Este documento describe la enfermedad de Alzheimer, incluyendo su descripción, tipos, epidemiología, causas, patogenia, factores de riesgo, cuadro clínico, diagnóstico diferencial, exámenes, pronóstico y tratamiento. La enfermedad de Alzheimer es una demencia progresiva que afecta principalmente la memoria, el pensamiento y el juicio. Los principales tratamientos incluyen inhibidores de la acetilcolinesterasa y la memantina, que tienen una eficacia limitada.

1. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” -UNSLGLA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ALUMNO: REMÒN TORRES, MAX MICHELE

2. LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Descripción: Demencia progresiva También se llama: La enfermedad de Alzheimer Alzheimer demencia La demencia senil de tipo Alzheimer (SDAT) Demencia degenerativa primaria tipo Alzheimer (DTA) Los códigos CIE-10: La enfermedad de Alzheimer G30

3. TIPOS: Senil de 65 años, <65 años presenil Los órganos que participan: Degeneración cortical global, especialmente allocortical; hipocampo, la amígdala, la corteza entorrinal, lóbulo temporal posterior, locus coeruleus. 75-80% de pérdida de neuronas colinérgicas en núcleo basal de Meynert en la sustancia innominada.

6. CAUSAS: Desconocido. Los casos familiares se han localizado en los cromosomas 14, 19 y 21. Autosómica dominante - cromosoma 21 mutación puntual, el cromosoma 14, alemanes del Volga linajes Cromosoma 19 es la vinculación ApoE4 Gly206A Ia mutación se encuentra en 8 de 19 no vinculados a las familias hispanas del Caribe con inicio temprano la enfermedad de Alzheimer familiar1 1( JAMA 2001 14 de noviembre, 286 (18): 2257)

7. El 10% de la población adulta mayor padece el llamado mal de Alzheimer1 Estadísticas brindadas por el neurólogo Danilo Sánchez Coronel, del citado instituto,. 1 Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas, del Ministerio de Salud. - lunes 14 de septiembre del 2009

8. PATOGENIA: Bajos niveles de beta amiloideAbeta (40) a la edad de 77 años (no se relacionó significativamente con la incidencia de la enfermedad de Alzheimer) 1 Neurotransmisores alterados (Ach, 5HT, NE) colinérgicos sistema especialmente. La deficiencia de colina acetiltransferasa - sólo presente en las neuronas colinérgicas2 1 ArchNeurol 2008 Feb;65(2):256 Referencia - Arco Neurol 2008 Feb; 65 (2): 256 2 N Engl J Med 1999 Jun 24;340(25):1970 970

9. PATOGENIA: Reducción del flujo sanguíneo en la corteza cingulada posterior izquierdo detectada por SPECT antes del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer 1 La función endotelial alterada 2 1 ( BMC Neurol 2002 Sep 12; 02:09f ) 2( J Am GeriatrSoc 2007 octubre; 55 (10): 1613 )

12. FACTORES DE RIESGO PREVISTOS: La edad es factor de riesgo significativo para la enfermedad de Alzheimer1 Fumar asociados con la demencia y declive cognitivo2 El síndrome de Down , mutaciones puntuales en amiloide (cromosoma 21) Grado familiares de primer de los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen riesgo de por vida3 Sobrepeso en la edad avanzada asociada con mayor riesgo de demencia en las mujeres, ninguna asociación significativa en los hombres 4 APOE-e4 alelo aumenta sustancialmente el riesgo de declive cognitivo en combinación con la aterosclerosis, la enfermedad vascular o diabetes mellitus periférica 5 1( Neurology 1995 Jun;45(6):1161) 2 (Am J Epidemiol 2007 15 de agosto; 166 (4): 367) 3( JAMA 2002 16 de enero; 287 (3): 329) 4( ArchInternMed 2003 14 de julio, 163 (13): 1524 5( JAMA 1999 07 de julio; 282 (1)

13. FACTORES DE RIESGO PREVISTOS: APOE-e4 transporte relacionadas con la aparición temprana1 APOE-e4 aumenta el riesgo de Alzheimer en pacientes de raza blanca, pero no africanos-americanos o hispanos pacientes2 La depresión puede aumentar el riesgo para la enfermedad de Alzheimer3 Folato y niveles bajos de la hiperhomocisteinemia podría estar asociado con la función cognitiva pobre4 Enfermedad cardiovascular, enfermedad arterial periférica asociado con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer5 1N Engl J Med. 2009 Jul 16; 361 (3): 255) 2( JAMA 1998 11 de marzo, 279 (10): 751) 3(Gen Psychiatry Arco de mayo de 2006; 63 (5): 530) 4(J Nutr 2007 Jul; 137 (7): 1789) 5 (J Am GeriatrSoc 2005 Jul; 53 (7): 1257 )

14. POSIBLES FACTORES DE RIESGO: Quienes viven cerca de líneas de alta tensión> 15 años puede aumentar el riesgo de la enfermedad de Alzheimer1 La diabetes asociada con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer2 Hipotiroidismo subclínico o hipertiroidismo subclínico puede estar asociada con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer en las mujeres pero no los hombres3 Ninguna asociación significativa entre el tabaquismo y la enfermedad de Alzheimer 4 Los niveles de colesterol no asociado con la enfermedad de Alzheimer estudio Framingham5 1(Am J Epidemiol 2009 15 de enero, 169 (2): 167 ) 2Arch Neurol 2004 de mayo; 61 (5): 661) 3(ArchInternMed. 2008 Jul 28; 168 (14): 1514) 4( BMJ 2 000 22 de abril, 320 (7242): 1097 5 ( ArchInternMed 2003 12 de mayo; 163 (9): 1053

15. POSIBLES FACTORES DE RIESGO: Embolia cerebral puede ser un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer1 Enfermedades asociadas: Insomnio, delirio, alucinaciones (generalmente visuales), depresión del 30% con una visión, irritabilidad, paranoia2 1JAm GeriatrSoc 2002 Aug; 50 (8): 1431 2(BMJ 2006 13 de mayo; 332 (7550): 1119)

16. CUADRO CLINICO: Por lo general se presenta con déficit de memoria o cambios de personalidad Pérdida de la memoria reciente que afecta el desempeño laboral, dificultades para realizar tareas familiares, problemas en TEP. Mal juicio desorientación, problemas con el pensamiento abstracto, fuera de lugar las cosas, los cambios de humor o de comportamiento, Cambios de personalidad. pérdida de iniciativa. Puede presentarse como nueva aparición alucinaciones auditivas en ancianos

17. HISTORIA DE LA ENFERMEDAD: Trastornos del sueño PENSAMIENTO, JUICIO, ENTENDIMIENTO, Y LA PERSEVERANCIA La pérdida gradual de la memoria GRAVE DETERIORO VERBAL. ANOMIA TEMPRANO – LA FALTA DE INICIATIVA APRAXIA, DESORIENTACIÓN, INCAPACIDAD TOTAL J Am GeriatrSoc 2001 Dec; 49 (12): 1700

18. Alzheimer's Association National Office 225 N. Michigan Ave., Fl. 17, Chicago, IL 60601

19. Alzheimer's Association National Office 225 N. Michigan Ave., Fl. 17, Chicago, IL 60601

20. DIAGNÓSTICO: Múltiples déficit : Trastornos de la memoria gnoscitivos Empeoramientoprogresivo. Déficits cognitivos interfieren con el trabajo o actividades sociales afasia apraxia agnosia alteración de la ejecución

21. DIAGNOSTICA DIFERENCIAL: La demencia vascular. La depresión, tumor cerebral. La enfermedad de Parkinson. Enfermedad de Huntington. La enfermedad de Pick. Alcoholismo crónico. La enfermedad de Binswanger. Las drogas crónica. Enfermedad hepática. Enfermedad de Wilson. Presión hidrocefalia normal. Enfermedad de la tiroides (mixedema). Enfermedades de la hipófisis. La diálisis . La pelagra. Deficiencia de vitamina B12. La deficiencia de ácido fólico. Infecciones . Intoxicación por metales pesados. ( Neurology 2002 11 de junio; 58 (11): 1608

22. EXÁMENES DE SANGRE: Alzheimer puede ser plegada en la proteína precursora del amiloide (APP)1 Los niveles de cobre sérico elevado en la enfermedad de Alzheimer 2 LOS ESTUDIOS DE IMAGEN CT / MRI atrofia cortical difusa, dilatación de los ventrículos La resonancia magnética muestra "infartos lacunares múltiples“3 Tomografía por emisión de positrones (PET) acetilcolinesterasa en última instancia4 1Arch Neurol 1998 Sep; 55 (9): 1195 2( Neurology 2002 22 de octubre; 59 (8): 1153 ) 3The Lancet 2002 04 de mayo, 359 (9317): 1538 4( Lancet 1997 21 de junio, 349 (9068): 1805

23. LCR ANÁLISIS: El aumento de los niveles de tau y disminución de la CSF de beta-amiloide (1-42) los niveles1grado 1 Elevados niveles de tau-CSF pueden indicar las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer2 Piruvato niveles en LCR> 5 mg / L puede ser de diagnóstico de Alzheimer3 1JAMA 2009 Jul 22; 302 (4): 385 2 ( Ann Neurol 1995 octubre; 38 (4): 649 ) 3JMA 2001 julio 25; 286 (4): 403)

24. PRONÓSTICO: La mediana de supervivencia 4-6 años después del diagnóstico inicial de la enfermedad de Alzheimer1.( nivel 1 probable ) La mediana de supervivencia tras el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer2. Varió de 8,3 años para los pacientes de 65 años . 3,4 años para los pacientes 90 años. La mortalidad asociada fuertemente con la tasa de declive cognitivo en 4-años 3 Total y LDL colesterol alto y antecedentes de diabetes antes del diagnóstico cognitivo asociado con disminución más rápida en pacientes con enfermedad de Alzheimer incidente4 1Ann InternMed 2004 6 de abril, 140 (7): 501 2Arco Neurol 2002 Nov; 59 (11): 1764 3( Neurología 2003 25 de noviembre, 61 (10): 1356 ) 4Arco Neurol 2009 Mar; 66 (3): 343

25. TRATAMIENTO: Agentes farmacológicos tienen una eficacia limitada Antipsicóticos atípicos no recomienda de forma rutinaria asocia con mayor mortalidad ( nivel 2) Dieta: Estudios no apoyan la asociación entre el estado de la vitamina B y neurocognitivas1 1(Informe Evidencia de AHRQ 2006 abril: 134)

27. Actividad: Entrenamiento físico más cuidadores enseñanza de la gestión técnicas conductuales mejora la salud física y depresión ( nivel 2) Diferencias fueron mínimas Durante 6-24 meses 1 Programa de ejercicios asociados con la desaceleración del Alzheimer (nivel 2) Sin efecto observado para el trastorno de la conducta, la depresión o la evaluación de resultados nutricionales2. MA 2003 15 de octubre, 290 (15): 2015 J Am Geriatr Soc 2007 Feb; 55 (2): 158

28. CONSEJERÍA: Tratamientos conductuales que se dedican los cuidadores de pacientes con demencia demostrado reducir los síntomas depresivos en los pacientes y cuidadores.1 Dos grupos de control, 60% frente a 20% ya no cumplían los criterios para el diagnóstico de la depresión 1 (in J Am GeriatrSoc 1997 Dec;45P(12):1542

29. MEDICAMENTOS: INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA: Donepezil (Aricept) 5-10 mg por vía oral una vez al día. Dosis inicial de 5 mg una vez al día Incremento de 10 mg / día después de 4-6 semanas Galantamina: Liberación inmediata galantamina (Reminyl) 8-12 mg por vía oral dos veces al día Dosis inicial de 4 mg dos veces al día. Aumentar después de 4 semanas a 8 mg dos veces al día, entonces después de 4 semanas a 12 mg dos veces al día.

30. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA: Rivastigmina (Exelon) 3-6 mg por vía oral dos veces al día Dosis inicial de 1,5 mg dos veces al día Aumento de 3 mg / día cada 2 semanas a 12 mg / día Aprobado por la FDA pero no frecuentes. ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NMDA. Memantina (Namenda) 20 mg al día en 1 o 2 dosis Inicial de 5 mg una vez al día. Incremento de 5 mg cada semana a 20 mg / día.

31. Revisión de los tratamientos de drogas considera que los inhibidores de colinesterasa son tratamientos paliativos, el alfa-tocoferol y la selegilina puede retrasar las etapas1. Inhibidores de la colinesterasa tienen un beneficio modesto y humilde eventos adversos2. Inhibidores de la colinesterasa no parecen ser rentables Inhibidores de la colinesterasa aparecido relacionadas con el empeoramiento de la incontinencia3. 1 N Engl J Med 1999 25 de noviembre, 341 (22): 167016 de septiembre CMAJ 2003; 169 (6): 557 2 Evaluar la Salud Technol 2006 Jan; 10 (1): 1(nivel 2 ) 3 J Am SocGeriatr de mayo de 2007; 55 (5): 800

32. DONEPEZILO :Mejor tolerada que la rivastigmina1. DONEPEZIL produce pequeños beneficios en la función cognitiva, las actividades de la vida diaria y el comportamiento( nivel 1 ) 2 DONEPEZIL puede preservar la cognición y la función global en pacientes con enfermedad de Alzheimer ( nivel 2 ) 3 1National GuidelineClearinghouse 2010 Jan 18:15322 2 ( Cochrane Library 2006 Número 1: CD001190 3 Neurología 007 31 de julio; 69 (5): 459

33. Tratamiento trastorno de la conducta: Antipsicóticos atípicos no recomienda de forma rutinaria para el tratamiento. Uso de medicamentos antipsicóticos atípicos asocia con mayor mortalidad en pacientes con demencia ( nivel )1 Huperzina A puede mejorar la función cognitiva general ( nivel 2 ) huperzina A asocia con una mejoría en la función cognitiva general por el MMSE y ADAS-Cog a los 6 y 12 semanas2 1Cochrane SystRev 2008 16 de abril, (2): CD005592 2J Am GeriatrSoc 2004 octubre; 52 (10): 1702)

34. ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NMDA. Memantina: Tiene un beneficio pequeño en la demencia de moderada a severa enfermedad de Alzheimer1. Memantina puede retardar el deterioro clínico de moderado a grave, la enfermedad de Alzheimer (nivel 2 )2 1( Cochrane Library 2005 Número 3: CD003154 ) 2N Engl J Med 2003 7 de agosto ; 349 (6): 609

35. OTROS MEDICAMENTOS EN ESTUDIO : GINKGO BILOBA SEGURO Y PUEDE ESTABILIZAR Y SOCIALES FUNCIONAMIENTO COGNITIVO EN ALGUNOS PACIENTES CON DEMENCIA ( nivel 2 )1 GINKGO NO ES EFECTIVO EN EL JUICIO DE LAS PERSONAS MAYORES CON DEMENCIA LEVE A MODERADA2. 1 J Am Geriatr Soc 2000 octubre, 48 (10): 1183 2 JAMA 1997 octubre 22 al 29; 278 (16): 1327

36. OTROS MEDICAMENTOS CON ALGUNA EVIDENCIA DE BENEFICIO: No hubo diferencias significatiACETIL-L-CARNITINA ASOCIADA CON LA DESACELERACIÓN DEL DECLIVE EN LAS HABILIDADES COGNITIVAS Y DEL COMPORTAMIENTO ( nivel 2)1 Pruebas inconsistentes para el uso de atorvastatina para mejorar los resultados cognitivos ( nivel 2 )2 Nimodipina (Nimotop) 90 mg / día puede mejorar la función cognitiva a las 12 semanas ( nivel 2)2 v 1Neurología 1991 Nov; 41 (11): 1726 2 Base de Datos Cochrane SystRev 2009 21 de enero, (1): 3Neurología 2010 23 de marzo, 74 (12): 945

37. DOXICICLINA / RIFAMPICINA MÁS LENTA LA DISMINUCIÓN COGNITIVA EN EL JUICIO PRELIMINAR1. INSULINA INTRANASAL PUEDE MEJORAR CONGNITION EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER PRECOZ ( NIVEL 2 )2 CHOTO-SAN MAY MODESTLY IMPROVE COGNITIVE FUNCTION AND ACTIVITIES OF DAILY LIVING IN ALZHEIMER DISEASE ( level 2 )3 1Neurology 2008 Feb 5;70(6):440 2J Am Geriatr Soc2004 Mar; 52 (3): 381 3J Am Geriatr Soc 2005 Dec;53(12):2238

38. CIRUGÍA: DERIVACIÓN VENTRÍCULO-PERITONEAL PUEDE SER EFICAZ ( NIVEL 2) No hubo mortalidad quirúrgica o hematoma subdural.1 1Neurology 2002 22 de octubre; 59 (8): 1139

39. TEST DE MINI- MENTAL Mini-Mental StateExam (MMSE), limitados en la capacidad para evaluar la progresión inexacta para evaluar la respuesta 1. 1The Lancet 2000 Jan 22, 355 (9200): 314

40. PREVENCION: DONEPEZIL puede retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer en algunos pacientes con deterioro cognitivo leve .1 LA VITAMINA E NO PREVIENE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ( (NIVEL 1)2 UN MAYOR CONSUMO DE FLAVONOIDES ANTIOXIDANTES ASOCIADOS CON UN MENOR RIESGO DE DEMENCIA ( nivel 2)3 1N Engl J Med 2005 01 de septiembre; 353 (9): 951 2N ENGL J MED 2005 SEP 1;353(9):951 3 Eur J Epidemiol 2000 Apr; 16 (4): 357 )

41. PREVENCION: EL USO DE AINE> 24 MESES ASOCIADA CON UN MENOR RIESGO PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER1 EL CONSUMO DE ALCOHOL PUEDE ESTAR ASOCIADA CON UN MENOR RIESGO PARA LA DEMENCIA, LA DEMENCIA VASCULAR Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER 2 EL CONSUMO DEL VINO A TRES PORCIONES AL DÍA PUEDE ESTAR ASOCIADA CON UN MENOR RIESGO EN ANCIANOS CON ALELO E4 DE LA APOE-( nivel 2)3 1AM FamPhysician 2002 1 de abril; 66 (7): 1446 2Am J Geriatr Psiquiatría julio 2009; 17 (7): 542 ) 3J Am Geriatr Soc 2004 Apr; 52 (4): 540 )

42. “NO NOS OLVIDEMOS DE AQUELLOS QUE NO PUEDEN RECORDAR” El 21 de septiembre Día mundial del Alzheimer

43. “LA EXPERIENCIA EN UN PEINE QUE LA VIDA TE DA CUANDO YA ESTÁS CALVO” GRACIAS