por los hepatocitos
Lp (a) Esteres de colesterilo Hígado Se desconoce
11. QUILOMICRONES
• SON LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS DE MAYOR TAMAÑO
• SINTETIZADAS A PARTIR DE ÁCIDOS GRASOS DE TRIGLICÉRIDOS
• SE COMPONEN DE:
• 1-2 % APOLIPOPROTEÍNAS
• 98-99% LÍPIDOS
Transportar los ácidos grasos en el intestino por linfa
hasta el canal sanguíneo, para actuar con otras
lipoproteínas (VLDL, ILD, LDL y HDL)
Función principal
12.
13.
14.
15. VLDL
• LIPOPROTEÍNA DE MUY BAJA DENSIDAD.
• PRODUCIDAS POR EL HIGADO.
• 40-100 NM DIÁMETRO.
16. LDL
• PREVIENEN DE VLDL.
• TIENEN UNA SEMIVIDA DE 1.5-2 DIAS
• LIPOPROTEINA DE BAJA DENSIDAD
17. HDL
• LIPOPROTEINA DE ALTA DENSIDAD
• APOPROTEINAS 33%
• LIPIDOS 67%
• SE SINTETIZAN EN EL HIGADO Y EL INTESTINO
19. ATEROESCLEROSIS
• ENDURECIMIENTO DE LAS ARTERIAS
• OCURRE CUANDO SE ACUMULA UNA CAPA DE GRASA O COLESTEROL, LLAMADA PLACA, EN LAS PAREDES
DE LAS ARTERIAS.
20. FARMACOTERAPIA DE LA DISLIPIDEMIA
Estatinicos
Son los fármacos mas eficaces y mejor tolerados; funcionan como inhibidores competitivos de la HMG- CoA
reductasa, que cataliza una parte temprana de la biosíntesis de colesterol
Principales
• Atorvastatina
• Pravastatina
• Simvastatina
Inhibir la reductasa de HMG-CoA
21. FARMACOTERAPIA DE LA DISLIPIDEMIA
Estatinicos
Reducen los niveles de LDL
De primera elección: inhiben el primer paso enzimático de la síntesis de
colesterol
Placas de ateroma
Inhiben la formación de
trombos plaquetarios
Mejoria funcional del
endotelio
22.
23. CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERLIPIDEMIAS
SEGÚN FREDRICKSON
• FENOTÍPICAS
• SE BASA EN LÍPIDO Y LIPOPROTEÍNA AUMENTADA
24.
25. ESTATINAS O INHIBIDORES 3-HETIL-3 METILGLUTARIL
COA REDUCTASA
Estatinas son inhibidores de
HMG-CoA
27. Precursor
Del
Censan este disminución en la
síntesis de colesterol
Intentan compensar al incrementar
la cantidad de receptores en su
membrana
Tomando a LDL circulando en sangre
Disminución de LDL plasmático
Inhibimos el colesterol en los
hepatocitos
Inhibida la HMG
28. Inhiben la síntesis de coenzima Q10, provocando una
disminución de la energía
Necesaria para vivir
Síntesis de colesterol
-Bajos niveles de LDL causa una
disminución en la síntesis
hepática
Contribuye la disminución de
triglicéridos en sangre
29. Atorvastatina
Inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa, enzima que limita la
velocidad de biosíntesis del colesterol, e inhibe la síntesis del colesterol en el
hígado.
Mecanismo de acción
Vía de administración
Farmacocinética
Farmacodinamia
Vía oral. Administrar en una dosis única diaria, en cualquier momento del día con o sin alimentos
Dieta estándar para reducir los niveles de colesterol
Se absorbe rápidamente, se une
ampliamente a las proteínas del plasma
Se absorbe 1-2 hrs aprox. Biodisponibilidad 14%, su depuración se realiza en el intestino alto
Inhiben la HMG-CoA reductasa
30. Efectos adversos
Dosis
Presentación
Aplicaciones clínicas
La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. El ajuste de la dosis se debe
hacer a intervalos de 4 o más semanas. La dosis máxima es de 80 mg una vez al
día.
Comprimidos de 10, 20 , 40 y 80 mg
•dolor de
cabeza.
•insomnio.
•náuseas.
•vértigo
Mialgiadiarrea estreñimiento
arteriosclerosis y el aumento del riesgo cardiovascular
31. Vía de administración
Farmacocinética
Farmacodinamia
Pravastatina
Oral, con el estomago vacío en dosis única diaria, por la noche estando en
cama.
Absorción
Se absorbe rápidamente en aproximadamente un tercio de la cantidad administrada (35%), teniendo
una biodisponibilidad del 17%.
Distribución
Se une a proteínas plasmáticas en un 50%
Excreción
La semivida media de eliminación es de 1-3 horas, aunque no se ha observado acúmulo de la sustancia o sus
metabolitos en dosis múltiples. Se elimina en un 70% en heces y un 20% por orina
Inhibidor competitivo de HMG-CoA reductasa, cataliza el paso inicial limitante de la biosíntesis del
colesterol. Efecto hipolipemiante por reducción de la síntesis de colesterol intracelular y por inhibición de
la síntesis hepática de colesterol-VLDL.
32. Efectos adversos
Dosis
Presentación
Aplicaciones clínicas
•BRISTACOL Comp. 10 mg, 20 mg y 40 mg
•LIPEMOL Comp. ranurados 10 mg, 20 mg y 40 mg
•LIPLAT 10 Comp. 10 mg, 20 y 40 mg
•PRAREDUCT Comp. 10 mg, 20 y 40 mg
Mialgia, cefalea, dolor torácico no cardiaco, náuseas/vómitos,
diarrea y fatiga
Adultos: 10 mg a 40 mg una vez al día, tomada al acostarse.
En los pacientes con hipercolesterolemia leve a moderada, la
dosis de 10 mg suele ser suficiente para reducir los niveles
de C-total y LDL-colesterol.
Hipercolesterolemia
Prevención de cardiopatía coronaria
33. Inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa, enzima que limita la
velocidad de biosíntesis del colesterol, e inhibe la síntesis del colesterol en
el hígado.
Mecanismo de acción
Vía de administración
Farmacocinética
Farmacodinamia
Simvastatina
Oral
A: Vía oral
Concentración máxima plasmática a las 2 horas
D: se une intensamente a las proteínas plasmáticas (95%) y lo demás a la barrera hematoencefalica
Se hidroliza en el hígado a la forma activa ß-hidroxiácido, potente inhibidor de HMG-CoA reductasa que
cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, paso inicial y limitante de biosíntesis del colesterol.
34. Efectos adversos
Dosis
Presentación
Aplicaciones clínicas
En enfermos la dosis es de 20 mg a la hora de acostarse
Dosis máxima es de 80 mg
Mialgia, aumentos en las transaminasas séricas y CK; reacción
anafiláctica.
•SIMVASTATINA ALTER, comp de 10, 20 Y 40 mg
•SIMVASTATINA BAYVIT, comp de 10, 20 y 40 mg
•SIMVASTATINA MERCK, comp de 10, 20 y 40 mg
Hipercolesterolemia, hiperlipoproteinemia y/o
hipertrigliceridemia concomitante a una dieta
controlada.
35. DERIVADOS DE ACIDO FIBRICO:
BEZAFIBRATO
FENOFIBRATO
GEMFIBROZILO
• MECANISMO DE ACCIÓN: LOS FIBRATOS ACTÚAN COMO LIGANDO DE RECEPTORES DE TRANSCRIPCIÓN
NUCLEAR, PPAR-A (RECEPTORES ACTIVADOS POR EL PROLIFERADOR DE PEROXISOMA).
Excretados de un 60-90%
por la orina y menor
cantidad por las haces.
Efectos adversos: erupción cutánea, urticaria, perdida
capilar, mialgias, fatiga, cefaleas, impotencia y
anemia.
Contraindicados
en niños y
embarazadas.
36.
37. BEZAFIBRATO
• MECANISMO DE ACCIÓN: DISMINUYE LOS NIVELES
ELEVADOS DE LÍPIDOS SANGUÍNEOS (TRIGLICÉRIDOS Y
COLESTEROL). LOS NIVELES DE VLDL Y LDL SE REDUCEN,
LOS DE HDL AUMENTAN.
• FARMACOCINÉTICA: SE ABSORBE CON RAPIDEZ Y EFICACIA
(MÁS DE 90%) CUANDO SE ADMINISTRA CON UNA COMIDA. EL
MEDICAMENTO SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE Y LAS
CONCENTRACIONES EN HÍGADO, RIÑONES E INTESTINO
EXCEDEN LAS CIFRAS PLASMÁTICAS.
• DOSIS: 200 A 300 MG CADA 12H EN ADULTOS. EN NIÑOS DE 5
A 10 MG/KG/8H.
• CONTRAINDICACIONES: EMBARAZO, LACTANCIA,
ENFERMEDADES HEPÁTICAS, ENFERMEDADES DE VESÍCULA
BILIAR CON/SIN COLELITIASIS
• EFECTOS ADVERSOS: ANOREXIA, SENSACIÓN DE OPRESIÓN
DEL ESTÓMAGO, NÁUSEAS; PRURITO O URTICARIA; LIGEROS
INCREMENTOS EN LA CREATININA SÉRICA; DEBILIDAD
MUSCULAR, MIALGIA Y CALAMBRES MUSCULARES;
AUMENTOS DE CK
38. BEZAFIBRATO
• EN PACIENTES CON DETERIORO EN LA FUNCIÓN
RENAL, LA DOSIS DEBE SER AJUSTADA DE ACUERDO
CON EL SIGUIENTE ESQUEMA: DEPURACIÓN DE
CREATININA ENTRE 60 Y 40 ML POR MINUTO, 2
TABLETAS DE BEZAFIBRATO, 400 MG AL DÍA.
• DEPURACIÓN DE CREATININA MENOR DE 15 ML POR
MINUTO O PACIENTES EN TRATAMIENTO CON DIÁLISIS,
UNA TABLETA CADA TERCER DÍA.
39. FENOFIBRATO
• FARMACOCINETICA: EL FÁRMACO SE ABSORBE
BIEN EN EL INTESTINO, SU DISTRIBUCIÓN ES AMPLIA Y
SE METABOLIZA EN EL HÍGADO, DONDE SE PRODUCE
SU METABOLITO ACTIVO (ÁCIDO FENOFÍBRICO). SE
ELIMINA EN HECES Y ORINA
• SEMIVIDA: 20H
• DOSIS: 1 A 3 COMPRIMIDOS DE 48MG (145MG) AL
DIA.
• EFECTOS ADVERSOS: DOLOR ABDOMINAL,
NÁUSEAS, VÓMITOS, DIARREA, FLATULENCIA DE
MODERADA INTENSIDAD; RASH, PRURITO,
URTICARIA, REACCIONES DE
FOTOSENSIBILIDAD; ELEVACIONES DE
TRANSAMINASAS.
• PRESENTACIONES
• CONTROLIP. ABBOTT. CÁPSULAS. CADA
CÁPSULA CONTIENE 160 MG DE FENOFIBRATO.
CAJAS CON 15 O 30 CÁPSULAS.
• LIPIDIL. ITALMEX. CÁPSULAS. CADA CÁPSULA
CONTIENE 200 MG DE FENOFIBRATO
MICRONIZADO. CAJAS CON 14 O 28 CÁPSULAS
40. GEMFIBROZILO
• SEMIVIDA: 1.1H
• DOSIS: 600 MG 1 O 2 VECES AL DIA (30 MINUTOS ANTES DE EL DESAYUNO O LA CENA).
• EFECTOS ADVERSOS: VÉRTIGO, DOLOR DE CABEZA; DISPEPSIA, DOLOR ABDOMINAL, DIARREA,
FLATULENCIA, NÁUSEAS, VÓMITOS, ESTREÑIMIENTO; ECZEMA, ERUPCIÓN; FATIGA.
• CONTRAINDICACIONES: HIPERSENSIBILIDAD, CIRROSIS BILIAR PRIMARIA, DURANTE EL EMBARAZO
Y LA LACTANCIA. USAR CON PRECAUCIÓN EN CASOS DE LITIASIS URINARIA, DISFUNCIÓN HEPÁTICA
O RENAL.
• SU ADMINISTRACIÓN CONJUNTA CON LOVASTATINA AUMENTA EL RIESGO DE RABDOMIÓLISIS
41. NIACINA (ACIDO NICOTÍNICO)
• INHIBE LA SECRECIÓN DE VLDL.
• DOSIS: 2 A 6 GR AL DIA (1.5-3.5 GR AL DIA)
• SE INICIA CON UNA DOSIS DE 100 MG 3 VECES AL DIA.
• SEMIVIDA: 60 MINUTOS
• FARMACOCINÉTICA: SE ABSORBE CON RAPIDEZ EN EL TUBO DIGESTIVO Y SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE
EN EL ORGANISMO. SE METABOLIZA EN EL HÍGADO. SE EXCRETA EN LA ORINA.
• EFECTOS SECUNDARIOS: HIPEREMIA Y PRURITO FACIAL, DISPEPSIA, ERUPSIONES Y ACANTOSIS
NIGRICANS.
• CONTRAINDICADO: ANTECEDENTES DE ULCERACIÓN PÉPTICA, HIPERSENSIBILIDAD, LA GOTA,
GLAUCOMA, ENFERMEDAD HEPATICA Y EMBARAZO.
42.
43. SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES
Colesteramina
Ayudan a reducir el colesterol LDL
Tener demasiado colesterol en la sangre es perjudicial para la sangre
Productos de desecho
Sales biliares
Bilis
1
Produce 600-1000 ml/dia
FUNCIONES
44. SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES
Colesteramina
Ayudan a reducir el colesterol LDL
Tener demasiado colesterol en la sangre es perjudicial para la sangre
Productos de desecho
Sales biliares
Bilis1
Metabolismo de
las grasas
Consumimos en
la alimentación
bilirrubina
Metabolismo de
la Hb
45. Mecanismo de acción Funciona que se une a los ácidos biliares carga negativa y
secuestradores carga positiva
Los secuestradores de ácidos biliares muestran carga
fuertemente positiva y se unen a los ácidos biliares con
carga negativa. Por su gran tamaño tales resinas no son
absorbidas, y los ácidos biliares ligados a ellas se
excretan por las heces
46. Mecanismo de acción
Vía de administración
Farmacocinética
Colesteramina
La resina de colestiramina libera un ion cloruro y se combina con los ácidos
biliares presentes en el intestino para formar complejos insolubles que se
excretan en las heces.
Resina polimerica
Via oral
La colestiramina no se absorbe por vía oral. La reducción de las
concentraciones plasmáticas de colesterol
El uso de esta resina se recomienda en personas de 11 a
20 años
47. Efectos adversos
Dosis
Presentación
Aplicaciones clínicas
Administración oral: Adultos: inicialmente 4 g de colestiramina tres
veces al día, antes de las comidas. Las dosis de deben ajustar de
acuerdo con la respuesta clínica. La dosis de mantenimiento más usual
es de 4 a 8 g de la resina, 2 a 4 veces al día, con las comidas y a la
hora de acostarse
•Hiperlipidemia
•Prurito asociado con obstrucción biliar parcial y cirrosis
•Trastornos diarreicos.
La colestiramina (4 g/dosis) en polvo se mezcla con un
líquido (agua o jugo de frutas) y se le ingiere en la forma
de un preparado gelatinoso o en una licuadora se mezcla
con hielo triturado.
Insuficiencia hepatica
48. EZETIMIBA
Inhibe la absorción del
colesterol por parte de
los hepatocitos del
intestino delgado. Actúa
sobre el transportador de
esterol (NPC1L1),
responsable de la
captación intestinal de
colesterol
49. EZETIMIBA
• FARMACOCINETICA: ES METABOLIZADO POR EL INTESTINO Y POR EL HIGADO (SE INCORPORA A LA
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA) ES EXCRETADA UN 70% POR HECES Y BILIS Y 10% EN LA ORINA.
• DOSIS: TABLETAS DE 10 MG AL DIA.
• SEMIVIDA: 22H
• CONTRAINDICACIONES: EN EMBARAZO, LACTANCIA, HIPERSENSIBILIDAD. CUANDO SE ADMINISTRA
JUNTO CON UN ESTATINICO ESTA CONTRAINDICADO EN PACIENTES CON HEPATOPATÍA ACTIVA Y
ELEVACIÓN D TRANSAMINASAS.
• PRESENTACIÓN: COMPRIMIDOS DE 10 MG.
Hinweis der Redaktion
Quilomicron glicerol, lipoproteínas
1 hora
12 horas de ayuno debe desaparecer si es que esta enfermo de colesterol. Neo hay colesterol
Colesterol, liporptoenas y glicerol: vena cava superio e inferior via infeiror quilomicrón endogeo
HDL exogeno
Tratamiento de colesterolemia con presencia de lip muy baja y alta densidad pravastatina
Hipertrigliceremia: Bezafibrato
Hepatocitos la hmg co reductasa va a estar convirtiendo HMG-CoA reductasa a acido mevalonico o mevalonato el cual es un precursor del colesterol
. Mhg es una enzima en la tasa de biosíntesis del colesteroldebido a que si inhibimos el colesterol en los hepatocitos. Una vez inhibida la enzima los hepatocitos sensan este tipo de disminución en la síntesis de colesterol por lo que intentan compensar al incrementar la cantidad de receptores de ldl en su membrana.y van tomarinternalizar a la ldl que circulando en sangre propiciando la disminución de ldl plasmático. Los niveles de ldl causa una disminución en las ntesis hepático de ldl contriubuye a la disminución de triglicéridos en sangre.
. Mhg es una enzima en la tasa de biosíntesis del colesteroldebido a que si inhibimos el colesterol en los hepatocitos. Una vez inhibida la enzima los hepatocitos sensan este tipo de disminución en la sintesi de clesterol por lo que intentan compenzar al incrementar la cantidad de receptores de ldl en su membrana.y van tomarinternalizar a la ldl que circulando en sangre propiciando la disminución de ldl plasmático. Los niveles de ldl causa una disminución en las ntesis hepático de ldl contriubuye a la disminución de triglicéridos en sangre.
Abultamiento del abdomen producido por la acumulación de gases en el tubo digestivo.
Vías de administración (formas de uso)[editar]
Oral, con el estómago vacío en dosis única diaria, por la noche estando en la cama. Disminuye el Meteorismo.
La bilis es producida por los hepatocitos.
Se produce aproximadamente 600 y 1000ml/ dia
La bilis tiene dos funciones.
Transporta productos de desecho: como bilirrubinaproducto de metabolismo de la hemoglobina.
Sales biliares participan en el metabolismo de la grasas que consumimos en la alimentación
La unión de ambas hace que se produzca una molécula mas pesada entonces no se absorbe y se excreta al excretarse los acidos biliares. Al excretarse estos acidos biliares se provoca una síntesis mayor por parte del hígado delos acidos biliares esta síntesis provoca una disminución de colesterol ldl y aumenta los receptores de colesterol de ldl al aumentar estos receptor hay mayor eliminación y captación del colesterol malo entonces esto disminuye
La bilis es producida por los hepatocitos.
Se produce aproximadamente 600 y 1000ml/ dia
La bilis tiene dos funciones.
Transporta productos de desecho: como bilirrubinaproducto de metabolismo de la hemoglobina.
Sales biliares participan en el metabolismo de la grasas que consumimos en la alimentación
La unión de ambas hace que se produzca una molécula mas pesada entonces no se absorbe y se excreta al excretarse los acidos biliares. Al excretarse estos acidos biliares se provoca una síntesis mayor por parte del hígado delos acidos biliares esta síntesis provoca una disminución de colesterol ldl y aumenta los receptores de colesterol de ldl al aumentar estos receptor hay mayor eliminación y captación del colesterol malo entonces esto disminuye
La unión de ambas hace que se produzca una molécula mas pesada entonces no se absorbe y se excreta al excretarse los acidos biliares. Al excretarse estos acidos biliares se provoca una síntesis mayor por parte del hígado delos acidos biliares esta síntesis provoca una disminución de colesterol ldl y aumenta los receptores de colesterol de ldl al aumentar estos receptor hay mayor eliminación y captación del colesterol malo entonces esto disminuye
La disminución de los niveles de LDL-C por resinas depende de la dosis. Las dosis de 8 a 12 g de colestiramina o 10 a 15 g de colestipol generan disminuciones de 12 a 18% en la cantidad de LDL-C. Las dosis máximas (24 g de colestiramina, 30 g de colestipol) pueden disminuir el nivel de LDL-C incluso 25%, pero originarán efectos adversos en tubo digestivo. Bastan una o dos semanas para alcanzar la máxima disminución de LDL-C con una dosis de una resina particular. En individuos con niveles normales de triglicéridos, éstos pueden aumentar transitoriamente y después volver a las cifras basales. Los niveles de HDL-C se incrementan 4 a 5%. La combinación de vastatinas y resinas o niacina y resinas disminuirá 40 a 60% la cantidad de LDL-C. El colesevelam, en dosis de 3 a 3.75 g, aminora 9 a 19% los niveles de LDL-C.
. Más de 95% de los ácidos biliares normalmente son reabsorbidos, pero la interrupción de dicho proceso agota el fondo común de dichos ácidos y aumenta la síntesis de ácidos biliares por el hígado. Como consecuencia, disminuye el contenido de colesterol hepático, lo que estimula la producción de receptores de LDL, efecto similar al obtenido con las estatinas. El incremento en los receptores de LDL hepáticos aumenta la eliminación de los mismos y aminora las concentraciones de LDL-C, pero este efecto es superado parcialmente por la síntesis mayor de colesterol originada por el incremento en el número de moléculas de HMG-CoA reductasa.