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RECONHECIMENTO E 
ACTIVAÇÃO DO SISTEMA 
IMUNE INATO CONTRA 
INFECÇÕES VIRAIS 
Mestrado Integrado em Medicina 
Tronco Comum I I a) – Imunologia 
Ano Lect ivo 2014/2015 
Professora Margarida Vigário 
Ana Margarida Fernandes e Ana Patrícia Nunes
SISTEMA IMUNE INATO 
 1º linha de defesa 
 Células fagocitárias: neutrófilos e macrófagos; 
Células Dendríticas e Natural Killer(NK). 
Célula Fagocítica 
PRRs 
Vírus 
PAMPs 
indução de citocinas, quimiocinas e interferões 
tipo I (IFNs) 
Fig. 1
VÍRUS 
 Cápsula 
 Material genético 
PAMPs – Pathogen-Associated Molecular 
Patterns 
Virion – Envelope + material genético 
Fig. 2 e 3: Estrutura 
viral 
Fig. 4
RECONHECIMENTO DE VÍRUS 
 Infecção viral 
activa 
PAMPs PRRS 
TLRs 
NLRs 
RLRs 
 Ácidos nucleicos 
virais: dsRNA; 
ssRNA; DNA. 
 Proteínas do vírus 
• Activação de factores de transcrição: IFR3; 
IRF7 e o NFkB ( IFNβ) 
• Formação do inflamossoma ( IL-1β)
Fig. 4: Journal of Leukocyte Biology p.758; Junho 2014, Banishree Saha and Gyongyi Sazbo
MECANISMO DE ACÇÃO 
① Activação do IRF3 e/ou IRF7; NF-kB e AP-1 
Cooperam induzindo a transcrição: interferões tipo I (IFN-α e IFN- 
β); quimiocinas e citocinas pró-inflamatórias. 
Resposta imunitária é amplificada para as células adjacentes 
Activam-se os “IFN-stimulated genes” (ISGs) 
Codificam produtos com acção antiviral; desencadeiam a apoptose 
das células infectadas; ajudam a modular a resposta da imunidade 
adaptativa. 
① Formação do complexo do Inflamossoma Secreção de 
Citocinas
Toll-Like Receptors (TLRs) 
DNA viral (CpGDNA; dsDNA); RNA viral (dsRNA; ssRNA) 
Dividem-se em 2 classes: 
• Expressos na membrana celular 
• Expressos intracelularmente em endossomas. 
PAMPs virais 
Reconhecidos por: 
TLRs endossomais 
Fig. 5 e 6 
Fig. 7
Toll-Like Receptors (TLRs) 
Cascata de sinalização 
Ligando viral 
TLR3; TLR7 E TLR8; TLR9 
estimula 
TLR1, TLR2 e TLR6 
Recruta adaptador MyD88 
Translocação do NF-kB para o 
núcleo 
Activação do AP-1 
Indução da expressão das 
Citocinas pró-inflamatórias 
MyD88 – utilizado por todos os TLRs 
TLR3 (recorre ao TIR – via TRIF) 
Fig. 8
Toll-Like Receptors (TLRs) 
Cascata de sinalização 
Fig. 9: Trends in Immunology p.79; Fevereiro 2014, Michael Carty, Line Reinert, Søren R. Paludan and 
Andrew G. Bowie
RLR – RETINOIC ACID-INDUCIBLE GENE-LIKE 
RECEPTOR 
RIG-1/MDA5 
MAPK/NF-KB/IRF 
Fig. 10: Journal of Leukocyte Biology p.758; Junho 2014, Banishree 
Saha and Gyongyi Sazbo
NLR – NUCLEOTIDE-BINDING 
OLIGOMERIZATION DOMAINS 
PRRs intracelulares 
(NOD1, NOD2, NLRP3) 
Promovem formação dos 
inflamossomas 
IFNγ - NK 
Fig. 11: Journal of Leukocyte Biology p.758; Junho 2014, Banishree Saha 
and Gyongyi Sazbo
RNA 
viral 
Inflamossoma 
Complexo 
multiproteico 
NLR + caspase 1 
NLRP3 – ATP, activação de TLR 
Fig. 12: Journal of Leukocyte Biology 
p.758; Junho 2014, Banishree Saha and 
Gyongyi Sazbo 
Fig. 13
ACTIVAÇÃO POR ATP 
Bactérias produzem 
ATP 
Activação TLR 
Libertação citocinas 
Bactérias produzem 
ATP 
DCs e macrófagos 
Activação 
imflamossoma 
Fig. 14: Mucosal Immunology p.21; Janeiro 2010, EC 
Lavelle, C Murphy, LAJ O’Neill and EM Creagh
BIBLIOGRAFIA 
1.Brennan K, Bowi e AG. Ac t iva t ion of hos t pa t te rn re cogni t ion re c eptor s by vi rus e s . Cur r 
Opin Mi c robiol . 2010; 13(4) :503 -7. [PubMed: 20538506] 
2.Ca r t y M, Re ine r t L , Pa ludan SR, Bowi e AG. Inna te ant ivi ra l s i gna l l ing in the c ent ra l 
ne rvous sys tem. Trends Immunol . 2014; 35(2) :79-87. [PubMed: 24316012] 
3.Di eme r GS , S tedman KM. A nove l vi rus g enome di s cove red in an ex t reme envi ronment 
sug g e s t s re combinat ion be tween unre l a ted g roups of RNA and DNA vi rus e s . Biol 
Di re c t . 2012; 7:13. [ PubMed: 22515485] 
4.Féné ant L, Levy S , Cocque re l L. CD81 and Hepa t i t i s C Vi rus (HCV) Infe c t ion. Vi rus e s . 2014; 
6(2) :535-72. [PubMed: 24509809] 
5.Kawamura T, Ogawa Y, Aoki R, Shimada S . Inna te and int r ins i c ant iv i ra l immuni t y in skin. J 
De rma tol S c i . 2014; 75(3) :159-66. [PubMed: 24928148] 
6.Lave l le EC, Murphy C, O'Ne i l l LA, Cre a gh EM. The rol e of TLRs , NLRs , and RLRs in mucos a l 
inna te immuni t y and homeos ta s i s . Mucos al Immunol . 2010; 3(1) :17-28. [PubMed: 
19890268] 
7.Lindenbach BD. Vi r ion As s embly and Re l e a s e . Cur r Top Mi c robiol Immunol . 2013; 
369:199-218. [PubMed: 23463202] 
8.O'Ne i l l LA, Bowi e AG. S ens ing and S i gna l ing in Ant ivi ra l Inna te immuni t y. Cur r Biol . 2010; 
20(7) :R328-33. [PubMed: 20392426] 
9. S aha B, S z abo G. Inna te immune c e l l ne tworking in hepa t i t i s C vi rus infe c t ion. J Leukoc 
Biol . 2014; 96(5) :757-766. [PubMed: 25001860] 
10. van de S andt CE, Kre i j t z JH, Rimme l zwa an GF. Eva s ion of Inf luenz a A Vi rus e s f rom Inna te 
and Adapt ive Immune Re sponse s . Vi rus e s . 2012; 4(9) :1438 -76. [PubMed: 23170167] 
11.Wi lkins C, Gal e M J r. Recogni t ion of vi rus es by cytopl asmi c sensor s . Cur r Opin 
Immunol . 2010; 22(1) :41-7. [PubMed: 20061127]

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Apresentação imuno

  • 1. RECONHECIMENTO E ACTIVAÇÃO DO SISTEMA IMUNE INATO CONTRA INFECÇÕES VIRAIS Mestrado Integrado em Medicina Tronco Comum I I a) – Imunologia Ano Lect ivo 2014/2015 Professora Margarida Vigário Ana Margarida Fernandes e Ana Patrícia Nunes
  • 2. SISTEMA IMUNE INATO  1º linha de defesa  Células fagocitárias: neutrófilos e macrófagos; Células Dendríticas e Natural Killer(NK). Célula Fagocítica PRRs Vírus PAMPs indução de citocinas, quimiocinas e interferões tipo I (IFNs) Fig. 1
  • 3. VÍRUS  Cápsula  Material genético PAMPs – Pathogen-Associated Molecular Patterns Virion – Envelope + material genético Fig. 2 e 3: Estrutura viral Fig. 4
  • 4. RECONHECIMENTO DE VÍRUS  Infecção viral activa PAMPs PRRS TLRs NLRs RLRs  Ácidos nucleicos virais: dsRNA; ssRNA; DNA.  Proteínas do vírus • Activação de factores de transcrição: IFR3; IRF7 e o NFkB ( IFNβ) • Formação do inflamossoma ( IL-1β)
  • 5. Fig. 4: Journal of Leukocyte Biology p.758; Junho 2014, Banishree Saha and Gyongyi Sazbo
  • 6. MECANISMO DE ACÇÃO ① Activação do IRF3 e/ou IRF7; NF-kB e AP-1 Cooperam induzindo a transcrição: interferões tipo I (IFN-α e IFN- β); quimiocinas e citocinas pró-inflamatórias. Resposta imunitária é amplificada para as células adjacentes Activam-se os “IFN-stimulated genes” (ISGs) Codificam produtos com acção antiviral; desencadeiam a apoptose das células infectadas; ajudam a modular a resposta da imunidade adaptativa. ① Formação do complexo do Inflamossoma Secreção de Citocinas
  • 7. Toll-Like Receptors (TLRs) DNA viral (CpGDNA; dsDNA); RNA viral (dsRNA; ssRNA) Dividem-se em 2 classes: • Expressos na membrana celular • Expressos intracelularmente em endossomas. PAMPs virais Reconhecidos por: TLRs endossomais Fig. 5 e 6 Fig. 7
  • 8. Toll-Like Receptors (TLRs) Cascata de sinalização Ligando viral TLR3; TLR7 E TLR8; TLR9 estimula TLR1, TLR2 e TLR6 Recruta adaptador MyD88 Translocação do NF-kB para o núcleo Activação do AP-1 Indução da expressão das Citocinas pró-inflamatórias MyD88 – utilizado por todos os TLRs TLR3 (recorre ao TIR – via TRIF) Fig. 8
  • 9. Toll-Like Receptors (TLRs) Cascata de sinalização Fig. 9: Trends in Immunology p.79; Fevereiro 2014, Michael Carty, Line Reinert, Søren R. Paludan and Andrew G. Bowie
  • 10. RLR – RETINOIC ACID-INDUCIBLE GENE-LIKE RECEPTOR RIG-1/MDA5 MAPK/NF-KB/IRF Fig. 10: Journal of Leukocyte Biology p.758; Junho 2014, Banishree Saha and Gyongyi Sazbo
  • 11. NLR – NUCLEOTIDE-BINDING OLIGOMERIZATION DOMAINS PRRs intracelulares (NOD1, NOD2, NLRP3) Promovem formação dos inflamossomas IFNγ - NK Fig. 11: Journal of Leukocyte Biology p.758; Junho 2014, Banishree Saha and Gyongyi Sazbo
  • 12. RNA viral Inflamossoma Complexo multiproteico NLR + caspase 1 NLRP3 – ATP, activação de TLR Fig. 12: Journal of Leukocyte Biology p.758; Junho 2014, Banishree Saha and Gyongyi Sazbo Fig. 13
  • 13. ACTIVAÇÃO POR ATP Bactérias produzem ATP Activação TLR Libertação citocinas Bactérias produzem ATP DCs e macrófagos Activação imflamossoma Fig. 14: Mucosal Immunology p.21; Janeiro 2010, EC Lavelle, C Murphy, LAJ O’Neill and EM Creagh
  • 14. BIBLIOGRAFIA 1.Brennan K, Bowi e AG. Ac t iva t ion of hos t pa t te rn re cogni t ion re c eptor s by vi rus e s . Cur r Opin Mi c robiol . 2010; 13(4) :503 -7. [PubMed: 20538506] 2.Ca r t y M, Re ine r t L , Pa ludan SR, Bowi e AG. Inna te ant ivi ra l s i gna l l ing in the c ent ra l ne rvous sys tem. Trends Immunol . 2014; 35(2) :79-87. [PubMed: 24316012] 3.Di eme r GS , S tedman KM. A nove l vi rus g enome di s cove red in an ex t reme envi ronment sug g e s t s re combinat ion be tween unre l a ted g roups of RNA and DNA vi rus e s . Biol Di re c t . 2012; 7:13. [ PubMed: 22515485] 4.Féné ant L, Levy S , Cocque re l L. CD81 and Hepa t i t i s C Vi rus (HCV) Infe c t ion. Vi rus e s . 2014; 6(2) :535-72. [PubMed: 24509809] 5.Kawamura T, Ogawa Y, Aoki R, Shimada S . Inna te and int r ins i c ant iv i ra l immuni t y in skin. J De rma tol S c i . 2014; 75(3) :159-66. [PubMed: 24928148] 6.Lave l le EC, Murphy C, O'Ne i l l LA, Cre a gh EM. The rol e of TLRs , NLRs , and RLRs in mucos a l inna te immuni t y and homeos ta s i s . Mucos al Immunol . 2010; 3(1) :17-28. [PubMed: 19890268] 7.Lindenbach BD. Vi r ion As s embly and Re l e a s e . Cur r Top Mi c robiol Immunol . 2013; 369:199-218. [PubMed: 23463202] 8.O'Ne i l l LA, Bowi e AG. S ens ing and S i gna l ing in Ant ivi ra l Inna te immuni t y. Cur r Biol . 2010; 20(7) :R328-33. [PubMed: 20392426] 9. S aha B, S z abo G. Inna te immune c e l l ne tworking in hepa t i t i s C vi rus infe c t ion. J Leukoc Biol . 2014; 96(5) :757-766. [PubMed: 25001860] 10. van de S andt CE, Kre i j t z JH, Rimme l zwa an GF. Eva s ion of Inf luenz a A Vi rus e s f rom Inna te and Adapt ive Immune Re sponse s . Vi rus e s . 2012; 4(9) :1438 -76. [PubMed: 23170167] 11.Wi lkins C, Gal e M J r. Recogni t ion of vi rus es by cytopl asmi c sensor s . Cur r Opin Immunol . 2010; 22(1) :41-7. [PubMed: 20061127]