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Mariana C. Alvarado Navarrete
Internado Dermatología
Medicina UFRO 2011
• Virus Herpes Simplex (VHS)  virus DNA
  que causan infecciones cutáneas agudas
  • Se presentan como vesículas agrupadas sobre
    base eritematosa
• Rara vez causan enfermedades serias
• Pueden afectar durante el embarazo
  • Riesgo importante para el feto
• Tendencia a la recurrencia
  • Lesiones reaparecen en el mismo lugar
• Herpes labial  manifestación más
  frecuente
  • Causada por VHS-1
• Herpes genital  causado por VHS-2
• Contacto cercano entre persona susceptible (sin anticuerpos
  contra el virus) y un individuo que esparce activamente el
  virus, o con fluidos humanos infectados
   • Contacto puede involucrar mucosas o piel lesionada
• VHS invade tanto neuronas como células epidérmicas y
  dérmicas, y se replica en ellas
• Viriones viajan desde sitio inicial de infección hacia el ganglio
  sensitivo de la raíz dorsal, donde permanece latente
   • Replicación viral antecede a manifestaciones clínicas
   • Inducción causada por varios estímulos: trauma, radiación
     UV, temperaturas extremas, stress, inmunosupresión, cambios
     hormonales
• Diseminación viral ocurre durante primoinfección, recurrencias
  y periodos asintomáticos
• USA  80% de la población es seropositivo para VHS-1, sólo 30%
  tiene brotes clínicos
• 21-25% es seropositivo para VHS-2
   • Una de las ITS más frecuentes en USA
   • Factores independientes de seropositividad VHS-2: mujer, raza negra, edad
     mayor, educación baja, varias parejas sexuales durante la vida, diagnóstico
     previo de ITS, falta de anticuerpo VHS-1
• Internacional: seropositividad VHS-1 56-85%, VHS-2 13-40%
• Complicaciones severas asociadas a Herpes Simplex 
  embarazadas e inmunosuprimidos, pueden desarrollar encefalitis e
  infección diseminada
• Complicación más común de VHS-2  sobreinfección bacteriana
   • En mujeres  retención urinaria, meningitis aséptica
• VHS+VIH  lesiones herpéticas en mucosas
   • Desarrollo de lesiones con morfología atípica, al igual que trasplantados
   • Pacientes con enfermedad de Darier, dermatitis atópica severa o micosis
     fungoides pueden desarrollar Eczema Herpético (o erupción variceliforme de
     Kaposi)
• VHS y embarazo:
  • Diseminación en madre asintomática  7%, responsable de la
    mayoría de las infecciones neonatales
  • Infección en 1° trimestre  <1% riesgo contacio
  • Más común cuando se adquiere VHS ebn periodo periparto
• Raza:
  • Raza negra  mayor prevalencia de anticuerpos VHS-1
  • Razas no blancas  factor de riesgo para seropositividad VHS-2
• Género:
  • Seropositividad es mayor en mujeres
• Edad:
  • Frecuencia de infección por VHS-1 en niños varía según nivel
    socioeconómico
  • 70-80% durante la adolescencia o adultez temprana
  • Tasa de seroconversión para VHS-2 es mayor en adultos jóvenes
    sexualmente activos
Primoinfección puede
ser clínicamente más
severa que recurrencias



    La mayoría de las
    primoinfecciones son
    subclínicas
• Asociación más común con VHS-1  primoinfección
  usualmente en 1° infancia, por lo general asintomáticas
    • Lesiones orales por VHS-2 secundarias a contacto orogenital
•   Pródromo de fiebre, seguido de dolor y adenopatía cervical
•   En niños, gingivoestomatitis, odinofagia
•   Vesículas en labios, encías, paladar, lengua
•   Lesiones se ulceran y sanan en 2-3 semanas
•   Recurrencias:
    • Reactivación de VHS-1 en ganglio trigémino  recurrencias en rostro
      y mucosas oral, labial y ocular
    • Dolor, ardor, prurito y/o parestesia preceden aparición de lesiones
      vesiculosas
    • Lesiones recurrentes de eritema multiforme se asocian a recurrencias
      labiales de VHS-1
• Etiología: VHS-2 en la mayoría de los casos
   • VHS-1 en 30% de los casos, secundario a contacto orogenital
   • Recurrencias son exclusivas de VHS-2
   • Lesiones aparecen entre 2-14 días postexposición al virus, duración 2-3 semanas
• Hombres: Lesiones vesiculares erritematosas y dolorosas en
  pene, también ano y periné
• Mujeres: lesiones vesiculares o ulceradas en cérvix, o vesículas en
  genitales externos, bilaterales
   • También vagina, periné, glúteos y a veces en piernas (distribución nervios sacros)
• Síntomas asociados: fiebre, astenia, edema, adenopatías
  inguinales, disuria, descarga vaginal o peneana
• Recurrencias:
   • Virus puede estar latente por meses o años
   • Reactivación en ganglios lumbosacros  recurrencias bajo la cintura
   • Más leves que primoinfección, precedidas por dolor, prurito, ardor o parestesias
• Más de la mitad de los individuos VHS-2 seropositivos no sufren brotes
  clínicamente aparentes, pero siguen transmitiendo el virus a sus parejas
  sexuales
• Generalmente se manifiesta durante las primeras 2 semanas
  de vida
• Manifestaciones variadas
• Madres por lo general no tienen historia de síntomas
  atribuibles a Herpes
  • Mayor riesgo de transmisión en madres embarazadas previamente
    seronegativas para VHS-1 y 2 y adquieren la infección en el último
    trimestre de embarazo
• Primoinfección activa, lesiones activas, rotura prolongada de
  membranas, parto vaginal, ausencia de anticuerpos
  transplacentarios  incremento riesgo de transmisión madre-
  hijo
• Alta mortalidad (>80%) si no se trata
• Eczema herpético (erupción variceliforme de Kaposi)
  • Causada por VHS-1
  • En pacientes con dermatitis atópica, quemaduras o patología
    inflamatoria de la piel
  • Más común en niños
• Panadizo herpético
  •   Brotes vesiculares en manos y dedos
  •   Por VHS-1
  •   En niños que succionan sus dedos
  •   Trabajadores del área médica y dental (previo al uso masivo de
      guantes)
• Herpes gladiatorum
  • Por VHS-1
  • Pápulas y vesículas en el torso de atletas que practican deportes
    de contacto (luchadores)
• Foliculitis herpética
  •   Infección folicular por VHS-1
  •   Erupción vesículo-pustular en el área de la barba
  •   Por autoinoculación (afeitado) tras una recurrencia
  •   Se han descrito casos por VHS-2
• Herpes diseminado
  •   En mujeres embarazadas
  •   Individuos inmunocomprometidos
  •   Síntomas y signos atípicos
  •   Difícil diagnóstico
• Vesículas agrupadas sobre una base




                                            lesiones por VHS-
  eritematosa




                                                70-90% de
• Progresión a lesiones pustulosas o




                                                    1
  ulceradas
• Tendencia a recurrir en o cerca de la
  distribución de un nervio sensitivo




                                            lesiones por VHS-
• Síntomas sistémicos:




                                                70-90% de
                                                    2
  fiebre, astenia, toxemia aguda
• Inmunocomprometidos  lesiones de
  mayor tamaño, necrotizantes
• Herpes neonatal  diagnóstico difícil
  • Puede presentarse con distress
    respiratorio, ictericia, convulsiones
• Cultivo viral  80-90% positivos en lesiones no tratadas
    • Tasa de falsos negativos aumenta luego de 48 horas de evolución
• Detección por PCR
    • LCR (en recién nacidos), deposiciones, orina, frotis
      nasofaríngeo, mucosa anogenital, conjuntivas, incluso en lágrimas y
      saliva
• Test de Tzanck  detección rápida de células gigantes
  multinucleadas
    • Hallazgos no específicos para los distintos tipos de Herpesvirus
    • 50% de los resultados son positivos
•   IFD  75% positivos
•   ELISA VHS-1 y VHS-2
•   Test rápido para VHS-1 (POCKit)  alta sensibilidad
•   Western Blot  con fines de investigación
• Células infectadas con VHS muestran:
  •   Balonamiento
  •   Degeneración reticular epidérmida
  •   Acantolisis de epidermocitos
  •   Vesículas intraepidérmicas
  •   Cuerpos de inclusión intranucleares
  •   Núcleos azul acero
  •   Queratinocitos gigantes muntinucleados
  •   Vesículas multiloculares
Farmacoterapia
• Gran parte de los casos son autolimitados
• Antivirales:
  • Reducen el tiempo de síntomas
  • Pueden prevenir diseminación y transmisión
  • Tratamiento EV, VO o tópico
  • Más efectivo si se comienza al inicio de la sintomatología
  • Terapia oral  al momento del episodio o como terapia supresiva
    crónica
     • Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir
  • Tratamiento EV  infección complicada, diseminación, herpes
    neonatal e infecciones en inmunocomprometidos
  • Cepas resistentes de VHS  Foscarnet o Cidofovir EV
• Evaluación por dermatólogo e infectólogo, especialmente
  en casos de infecciones por cepas resistentes de VHS
• Evitar gatillantes conocidos de recurrencias (radiación
  ultravioleta, hábito tabáquico)
• Condones  10-15% protección contra Herpes genital
  • Más efectivos protegiendo a las mujeres
• Vacunas  en estudio
• Terapia supresiva a largo plazo para Herpes genital
• Mujeres seronegativas para VHS-2  abstinencia sexual
  durante 1° trimestre del embarazo con parejas que
  pudieran ser seropositivos
• Mujeres con lesiones genitales  parto vía cesárea
  • No previene todos los contagios de Herpes neonatal
  • Aciclovir 400 mg c/12h VO durante 1° trimestre ha probado ser
    seguro y efectivo en prevenir herpes neonatal y eliminando la
    necesidad de parto cesárea
• Sobreinfección bacteriana (frecuente)
• Meningitis aséptica (en mujeres con primoinfección VHS-
  2)
• Pacientes VIH (+)  desarrollo de cepas timidina-kinasa
  negativas  resistentes a aciclovir
• Recién nacidos de madres con infección herpética
  requieren monitorización estricta de signos de infección
• Herpes neonatal  mortalidad >80% si no recibe
  tratamiento
  • Morbimirtalidad ~50% incluso con tratamiento
• Resolución por lo general sin secuelas
• Recurrencias son comunes
• Secuelas a largo plazo (SNC) son más comunes en
  Herpes neonatal
• Cicatrices  a consecuencia de lesiones
  sobreinfectadas
Manifestaciones dermatológicad de la infección por Virua Herpes Simplex

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Manifestaciones dermatológicad de la infección por Virua Herpes Simplex

  • 1. Mariana C. Alvarado Navarrete Internado Dermatología Medicina UFRO 2011
  • 2. • Virus Herpes Simplex (VHS)  virus DNA que causan infecciones cutáneas agudas • Se presentan como vesículas agrupadas sobre base eritematosa • Rara vez causan enfermedades serias • Pueden afectar durante el embarazo • Riesgo importante para el feto • Tendencia a la recurrencia • Lesiones reaparecen en el mismo lugar • Herpes labial  manifestación más frecuente • Causada por VHS-1 • Herpes genital  causado por VHS-2
  • 3. • Contacto cercano entre persona susceptible (sin anticuerpos contra el virus) y un individuo que esparce activamente el virus, o con fluidos humanos infectados • Contacto puede involucrar mucosas o piel lesionada • VHS invade tanto neuronas como células epidérmicas y dérmicas, y se replica en ellas • Viriones viajan desde sitio inicial de infección hacia el ganglio sensitivo de la raíz dorsal, donde permanece latente • Replicación viral antecede a manifestaciones clínicas • Inducción causada por varios estímulos: trauma, radiación UV, temperaturas extremas, stress, inmunosupresión, cambios hormonales • Diseminación viral ocurre durante primoinfección, recurrencias y periodos asintomáticos
  • 4. • USA  80% de la población es seropositivo para VHS-1, sólo 30% tiene brotes clínicos • 21-25% es seropositivo para VHS-2 • Una de las ITS más frecuentes en USA • Factores independientes de seropositividad VHS-2: mujer, raza negra, edad mayor, educación baja, varias parejas sexuales durante la vida, diagnóstico previo de ITS, falta de anticuerpo VHS-1 • Internacional: seropositividad VHS-1 56-85%, VHS-2 13-40% • Complicaciones severas asociadas a Herpes Simplex  embarazadas e inmunosuprimidos, pueden desarrollar encefalitis e infección diseminada • Complicación más común de VHS-2  sobreinfección bacteriana • En mujeres  retención urinaria, meningitis aséptica • VHS+VIH  lesiones herpéticas en mucosas • Desarrollo de lesiones con morfología atípica, al igual que trasplantados • Pacientes con enfermedad de Darier, dermatitis atópica severa o micosis fungoides pueden desarrollar Eczema Herpético (o erupción variceliforme de Kaposi)
  • 5. • VHS y embarazo: • Diseminación en madre asintomática  7%, responsable de la mayoría de las infecciones neonatales • Infección en 1° trimestre  <1% riesgo contacio • Más común cuando se adquiere VHS ebn periodo periparto • Raza: • Raza negra  mayor prevalencia de anticuerpos VHS-1 • Razas no blancas  factor de riesgo para seropositividad VHS-2 • Género: • Seropositividad es mayor en mujeres • Edad: • Frecuencia de infección por VHS-1 en niños varía según nivel socioeconómico • 70-80% durante la adolescencia o adultez temprana • Tasa de seroconversión para VHS-2 es mayor en adultos jóvenes sexualmente activos
  • 6. Primoinfección puede ser clínicamente más severa que recurrencias La mayoría de las primoinfecciones son subclínicas
  • 7. • Asociación más común con VHS-1  primoinfección usualmente en 1° infancia, por lo general asintomáticas • Lesiones orales por VHS-2 secundarias a contacto orogenital • Pródromo de fiebre, seguido de dolor y adenopatía cervical • En niños, gingivoestomatitis, odinofagia • Vesículas en labios, encías, paladar, lengua • Lesiones se ulceran y sanan en 2-3 semanas • Recurrencias: • Reactivación de VHS-1 en ganglio trigémino  recurrencias en rostro y mucosas oral, labial y ocular • Dolor, ardor, prurito y/o parestesia preceden aparición de lesiones vesiculosas • Lesiones recurrentes de eritema multiforme se asocian a recurrencias labiales de VHS-1
  • 8.
  • 9. • Etiología: VHS-2 en la mayoría de los casos • VHS-1 en 30% de los casos, secundario a contacto orogenital • Recurrencias son exclusivas de VHS-2 • Lesiones aparecen entre 2-14 días postexposición al virus, duración 2-3 semanas • Hombres: Lesiones vesiculares erritematosas y dolorosas en pene, también ano y periné • Mujeres: lesiones vesiculares o ulceradas en cérvix, o vesículas en genitales externos, bilaterales • También vagina, periné, glúteos y a veces en piernas (distribución nervios sacros) • Síntomas asociados: fiebre, astenia, edema, adenopatías inguinales, disuria, descarga vaginal o peneana • Recurrencias: • Virus puede estar latente por meses o años • Reactivación en ganglios lumbosacros  recurrencias bajo la cintura • Más leves que primoinfección, precedidas por dolor, prurito, ardor o parestesias • Más de la mitad de los individuos VHS-2 seropositivos no sufren brotes clínicamente aparentes, pero siguen transmitiendo el virus a sus parejas sexuales
  • 10.
  • 11. • Generalmente se manifiesta durante las primeras 2 semanas de vida • Manifestaciones variadas • Madres por lo general no tienen historia de síntomas atribuibles a Herpes • Mayor riesgo de transmisión en madres embarazadas previamente seronegativas para VHS-1 y 2 y adquieren la infección en el último trimestre de embarazo • Primoinfección activa, lesiones activas, rotura prolongada de membranas, parto vaginal, ausencia de anticuerpos transplacentarios  incremento riesgo de transmisión madre- hijo • Alta mortalidad (>80%) si no se trata
  • 12.
  • 13. • Eczema herpético (erupción variceliforme de Kaposi) • Causada por VHS-1 • En pacientes con dermatitis atópica, quemaduras o patología inflamatoria de la piel • Más común en niños
  • 14. • Panadizo herpético • Brotes vesiculares en manos y dedos • Por VHS-1 • En niños que succionan sus dedos • Trabajadores del área médica y dental (previo al uso masivo de guantes)
  • 15. • Herpes gladiatorum • Por VHS-1 • Pápulas y vesículas en el torso de atletas que practican deportes de contacto (luchadores)
  • 16. • Foliculitis herpética • Infección folicular por VHS-1 • Erupción vesículo-pustular en el área de la barba • Por autoinoculación (afeitado) tras una recurrencia • Se han descrito casos por VHS-2
  • 17. • Herpes diseminado • En mujeres embarazadas • Individuos inmunocomprometidos • Síntomas y signos atípicos • Difícil diagnóstico
  • 18. • Vesículas agrupadas sobre una base lesiones por VHS- eritematosa 70-90% de • Progresión a lesiones pustulosas o 1 ulceradas • Tendencia a recurrir en o cerca de la distribución de un nervio sensitivo lesiones por VHS- • Síntomas sistémicos: 70-90% de 2 fiebre, astenia, toxemia aguda • Inmunocomprometidos  lesiones de mayor tamaño, necrotizantes • Herpes neonatal  diagnóstico difícil • Puede presentarse con distress respiratorio, ictericia, convulsiones
  • 19.
  • 20. • Cultivo viral  80-90% positivos en lesiones no tratadas • Tasa de falsos negativos aumenta luego de 48 horas de evolución • Detección por PCR • LCR (en recién nacidos), deposiciones, orina, frotis nasofaríngeo, mucosa anogenital, conjuntivas, incluso en lágrimas y saliva • Test de Tzanck  detección rápida de células gigantes multinucleadas • Hallazgos no específicos para los distintos tipos de Herpesvirus • 50% de los resultados son positivos • IFD  75% positivos • ELISA VHS-1 y VHS-2 • Test rápido para VHS-1 (POCKit)  alta sensibilidad • Western Blot  con fines de investigación
  • 21. • Células infectadas con VHS muestran: • Balonamiento • Degeneración reticular epidérmida • Acantolisis de epidermocitos • Vesículas intraepidérmicas • Cuerpos de inclusión intranucleares • Núcleos azul acero • Queratinocitos gigantes muntinucleados • Vesículas multiloculares
  • 22. Farmacoterapia • Gran parte de los casos son autolimitados • Antivirales: • Reducen el tiempo de síntomas • Pueden prevenir diseminación y transmisión • Tratamiento EV, VO o tópico • Más efectivo si se comienza al inicio de la sintomatología • Terapia oral  al momento del episodio o como terapia supresiva crónica • Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir • Tratamiento EV  infección complicada, diseminación, herpes neonatal e infecciones en inmunocomprometidos • Cepas resistentes de VHS  Foscarnet o Cidofovir EV
  • 23. • Evaluación por dermatólogo e infectólogo, especialmente en casos de infecciones por cepas resistentes de VHS • Evitar gatillantes conocidos de recurrencias (radiación ultravioleta, hábito tabáquico)
  • 24. • Condones  10-15% protección contra Herpes genital • Más efectivos protegiendo a las mujeres • Vacunas  en estudio • Terapia supresiva a largo plazo para Herpes genital • Mujeres seronegativas para VHS-2  abstinencia sexual durante 1° trimestre del embarazo con parejas que pudieran ser seropositivos • Mujeres con lesiones genitales  parto vía cesárea • No previene todos los contagios de Herpes neonatal • Aciclovir 400 mg c/12h VO durante 1° trimestre ha probado ser seguro y efectivo en prevenir herpes neonatal y eliminando la necesidad de parto cesárea
  • 25. • Sobreinfección bacteriana (frecuente) • Meningitis aséptica (en mujeres con primoinfección VHS- 2) • Pacientes VIH (+)  desarrollo de cepas timidina-kinasa negativas  resistentes a aciclovir • Recién nacidos de madres con infección herpética requieren monitorización estricta de signos de infección • Herpes neonatal  mortalidad >80% si no recibe tratamiento • Morbimirtalidad ~50% incluso con tratamiento
  • 26. • Resolución por lo general sin secuelas • Recurrencias son comunes • Secuelas a largo plazo (SNC) son más comunes en Herpes neonatal • Cicatrices  a consecuencia de lesiones sobreinfectadas