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SISTEMA Rh Dra. Fabiana Bastos [email_address] Departamento de Hemoterapia e Inmunohematología Hospital de Clínicas “José ...
HISTORIA <ul><li>1939 Levine y Stetson describen RHPT en una paciente obstetrica. </li></ul><ul><li>1940 Landsteiner y Wie...
GENÉTICA <ul><li>Wiener </li></ul><ul><li>un solo gen con múltiples alelos  </li></ul><ul><li>cada gen produciría un antíg...
GENÉTICA <ul><li>Fisher-Race </li></ul><ul><li>3 genes estrechamente ligados producen antígenos D /d, C/c y E/e </li></ul>...
<ul><li>Wiener     Fisher- Race </li></ul><ul><li>Gen cromosómico  Gen cromosómico </li></ul>GENÉTICA R1 Rh1 Rho rh´ hr´´ ...
GENÉTICA <ul><li>Colins: el locus del Rh está compuesto por 2 genes, ubicados en el cromosoma 1 y organizado en 10 exones....
NOMENCLATURAS rhy ry CdE CdE rh´´ r´´ cdE cdE rh´ r´ Cde Cde rh r cde cde Rhz Rz CDE CDE Rh2 R2 cDE cDE Rh1 R1 CDe CDe Rho...
NOMENCLATURAS Rh5 Rh4 Rh3 Rh2 Rh1 Rosenfield hr´´  hr´ rh´´  rh´ Rho Wiener e c E C D Fisher-Race
PRODUCCION DE ANTIGENOS <ul><li>Gen  RHAG : </li></ul><ul><ul><li>Produce glicoproteína asociada al Rh </li></ul></ul><ul>...
PRODUCCION DE ANTIGENOS <ul><li>Gen  RHD : </li></ul><ul><ul><li>Produce glicoproteína RHD </li></ul></ul><ul><li>Gen  RHC...
PRODUCCION DE ANTIGENOS <ul><li>Gen  RHD  y  RHCE  tiene 10 exones y son 97% idénticos  </li></ul><ul><li>Proteínas codifi...
PRODUCCION DE ANTIGENOS <ul><li>C y c difieren en 4 aa solo uno extracelular </li></ul><ul><li>E y e difieren solo en 1 aa...
ESTRUCTURA BIOQUÍMICA Esquema de los genes y proteínas RHCE, RHD y RHAG. En RHD se representan las diferencias de aminoáci...
<ul><li>El número de sitios antigénicos varia dependiendo de los fenotipos </li></ul><ul><li>Es el de mayor inmunogenicida...
NUMERO DE SITIOS D 110.000 a 202.000 D-- 15.800 a 31.000 R 2 R 2 23.000 a 31.000 R 1 R 2 14.500 a 19.300 R 1 R 1 14.000 a ...
<ul><li>CUANTITATIVAS: </li></ul><ul><li>D Débil genético:  </li></ul><ul><ul><li>Codifica menos sitios antigénicos  </li>...
<ul><li>CUANTITATIVAS: </li></ul><ul><li>Por efecto de posición C trans:  </li></ul><ul><ul><li>Alelo portador de D en hap...
<ul><li>CUALITATIVAS: </li></ul><ul><li>D parcial (D mosaico): </li></ul><ul><ul><li>Disminución de la expresión de uno o ...
<ul><li>CUALITATIVAS: </li></ul><ul><li>D parcial (D mosaico): </li></ul><ul><ul><li>El fenotipo D VI  carece de la mayorí...
<ul><li>TIPIFICACION CORRECTA D VI : </li></ul><ul><li>Tipificación con anti-D policlonal (D débil) </li></ul><ul><li>Tipi...
Sistema Rh Variaciones cualitativas del Ag D <ul><li>Bases moleculares : </li></ul><ul><li>Intercambios de segmentos de AD...
Sistema Rh Deleciones <ul><li>Rh null  (---/---): producido por un gen supresor (X 1 r) </li></ul><ul><li>Rh mod : supresi...
Sistema Rh Aplicaciones de la biología molecular <ul><li>Estudios de Ags fetales a partir de células de líquido amniótico ...
Sistema Rh Características de los anticuerpos <ul><li>Resultan de la exposición al Ag (transfusión o embarazos) </li></ul>...
Sistema Rh Importancia clínica <ul><li>La inmunogenicidad del Ag D, hace que el 70-80% de los individuos D- puedan sensibi...
Sistema Rh Importancia clínica <ul><li>Grupo sanguíneo más complejo y polimórfico de la membrana eritrocitaria. </li></ul>...
ANTIGENOS
ROL BIOLOGICO <ul><li>Sugerencia de  Función Estructural : Sujetos Rh Null (carecen Ag. Rh29) padecen un Síndrome con esto...
ANTIGENOS <ul><li>son sintetizados en el glóbulo rojo </li></ul><ul><li>son detectados solamente en los hematíes </li></ul...
DEFINICIONES <ul><li>Un  antígeno  de grupo sanguíneo es una estructura, localizada principalmente en la membrana eritroci...
DEFINICIONES <ul><li>Los términos “ genotipo ” y “ fenotipo ” tienen definiciones específicas y distintas.  </li></ul><ul>...
DEFINICIONES <ul><li>Las dos principales razones por las cuales los hematíes no pueden ser genotipificados son: </li></ul>...
DEFINICIONES <ul><li>Dado que un genotipo de grupo sanguíneo es una interpretación del fenotipo de un individuo, deberá ca...
DEFINICIONES <ul><li>Los  homocigotas  son individuos con dos genes idénticos. </li></ul><ul><li>Los  heterocigotas  son a...
DEFINICIONES <ul><li>En este sistema las notaciones emplean simples letras ( CDE ), superíndices ( C w , etc.) y términos ...
<ul><li>El fenotipo puede anotarse  </li></ul><ul><ul><li>con letras ( D+C+E-c+e+ )  </li></ul></ul><ul><ul><li>con número...
DENSIDAD ANTIGENICA 13.400 – 24.400 e 37.000 – 85.000 c 17.900 - 27.500 E 7.200 - 56.400 C 9.900 - 33.000 D Copias por GR ...
 
 
La proteína Rh cruza  la membrana del G.R. Gen  RHD  :10 exones codificando regiones Código para proteínas 3pares de bases...
Rh Positivo Rh Negativo Gen  RHD Gen  RHCE Proteína D Proteína Cc y Ee Proteína Cc y Ee Gen  RHD Gen  RHCE Intrón 4, 600 p...
 
IMPORTANCIA CLINICA <ul><li>Rh Negativo  productores de  Anti-D : </li></ul><ul><li>80%  de los receptores de grandes volú...
INCIDENCIA ANTIGENOS 98 e 80 c 29 E 68 C 85 D Frecuencia en % Antígenos
HAPLOTIPOS Rh CdE r y CDE R z cdE r’’ Cde r’ cDe R o cDE R 2 cde r CDe R 1
NOMENCLATURA  FISHER-RACE y WIENER <ul><li>D   R </li></ul><ul><li>D (ausente)  r </li></ul><ul><li>Considerando sólo los ...
HERENCIA Rh
FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCc...
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FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y  r y r y  r” r y  r´ r´ r”  r” r” r´ r´  r” r r´ r  r r  CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenoti...
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FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y  r y r y  r” r y  r´ r´ r”  r” r” r´ r´  r” r r´ r  r r  CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenoti...
VARIACIONES CUANTITATIVAS <ul><li>cDE/cDE (R2R2) </li></ul><ul><li>CDe/cDE (R1R2) </li></ul><ul><li>CDe/CDe (R1R1)  </li><...
VARIACIONES CUANTITATIVAS <ul><li>ANTÍGENOS D REALZADOS </li></ul><ul><li>D-- </li></ul><ul><li>D(C)(e) Rh:-32,-35 </li></...
VARIACIONES CUANTITATIVAS <ul><li>Antígenos D Débil </li></ul><ul><li>El término D u  es amplio e impreciso </li></ul><ul>...
VARIACIONES CUALITATIVAS <ul><li>Corresponden a  Fenotipos D Parcial , con o sin variaciones cuantitativas asociadas   </l...
Eritrocito con Antígenos Ag. constituído por Epitopes Anticuerpos dirigidos hacia sus correspondientes Epitopes
Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes Antígeno D Normal
Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes Antígeno D Normal Epitope Antígeno Epitope: Normal Cantidad ...
Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes Antígeno D Normal Epitope Antígeno Epitope: Normal Cantidad ...
Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes Epitope Antígeno Epitope: Normal Cantidad de Ag: Normal Antí...
Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes Epitope Antígeno Epitope: Normal Cantidad de Ag: Normal Antí...
TIPOS DE REACTIVOS ANTI-D <ul><li>Policlonal c/ Alta Concentración Proteica </li></ul><ul><li>Policlonal c/ Modificación Q...
TIPIFICACION Rh <ul><li>Técnica en placa/portaobjetos </li></ul><ul><li>Técnica en tubo </li></ul><ul><li>Detección de D d...
Sistema Rh Tipificaciones falsas positivas <ul><li>Uso inadvertido de reactivo incorrecto. </li></ul><ul><li>Glóbulos rojo...
Sistema Rh Tipificaciones falsas negativas <ul><li>Uso inadvertido de reactivo equivocado </li></ul><ul><li>Ausencia u omi...
ANTIGENOS D PARCIAL <ul><li>Ag D compuesto de alrededor de  37 epitopes </li></ul><ul><li>Patrones de reacciones serológic...
REACTIVOS QUE DETECTEN  D VI  y D DEBIL <ul><li>Es importante tipificar todas las presentaciones de Ag. D que puedan causa...
REACTIVOS QUE  NO  DETECTEN  D VI  y D DEBIL <ul><li>Es una política transfusional segura ya que serán transfundidos con s...
GR + Anti-D Incubación  30´a 37ºC 3 lavados y agregar SAGH Positivo Negativo Centrifugar y leer
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Repaso D Diapos Modificadas 24%5 B1%5 D.9.07 %28dra. Bastos%29

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Repaso D Diapos Modificadas 24%5 B1%5 D.9.07 %28dra. Bastos%29

  1. 1. SISTEMA Rh Dra. Fabiana Bastos [email_address] Departamento de Hemoterapia e Inmunohematología Hospital de Clínicas “José de San Martín”
  2. 2. HISTORIA <ul><li>1939 Levine y Stetson describen RHPT en una paciente obstetrica. </li></ul><ul><li>1940 Landsteiner y Wiener describen un Ac desarrollado en cobayos inmunizados con eritrocitos de Mono Rh esus, que además aglutinaba el 85% de los eritrocitos humanos Factor Rh </li></ul>
  3. 3. GENÉTICA <ul><li>Wiener </li></ul><ul><li>un solo gen con múltiples alelos </li></ul><ul><li>cada gen produciría un antígeno sobre el cual podrían identificarse varios factores </li></ul>
  4. 4. GENÉTICA <ul><li>Fisher-Race </li></ul><ul><li>3 genes estrechamente ligados producen antígenos D /d, C/c y E/e </li></ul><ul><li>Complejo génico o haplotipos </li></ul><ul><ul><li>DCe, Dce, DCE, DcE, </li></ul></ul><ul><ul><li>dce, dCe, dcE dCE. </li></ul></ul>
  5. 5. <ul><li>Wiener Fisher- Race </li></ul><ul><li>Gen cromosómico Gen cromosómico </li></ul>GENÉTICA R1 Rh1 Rho rh´ hr´´ D C e D C e
  6. 6. GENÉTICA <ul><li>Colins: el locus del Rh está compuesto por 2 genes, ubicados en el cromosoma 1 y organizado en 10 exones. </li></ul><ul><ul><li>Gen RHD Ag D </li></ul></ul><ul><ul><li>Gen RHCE Ags C,c,E,e </li></ul></ul><ul><li>Los individuos RhD negativo: </li></ul><ul><ul><li>Sólo tienen el gen RHCE, y la ausencia del alelo del RHD puede deberse a una deleción. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pueden tener un gen RHD no funcional </li></ul></ul><ul><li>En cromosoma 6 se ubica gen RHAG que codifica una proteína relacionada con Rh </li></ul>
  7. 7. NOMENCLATURAS rhy ry CdE CdE rh´´ r´´ cdE cdE rh´ r´ Cde Cde rh r cde cde Rhz Rz CDE CDE Rh2 R2 cDE cDE Rh1 R1 CDe CDe Rho Rho cDe cDe Aglutinógenos Genes Antígenos Complejo genético Wiener Fisher-Race
  8. 8. NOMENCLATURAS Rh5 Rh4 Rh3 Rh2 Rh1 Rosenfield hr´´ hr´ rh´´ rh´ Rho Wiener e c E C D Fisher-Race
  9. 9. PRODUCCION DE ANTIGENOS <ul><li>Gen RHAG : </li></ul><ul><ul><li>Produce glicoproteína asociada al Rh </li></ul></ul><ul><ul><li>Debe estar presente para la correcta expresión de los antígenos Rh </li></ul></ul><ul><ul><li>Muy similar en estructura al polipéptido Rh </li></ul></ul><ul><ul><li>Forma complejos dentro de la membrana con el polipéptido Rh </li></ul></ul>
  10. 10. PRODUCCION DE ANTIGENOS <ul><li>Gen RHD : </li></ul><ul><ul><li>Produce glicoproteína RHD </li></ul></ul><ul><li>Gen RHCE : </li></ul><ul><ul><li>Produce glicoproteína </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>RHCe </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>RHCE </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>RHcE </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>RHcd </li></ul></ul></ul>
  11. 11. PRODUCCION DE ANTIGENOS <ul><li>Gen RHD y RHCE tiene 10 exones y son 97% idénticos </li></ul><ul><li>Proteínas codificadas difieren en 32 a 35 aa de los 416 </li></ul><ul><li>Son proteínas integrales de membrana </li></ul><ul><li>Atraviesan la membrana 12 veces </li></ul>
  12. 12. PRODUCCION DE ANTIGENOS <ul><li>C y c difieren en 4 aa solo uno extracelular </li></ul><ul><li>E y e difieren solo en 1 aa </li></ul><ul><li>3 aa polimórficos en RhC son idénticos a RhD expresan antígeno G </li></ul>
  13. 13. ESTRUCTURA BIOQUÍMICA Esquema de los genes y proteínas RHCE, RHD y RHAG. En RHD se representan las diferencias de aminoácidos entre RHD y RHCE. En RHCE se indican los aminoácidos críticos para la expresión de los antígenos C/c y E/e.  
  14. 14. <ul><li>El número de sitios antigénicos varia dependiendo de los fenotipos </li></ul><ul><li>Es el de mayor inmunogenicidad entre todos los antígenos eritrocitarios. </li></ul><ul><li>Mosaico compuesto por varios epitopes, actualmente se sugiere la existencia de 9 (D I a D IX ) </li></ul><ul><li>Presenta variaciones cuantitativas y cualitativas </li></ul>ANTIGENO D
  15. 15. NUMERO DE SITIOS D 110.000 a 202.000 D-- 15.800 a 31.000 R 2 R 2 23.000 a 31.000 R 1 R 2 14.500 a 19.300 R 1 R 1 14.000 a 16.600 R 2 r 12.000 a 20.000 R o r 9.900 a 14.600 R 1 r Número de sitios antigénicos Fenotipo Rh
  16. 16. <ul><li>CUANTITATIVAS: </li></ul><ul><li>D Débil genético: </li></ul><ul><ul><li>Codifica menos sitios antigénicos </li></ul></ul><ul><ul><li>Antígeno D completo </li></ul></ul><ul><ul><li>Mutación de polipéptido Rh </li></ul></ul><ul><ul><li>Mas frecuente en individuos de raza negra </li></ul></ul>VARIACIONES EXPRESION D
  17. 17. <ul><li>CUANTITATIVAS: </li></ul><ul><li>Por efecto de posición C trans: </li></ul><ul><ul><li>Alelo portador de D en haplotipo opuesto al alelo portador de C (posición trans) Dce/dCe </li></ul></ul><ul><ul><li>Alteración de la expresión de D debido a cambios en la relación espacial en la molecula </li></ul></ul><ul><ul><li>No ocurre cuando D y C se encuentra en el mismo haplotipo (posición cis) DCe/dce </li></ul></ul>VARIACIONES EXPRESION D
  18. 18. <ul><li>CUALITATIVAS: </li></ul><ul><li>D parcial (D mosaico): </li></ul><ul><ul><li>Disminución de la expresión de uno o mas epitopes del polipéptido </li></ul></ul><ul><ul><li>Teoría propuesta por Wiener y Unger </li></ul></ul><ul><ul><li>Individuos D+ portadores de anti-D </li></ul></ul>VARIACIONES EXPRESION D
  19. 19. <ul><li>CUALITATIVAS: </li></ul><ul><li>D parcial (D mosaico): </li></ul><ul><ul><li>El fenotipo D VI carece de la mayoría de los epitopes, y es el que reviste mayor importancia clínica </li></ul></ul><ul><ul><li>Los GR D VI no reaccionan con el anti-D policlonal por la presencia de sólo 3 epitopes, y puede ser positivo con antisueros monoclonales. </li></ul></ul>VARIACIONES EXPRESION D
  20. 20. <ul><li>TIPIFICACION CORRECTA D VI : </li></ul><ul><li>Tipificación con anti-D policlonal (D débil) </li></ul><ul><li>Tipificación con anti-D monoclonal que no detecta la variante D VI y reacciona con el resto de los D débil </li></ul>VARIACIONES EXPRESION D
  21. 21. Sistema Rh Variaciones cualitativas del Ag D <ul><li>Bases moleculares : </li></ul><ul><li>Intercambios de segmentos de ADN entre RHD y RHCE genes híbridos RHD-CE-D. </li></ul><ul><li>Sustitución de aa localizados en la porción extracelular de la proteína RhD </li></ul><ul><li>Modificación del epitope antigénico </li></ul>
  22. 22. Sistema Rh Deleciones <ul><li>Rh null (---/---): producido por un gen supresor (X 1 r) </li></ul><ul><li>Rh mod : supresión incompleta de la expresión del gen Rh. </li></ul><ul><li>D- - : falla en la codificación del material Rh o codifican proteínas Rh sin actividad en los sitios CcEe </li></ul>
  23. 23. Sistema Rh Aplicaciones de la biología molecular <ul><li>Estudios de Ags fetales a partir de células de líquido amniótico en la EHP. </li></ul><ul><li>Tipificación Rh en pacientes con AHAI, cuando los autoanticuerpos dificultan su determinación. </li></ul><ul><li>Determiniación del fenotipo Rh en pacientes recientemente transfundidos. </li></ul><ul><li>Tipificación de eritrocitos con variantes cuantitativas y cualitativas </li></ul>
  24. 24. Sistema Rh Características de los anticuerpos <ul><li>Resultan de la exposición al Ag (transfusión o embarazos) </li></ul><ul><li>Son de naturaleza IgG </li></ul><ul><li>Excepcionalmente pueden ser naturales (anti-E,anti-C W ). </li></ul><ul><li>El inmunógeno más potente es el D, seguido del c y E). </li></ul><ul><li>Reaccionan preferentemente a 37º, en medio antiglobulínico o enzimático. </li></ul><ul><li>Persisten por años y pueden causar reacciones hemolíticas postransfusionales tardías. </li></ul><ul><li>Algunos anticuerpos presentan” efecto dosis ” </li></ul>
  25. 25. Sistema Rh Importancia clínica <ul><li>La inmunogenicidad del Ag D, hace que el 70-80% de los individuos D- puedan sensibilizarse, si reciben GR D +. </li></ul><ul><li>1 ml de sangre D + tiene un 25% probabilidad de sensibilizar a un receptor D – </li></ul><ul><li>Sólo un 7-8% de los individuos D – son completamente “no respondedores” </li></ul><ul><li>Mujeres con fenotipo D IV no deben recibir unidades D +, y deben recibir profilaxis para la EHP. </li></ul>
  26. 26. Sistema Rh Importancia clínica <ul><li>Grupo sanguíneo más complejo y polimórfico de la membrana eritrocitaria. </li></ul><ul><li>Compuesto por más de 45 antígenos. </li></ul><ul><li>Interés clínico </li></ul><ul><ul><ul><li>Obstetricia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>EHP </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Medicina Transfusional </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>EHP </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>AHAI </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>RHPT </li></ul></ul></ul></ul>
  27. 27. ANTIGENOS
  28. 28. ROL BIOLOGICO <ul><li>Sugerencia de Función Estructural : Sujetos Rh Null (carecen Ag. Rh29) padecen un Síndrome con estomatocitos. </li></ul><ul><li>Disminución de la expresión antigénica de los Ags. del Sistema Rh en Leucemias y otras Enfermedades Oncohematológicas. </li></ul><ul><li>Función de Transporte en la Membrana: Aumento de permeabilidad catiónica </li></ul>
  29. 29. ANTIGENOS <ul><li>son sintetizados en el glóbulo rojo </li></ul><ul><li>son detectados solamente en los hematíes </li></ul><ul><li>sus determinantes proteicos están representando el producto primario codificado por un gen </li></ul><ul><li>se heredan como rasgos Codominantes </li></ul>
  30. 30. DEFINICIONES <ul><li>Un antígeno de grupo sanguíneo es una estructura, localizada principalmente en la membrana eritrocitaria, que es capaz de reaccionar con el anticuerpo específico </li></ul><ul><li>Un fenotipo describe los antígenos que están presentes o ausentes en los hematíes de un individuo, lo cual fue determinado por los anticuerpos empleados en las pruebas de tipificación glóbulos rojos </li></ul>
  31. 31. DEFINICIONES <ul><li>Los términos “ genotipo ” y “ fenotipo ” tienen definiciones específicas y distintas. </li></ul><ul><li>Los glóbulos rojos pueden ser fenotipificados. </li></ul><ul><li>No pueden ser genotipificados a menos que se realice un estudio familiar con resultados concluyentes o un análisis de ADN. </li></ul><ul><li>Un genotipo es siempre una interpretación que es inferida a partir de los fenotipos </li></ul>
  32. 32. DEFINICIONES <ul><li>Las dos principales razones por las cuales los hematíes no pueden ser genotipificados son: </li></ul><ul><ul><li>las pruebas serológicas revelan la presencia o ausencia de antígenos, no de genes, y </li></ul></ul><ul><ul><li>los hematíes en circulación no poseen núcleo y por lo tanto no expresan genes </li></ul></ul>
  33. 33. DEFINICIONES <ul><li>Dado que un genotipo de grupo sanguíneo es una interpretación del fenotipo de un individuo, deberá calificarse como un genotipo probable </li></ul>
  34. 34. DEFINICIONES <ul><li>Los homocigotas son individuos con dos genes idénticos. </li></ul><ul><li>Los heterocigotas son aquellos con dos genes alélicos diferentes. </li></ul><ul><li>Estos términos no son utilizados para describir eritrocitos; sino para describir situaciones genéticas. </li></ul>
  35. 35. DEFINICIONES <ul><li>En este sistema las notaciones emplean simples letras ( CDE ), superíndices ( C w , etc.) y términos numéricos ( Rh2 ) </li></ul><ul><li>Los genes se escriben en itálicas empleando el nombre del sistema y el número del antígeno como un superíndice, p. ej., Rh 4 . </li></ul>
  36. 36. <ul><li>El fenotipo puede anotarse </li></ul><ul><ul><li>con letras ( D+C+E-c+e+ ) </li></ul></ul><ul><ul><li>con números ( Rh:1,2,-3,4,5 ). </li></ul></ul><ul><li>Un complejo génico ( haplotipo ) puede indicarse en términos CDE o mediante el uso de un símbolo de gen. El uso de un símbolo de gen solo se aplica cuando se usa CDE taquigráfico (corto). </li></ul><ul><li>El símbolo de gen R denota la presencia de un gen D ; en tanto que r indica la ausencia de un gen D . </li></ul>DEFINICIONES
  37. 37. DENSIDAD ANTIGENICA 13.400 – 24.400 e 37.000 – 85.000 c 17.900 - 27.500 E 7.200 - 56.400 C 9.900 - 33.000 D Copias por GR Antígenos
  38. 40. La proteína Rh cruza la membrana del G.R. Gen RHD :10 exones codificando regiones Código para proteínas 3pares de bases 1 triplete = 1 aminoácido BASE GENETICA DE LA PROTEINA RH
  39. 41. Rh Positivo Rh Negativo Gen RHD Gen RHCE Proteína D Proteína Cc y Ee Proteína Cc y Ee Gen RHD Gen RHCE Intrón 4, 600 pares de bases más largo que el Intrón 4 del gen RHD
  40. 43. IMPORTANCIA CLINICA <ul><li>Rh Negativo productores de Anti-D : </li></ul><ul><li>80% de los receptores de grandes volúmenes de sangre D positivo </li></ul><ul><li>20% de los transfundidos con plaquetas provenientes de donantes D positivo </li></ul><ul><li>10% de las mujeres que han tenido hijos D positivos ABO compatibles </li></ul>
  41. 44. INCIDENCIA ANTIGENOS 98 e 80 c 29 E 68 C 85 D Frecuencia en % Antígenos
  42. 45. HAPLOTIPOS Rh CdE r y CDE R z cdE r’’ Cde r’ cDe R o cDE R 2 cde r CDe R 1
  43. 46. NOMENCLATURA FISHER-RACE y WIENER <ul><li>D R </li></ul><ul><li>D (ausente) r </li></ul><ul><li>Considerando sólo los genes C y/o E en el haplotipo </li></ul><ul><li> Gen R Gen r </li></ul><ul><li>C E 1 ’ </li></ul><ul><li>C E 2 ” </li></ul><ul><li>CE o </li></ul><ul><li>C E z y </li></ul>
  44. 47. HERENCIA Rh
  45. 48. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  46. 49. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  47. 50. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  48. 51. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r’’ R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cdE CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  49. 52. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r’ R 1 r’’ R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/Cde CDe/cdE CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  50. 53. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R z r R 2 r’ R 1 r’’ R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDE/cde cDE/Cde CDe/cdE CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  51. 54. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R z R o R z r R 2 r’ R 1 r’’ R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde CDE/cDe CDE/cde cDE/Cde CDe/cdE CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  52. 55. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r y R z R o R z r R 2 r’ R 1 r’’ R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/CdE CDE/cDe CDE/cde cDE/Cde CDe/cdE CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  53. 56. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  54. 57. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  55. 58. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  56. 59. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 1 R o R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe CDe/cDe CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  57. 60. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 r’ R 1 R o R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/Cde CDe/cDe CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  58. 61. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  59. 62. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  60. 63. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  61. 64. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 2 R o R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE cDE/cDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  62. 65. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R o r’’ R 2 R o R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDe/cdE cDE/cDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  63. 66. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  64. 67. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  65. 68. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  66. 69. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 1 r’ R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde CDe/Cde CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  67. 70. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  68. 71. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  69. 72. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  70. 73. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R 2 r’’ R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDE/cdE cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  71. 74. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  72. 75. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  73. 76. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  74. 77. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R o R o R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE cDe/cDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  75. 78. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  76. 79. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEe Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  77. 80. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  78. 81. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z r’ R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/Cde CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  79. 82. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R 1 r y R z r’ R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDe/CdE CDE/Cde CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  80. 83. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 2 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/cDE cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + o o + o + + Anti-C o o + o + + + + Anti-e + + o + o + o + Anti-E o + + + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  81. 84. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z r’’ R z R 2 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cdE CDE/cDE cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + o o + o + + Anti-C o o + o + + + + Anti-e + + o + o + o + Anti-E o + + + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  82. 85. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R 2 r y R z r’’ R z R 2 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo cDE/CdE CDE/cdE CDE/cDE cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + o o + o + + Anti-C o o + o + + + + Anti-e + + o + o + o + Anti-E o + + + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  83. 86. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z r y R z R z R z R 2 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCE DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CdE CDE/CDE CDE/cDE cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o o + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + o + + + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  84. 87. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z r y R z R z R z R 2 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCE DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CdE CDE/CDE CDE/cDE cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o o + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + o + + + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  85. 88. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z r y R z R z R z R 2 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCE DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CdE CDE/CDE CDE/cDE cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o o + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + o + + + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  86. 89. FENOTIPOS Y GENOTIPOS R z R z R z R 2 R z R 1 R o r R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 r R 1 r R 1 R 2 DCE DCEe DCEc Dce DEc DCe DEce DCce DCEce Fenotipo CDE/CDE CDE/cDE CDE/CDe cDe/cde cDE/cDE CDe/CDe cDE/cde CDe/cde CDe/cDE Genotipo mas probable + + + o o + o + + Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + o + o + o + Anti-E o + + + o + + + + + o + + + + + + + Anti-c Anti-D
  87. 90. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  88. 91. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  89. 92. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  90. 93. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  91. 94. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  92. 95. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  93. 96. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  94. 97. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  95. 98. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  96. 99. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  97. 100. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  98. 101. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  99. 102. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  100. 103. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  101. 104. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  102. 105. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  103. 106. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  104. 107. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  105. 108. FENOTIPOS Y GENOTIPOS r y r y r y r” r y r´ r´ r” r” r” r´ r´ r” r r´ r r r CE CcE CEe CcEe cE Ce cEe Cce ce Fenotipo CdE/CdE CdE/cdE CdE/Cde Cde/cdE cdE/cdE Cde/Cde cdE/cde Cde/cde cde/cde Genotipo mas probable + + + + o + o + o Anti-C o o + + o + + + + Anti-e + + + + + o + o o Anti-E o o + o o o + o + o o o + o + o + o Anti-c Anti-D
  106. 109. VARIACIONES CUANTITATIVAS <ul><li>cDE/cDE (R2R2) </li></ul><ul><li>CDe/cDE (R1R2) </li></ul><ul><li>CDe/CDe (R1R1) </li></ul><ul><li>cDE/cde (R2r) </li></ul><ul><li>CDe/cde (R1r) </li></ul><ul><li>CDe/Cde (R1r’) - dcE (r”)- dCce s </li></ul>
  107. 110. VARIACIONES CUANTITATIVAS <ul><li>ANTÍGENOS D REALZADOS </li></ul><ul><li>D-- </li></ul><ul><li>D(C)(e) Rh:-32,-35 </li></ul><ul><li>D(C)(e) Rh:32 </li></ul><ul><li>D IVa ce </li></ul><ul><li>D IVa (C) </li></ul><ul><li>Fenotipo En(a-) </li></ul>
  108. 111. VARIACIONES CUANTITATIVAS <ul><li>Antígenos D Débil </li></ul><ul><li>El término D u es amplio e impreciso </li></ul><ul><li>Los G.R. eran aglutinados por un anti-D pero no por otro </li></ul><ul><li>Incluía Ags. D débil y D parcial </li></ul><ul><li>No existe un anticuerpo Anti-D u </li></ul><ul><li>La identificación de D u depende de los reactivos y los métodos empleados </li></ul>
  109. 112. VARIACIONES CUALITATIVAS <ul><li>Corresponden a Fenotipos D Parcial , con o sin variaciones cuantitativas asociadas </li></ul><ul><li>Antígenos D Parcial </li></ul><ul><li>Antígenos D Parcial Débil </li></ul>
  110. 113. Eritrocito con Antígenos Ag. constituído por Epitopes Anticuerpos dirigidos hacia sus correspondientes Epitopes
  111. 114. Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes Antígeno D Normal
  112. 115. Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes Antígeno D Normal Epitope Antígeno Epitope: Normal Cantidad de Ag: Normal
  113. 116. Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes Antígeno D Normal Epitope Antígeno Epitope: Normal Cantidad de Ag: Normal
  114. 117. Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes Epitope Antígeno Epitope: Normal Cantidad de Ag: Normal Antígeno D Normal D Débil Normal Reducido
  115. 118. Differences between normal D, D-weak and partial-D phenotypes Epitope Antígeno Epitope: Normal Cantidad de Ag: Normal Antígeno D Normal D Débil Normal Reducida Variante D Mutados Normal o Reducida
  116. 119. TIPOS DE REACTIVOS ANTI-D <ul><li>Policlonal c/ Alta Concentración Proteica </li></ul><ul><li>Policlonal c/ Modificación Química </li></ul><ul><li>Monoclonal </li></ul><ul><li>Mezcla Policlonal/Monoclonal </li></ul><ul><li>Mezcla Monoclonal/Monoclonal </li></ul>
  117. 120. TIPIFICACION Rh <ul><li>Técnica en placa/portaobjetos </li></ul><ul><li>Técnica en tubo </li></ul><ul><li>Detección de D débil </li></ul><ul><ul><li>Prueba de Coombs Indirecta </li></ul></ul>
  118. 121. Sistema Rh Tipificaciones falsas positivas <ul><li>Uso inadvertido de reactivo incorrecto. </li></ul><ul><li>Glóbulos rojos poliaglutinables. </li></ul><ul><li>Presencia de autoanticuerpos o proteínas anormales en el suero del paciente. </li></ul><ul><li>Reactivos contaminados </li></ul>
  119. 122. Sistema Rh Tipificaciones falsas negativas <ul><li>Uso inadvertido de reactivo equivocado </li></ul><ul><li>Ausencia u omisión del reactivo </li></ul><ul><li>Variantes del Ag D </li></ul><ul><li>Técnica incorrecta </li></ul><ul><li>Reactivos mal conservados o vencidos </li></ul>
  120. 123. ANTIGENOS D PARCIAL <ul><li>Ag D compuesto de alrededor de 37 epitopes </li></ul><ul><li>Patrones de reacciones serológicas conformaron modelos de 6 , 8 , 9 , 15 , 16 , 30 y 37 epitopes </li></ul><ul><li>Los individuos sin algún epitope y expuestos a un Ag D completo pueden producir un aloanti-D dirigido contra la parcela ausente </li></ul>
  121. 124. REACTIVOS QUE DETECTEN D VI y D DEBIL <ul><li>Es importante tipificar todas las presentaciones de Ag. D que puedan causar inmunización en sujetos Rh Negativo </li></ul><ul><li>Ideales para tipificar a: </li></ul><ul><ul><li>Donantes </li></ul></ul><ul><ul><li>RN de madres Rh negativas </li></ul></ul>
  122. 125. REACTIVOS QUE NO DETECTEN D VI y D DEBIL <ul><li>Es una política transfusional segura ya que serán transfundidos con sangre Rh negativa aunque pertenezcan a una clasificación D muy débil </li></ul><ul><li>Ideales para tipificar a: </li></ul><ul><ul><li>Receptores de transfusión </li></ul></ul><ul><ul><li>Pacientes obstétricas </li></ul></ul>
  123. 126. GR + Anti-D Incubación 30´a 37ºC 3 lavados y agregar SAGH Positivo Negativo Centrifugar y leer
  124. 136. Muchas Gracias

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