Endocrinologia Elizabeth Escamilla Chavez UABC Valle de las palmas

1. ENFERMEDAD DE
CUSHINGElizabeth Escamilla
UABCValle de las Palmas
Endocrinología

2. Definición
• Se denomina síndrome de Cushing (SC) a un conjunto de síntomas diversos, debido a un exceso
de producción de glucocorticoides por la corteza suprarrenal (Cushing endógeno) o por la
administración mantenida de glucocorticoides (Cushing exógeno y facticio).
• El síndrome de Cushing espontáneo se origina por anormalidades de la hipófisis o de las
suprarrenales, o puede ocurrir como una consecuencia de secreción de ACTH o CRH
por tumores no hipofisarios (síndrome de ACTH ectópica; síndrome de CRH
ectópica).
• La enfermedad de Cushing (EC) deriva de un tumor hipofisario productor de ACTH que
provoca un aumento de la secreción de cortisol.

3. Etiologia

4. Enfermedad de Cushing
 Éste es el tipo más frecuente de síndrome de
Cushing endógeno (80% de los casos
reportados)
 Más común en mujeres que en varones (5:1)
 Edad en el momento del diagnóstico 20 a 40
años (variaciones desde la niñez hasta los 70
años)

5. Incidencia y prevalencia
• El síndrome de Cushing endógeno es una entidad muy rara. Su
incidencia es de 2-4 casos por millón de habitantes y año.

6. FISIOPATOLOGIA
Adenoma
hipofisario
sobreexpresión
receptores CRH
Sólo el 5% son
macroadenomas.
La hiperplasia de
células corticotropas
como causa de
enfermedad de Cushing
es muy rara
En la enfermedad de
Cushing hay una
hipersecreción de ACTH
hipofisaria con pérdida
de su ritmo circadiano
El aumento de ACTH
induce hiperplasia
suprarrenal bilateral e
hipersecreción de
cortisol.

7. • 1. Anormalidades de la secreción de ACTH.
A pesar de hipersecreción de ACTH, no hay capacidad de
respuesta al estrés; los estímulos como la hipoglucemia o la
intervención quirúrgica no aumentan más la secreción de ACTH y
cortisol.
Esto probablemente
se debe a supresión de
la función hipotalámica
y secreción de CRH por
hipercortisolismo.

8. • 2. Efecto del exceso de cortisol.
El cortisol se une a sitios específicos en el DNA de una celula blanco, produciendo un aumento en la síntesis de RNA y de
proteínas de acuerdo al tipo de célula. Acciones fisiológicas:regulación de la síntesis proteica, metabolismo de proteínas,
carbohidratos, lípidos y ácidos nucleicos.
Metabolismo de los carbohidratos:
los glucocorticoides aumentan la
glicemia actuando como un
antagonista de la insulina y
suprimen la secreción de insulina.
Así inhiben la captación de
glucosa por los tejidos periféricos
y promueven la gluconeogénesis.
Metabolismo de las proteínas: se
produce un efecto catabólico con
aumento de la destrucción proteica y
excreción de nitrógeno.
Los glucocorticoides aumentan el
glicógeno hepático y promueven la
gluconeogénesis, produciendo una
movilización de los aminoácidos
glicogénicos que provienen de
estructuras de soporte como
músculo, piel, hueso y tejido
conectivo; inhiben también la
síntesis de proteína y la captación
de aminoácidos.
Acidos grasos: los glucocorticoides
regulan la movilización de ácidos
grasos produciendo activación de la
lipasa celular.

9. • 3. Exceso de andrógenos.
Las concentraciones plasmáticas de DHEA, sulfato de DHEA y androstenediona pueden estar
moderadamente altasLa conversión periférica de estas hormonas en testosterona y dihidrotestosterona lleva a exceso de
andrógenos.

10. Datos clínicos

11. Datos clínicos
Obesidad: -Tipo central, con relativa preservación de las extremidades
-Facie en luna llena, giba en búfalo .
Cambios
cutáneos:
-Atrofia de epidermis y tejido conjuntivo… adelgazamiento y
plétora facial .
- Fácil formación de equimosis con mínimo traumatismo
- Estrias 50% y poco comunes en pacientes mayores de 40
años.
- Hirsutismo
- Micosis cutáneas frecuentes
- Hipertensión

12. Hipertensión:
PAS +100mmHg contribuye mucho a la tasa de morblidad y
mortalidad
Disfunción
gonadal:
-Cifras altas de andrógenos en mujeres y cortisol en hombres.
-amenorrea en el 75% de las premenopausicas, esterilidad, libido
disminuido y vello púbico escaso, testículos blandos.
Alteraciones del SNC
y psicológicas:
Irritabilidad, ansiedad, depresión, mala concentración y
memoria, euforia y trastornos del sueño.
Singo o reflejo
de Cushing
1- Aumento de la PIC
2-Respuesta simpática y activación de
receptores A-adrenérgicos
3- constriccion de las arterias del cuerpo
y por tanto la hipertension. Y aumento de
la FCy GC
4- Barorreceptores detectan la HTA y
activan una respuesta parasimpática que
produce bradicardia.
5-La presión arterial aumenta por
encima de la presión del LCR hasta
superar su resistencia y reducir la hipoxia
del cerebro.

13. Debilidad
muscular:
Mas común en extremidades inferiores
Osteoporosis:
-Por efecto de los glucocorticoides
-dolor de espalda ( molestia inicial pro fractura de vertebras)
-Osteopenia inexplicable indica buscar Cushing en pacientes
adultos jóvenes.
Calculos
renales:
-Hipercalciuria inducida por glucocorticoide.
Sed y
poliuria:
-Poliuria por hiperglicemia o por inhibición de la secresion de
vasopresina ( hormona antidiureta) y aumento directo de la
depuración de agua renal por el cortisol.
En niños 90%Desaceleración del
crecimiento :

14. DIAGNOSTICO
Debe confirmarse con estudios bioquímicos. Inicialmente, se efectuará
una evaluación general del paciente respecto a la presencia de otras
enfermedades, consumo de drogas o alcohol, o problemas
psiquiátricos, puesto que estos factores pueden desorientar la
evaluación.
El diagnóstico diferencia bioquímico de síndrome de
Cushing casi siempre puede realizarse fácilmente de
manera ambulatoria…

15. • A. Prueba de supresión con
dexametasona
La prueba de supresión nocturna con 1 mg de dexametasona al acostarse (11:00 .), con una
cuantificación del cortisol plasmático temprano la mañana siguiente. Los sujetos normales deben
suprimir el cortisol plasmático a menos de 1.8 μg/dl (50 nmol/L).
Esta prueba sólo debe emplearse como un recurso de detección para la consideración
de síndrome de Cushing, y la confirmación bioquímica debe fundamentarse en pruebas
bioquímicas adicionales

16. • Cortisol libre en la orina
• Cortisol sérico y salival a horas avanzadas de la noche
Las cifras por lo general son más altas temprano por la mañana, y disminuyen de manera gradual en el
transcurso del día; alcanzan el punto más bajo al final de la tarde, entre las 11:00 p.m. y la medianoche.
Varios estudios han demostrado que una concentración plasmática alta de cortisol a medianoche (>5.2 a
7.0 μg/dl [140 a 190 nmol/L]) es muy exacta para diferenciar entre pacientes con síndrome de Cushing y
sujetos normales, y pacientes con afecciones seudo-Cushing, como depresión o alcoholismo.
( entre 100 y 140 pg/ día). Se debe obtener muestras de dos días diferentes. Un valor tres veces superior al
límite máximo junto con otra prueba anormal confirma el diagnóstico de síndrome de Cushing y se puede
proceder al diagnóstico etiológico.

17. • Las concentraciones plasmáticas bajas de ACTH señalan un adenoma o
carcinoma suprarrenal; las concentraciones plasmáticas de ACTH
inadecuadamente normales o altas indican un origen hipofisario o
ectópico.

18. • Estudios de imagen

20. Tratamiento
• En el tratamiento del adenoma o el carcinoma suprarrenal es
necesaria la escision quirurgica; deben administrarse dosis de
glucocorticoides para el estres antes y despues de la operacion.
Cirugia transesfenoidal puede ser curativa
en los microadenomas hipofisarios
Si no se puede resecar el origen de la ACTH, la
suprarrenalectomia total bilateral o el tratamiento
farmacologico con cetoconazol (600 a 1 200 mg/dia),
metirapona (2 a 3 g/dia) o mitotano (2 a 3 mg/dia) puede
aliviar las manifestaciones del exceso de cortisol.
Los individuos con adenomas hipofi sarios no resecables que se
someten a una suprarrenalectomia bilateral corren el riesgo de
un sindrome de Nelson (crecimiento del adenoma hipofisario).

25. PRONÓSTICO
Síndrome de Cushing no tratado a menudo es mortal, y la muerte puede deberse al tumor subyacente en sí,
como en el síndrome de ACTH ectópica y carcinoma suprarrenal. Aun así, la muerte casi siempre es la
consecuencia de hipercortisolismo sostenido y sus complicaciones, entre ellas hipertensión, enfermedad
cardiovascular, apoplejía, tromboembolia y susceptibilidad a infección.
Enfermedad de Cushing : los individuos con enfermedad de Cushing en quienes se logra normalización de la
concentración de cortisol como resultado de terapia, tienen una proporción de mortalidad estándar (SMR) similar
a la de poblaciones apareadas para edad. De cualquier modo, los pacientes en quienes el hipercortisolismo
persiste a pesar de tratamiento siguen teniendo una a SMR aumentada (3.8 a 5.0 veces) cuando se compara con la
población general.
Con los refinamientos actuales de la microcirugía y radiación hipofisarias, la mayoría de los pacientes con
enfermedad de Cushing puede tratarse con buenos resultados, y las tasas de mortalidad y morbilidad operatorias
que acompañaban a la adrenalectomía bilateral ya no son una característica de la evolución natural de esta
enfermedad.

26. GRACIAS !
Bibliografia:
David G. Gardner, Greenspan
Endocrinologia básica y
clínica, cap 9 pag 323
Harrison medicina interna
compendio Cap 180 pag935