2. Introducción
Las interacciones medicamento-medicamento
pueden producir potenciación o antagonismo de los
efectos, pero dicha interacción no significa
necesariamente que tenga relevancia clínica.
● No hay que olvidar las interacciones con
plantas medicinales, con alimentos y con
pruebas de laboratorio.
● El envejecimiento aumenta la posibilidad de
que se presenten interacciones.
● Muchas de las interacciones descritas se
refieren en la literatura científica a casos
individuales.
● La ausencia de modelos in vitro que
representen el entorno fisiológico de forma
fidedigna limita la capacidad de predecir la
situaciones in vivo.
Control de Cp (litio)
Dosis-resp de gran
pendiente (digoxina)
Índice terapéutico
estrecho (digoxina)
Inductor o inhibidor
enzimático
Elevada unión a
proteínas
Metabolismo
saturable (fenitoína)
Fármacos de
utilización crónica
Varios
medicamentos
3. Interacciones
farmacéuticas
Se producen por incompatibilidad fisicoquímica. En
general ocurren en el exterior del organismo,
normalmente por la administración conjunta.
Aquí se pueden incluir las interacciones que se
producen en la luz intestinal y las que se producen
con sueros salinos o glucosados.
Ejemplos:
● Tetraciclinas + Ca, Mg, Al → Precipitados
● Fenobarbital + Clorpromazina → Precipitados
● Alendronato + Ca → ↓ Biodiponibilidad
Por tanto, evitar emplear la misma solución de
infusión para varios medicamentos, vigilar si hay
turbidez, coloración o precipitados.
5. Absorción
Puede afectarse a distintos niveles:
● Motilidad intestinal → Actividad muscarínica
(antidepresivos y opioides) retrasa el
vaciamiento gástrico y la absorción.
● Flora intestinal → Antibióticos, los cuales
potencian los efectos anticoagulantes de los
fármacos al reducirse la producción de Vit. K
por las bacterias de la flora.
● pH gástrico → Inhibidores de la bomba de
protones, antagonistas del receptor H2 o
antiácidos, alteran la absorción
● Transportador GpB (de la familia ABC) → Este
es el caso especial en que elimina (y no
absorbe) en el ID. Por lo que sus inhibidores
(amiodarona, quinidina o verapamilo)
favorecen la absorción de otros fármacos
(dabigatrán y digoxina).
6.
7. Distribución
Las interacciones se producen sobre la unión a
proteínas plasmáticas o a los tejidos.
● Fármacos pueden desplazar a otros fármacos
unidos a proteínas, pero para esto debe
tratarse de fármacos con amplia unión a
fármacos (Warfarina)
● Ej. Valproato desplaza a la fenitoína de su
unión a proteínas, a la vez que inhibe su
metabolismo
● Ej. La quinidina desplaza a la digoxina unida a
los receptores de los tejidos, provocando que
aumente la Cp de la digoxina (↑ RAMs)
La evidencia actual sugiere que es poco probable
que tales interacciones produzcan efectos adversos.
8. Metabolismo
La mayoría de los fármacos se eliminan por más de
una vía, por lo que las interacciones debidas a
inducción o inhibición tienen menos importancia
clínica de lo que cabría esperar.
La inducción enzimática aumenta el metabolismo,
pero también existe la inhibición enzimática que lo
disminuye.
● La significación clínica depende de los niveles
séricos que se alcancen, ya que si permanecen
dentro de la ventana terapéutica, la
interacción puede incluso ser beneficiosa.
● Los sistemas enzimáticos más importantes son
el citocromo P-450 y las UGT
9. Excreción
Competición en la secreción tubular activa → La
penicilina se secreta al túbulo por un sistema activo;
el probenacid inhibe este sistema y prolonga la
acción de la penicilina
Cambios en el pH urinario → Los antiácidos
alcalinizan la orina y favorece la eliminación de
fármacos ácidos (salicilatos). En cambio, el ácido
ascórbico acidifica la orina y aumenta la reabsorción
de salicilatos.
Cambios en el volumen de diuresis → El aumento de
la diuresis aumenta la eliminación de fármacos que
se reabsorben pasivamente en las porciones distales
de la nefrona.
11. Pueden diferenciarse 2 tipos:
● Sobre receptores →
○ Ej. Naloxona para el tratamiento de la
sobredosis de opioides
○ Ej. Fármacos utilizados en los resfriados
que contienen efedrina.
● Sobre sistema orgánico → Son las producidas
entre fármacos que actúan sobre el mismo
sistema, pero por diferentes mecanismos.
○ Ej. diuréticos de asa + AINEs → Pérdida
de eficacia.
○ Ej. Benzodiazepinas + antihistamínicos
H1 → Aumento de los efectos depresores
centrales.
12. I. Alimento-fármaco
La presencia de alimentos en el TD provoca:
● ↓ Vaciado gástrico
● ↑ Motilidad intestinal
● ↑ Secreciones gastrointestinales
Ello provoca modificaciones en la velocidad de
absorción o en la cantidad de fármaco absorbido,
pero tienen escasa importancia clínica.
La distribución se afecta por desplazamiento de un
fármaco de las proteínas por un nutriente o por el
déficit de proteínas.
En el metabolismo, la interacción se explica porque
los alimentos aportan los sustratos necesarios para
las reacciones de conjugación, proovocan inducción
o inhibición enzimática y dan lugar a cambios en el
flujo esplenicohepático.
● El zumo de pomelo suprime al citocromo P-450,
pero su consumo a la larga no disminuye la
magnitud de la interacción, ni desarrollo
resistencia.
Algunos alimentos, como la carne, los quesos o los
pasteles, son capaces de acidificar la orina, mientras
que la leche, las verduras y las legumbres son
alcalinizantes.
● El zumo de naranja es ácido, pero se comporta
como un alcalinizante de la orina.
● Ej. Para fármaco ácidos débiles, un incremento
de pH de la orina supone un aumento de la
forma ionizada y, por tanto, un aumento de su
eliminación
13. Interacciones farmacodinámicas:
● Alimentos pueden generar un efecto
terapéutico similar al de los fármacos:
○ El arroz es astringente y la ciruela es
laxante.
○ Alimentos con mucha Vit.K
antagonizan el efecto de la Warfarina
○ La Vit. D aumenta el riesgo de
toxicidad de la digoxina.
○ La ingestión de grandes cantidades
de cebolla (60-70 g) puede potenciar e
efecto de los anticoagulantes debido
a su actividad fibrinolítica.
○ Algunos nitratos y nitritos que se
añaden a los productos cárnicos
como conservantes pueden ejercer un
efecto agonista de fármacos
hipotensores
14. I. Fármaco-alimento Los fármacos también pueden afectar el estado
nutricional del individuo. Hay 3 mecanismos:
● Efecto directo o indirecto del propio efecto del
fármaco → Aquellos que cambian el pH o las
secreciones intestinales (resinas, fenitoína,
anticonceptivos orales o el fenobarbital [altera
la absorción de folatos])
○ Fenitoína y fenobarbital estimulan el
catabolismo de la Vit. D, provocando un
déficit de absorción de Ca
● Efectos secundarios →
○ Anorexígenos u orexígenos →
Corticoides, antidepresivos
○ Destruyen las microvellosidades →
Provocan vómitos o diarreas →
Colchicina o neomicina
○ Lesionan la mucosa y dificultan la
absorción → Antineoplásicos
○ Favorecen la eliminación → Diuréticos
● Interacción en sentido estricto → Formación
de quelatos insolubles, inducción o inhibición
enzimática, o inhibición competitiva
○ El ácido fólico desplaza al ácido
acetilsalicílico de su unión a las
proteínas y facilita su eliminación
○ Fármaco nefrotóxicos causan depleción
de Mg y Zn
15. Interacción con el alcohol
Interacciones farmacocinéticas
● Anticolinérgicos → Retrasan el vaciamiento
gástrico y disminuyen la absorción del etanol
● Procinéticos → Metclopramida (procinético);
aumenta absorción del etanol
● Ácido acetilsalicilico → Inhibe el metabolismo
del alcohol por inhibición no competitiva de la
alcohol-deshidrogenasa gástrica
● Inhibidores de la aldehído-deshidrogenasa →
Efecto antabús → ↑ Acetaldehído → Provoca
malestar general, rubor facial, vértigos,
taquicardia, dificultad respiratoria, etc.
Interacciones farmacodinámicas
● Potencia efectos de depresores del SNC →
Analgésicos, anticonvulsivantes,
antidepresivos, antihistamínicos, etc.
● Potencia efectos lesivos de fármacos sobre la
mucosa GI → AINEs
16. I. Plantas medicinales
La hierba de San Juan (Hypericum
perforatum), empleada en pacientes con
depresión, presenta interacciones con:
● Ciclosporina, anticonceptivos
orales, digoxina, warfarina,
teofilina, anticonvulsivantes o
algunos inhibidores de las
proteasas.
● Se le atribuye a la inducción de la
isoenzima 3A4 del citocromo P-450
y por la GpP
17. I. Fármacos-pruebas de lab.
Interacciones farmacológicas o biológicas
● Son las más frecuentes, alteran las pruebas
mediante la acción de sus metabolitos
● Diuréticos tiazídicos → Puede aumentar los
niveles de glucosa incluso muchos años
después.
Interacciones analíticas o metodológicos
● Cuantificación de creatinina → Se altera por
fármacos que cambian la coloración de la
orina (indometacina, nitrofurantoína, fenitoína,
rifampicina, etc.)
● Hay que tener presente que cualquier
medicamento que esté tomando el paciente
puede interferir en las pruebas de laboratorio.