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REGULACIÓN RENAL DEL
ESTADO ÁCIDO- BASE
RIÑON 8
RIÑON 8
Para usar esta clase
 Los iconos a la derecha parte inferior son para usar MENU
y moverse con las flechas. Los números indican la
extensión del tema
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En el MENU está el detalle de los temas y al apretar el
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

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entre figura y texto.

 Para salir de la clase marque en su teclado

ESC
OBJETIVOS
En esta clase se desarrollará la participación de los riñones en el
mantenimiento del estado ácido-base.
Se dará una breve introducción al tema.
Se explicarán los principales mecanismos renales mediante los cuales los
riñones contribuyen al mantenimiento del estado ácido-base: Mecanismo
de reabsorción de bicarbonato y producción de nuevo bicarbonato.
También se analizaran los factores que afectan la reabsorción de
bicarbonato.
Y se explicará la importancia de la presencia de los amortiguadores o
buffers en la orina para la secreción de hidrogeniones.

Vea en la carpeta Sistema Ventilatorio la clase
Estado Acido-base
ESTADO ACIDO-BASE
REGULACION RENAL ACIDO-BASE
REABSORCION DE BICARBONATO
NUEVOS IONES BICARBONATO
AMORTIGUACION DE HIDROGENIONES
FOSFATOS
AMONIACO
SECRECION DE HIDROGENIONES

Menú
general
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Para una comprensión adecuada del tema es necesario dar una breve
revisión general de la regulación del estado ácido base en el
organismo.
La actividad metabólica normal del organismo produce continuamente
grandes cantidades de ácidos, que podrían comprometer seriamente la
vida, pero debido a la presencia de sistemas amortiguadores (buffers),
y a la actividad continua de los sistemas respiratorio y renal, la
concentración de hidrogeniones en el organismo varía pero dentro de un
rango muy estrecho.
A continuación se describen las principales reacciones metabólicas
productoras de ácidos en el organismo
Buscar información en la carpeta Sistema
Ventilatorio

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Menú
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FUENTES DE ÁCIDOS EN EL ORGANISMO
En condiciones normales la dieta suministra nutrientes que durante los procesos
metabólicos producen gran cantidad de ácido. Por ejemplo, entre los más importantes
están la oxidación de carbohidratos, grasas y aminoácidos, el metabolismo de
fosfolípidos, fosfoproteínas y ácidos nucleicos.
Oxidación de los
carbohidratos
(CH2O)n:

clic

(CH2O) n + O2
CO2 + H2O

Formación de fosfato
inorgánico a partir del
metabolismo de fosfolípidos
(FL), fosfoproteínas y ácidos
nucleícos:
Oxidación de aminoácidos
que contienen azufre:
metionina, cisteína

CO2 + H2O

+
H+ HCO3- + HH+

FL

H+ H PO
3
4
H+

H2PO4-

H2SO4

H3PO4 H+

H

+

H2PO4- + H+

H+

HPO4=
H+

+ H+

clic

H+
AA-SH

clic

H+

H+
H2SO4 + otros productos
H
=

+

SO4 +2 H+

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Menú
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IMPORTANCIA DE LA REGULACIÓN DE LA
CONCENTRACIÓN DE HIDROGENIONES EN EL
ORGANISMO:
La regulación eficiente de la concentración de hidrogeniones o pH es
necesaria debido a la gran reactividad de este ión.
El ión hidrogenión (H30+, también se simboliza como H+), a pesar de
tener la misma carga que el sodio (Na+) y el potasio (K+), es más reactivo
que éstos por tener mayor densidad de carga.
Esta característica del H30+ permite que sea muy fuertemente atraído
por las cargas negativas de las moléculas orgánicas.
clic
Cuando la concentración de hidrogeniones se aleja de la concentración
fisiológica (40 nMol/l, pH = 7.4), la interacción del ión H 30+ con los
grupos funcionales de las proteínas y otras moléculas orgánicas, puede
producir alteraciones estructurales y funcionales en las células.
Es por tanto necesaria la presencia de mecanismos que garanticen la
constancia del pH de los líquidos orgánicos, a fin de evitar tales
alteraciones.
Menú
Menú
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El mantenimiento del pH en los líquidos orgánicos se logra gracias a la
participación de


Los sistemas amortiguadores químicos o buffers



El sistema respiratorio



El sistema renal

clic

.

Los amortiguadores están distribuidos tanto en el compartimiento
extracelular como en el intracelular, tienen como función neutralizar
rápidamente a los hidrogeniones, por ejemplo:
HCO3-

+

H+

Principales buffers en el plasma y su
concentración
H2CO3 /HCO3-

24-28 mEq/l

H2PO4-/HPO4=

1.2-1.8 mEq/l

Proteínas

-

H2CO3

.

clic

En el espacio intersticial la
concentración
de
los
amortiguadores son similares a la
del plasma, excepto por el
contenido de proteínas, el cual es
menor (< 1 mEq/l).

18 mEq/l

En el espacio intracelular los principales amortiguadores lo
constituyen los aniones orgánicos como las proteínas y los
fosfatos.

clic

Menú
Menú
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El sistema respiratorio elimina diariamente unos 13.000 mEq de ácido
carbónico bajo la forma de CO2. Este proviene del metabolismo oxidativo:
H2CO3

H20 + C02

clic

Por otra parte los riñones reabsorben unos 4.500 mEq de bicarbonato, y
por procesos de secreción se excreta una cantidad equivalentes de
hidrogeniones. Además los riñones excretan 40 a 80 mEq de ácidos no
volátiles, en forma de ácidos titulables (H3PO4, H2SO4) y como sales de
amonio (ClNH4).
clic
El mantenimiento del pH depende de la acción conjunta de todos los
sistemas. Los amortiguadores se pueden considerar como la primera línea
de defensa al actuar rápidamente en el espacio extracelular y más
lentamente en los intracelulares. Pero el mantenimiento de su capacidad
amortiguadora va a depender a su vez de
 La capacidad de los sistemas respiratorio y renal para eliminar de
manera definitiva la carga ácida o básica que se genera en el
organismo.
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 La reabsorción de bicarbonato por los riñones.
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“El pH sanguíneo depende fundamentalmente del buffer
bicarbonato/ácido carbónico”.

De acuerdo a la ecuación de Henderson-Hasselbalch, el pH de un buffer se
puede calcular conociendo la relación Molar entre la base conjugada y el
ácido y, su pK aparente. Aplicado al buffer bicarbonato:
clic
pH = pK´+ log [HCO3-] /[H2CO3]
Por fines prácticos, la concentración de ácido carbónico en plasma es
sustituida por la presión parcial de CO2 multiplicada por el coeficiente de
solubilidad del gas:
clic
pH = pK´ + log [HCO3-] / 0.03 PCO2

.
En condiciones normales, la [HCO3-] es de 24 mEq/l y la PCO2 es 40 mm Hg.
El pK´ del buffer bicarbonato es 6.1. Al sustituir estos valores en la
ecuación, se obtiene un pH de 7.4, que se corresponde con el valor normal
de pH en plasma.

En condiciones experimentales y patológicas se puede observar que las
alteraciones de la PCO2 y de la concentración de bicarbonato, producirán
cambios en el pH plasmático.
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Busque información adicional en la carpeta
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Sistema Ventilatorio
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“La presión parcial de dióxido de
carbono en plasma está regulada
principalmente por la actividad
respiratoria”
CO2

HCO3 -

“A una dada PCO2 , la concentración de
bicarbonato en plasma depende de la
función renal”
clic

pH = pK + log [HCO3-] / 0.03 PCO2
pH = pK + RIÑÓN / PULMÓN

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En condiciones normales, el mantenimiento de la concentración normal de
bicarbonato en plasma va a depender de las siguientes funciones renales:

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 Reabsorción del bicarbonato filtrado
 Formación de bicarbonato nuevo
Estas funciones son dependientes de la capacidad de los túbulos renales para
secretar hidrogeniones

clic

.

Reabsorción del bicarbonato filtrado: El bicarbonato, después del cloruro, es el
segundo anión más abundante en el espacio extracelular, su concentración normal es
de 24 mEq/l.
La cantidad de bicarbonato filtrado por día se calcula multiplicando la tasa de filtración
glomerular (en un adulto de 70Kg es de 180 l/día) por la concentración plasmática de
bicarbonato:
180 l/día x 24 mEq/l = 4.320 mEq/día

clic

Si esta cantidad de bicarbonato no fuese
reabsorbida, sería equivalente a agregar
una carga igual de ácido al organismo.

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Reabsorción de bicarbonato
El 99 % del bicarbonato filtrado es reabsorbido. La mayor
proporción se reabsorbe en el túbulo proximal (65-90%), el resto
en el túbulo distal.
La eficiencia de los riñones en el manejo del bicarbonato depende
de la actividad de la enzima anhidrasa carbónica (AC), la cual es
muy abundante en las células tubulares. Esta enzima acelera la
conversión de dióxido de carbono y agua en ácido carbónico.
clic

CO2 +H2O

AC

H2CO3

HCO3- + H+
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Se desarrolla el mecanismo para la reabsorción del bicarbonato
filtrado en el túbulo proximal:

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Célula túbulo
proximal

Na+ HCO3-

AC
AC

AC
H2CO3
HCO3-

H2O
H+

H2CO3
CO2
H2O

Luz tubular

CO2

Intercambiador Na+/H+

AC anhidrasa carbónica

Se observa que por cada bicarbonato que
desaparece en la luz tubular, ingresa uno a la
circulación. El conjunto de todas las reacciones que
ocurren tienen como resultado final la reabsorción
de bicarbonato. (ver el detalle de la próxima
pantalla)

clic

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REABSORCIÓN DE BICARBONATO EN EL TÚBULO PROXIMAL

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 En la célula tubular el CO2, proveniente del metabolismo, reacciona
con el agua en presencia de la AC y se transforman en H2CO3, el cual se
disocia rápidamente en HCO3- e H+.
 El HCO3- difunde desde la célula hacia el capilar.
 El H+ sale a la luz tubular, intercambiado a través de la membrana
luminal en relación 1:1 con el Na+ filtrado.
 El H+ en la luz se combina rápidamente con el HCO3- filtrado y
desaparece para formar H2CO3.
 El H2CO3 formado en la luz, es convertido a CO2 y H2O por la actividad
de la AC presente en la membrana luminal. Por tal razón a pesar de la
gran cantidad de ácido secretado, el pH del líquido tubular disminuye
clic
poco.
.
“La reabsorción de
HCO3 está acoplada a la
secreción de H + “
El resultado neto es que por cada HCO3- filtrado
que desaparece de la luz tubular, ingresa uno a la
Menú
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circulación. Esto corresponde a la reabsorción del
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bicarbonato filtrado.
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FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE
BICARBONATO

1.- LA PRESIÓN PARCIAL DE DIÓXIDO DE CARBONO
2.- LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE POTASIO
3.- LA DISMINUCIÓN DE LA VOLEMIA Y LA PÉRDIDA DE
SAL
4.- LA TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR

EN
LAS
SIGUIENTES
DESARROLLA CADA TEMA

PANTALLAS

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FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO
1.- LA PRESION PARCIAL DE CO2 (PCO2)

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“Los aumentos de la PCO2 en sangre arterial, aumentan la reabsorción de
bicarbonato, mientras que una disminución reduce la reabsorción”.

Explicación

clic

.

Al aumentar la PCO2 en sangre arterial aumentaría la concentración de CO2 en las
células tubulares, y la formación de ácido carbónico debida a la actividad de la
enzima anhidrasa carbónica.
Con el aumento de ácido carbónico, aumenta la disponibilidad de hidrogeniones para
ser secretados, y acopladamente aumenta la reabsorción de bicarbonato.
Por el contrario una caída de la PCO2, disminuye la secreción de ácido y en
consecuencia también se reduce la reabsorción de bicarbonato.

Importancia

clic

.

Los ajustes asociados a las variaciones de la PCO2
son importantes en la
compensación renal durante la acidosis y alcalosis respiratoria.
Por ejemplo, en la acidosis respiratoria (PCO2 mayor a 40 mm Hg), el aumento de la
concentración extracelular de bicarbonato tiende a compensar el descenso del pH.
Por otra parte en la alcalosis respiratoria (PCO2 menor de 40 mm Hg), el descenso de
la reabsorción de bicarbonato tiende a estabilizar la concentración plasmática a
niveles subnormales, lo que también tiende a compensar
......................
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moderadamente. la alcalosis.
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FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE
BICARBONATO:
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1.- AUMENTO DE LA PRESION PARCIAL DE
CO2 (PCO2)
clic
.
capilar

Célula tubular

tubular

CO2

AC

Luz

H+

HCO3-

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FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO:
1.- LA PRESION PARCIAL DE CO2 (PCO2)

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La ecuación de Henderson-Hasselbach es útil para el análisis y la explicación de la
compensación renal
pH = 6.1 + log HCO3- / 0.03 PCO2

En condiciones normales PCO2 = 40 mmmHg [HCO3-] = 24 mEq/L
Al sustituir valores normales en la Ecuación anterior

clic

.

pH = 6.1 + log 24/0.03 x 40 = 6.1 + 1.3 = 7.4
Si se considera los cambios de pH en dos situaciones con
1.- Suponiendo que la concentración de

Caso 1:

PCO2 aumentada a 50 mmHg

bicarbonato se mantiene en 24 mEq/l

pH = 6.1 + log 24 / 0.03 x 50 = 7.3

2.- Con aumento de la concentración plasmática de bicarbonato a 28 mEq/L, producto del
aumento de la PCO2 que a su vez conduce a un aumento de la reabsorción renal.
Caso 2:

pH = 6.1 + log 28 /0.03 x 50 = 7.36

Como se puede apreciar en el segundo caso, el aumento de
bicarbonato compensa el aumento de la PCO2, El descenso del pH
es menor ( 7.36 vs 7.3 ).
Es importante recalcar que las variaciones de la PCO2 per se
conducen.. a variaciones en la concentración de bicarbonato
plasmático.
Ver las clases Diagrama de Davenport

clic

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FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO

2.- EFECTO DE LA CONCENTRACION PLASMÁTICA DE POTASIO

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“ La disminución de potasio aumenta la secreción de hidrogeniones y la reabsorción
de bicarbonato, mientras que el exceso de potasio produce un efecto opuesto”

clic

-Explicación: cuando la concentración plasmática de potasio desciende de 4 mEq/l,
a manera compensatoria, el potasio altamente concentrado en las células (140
mEq/l) se mueve hacia el exterior, intercambiándose por hidrogeniones. Ello
produce un aumento de la concentración de éstos en las células.

clic

En el caso de las células tubulares
renales, al aumentar en ellas la
concentración
de
hidrogeniones,
aumenta su secreción y conjuntamente
aumenta la reabsorción de bicarbonato,
mediante el mecanismo ya descrito. El
estímulo que desencadena el aumento
de la secreción de hidrogeniones podría
ser el descenso del pH intracelular.

clic

H+

K+
capilar

K+

K+
+
K+
K +
K+
K+

HCO3-

Célula tubular

luz

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FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO

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2.- EFECTO DE LA CONCENTRACION PLASMÁTICA DE POTASIO

Cambios en la concentración plasmática de potasio. Efectos sobre
el estado ácido-base.
Como ya se explicó, cuando disminuye la concentración plasmática de
potasio (poca ingesta, vómitos, diarreas), la reabsorción de
bicarbonato aumenta (disminuye su excreción), esto trae como
consecuencia un aumento de bicarbonato en plasma que lleva a un
aumento del pH, este trastorno se denomina ALCALOSIS
METABÓLICA HIPOPOTASÉMICA”
clic
Contrariamente, un aumento del potasio plasmático, disminuye la
reabsorción de bicarbonato, y la concentración en el plasma,
produciéndose una ACIDOSIS METABÓLICA HIPERPOTASÉMICA.

Vea en la carpeta Sistema Vetilatorio las
clases Diagrama de Davenport 1,2,3

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FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO

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3.- DISMINUCIÓN DE LA VOLEMIA y PÉRDIDA DE SAL
La pérdida de sal, la cual va acompañada con la disminución de la volemia,
desencadena mecanismos que aumentan la reabsorción de sodio


Aumento de la descarga simpática



Aumento de la secreción de renina



Síntesis y liberación de aldosterona

clic

.

Como existe un acoplamiento entre la reabsorción de sodio y la secreción de
hidrogeniones en los túbulos renales, al aumentar la secreción de éstos también
aumenta la reabsorción de bicarbonato.
El efecto que produce la pérdida de sal sobre la reabsorción de bicarbonato (o
secreción de hidrogeniones) es más acentuado en el túbulo proximal.

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FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO

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4.- EFECTO DE LAS VARIACIONES DE LA TASA DE FILTRACIÓN
GLOMÉRULAR (TFG)

“ La secreción de hidrogeniones y la reabsorción de bicarbonato asociada a
este proceso, varían directamente con los cambios de la TFG”

cl
.
Explicación: Este fenómeno es análogo al balance ic
glomérulo-tubular
descrito para el sodio.
Al aumentar la TFG aumenta la cantidad de sodio filtrado y aumenta
también su reabsorción, y el de las sustancias acopladas a su
transporte, entre éstas el bicarbonato.
Por ejemplo, si la TFG aumenta en un 10% en ese mismo porcentaje
aumenta la reabsorción de bicarbonato.

Importancia: Este mecanismo garantiza que los cambios en la TFG no
alteren significativamente la reabsorción de bicarbonato. y por tanto
no se produzcan alteraciones graves del estado ácido-base.
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FORMACIÓN DE NUEVO
CÉLULAS TUBULARES

BICARBONATO

EN

LAS

Además de recuperar el bicarbonato filtrado, las células
tubulares pueden sintetizar BICARBONATO NUEVO y
entregarlo al plasma.
Se puede observar que la sangre que sale de los riñones
tiene mayor concentración de bicarbonato en comparación
a la que ingresó.
La importancia de este mecanismo es mantener o
aumentar la capacidad buffer del plasma mediante la
adición de bicarbonato.
Este es un proceso compensatorio fundamental en los
estados de acidosis que se describe en las próximas
pantallas.
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FORMACIÓN DE NUEVO BICARBONATO EN LAS CÉLULAS
TUBULARES.
MECANISMO:

B
i El proceso a nivel de las células tubulares es similar al ya
descrito para la reabsorción de bicarbonato.
c Es decir, en la célula tubular, el CO por acción de la
2.
a enzima anhidrasa carbónica reacciona con el agua para
r formar ácido carbónico, éste a su vez se disocia en
bicarbonato e hidrogeniones.
b El bicarbonato ingresa al plasma y el hidrogenión es
o secretado hacia la luz tubular.
clic
n
a La diferencia con el mecanismo de reabsorción, reside en que
t el hidrogenión secretado en la luz se combina con otros
el
o amortiguadores presentes en en filtrado, principalmente con
fosfato y amoniaco. que
condiciones normales son
cuantitativamente los más importantes

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Vea las próximas pantallas

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FORMACIÓN DE NUEVO BICARBONATO EN LAS
CÉLULAS TUBULARES
AMORTIGUACIÓN POR EL BUFFER FOSFATO DE LOS
HIDROGENIONES SECRETADOS :
.
cli
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La concentración de fosfato en el plasma es cerca de 1 mMol/L y la TFG para un
adulto de 70 Kg es cercana a 180 L/día, de manera que diariamente se filtran:
fosfato filtrado/día = 180 L/día x 1 mMol/L
= 180 mMol/día

clic

.

Para conocer la cantidad de fosfato que actúa como amortiguador en los túbulos
debe restarse la cantidad de fosfato reabsorbida, la cual se estima en un 75 %.

Es decir sólo se dispone del 25 % para la amortiguación:
fosfato = 180 mMol/día x 0.25= 36 mMol/día

clic

.

Debido a la baja concentración de fosfato en el filtrado, su capacidad
amortiguadora se hace importante después que se ha reabsorbido más del 80%
del agua, esto es, cuando el líquido tubular alcanza el nefrón distal.
Reacción de amortiguación:
HPO4=

+ H+

H2PO4-

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FORMACIÓN DE NUEVO BICARBONATO EN LAS CÉLULAS
TUBULARES
AMORTIGUACIÓN POR EL BUFFER FOSFATO DE LOS
HIDROGENIONES SECRETADOS
clic

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Célula túbulo
proximal

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H2 O

HPO4=

AC
AC
H2CO3
HCO3-

H+

H2PO4-

ClCO2

Luz tubular

Bomba de protones; AC anhidrasa carbónica;

Para información adicional abra las
carpetas Líquidos del Organismo y
Sistema Ventilatorio

/

intercambiador Cl- HCO3-

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AMORTIGUACIÓN POR AMONIACO DE LOS HIDROGENIONES
PRODUCCIÓN Y SECRECIÓN DE AMONIACO EN LAS CÉLULAS TUBULARES:

El filtrado glomerular NO ES una fuente significativa de amoniaco, debido a que
presenta una baja concentración de NH3 /NH4+.
Son las células tubulares las que sintetizan amoniaco (NH3) a partir del
aminoácido glutamina.
Esta reacción es catalizada por la enzima GLUTAMINASA, en la reacción se
produce ácido glutámico y amoniaco.
clic
Posteriormente, el ácido glutámico, por acción de la enzima DESHIDROGENASA
GLUTÁMICA produce alfa-cetoglutárico y amoniaco.

GLUTAMINA
GLUTAMATO

GLUTAMATO + NH4+
ALFA- CETOGLUTÁRICO + NH4+

clic

En la reacción se coloca el ión amonio (NH4+), porque el amoniaco se encuentra en
equilibrio con este ión y, a pH fisiológico (7.4) prevalece éste, cerca de 100 veces
más. El pK´ de este buffer es de 9.2
Reacción de amortiguación:
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NH4+

NH3 +

H

+

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AMORTIGUACIÓN
HIDROGENIONES

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POR

El NH4+, a pesar de estar 100 veces
más concentrado en la célula que el
NH3, por su carga, tiene restringido la
difusión pasiva a través de las
membranas.
Sólo el NH3, que es liposoluble,
difunde fácilmente a la luz. Aquí se
combina
con
los
hidrogeniones
secretados y forma NH4+, el cual por
la característica arriba mencionada
queda atrapado en la luz y es
excretado por la orina.
Es importante señalar que el descenso
del pH en la orina favorece la
formación de NH4+

AMONIACO

NH4
NH4

DE

NH4+

+

NH4+

+

NH4

+

NH4+

NH4+
NH3

NH3
NH4+

NH4+
NH4+

LOS

NH3
NH4+

NH4+

NH4+

clic

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FORMACIÓN DE NUEVO BICARBONATO EN LAS CÉLULAS TUBULARES:
AMORTIGUACIÓN

SECRETADO.
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DE

LOS

HIDROGENIONES

EL

AMONIACO

clic
Célula túbulo
proximal

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POR

AC

H2O
NH3

AC
H2CO3
HCO3-

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NH4+

ClCO2

NH4+

Luz tubular
Bomba de protones; AC anhidrasa carbónica;

/

intercambiador Cl- HCO3-

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MEDIDA DE LA TASA DE SECRECIÓN TUBULAR DE ÁCIDOS
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Como se ha explicado, prácticamente todo el ácido secretado a
través de la orina se combina con los amortiguadores presentes en
ésta.
Muy poca es la cantidad que se excreta en forma libre, de manera
que se puede medir la cantidad de ácido excretada por día,
determinando la cantidad de hidrogeniones que se combinan en la
orina con bicarbonato, fosfato, amoniaco y otros amortiguadores
presentes en menor cantidad.
clic
.

D
E
H

+

A continuación se explicará cómo calcular la cantidad de ácido
excretada diariamente por la orina:
1.- BICARBONATO REABSORBIDO
2.- ACIDEZ TITULABLE
3.- EXCRECIÓN DE AMONIO
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MEDIDA DE LA TASA DE SECRECIÓN TUBULAR DE ÁCIDOS

1.- BICARBONATO REABSORBIDO
Debido a la presencia de la anhidrasa carbónica en la membrana de las células
tubulares, el ácido carbónico que se forma durante la reacción de amortiguación,
desaparece como agua y CO2.. razón por la que no se puede medir directamente
esta cantidad de ácido.

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D
E
H

+

Sin embargo, se puede calcular indirectamente a través de la cuantificación del
bicarbonato reabsorbido, para ello, se calcula el bicarbonato filtrado y se le
resta la cantidad excretada.
Ejemplo:
clic
Concentración de bicarbonato en plasma = 24 mEq/L
.
Concentración de bicarbonato en orina = 0 mEq/L
TFG = 180 L/día
clic
Volumen de orina (Vo) =1 L/día
Cantidad de bicarbonato filtrado = HCO3- plasma x TFG
= 24 mEq/L x 180 L /día = 4320 mEq/día
En el ejemplo no hay excreción de bicarbonato, todo el bicarbonato filtrado fue
reabsorbido, y esta cantidad representa a su vez la cantidad de ácido excretado.
Es decir, 4.320 mEq de ácido/día asociados a la reabsorción de bicarbonato .
A valores normales de bicarbonato en plasma no se produce ........................

..................
Menú
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concentración plasmática sobrepasa los valores normales. .......................
excreción de este ión. Sin embargo, se produce cuando la

A fines de los cálculos, esta cifra debe restarse del bicarbonato.......................
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filtrado.
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MEDIDA DE LA TASA DE SECRECIÓN TUBULAR DE ÁCIDOS

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2.- ACIDEZ TITULABLE
Los hidrogeniones secretados que se combinan con fosfato y otros
amortiguadores orgánicos permanecen en la luz tubular y se excretan
en la orina unidos a los amortiguadores.
Para el cálculo se toma una muestra de orina de 24 horas y se le añade
un hidróxido de sodio, de concentración conocida, hasta llevar el pH a
7.4 (titulación), que es el pH del plasma del que proviene el filtrado
glomerular.

D
E
H

+

Al multiplicar el volumen de hidróxido usado por su concentración
obtenemos la cantidad de mEq de ácidos combinados con el fosfato y
en menor proporción con otros amortiguadores orgánicos. Este valor
se conoce como acidez titulable.
En una persona que consume una dieta balanceada, el valor de la acidez
titulable puede ser de unos 20 mEq/día.
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MEDIDA DE LA TASA DE SECRECIÓN TUBULAR DE ÁCIDOS

3.- EXCRECION DE AMONIO
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Como se explicó anteriormente, las células tubulares producen
amoniaco, el cual en la luz tubular actúa como amortiguador de los
hidrogeniones secretados.
Para cuantificar la cantidad de éstos, no se puede recurrir a la
titulación hasta pH 7.4, porque el pK´ del amonio es de 9.2. Esto
significa que a pH 7.4 la proporción NH3/NH4+ es cercana a 1/100. Es
decir, que muy poco de los hidrogeniones combinados con amonio se
han podido cuantificar.
NH4+ + OH-

D
E
H

+

NH3 + H2O

De manera que la cuantificación de amonio se hace aparte. En
condiciones normales se excretan cerca de 20 mEq/día de
hidrogeniones en forma de amonio.
Para calcular la cantidad total de ácido excretada se
suma:
.
Bicarbonato reabsorbido + acidez titulable + amonio
En el ejemplo: 4320 + 20 + 20 = 4360 mEq/día de
ácido excretan los riñones.

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IMPORTANCIA DE LA AMORTIGUACIÓN DE HIDROGENIONES EN
LOS TÚBULOS RENALES:
La presencia de amortiguadores en el líquido tubular le confiere a los
riñones una elevadísima capacidad para secretar y excretar ácidos.

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Explicación:

Las células tubulares, pueden secretar hidrogeniones en contra de un
gradiente, cuyo valor limite corresponde a un pH urinario de 4.5. Esto
corresponde a una concentración de hidrogeniones en la orina 1000 veces
mayor que la del plasma.
De no estar presentes los amortiguadores (HCO3-; HPO4=; NH3), la
secreción de hidrogeniones rápidamente disminuiría el pH de la orina a
4.5, y con ello se frenaría el proceso.
En el túbulo proximal ocurre la mayor secreción de hidrogeniones y el
buffer bicarbonato es el principal amortiguador. De acuerdo al
mecanismo explicado sólo se produce una ligera acidificación de la orina.

D
E
H

+

En el nefrón distal, en condiciones normales, el principal amortiguador es
el buffer fosfato, cuyo pK´ es de 6.8.
Cuando el pH urinario alcanza el valor de 4.5, prácticamente todo el
fosfato se encuentra bajo la forma de fosfato dibásico (H2PO4-).

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IMPORTANCIA DE LA AMORTIGUACIÓN DE HIDROGENIONES EN LOS
TÚBULOS RENALES:
La secreción de Amoniaco ocurre tanto en el túbulo proximal como en el
nefrón distal.

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Este sistema amortiguador se hace muy eficiente en condiciones de acidosis
crónica, porque las células tubulares aumentan la extracción de glutamina
desde la sangre, así como la actividad de la enzima glutaminasa. El aumento
resultante de la producción de amonio eleva considerablemente la capacidad
renal para excretar ácido y producir nuevo bicarbonato para compensar la
acidosis.
En condiciones de acidosis crónica, la producción de amoniaco se eleva desde
su valor normal, 20 mEq/día, hasta 500 mEq/día. Dada la magnitud de este
fenómeno compensatorio, el amoniaco funciona como el mayor amortiguador
urinario en la compensación renal de la acidosis.

D
E
H

+

Se ha explicado la importancia de los sistemas amortiguadores presentes en la
orina como factores esenciales para la secreción de hidrogeniones.
También es importante destacar que cualquier alteración (patológica o
farmacológica) en el transporte tubular, por ejemplo: de la bomba de
hidrogeniones, el antiporter Na+/H+,; alteraciones en la actividad de la
anhidrasa carbónica, o las disminuciones o aumentos en la secreción de
aldosterona,
afectaran la secreción de ácidos y la reabsorción de
bicarbonato.

RESUMEN FINAL

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de
CONCLUSIONES
En esta clase se desarrolló la participación de los riñones en el mantenimiento del
estado ácido-base del organismo.
Se hizo una introducción general en la que se describió brevemente la importancia
de los sistemas amortiguadores, y de los sistemas respiratorio y renal en el
mantenimiento normal del pH.
Se describieron las reacciones metabólicas más importantes que generan la
producción de ácidos en el organismo.
Se deben entender:

En base a la ecuación de Henderson Haselbalch la importancia del buffer
bicarbonato en el mantenimiento del pH en el organismo.
 Los mecanismos renales que mantienen los niveles normales de bicarbonato en
plasma: Reabsorción de bicarbonato y síntesis de bicarbonato nuevo. Así como la
asociación de éstos con la secreción y excreción de ácidos.
 Los factores más importantes que afectan la reabsorción de bicarbonato: la P CO2,
la concentración plasmática de potasio, la volemia y el contenido de sal en el
organismo y la tasa de filtración glomerular, entre otros.
 La importancia de la presencia en la orina de los amortiguadores: bicarbonato,
fosfato y amoniaco, como medio para aumentar la eficiencia de los riñones en la
secreción de hidrogeniones.

FIN

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Rinon8acido base

  • 1. REGULACIÓN RENAL DEL ESTADO ÁCIDO- BASE RIÑON 8 RIÑON 8 Para usar esta clase  Los iconos a la derecha parte inferior son para usar MENU y moverse con las flechas. Los números indican la extensión del tema  En el MENU está el detalle de los temas y al apretar el botón puede dirigirse al de su preferencia  Presione el ratón sobre el botón CLIC para continuar la lectura.  El icono de la calculadora señala la necesidad de entrenarse en cálculos concretos  Coloque sonido en su equipo para destacar la relación entre figura y texto.  Para salir de la clase marque en su teclado ESC
  • 2. OBJETIVOS En esta clase se desarrollará la participación de los riñones en el mantenimiento del estado ácido-base. Se dará una breve introducción al tema. Se explicarán los principales mecanismos renales mediante los cuales los riñones contribuyen al mantenimiento del estado ácido-base: Mecanismo de reabsorción de bicarbonato y producción de nuevo bicarbonato. También se analizaran los factores que afectan la reabsorción de bicarbonato. Y se explicará la importancia de la presencia de los amortiguadores o buffers en la orina para la secreción de hidrogeniones. Vea en la carpeta Sistema Ventilatorio la clase Estado Acido-base
  • 3. ESTADO ACIDO-BASE REGULACION RENAL ACIDO-BASE REABSORCION DE BICARBONATO NUEVOS IONES BICARBONATO AMORTIGUACION DE HIDROGENIONES FOSFATOS AMONIACO SECRECION DE HIDROGENIONES Menú general
  • 4. E S T A D O Á C I D O B A S E Para una comprensión adecuada del tema es necesario dar una breve revisión general de la regulación del estado ácido base en el organismo. La actividad metabólica normal del organismo produce continuamente grandes cantidades de ácidos, que podrían comprometer seriamente la vida, pero debido a la presencia de sistemas amortiguadores (buffers), y a la actividad continua de los sistemas respiratorio y renal, la concentración de hidrogeniones en el organismo varía pero dentro de un rango muy estrecho. A continuación se describen las principales reacciones metabólicas productoras de ácidos en el organismo Buscar información en la carpeta Sistema Ventilatorio Menú Menú 11de 77 de
  • 5. E S T A D O Á C I D O B A S E FUENTES DE ÁCIDOS EN EL ORGANISMO En condiciones normales la dieta suministra nutrientes que durante los procesos metabólicos producen gran cantidad de ácido. Por ejemplo, entre los más importantes están la oxidación de carbohidratos, grasas y aminoácidos, el metabolismo de fosfolípidos, fosfoproteínas y ácidos nucleicos. Oxidación de los carbohidratos (CH2O)n: clic (CH2O) n + O2 CO2 + H2O Formación de fosfato inorgánico a partir del metabolismo de fosfolípidos (FL), fosfoproteínas y ácidos nucleícos: Oxidación de aminoácidos que contienen azufre: metionina, cisteína CO2 + H2O + H+ HCO3- + HH+ FL H+ H PO 3 4 H+ H2PO4- H2SO4 H3PO4 H+ H + H2PO4- + H+ H+ HPO4= H+ + H+ clic H+ AA-SH clic H+ H+ H2SO4 + otros productos H = + SO4 +2 H+ Menú Menú 22de 77 de
  • 6. E S T A D O Á C I D O B A S E IMPORTANCIA DE LA REGULACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN DE HIDROGENIONES EN EL ORGANISMO: La regulación eficiente de la concentración de hidrogeniones o pH es necesaria debido a la gran reactividad de este ión. El ión hidrogenión (H30+, también se simboliza como H+), a pesar de tener la misma carga que el sodio (Na+) y el potasio (K+), es más reactivo que éstos por tener mayor densidad de carga. Esta característica del H30+ permite que sea muy fuertemente atraído por las cargas negativas de las moléculas orgánicas. clic Cuando la concentración de hidrogeniones se aleja de la concentración fisiológica (40 nMol/l, pH = 7.4), la interacción del ión H 30+ con los grupos funcionales de las proteínas y otras moléculas orgánicas, puede producir alteraciones estructurales y funcionales en las células. Es por tanto necesaria la presencia de mecanismos que garanticen la constancia del pH de los líquidos orgánicos, a fin de evitar tales alteraciones. Menú Menú 33de 77 de .
  • 7. E S T A D O Á C I D O B A S E El mantenimiento del pH en los líquidos orgánicos se logra gracias a la participación de  Los sistemas amortiguadores químicos o buffers  El sistema respiratorio  El sistema renal clic . Los amortiguadores están distribuidos tanto en el compartimiento extracelular como en el intracelular, tienen como función neutralizar rápidamente a los hidrogeniones, por ejemplo: HCO3- + H+ Principales buffers en el plasma y su concentración H2CO3 /HCO3- 24-28 mEq/l H2PO4-/HPO4= 1.2-1.8 mEq/l Proteínas - H2CO3 . clic En el espacio intersticial la concentración de los amortiguadores son similares a la del plasma, excepto por el contenido de proteínas, el cual es menor (< 1 mEq/l). 18 mEq/l En el espacio intracelular los principales amortiguadores lo constituyen los aniones orgánicos como las proteínas y los fosfatos. clic Menú Menú 44de 77 de
  • 8. E S T A D O Á C I D O B A S E El sistema respiratorio elimina diariamente unos 13.000 mEq de ácido carbónico bajo la forma de CO2. Este proviene del metabolismo oxidativo: H2CO3 H20 + C02 clic Por otra parte los riñones reabsorben unos 4.500 mEq de bicarbonato, y por procesos de secreción se excreta una cantidad equivalentes de hidrogeniones. Además los riñones excretan 40 a 80 mEq de ácidos no volátiles, en forma de ácidos titulables (H3PO4, H2SO4) y como sales de amonio (ClNH4). clic El mantenimiento del pH depende de la acción conjunta de todos los sistemas. Los amortiguadores se pueden considerar como la primera línea de defensa al actuar rápidamente en el espacio extracelular y más lentamente en los intracelulares. Pero el mantenimiento de su capacidad amortiguadora va a depender a su vez de  La capacidad de los sistemas respiratorio y renal para eliminar de manera definitiva la carga ácida o básica que se genera en el organismo. Menú Menú  La reabsorción de bicarbonato por los riñones. 55de 77 de .
  • 9. E S T A D O Á C I D O B A S E “El pH sanguíneo depende fundamentalmente del buffer bicarbonato/ácido carbónico”. De acuerdo a la ecuación de Henderson-Hasselbalch, el pH de un buffer se puede calcular conociendo la relación Molar entre la base conjugada y el ácido y, su pK aparente. Aplicado al buffer bicarbonato: clic pH = pK´+ log [HCO3-] /[H2CO3] Por fines prácticos, la concentración de ácido carbónico en plasma es sustituida por la presión parcial de CO2 multiplicada por el coeficiente de solubilidad del gas: clic pH = pK´ + log [HCO3-] / 0.03 PCO2 . En condiciones normales, la [HCO3-] es de 24 mEq/l y la PCO2 es 40 mm Hg. El pK´ del buffer bicarbonato es 6.1. Al sustituir estos valores en la ecuación, se obtiene un pH de 7.4, que se corresponde con el valor normal de pH en plasma. En condiciones experimentales y patológicas se puede observar que las alteraciones de la PCO2 y de la concentración de bicarbonato, producirán cambios en el pH plasmático. Menú Menú Busque información adicional en la carpeta 66de 77 de Sistema Ventilatorio
  • 10. E S T A D O Á C I D O B A S E “La presión parcial de dióxido de carbono en plasma está regulada principalmente por la actividad respiratoria” CO2 HCO3 - “A una dada PCO2 , la concentración de bicarbonato en plasma depende de la función renal” clic pH = pK + log [HCO3-] / 0.03 PCO2 pH = pK + RIÑÓN / PULMÓN Menú Menú 77de 77 de
  • 11. R E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S En condiciones normales, el mantenimiento de la concentración normal de bicarbonato en plasma va a depender de las siguientes funciones renales: B i c a r b o n a t o  Reabsorción del bicarbonato filtrado  Formación de bicarbonato nuevo Estas funciones son dependientes de la capacidad de los túbulos renales para secretar hidrogeniones clic . Reabsorción del bicarbonato filtrado: El bicarbonato, después del cloruro, es el segundo anión más abundante en el espacio extracelular, su concentración normal es de 24 mEq/l. La cantidad de bicarbonato filtrado por día se calcula multiplicando la tasa de filtración glomerular (en un adulto de 70Kg es de 180 l/día) por la concentración plasmática de bicarbonato: 180 l/día x 24 mEq/l = 4.320 mEq/día clic Si esta cantidad de bicarbonato no fuese reabsorbida, sería equivalente a agregar una carga igual de ácido al organismo. Menú Menú 11de 12 de 12
  • 12. R E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S B i c a r b o n a t o Reabsorción de bicarbonato El 99 % del bicarbonato filtrado es reabsorbido. La mayor proporción se reabsorbe en el túbulo proximal (65-90%), el resto en el túbulo distal. La eficiencia de los riñones en el manejo del bicarbonato depende de la actividad de la enzima anhidrasa carbónica (AC), la cual es muy abundante en las células tubulares. Esta enzima acelera la conversión de dióxido de carbono y agua en ácido carbónico. clic CO2 +H2O AC H2CO3 HCO3- + H+ Menú Menú 22de 12 de 12
  • 13. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E Se desarrolla el mecanismo para la reabsorción del bicarbonato filtrado en el túbulo proximal: B i c a r b o n a t o s a n g r e Célula túbulo proximal Na+ HCO3- AC AC AC H2CO3 HCO3- H2O H+ H2CO3 CO2 H2O Luz tubular CO2 Intercambiador Na+/H+ AC anhidrasa carbónica Se observa que por cada bicarbonato que desaparece en la luz tubular, ingresa uno a la circulación. El conjunto de todas las reacciones que ocurren tienen como resultado final la reabsorción de bicarbonato. (ver el detalle de la próxima pantalla) clic Menú Menú 33de 12 de 12
  • 14. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E REABSORCIÓN DE BICARBONATO EN EL TÚBULO PROXIMAL B i c a r b o n a t o  En la célula tubular el CO2, proveniente del metabolismo, reacciona con el agua en presencia de la AC y se transforman en H2CO3, el cual se disocia rápidamente en HCO3- e H+.  El HCO3- difunde desde la célula hacia el capilar.  El H+ sale a la luz tubular, intercambiado a través de la membrana luminal en relación 1:1 con el Na+ filtrado.  El H+ en la luz se combina rápidamente con el HCO3- filtrado y desaparece para formar H2CO3.  El H2CO3 formado en la luz, es convertido a CO2 y H2O por la actividad de la AC presente en la membrana luminal. Por tal razón a pesar de la gran cantidad de ácido secretado, el pH del líquido tubular disminuye clic poco. . “La reabsorción de HCO3 está acoplada a la secreción de H + “ El resultado neto es que por cada HCO3- filtrado que desaparece de la luz tubular, ingresa uno a la Menú Menú circulación. Esto corresponde a la reabsorción del 44de 12 bicarbonato filtrado. de 12
  • 15. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E B i c a r b o n a t o FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO 1.- LA PRESIÓN PARCIAL DE DIÓXIDO DE CARBONO 2.- LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE POTASIO 3.- LA DISMINUCIÓN DE LA VOLEMIA Y LA PÉRDIDA DE SAL 4.- LA TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR EN LAS SIGUIENTES DESARROLLA CADA TEMA PANTALLAS SE Menú Menú 55de 12 de 12
  • 16. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO 1.- LA PRESION PARCIAL DE CO2 (PCO2) B i c a r b o n a t o “Los aumentos de la PCO2 en sangre arterial, aumentan la reabsorción de bicarbonato, mientras que una disminución reduce la reabsorción”. Explicación clic . Al aumentar la PCO2 en sangre arterial aumentaría la concentración de CO2 en las células tubulares, y la formación de ácido carbónico debida a la actividad de la enzima anhidrasa carbónica. Con el aumento de ácido carbónico, aumenta la disponibilidad de hidrogeniones para ser secretados, y acopladamente aumenta la reabsorción de bicarbonato. Por el contrario una caída de la PCO2, disminuye la secreción de ácido y en consecuencia también se reduce la reabsorción de bicarbonato. Importancia clic . Los ajustes asociados a las variaciones de la PCO2 son importantes en la compensación renal durante la acidosis y alcalosis respiratoria. Por ejemplo, en la acidosis respiratoria (PCO2 mayor a 40 mm Hg), el aumento de la concentración extracelular de bicarbonato tiende a compensar el descenso del pH. Por otra parte en la alcalosis respiratoria (PCO2 menor de 40 mm Hg), el descenso de la reabsorción de bicarbonato tiende a estabilizar la concentración plasmática a niveles subnormales, lo que también tiende a compensar ...................... Menú Menú moderadamente. la alcalosis. 66de 12 de 12 c v
  • 17. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO: B i c a r b o n a t o 1.- AUMENTO DE LA PRESION PARCIAL DE CO2 (PCO2) clic . capilar Célula tubular tubular CO2 AC Luz H+ HCO3- Menú Menú 77de 12 de 12
  • 18. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO: 1.- LA PRESION PARCIAL DE CO2 (PCO2) B i c a r b o n a t o La ecuación de Henderson-Hasselbach es útil para el análisis y la explicación de la compensación renal pH = 6.1 + log HCO3- / 0.03 PCO2 En condiciones normales PCO2 = 40 mmmHg [HCO3-] = 24 mEq/L Al sustituir valores normales en la Ecuación anterior clic . pH = 6.1 + log 24/0.03 x 40 = 6.1 + 1.3 = 7.4 Si se considera los cambios de pH en dos situaciones con 1.- Suponiendo que la concentración de Caso 1: PCO2 aumentada a 50 mmHg bicarbonato se mantiene en 24 mEq/l pH = 6.1 + log 24 / 0.03 x 50 = 7.3 2.- Con aumento de la concentración plasmática de bicarbonato a 28 mEq/L, producto del aumento de la PCO2 que a su vez conduce a un aumento de la reabsorción renal. Caso 2: pH = 6.1 + log 28 /0.03 x 50 = 7.36 Como se puede apreciar en el segundo caso, el aumento de bicarbonato compensa el aumento de la PCO2, El descenso del pH es menor ( 7.36 vs 7.3 ). Es importante recalcar que las variaciones de la PCO2 per se conducen.. a variaciones en la concentración de bicarbonato plasmático. Ver las clases Diagrama de Davenport clic Menú Menú 88de 12 de 12 .
  • 19. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO 2.- EFECTO DE LA CONCENTRACION PLASMÁTICA DE POTASIO B i c a r b o n a t o “ La disminución de potasio aumenta la secreción de hidrogeniones y la reabsorción de bicarbonato, mientras que el exceso de potasio produce un efecto opuesto” clic -Explicación: cuando la concentración plasmática de potasio desciende de 4 mEq/l, a manera compensatoria, el potasio altamente concentrado en las células (140 mEq/l) se mueve hacia el exterior, intercambiándose por hidrogeniones. Ello produce un aumento de la concentración de éstos en las células. clic En el caso de las células tubulares renales, al aumentar en ellas la concentración de hidrogeniones, aumenta su secreción y conjuntamente aumenta la reabsorción de bicarbonato, mediante el mecanismo ya descrito. El estímulo que desencadena el aumento de la secreción de hidrogeniones podría ser el descenso del pH intracelular. clic H+ K+ capilar K+ K+ + K+ K + K+ K+ HCO3- Célula tubular luz Menú Menú 99de 12 de 12
  • 20. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO B i c a r b o n a t o 2.- EFECTO DE LA CONCENTRACION PLASMÁTICA DE POTASIO Cambios en la concentración plasmática de potasio. Efectos sobre el estado ácido-base. Como ya se explicó, cuando disminuye la concentración plasmática de potasio (poca ingesta, vómitos, diarreas), la reabsorción de bicarbonato aumenta (disminuye su excreción), esto trae como consecuencia un aumento de bicarbonato en plasma que lleva a un aumento del pH, este trastorno se denomina ALCALOSIS METABÓLICA HIPOPOTASÉMICA” clic Contrariamente, un aumento del potasio plasmático, disminuye la reabsorción de bicarbonato, y la concentración en el plasma, produciéndose una ACIDOSIS METABÓLICA HIPERPOTASÉMICA. Vea en la carpeta Sistema Vetilatorio las clases Diagrama de Davenport 1,2,3 Menú Menú 10 de 12 10 de 12
  • 21. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO B i c a r b o n a t o 3.- DISMINUCIÓN DE LA VOLEMIA y PÉRDIDA DE SAL La pérdida de sal, la cual va acompañada con la disminución de la volemia, desencadena mecanismos que aumentan la reabsorción de sodio  Aumento de la descarga simpática  Aumento de la secreción de renina  Síntesis y liberación de aldosterona clic . Como existe un acoplamiento entre la reabsorción de sodio y la secreción de hidrogeniones en los túbulos renales, al aumentar la secreción de éstos también aumenta la reabsorción de bicarbonato. El efecto que produce la pérdida de sal sobre la reabsorción de bicarbonato (o secreción de hidrogeniones) es más acentuado en el túbulo proximal. Menú Menú 11 de 12 11 de 12
  • 22. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FACTORES QUE AFECTAN LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO B i c a r b o n a t o 4.- EFECTO DE LAS VARIACIONES DE LA TASA DE FILTRACIÓN GLOMÉRULAR (TFG) “ La secreción de hidrogeniones y la reabsorción de bicarbonato asociada a este proceso, varían directamente con los cambios de la TFG” cl . Explicación: Este fenómeno es análogo al balance ic glomérulo-tubular descrito para el sodio. Al aumentar la TFG aumenta la cantidad de sodio filtrado y aumenta también su reabsorción, y el de las sustancias acopladas a su transporte, entre éstas el bicarbonato. Por ejemplo, si la TFG aumenta en un 10% en ese mismo porcentaje aumenta la reabsorción de bicarbonato. Importancia: Este mecanismo garantiza que los cambios en la TFG no alteren significativamente la reabsorción de bicarbonato. y por tanto no se produzcan alteraciones graves del estado ácido-base. Menú Menú 12 de 12 12 de 12
  • 23. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E B i c a r b o n a t o FORMACIÓN DE NUEVO CÉLULAS TUBULARES BICARBONATO EN LAS Además de recuperar el bicarbonato filtrado, las células tubulares pueden sintetizar BICARBONATO NUEVO y entregarlo al plasma. Se puede observar que la sangre que sale de los riñones tiene mayor concentración de bicarbonato en comparación a la que ingresó. La importancia de este mecanismo es mantener o aumentar la capacidad buffer del plasma mediante la adición de bicarbonato. Este es un proceso compensatorio fundamental en los estados de acidosis que se describe en las próximas pantallas. Menú Menú 11de 22 de
  • 24. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FORMACIÓN DE NUEVO BICARBONATO EN LAS CÉLULAS TUBULARES. MECANISMO: B i El proceso a nivel de las células tubulares es similar al ya descrito para la reabsorción de bicarbonato. c Es decir, en la célula tubular, el CO por acción de la 2. a enzima anhidrasa carbónica reacciona con el agua para r formar ácido carbónico, éste a su vez se disocia en bicarbonato e hidrogeniones. b El bicarbonato ingresa al plasma y el hidrogenión es o secretado hacia la luz tubular. clic n a La diferencia con el mecanismo de reabsorción, reside en que t el hidrogenión secretado en la luz se combina con otros el o amortiguadores presentes en en filtrado, principalmente con fosfato y amoniaco. que condiciones normales son cuantitativamente los más importantes Menú Menú Vea las próximas pantallas 22de 22 de
  • 25. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FORMACIÓN DE NUEVO BICARBONATO EN LAS CÉLULAS TUBULARES AMORTIGUACIÓN POR EL BUFFER FOSFATO DE LOS HIDROGENIONES SECRETADOS : . cli c F O S F A T O S La concentración de fosfato en el plasma es cerca de 1 mMol/L y la TFG para un adulto de 70 Kg es cercana a 180 L/día, de manera que diariamente se filtran: fosfato filtrado/día = 180 L/día x 1 mMol/L = 180 mMol/día clic . Para conocer la cantidad de fosfato que actúa como amortiguador en los túbulos debe restarse la cantidad de fosfato reabsorbida, la cual se estima en un 75 %. Es decir sólo se dispone del 25 % para la amortiguación: fosfato = 180 mMol/día x 0.25= 36 mMol/día clic . Debido a la baja concentración de fosfato en el filtrado, su capacidad amortiguadora se hace importante después que se ha reabsorbido más del 80% del agua, esto es, cuando el líquido tubular alcanza el nefrón distal. Reacción de amortiguación: HPO4= + H+ H2PO4- Menú Menú 11de 22 de
  • 26. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FORMACIÓN DE NUEVO BICARBONATO EN LAS CÉLULAS TUBULARES AMORTIGUACIÓN POR EL BUFFER FOSFATO DE LOS HIDROGENIONES SECRETADOS clic F O S F A T O S Célula túbulo proximal s a n g r e H2 O HPO4= AC AC H2CO3 HCO3- H+ H2PO4- ClCO2 Luz tubular Bomba de protones; AC anhidrasa carbónica; Para información adicional abra las carpetas Líquidos del Organismo y Sistema Ventilatorio / intercambiador Cl- HCO3- Menú Menú 22de 22 de
  • 27. E G U L A C I Ó N A R E N A L Á C I D O B A S E M O I A C O AMORTIGUACIÓN POR AMONIACO DE LOS HIDROGENIONES PRODUCCIÓN Y SECRECIÓN DE AMONIACO EN LAS CÉLULAS TUBULARES: El filtrado glomerular NO ES una fuente significativa de amoniaco, debido a que presenta una baja concentración de NH3 /NH4+. Son las células tubulares las que sintetizan amoniaco (NH3) a partir del aminoácido glutamina. Esta reacción es catalizada por la enzima GLUTAMINASA, en la reacción se produce ácido glutámico y amoniaco. clic Posteriormente, el ácido glutámico, por acción de la enzima DESHIDROGENASA GLUTÁMICA produce alfa-cetoglutárico y amoniaco. GLUTAMINA GLUTAMATO GLUTAMATO + NH4+ ALFA- CETOGLUTÁRICO + NH4+ clic En la reacción se coloca el ión amonio (NH4+), porque el amoniaco se encuentra en equilibrio con este ión y, a pH fisiológico (7.4) prevalece éste, cerca de 100 veces más. El pK´ de este buffer es de 9.2 Reacción de amortiguación: Menú Menú NH4+ NH3 + H + 11de 33 de
  • 28. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E AMORTIGUACIÓN HIDROGENIONES A M O I A C O POR El NH4+, a pesar de estar 100 veces más concentrado en la célula que el NH3, por su carga, tiene restringido la difusión pasiva a través de las membranas. Sólo el NH3, que es liposoluble, difunde fácilmente a la luz. Aquí se combina con los hidrogeniones secretados y forma NH4+, el cual por la característica arriba mencionada queda atrapado en la luz y es excretado por la orina. Es importante señalar que el descenso del pH en la orina favorece la formación de NH4+ AMONIACO NH4 NH4 DE NH4+ + NH4+ + NH4 + NH4+ NH4+ NH3 NH3 NH4+ NH4+ NH4+ LOS NH3 NH4+ NH4+ NH4+ clic Menú Menú 22de 33 de
  • 29. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E FORMACIÓN DE NUEVO BICARBONATO EN LAS CÉLULAS TUBULARES: AMORTIGUACIÓN SECRETADO. A M O I A C O DE LOS HIDROGENIONES EL AMONIACO clic Célula túbulo proximal s a n g r e POR AC H2O NH3 AC H2CO3 HCO3- H+ NH4+ ClCO2 NH4+ Luz tubular Bomba de protones; AC anhidrasa carbónica; / intercambiador Cl- HCO3- Menú Menú 33de 33 de
  • 30. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E MEDIDA DE LA TASA DE SECRECIÓN TUBULAR DE ÁCIDOS S E C R E C I O N Como se ha explicado, prácticamente todo el ácido secretado a través de la orina se combina con los amortiguadores presentes en ésta. Muy poca es la cantidad que se excreta en forma libre, de manera que se puede medir la cantidad de ácido excretada por día, determinando la cantidad de hidrogeniones que se combinan en la orina con bicarbonato, fosfato, amoniaco y otros amortiguadores presentes en menor cantidad. clic . D E H + A continuación se explicará cómo calcular la cantidad de ácido excretada diariamente por la orina: 1.- BICARBONATO REABSORBIDO 2.- ACIDEZ TITULABLE 3.- EXCRECIÓN DE AMONIO Menú Menú 11de 66 de
  • 31. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E MEDIDA DE LA TASA DE SECRECIÓN TUBULAR DE ÁCIDOS 1.- BICARBONATO REABSORBIDO Debido a la presencia de la anhidrasa carbónica en la membrana de las células tubulares, el ácido carbónico que se forma durante la reacción de amortiguación, desaparece como agua y CO2.. razón por la que no se puede medir directamente esta cantidad de ácido. S E C R E C I O N D E H + Sin embargo, se puede calcular indirectamente a través de la cuantificación del bicarbonato reabsorbido, para ello, se calcula el bicarbonato filtrado y se le resta la cantidad excretada. Ejemplo: clic Concentración de bicarbonato en plasma = 24 mEq/L . Concentración de bicarbonato en orina = 0 mEq/L TFG = 180 L/día clic Volumen de orina (Vo) =1 L/día Cantidad de bicarbonato filtrado = HCO3- plasma x TFG = 24 mEq/L x 180 L /día = 4320 mEq/día En el ejemplo no hay excreción de bicarbonato, todo el bicarbonato filtrado fue reabsorbido, y esta cantidad representa a su vez la cantidad de ácido excretado. Es decir, 4.320 mEq de ácido/día asociados a la reabsorción de bicarbonato . A valores normales de bicarbonato en plasma no se produce ........................ .................. Menú Menú concentración plasmática sobrepasa los valores normales. ....................... excreción de este ión. Sin embargo, se produce cuando la A fines de los cálculos, esta cifra debe restarse del bicarbonato....................... 22de 66 de filtrado.
  • 32. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E MEDIDA DE LA TASA DE SECRECIÓN TUBULAR DE ÁCIDOS S E C R E C I O N 2.- ACIDEZ TITULABLE Los hidrogeniones secretados que se combinan con fosfato y otros amortiguadores orgánicos permanecen en la luz tubular y se excretan en la orina unidos a los amortiguadores. Para el cálculo se toma una muestra de orina de 24 horas y se le añade un hidróxido de sodio, de concentración conocida, hasta llevar el pH a 7.4 (titulación), que es el pH del plasma del que proviene el filtrado glomerular. D E H + Al multiplicar el volumen de hidróxido usado por su concentración obtenemos la cantidad de mEq de ácidos combinados con el fosfato y en menor proporción con otros amortiguadores orgánicos. Este valor se conoce como acidez titulable. En una persona que consume una dieta balanceada, el valor de la acidez titulable puede ser de unos 20 mEq/día. Menú Menú 33de 66 de
  • 33. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E MEDIDA DE LA TASA DE SECRECIÓN TUBULAR DE ÁCIDOS 3.- EXCRECION DE AMONIO S E C R E C I O N Como se explicó anteriormente, las células tubulares producen amoniaco, el cual en la luz tubular actúa como amortiguador de los hidrogeniones secretados. Para cuantificar la cantidad de éstos, no se puede recurrir a la titulación hasta pH 7.4, porque el pK´ del amonio es de 9.2. Esto significa que a pH 7.4 la proporción NH3/NH4+ es cercana a 1/100. Es decir, que muy poco de los hidrogeniones combinados con amonio se han podido cuantificar. NH4+ + OH- D E H + NH3 + H2O De manera que la cuantificación de amonio se hace aparte. En condiciones normales se excretan cerca de 20 mEq/día de hidrogeniones en forma de amonio. Para calcular la cantidad total de ácido excretada se suma: . Bicarbonato reabsorbido + acidez titulable + amonio En el ejemplo: 4320 + 20 + 20 = 4360 mEq/día de ácido excretan los riñones. Menú Menú 44de 66 de
  • 34. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E IMPORTANCIA DE LA AMORTIGUACIÓN DE HIDROGENIONES EN LOS TÚBULOS RENALES: La presencia de amortiguadores en el líquido tubular le confiere a los riñones una elevadísima capacidad para secretar y excretar ácidos. S E C R E C I O N Explicación: Las células tubulares, pueden secretar hidrogeniones en contra de un gradiente, cuyo valor limite corresponde a un pH urinario de 4.5. Esto corresponde a una concentración de hidrogeniones en la orina 1000 veces mayor que la del plasma. De no estar presentes los amortiguadores (HCO3-; HPO4=; NH3), la secreción de hidrogeniones rápidamente disminuiría el pH de la orina a 4.5, y con ello se frenaría el proceso. En el túbulo proximal ocurre la mayor secreción de hidrogeniones y el buffer bicarbonato es el principal amortiguador. De acuerdo al mecanismo explicado sólo se produce una ligera acidificación de la orina. D E H + En el nefrón distal, en condiciones normales, el principal amortiguador es el buffer fosfato, cuyo pK´ es de 6.8. Cuando el pH urinario alcanza el valor de 4.5, prácticamente todo el fosfato se encuentra bajo la forma de fosfato dibásico (H2PO4-). Menú Menú 55de 66 de
  • 35. E G U L A C I Ó N R E N A L Á C I D O B A S E IMPORTANCIA DE LA AMORTIGUACIÓN DE HIDROGENIONES EN LOS TÚBULOS RENALES: La secreción de Amoniaco ocurre tanto en el túbulo proximal como en el nefrón distal. S E C R E C I O N Este sistema amortiguador se hace muy eficiente en condiciones de acidosis crónica, porque las células tubulares aumentan la extracción de glutamina desde la sangre, así como la actividad de la enzima glutaminasa. El aumento resultante de la producción de amonio eleva considerablemente la capacidad renal para excretar ácido y producir nuevo bicarbonato para compensar la acidosis. En condiciones de acidosis crónica, la producción de amoniaco se eleva desde su valor normal, 20 mEq/día, hasta 500 mEq/día. Dada la magnitud de este fenómeno compensatorio, el amoniaco funciona como el mayor amortiguador urinario en la compensación renal de la acidosis. D E H + Se ha explicado la importancia de los sistemas amortiguadores presentes en la orina como factores esenciales para la secreción de hidrogeniones. También es importante destacar que cualquier alteración (patológica o farmacológica) en el transporte tubular, por ejemplo: de la bomba de hidrogeniones, el antiporter Na+/H+,; alteraciones en la actividad de la anhidrasa carbónica, o las disminuciones o aumentos en la secreción de aldosterona, afectaran la secreción de ácidos y la reabsorción de bicarbonato. RESUMEN FINAL Menú Menú 66de 66 de
  • 36. CONCLUSIONES En esta clase se desarrolló la participación de los riñones en el mantenimiento del estado ácido-base del organismo. Se hizo una introducción general en la que se describió brevemente la importancia de los sistemas amortiguadores, y de los sistemas respiratorio y renal en el mantenimiento normal del pH. Se describieron las reacciones metabólicas más importantes que generan la producción de ácidos en el organismo. Se deben entender:  En base a la ecuación de Henderson Haselbalch la importancia del buffer bicarbonato en el mantenimiento del pH en el organismo.  Los mecanismos renales que mantienen los niveles normales de bicarbonato en plasma: Reabsorción de bicarbonato y síntesis de bicarbonato nuevo. Así como la asociación de éstos con la secreción y excreción de ácidos.  Los factores más importantes que afectan la reabsorción de bicarbonato: la P CO2, la concentración plasmática de potasio, la volemia y el contenido de sal en el organismo y la tasa de filtración glomerular, entre otros.  La importancia de la presencia en la orina de los amortiguadores: bicarbonato, fosfato y amoniaco, como medio para aumentar la eficiencia de los riñones en la secreción de hidrogeniones. FIN