3. LES: Definición
Enfermedad autoinmune crónica con
componente inflamatorio muy importante
Remisiones y exacerbaciones
Daño tisular mediado por mecanismos
inmunológicos
Expresión clínica muy variable
Factores genéticos, inmunológicos y ambientales
4. LES: Epidemiología
Enfermedad de distribución mundial
Mayor gravedad en la raza negra
Predominio por el sexo femenino 9:1
Más frecuente en la etapa productiva y
reproductiva de la vida (entre 20 y 40 años, en
niños y adolescentes).
5.
6. LES: Patogenia
Factores genéticos:
10 veces más frecuente en familiares de pacientes con
LES
Mayor concordancia entre gemelos idénticos comparada
con heterocigotos (60% vs 9%).
Asociación de LES con antígenos HLA clase II
HLA-DR2 y DR3
Asociación de LES con enfermedades hereditarias por
deficiencia de complemento
C1r, C1s, C1, INH, C4, C2, C5 y C8, principalmente con
deficiencia de C2.
Deficiencia parcial de C2 en heterocigotos es también más
frecuente, del 6% en LES vs 1% en normales.
Asociación con HLA-A10 y HLA-B18.
7. LES: Patogenia
Factores hormonales:
Predominio en mujeres
Inicio en periodos cercanos a la menarquia,
durante el embarazo o en el periodo postparto
Relación con anticonceptivos orales y en
particular con los que contienen estrógenos
Aumentan producción de autoanticuerpos
Depresión de la inmunidad celular.
8. LES: Patogenia
Factores ambientales:
Exposición a la luz solar.
Infecciones viales y/o bacterianas
Exposición ocupacional a metales pesados y otros
elementos relacionados con la producción de
anticuerpos antinucleares
Cadmio, mercurio y oro
Sílice, pesticidas, polivinilo y otros.
Medicamentos en la inducción de anticuerpos
antinucleares
Procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazida,
propiltiouracilo y anticonvulsivantes.
Implantes de silicona
Desnutrición proteico-calórica.
10. LES: Manifestaciones
clínicas
Síntomas generales:
Fatiga y astenia,
fiebre (en 90%),
pérdida de peso y
malestar general
son manifestaciones
de lo más frecuente
en LES.
11. LES: Manifestaciones
clínicas
Dermatosis: 85%
de los casos
Eritema facial
en alas de
mariposa
Lupus
eritematoso
discoide
Alopecia y
fragilidad del
pelo
Ulceraciones
15. LES: Manifestaciones
clínicas
Renales: I • Normal: 0,2 – 6%
• A: Sin depósitos
• B: Depositos en ME, IF
En el 50% se
expresan • Mesangioproliferativa: 6 – 25%
clínicamente como II • A: Ensanchamiento membrana,
hipercelularidad leve
• B: Hipercelularidad moderada
proteinuria > 0,5
• Focal segmentaria: 12 – 35%
g / 24 hrs
Cilindros celulares
III • A: Lesiones activas necrotizantes
• B: Lesiones activas y crónicas
• C: Lesiones esclerosantes
en sedimento de • Difusa proliferativa: 27 – 59%
orina IV • A: sin lesiones segmentarias
• B: con lesiones segmentarias
• C: con lesiones activas y esclerosantes
• D: con lesiones esclerosantes
Importante rol de
la Biopsia renal
Clasificación
V • Membranosa: 9 – 15%
• A: Pura
• B: Asociada a lesiones tipo II
OMS para
Nefropatía lúpica VI • Esclerosantes: 0 – 15%
16. LES: Manifestaciones
clínicas
Neuropsiquiátricas:
Por daño directo
mediado por
mecanismos
inmunológicos o
secundario a daños en
otros órganos o por
complicaciones del
tratamiento.
Convulsiones en la
sexta parte de los casos
(coincidiendo con
actividad del LES)
Neuropatía periférica
(mononeuritis múltiple).
Estados depresivos y
psicosis.
17. LES: Manifestaciones
clínicas
Meningitis aséptica Polirradiculopatía
SNP
SNC
Enfermedad desmielinizante
cerebrovascular Aguda (sd. Guillain-Barré)
Síndrome desmielinizante Desórdenes autonómicos
Cefalea (incluye migraña) Mononeuropatía
Corea Miastenia gravis
Mielopatía Neuropatía craneal
Trastorno convulsivo Plexopatía
Estado confusional agudo
(delirio)
Desórdenes de ansiedad
Disfunción cognitiva
Psicosis
Trastorno del ánimo
Descripción de los 19 Síndromes Clínicos referidos por el Colegio Americano de
Reumatología como Nomenclatura para la definición de Síndrome Neuropsiquiátrico en
Lupus Eritematoso Sistémico
18. LES: Manifestaciones
clínicas
Cardiovasculares:
Pericarditis en 25% a
30%
Valvulopatía mitral
(Endocarditis de Libman-
Sacks) o aórtica, en
ocasiones asociada con
tromboembolia
Aterosclerosis :9 veces
más frecuente que en la
población general
Bloqueo cardíaco
congénito en recién
nacidos de madres con
LES
Fenómeno de Raynaud
Tromboflebitis en 10% de
los casos
Fenómenos vasculíticos
20. LES: Manifestaciones
clínicas
Pleuropulmonares:
Pleuritis con y sin
derrame.
También pueden
estas afectadas las
vías respiratorias,
incluso parénquima
pulmonar.
22. LES: Manifestaciones
clínicas
Gastrointestinales:
Dolor abdominal (más
frecuente en los niños)
Síntomas digestivos
altos
Pancreatitis
Arteritis mesentérica
Ascitis en 10% de los
pacientes
Úlcera péptica
Apendicitis
Diverticulitis
Hepatomegalia en cerca
del 30%, más frecuente
en la infancia.
23. LES: Manifestaciones
clínicas
Hematológicas:
Púrpura trombocitopénica
Trombocitopenia y anticuerpos antifosfolípidos.
Lo más común son la leucopenia, linfopenia y la
anemia normocítica normocrómica; en ocasiones
autoinmune con Coombs positivo.
24. LES: Manifestaciones
clínicas
Misceláneas:
Adenopatías
Esplenomegalia
Conjuntivitis, epiescleritis y
oclusión de la arteria central de
la retina.
Asociación con síndrome de
Sjögren.
Amenorrea
El parto normal sin
complicaciones es lo habitual
en las pacientes lúpicas bien
controladas pero LES puede
exacerbarse antes del parto y
con mayor frecuencia en el
posparto.
Óbitos y abortos son más
frecuentes en LES
Lupus neonatal
25.
26. LES: Laboratorio
Anemia normocítica-normocrómica por trastorno en la eritropoyesis es
frecuente.
Leucopenia leve a moderada de menos de 4,000/mm3 en la quinta parte
de los casos, así como linfopenia.
VHS está invariablemente aumentada.
PCR rara vez es positiva (excepto en serositis o procesos infecciosos).
En 25% se encuentra VDRL falso (+).
Complemento sérico disminuye durante la etapa activa del lupus.
Anticuerpos antinucleares están presentes en casi todos los pacientes
Patrón más común es el homogéneo.
Los anticuerpos antiDNA(n) se consideran como característicos del LES.
Hay una producción excesiva de autoanticuerpos debido a falla en la
tolerancia inmunológica
Elemento central de la alteración en el LES
Es el mecanismo del daño tisular.
Anticuerpos anti-péptidos citrulinados cíclicos (anti-CCP): más
sensibles y altamente específicos.
30. LES: Tratamiento
Informar al paciente
Orientar al paciente sobre los factores desencadenantes
Medidas generales:
Reposo adecuado, dieta baja en grasas de origen animal y protección
contra el sol.
Tener presente infecciones oportunistas.
Medidas anticonceptivas deben considerarse por los inconvenientes de
los estrógenos y progestágenos orales y los dispositivos intrauterinos,
por ejemplo.
Tratamiento sintomático
AINEs (ibuprofeno)
Cloroquinas (hidroxicloroquina)
Corticoides (prednosina, metilprednisolona)
Inmunosupresores: ciclofosfamida; azatioprina, metotrexato,
ciclosporina A.
Anticuerpos monoclonales: rituximab (MabThera)
Otras medidas: plasmaféresis y la radiación total, esplenectomía