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Higado Anatopatologia

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Anatopatologia del HIgado

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Higado Anatopatologia

  1. 1. Hígado y Vías biliares Páncreas (exocrino) Anatomía Patológica Dr Alejandro Deras Quiñonez Alumnos: Miguel Ángel Reyes Ramírez 4PM5
  2. 2. Anatomía y fisiología del hígado Glándula mixta. Situado en el hipocondrio derecho, epigastrio y abarca la parte superior del hipocondrio izquierdo. Inmediatamente debajo del diafragma, por encima del estomago y de las asas del intestino delgado. Corresponde por detrás a las ultimas 3 vertebras dorsales, y a nivel de la línea axilar a las ultimas 7 costillas. Revestido por una capsula de tejido conjuntivo fibroso (capsula de Glisson) y una cubierta serosa (peritoneo visceral).
  3. 3. Anatomía y fisiología del hígado Peso aproximado de 1.4 a 1.6 Kg. Color rojo obscuro (sangre). Consistencia maciza (firme). Forma semiovoidea. Posee: Caras: Inferior y superior Bordes: Anterior y Posterior Lados: Derecha e Izquierda
  4. 4. Anatomía y fisiología del hígado Posee doble circulación. Arteria Hepática (rama del tronco celiaco). Vena porta.
  5. 5. Anatomía y fisiología del hígado VENAS AFLUENTES DE LA VENA PORTA • Gástrica izquierda. • Gástrica derecha. • Pancreaticoduodenal derecha superior. • Cística. • Umbilical. • Conducto venoso de Arancio. VENAS PORTAS ACCESORIAS Grupo gastrohepático: a) Venas epiploicas. b) Venas del hilio. Grupo cístico: a) Venas císticas. Grupo diafragmático: a) Venas diafragmáticas. b) Venas de los ligamentos suspensor y coronario. Grupo paraumbilical: a) Venas del ligamento redondo.
  6. 6. Anatomía y fisiología del hígado Triada portal • Arteria hepática • Vena porta • Conducto biliar intrahepatico
  7. 7. Anatomía y fisiología del hígado Mantiene la concentración sanguínea de la glucosa (glucemia) Regula las concentraciones circulantes de las lipoproteínas de muy baja densidad. Degradación de fármacos o sustancias toxicas (citocromo P450)
  8. 8. Anatomía y fisiología del hígado Exocrino • Bilis que contiene sales biliares • Fosfolípidos y colesterol Endocrino. • Albuminas • Lipoproteínas y globulinas no inmunes α y β • Glucoproteinas • Protrombina y fibrinógeno
  9. 9. Características generales de la enfermedad hepática El hígado es vulnerable a una amplia variedad de agentes nocivos metabólicos, tóxicos, microbianos, circulatorios y neoplásicos. Las enfermedades más importantes del hígado son: 1. Hepatitis víricas, 2. Hepatopatía alcohólica 3. Hígado graso no alcohólico (HGNA) 4. Carcinoma hepatocelular (CHC)
  10. 10. Patrones de las lesiones hepáticas • Degeneración de los hepatocitos y acumulaciones intracelulares • Necrosis y apoptosis de los hepatocitos • Inflamación • Regeneración • Fibrosis
  11. 11. Insuficiencia hepática La consecuencia clínica más grave Resultado de una destrucción masiva del hígado (insuficiencia hepática fulminante) Representa la etapa terminal del daño crónico progresivo del hígado.
  12. 12. Insuficiencia hepática La hepatopatía terminal se produce por la destrucción insidiosa de los hepatocitos o por ondas definidas repetitivas del daño parenquimatoso. En caso de disfunción hepática grave, la insuficiencia hepática se desencadena por la presencia de enfermedades intercurrentes. Perdida el 80-90% de la capacidad funcional hepática = Insuficiencia hepática.
  13. 13. Insuficiencia hepática Insuficiencia hepática aguda Disfunción hepática sin necrosis evidente Hepatopatía crónica
  14. 14. Insuficiencia hepática aguda Enfermedad hepática aguda que se asocia a encefalopatía en los 6 meses siguientes al diagnóstico inicial. Esta afección recibe el nombre de insuficiencia hepática fulminante (Desarrollo rápido, 2 semanas siguientes a la aparición de ictericia) o insuficiencia hepática subfulminante (desarrollo lento, en los 3 meses siguientes al inicio de la ictericia).
  15. 15. Insuficiencia hepática aguda Necrosis hepática masiva, principalmente inducida por fármacos o toxinas: a) Paracetamol b) Exposición a halotano c) Fármacos antimicobacterianos (rifampicina/isoniacida) d) Antidepresivos inhibidores de la MAO e) Tetracloruro de carbono f) Por setas (Amanita phalloides) g) La infección por el virus de la hepatitis A (VHA), B (VHB), la hepatitis autoinmunitaria y otras causas desconocidas. h) La infección por hepatitis C (VHC) sólo causa necrosis hepática masiva raramente.
  16. 16. Hepatopatía crónica Es la vía más frecuente de insuficiencia hepática. Punto final de una hepatitis crónica inexorable que termina en cirrosis.
  17. 17. Disfunción hepática sin necrosis evidente Los hepatocitos pueden ser viables, pero incapaces de efectuar su función metabólica normal. Intoxicación por tetraciclinas y la esteatosis hepática aguda del embarazo.
  18. 18. Características clínicas • Ictericia • Hipoalbuminemia • Hiperamonemia • Fetor hepático • Eritema palmar • Angiomas en araña • Hipogonadismo y ginecomastia (por hiperestrogenemia).
  19. 19. Complicaciones de la insuficiencia hepática Encefalopatía hepática Síndrome hepatorrenal Síndrome hepatopulmonar
  20. 20. Encefalopatía hepática Trastornos de la conciencia (alteraciones conductuales sutiles, confusión y estupor importantes e incluso coma profundo y muerte. Pueden evolucionar en horas o días Parece asociarse a concentraciones elevadas de amoniaco en sangre y sistema nervios central, que deterioran la función neuronal y favorecen el edema cerebral generalizado.
  21. 21. Síndrome hepatorrenal Aparición de una insuficiencia renal en sujetos con hepatopatía crónica grave. La retención de sodio, el deterioro de la excreción de agua libre y el descenso de la perfusión renal y el filtrado glomerular son las principales anomalías funcionales renales encontradas. El inicio de este síndrome se anuncia por un descenso de la diuresis, aumento asociado del nitrógeno ureico sanguíneo y creatinina
  22. 22. Síndrome hepatopulmonar Tríada clínica de hepatopatía crónica*, hipoxemia y dilataciones vasculares intrapulmonares (DVIP). Hipoxemia: a) desequilibrio de la ventilación- perfusión b) limitaciones de la difusión de oxígeno c) cortocircuito de la sangre procedente de las arterias pulmonares hacia las venas pulmonares *Afectación respiratoria (enfermedad pulmonar obstructiva crónica con bronquiectasias), insuficiencia pancreática y la prueba del sudor alterada.
  23. 23. Síndrome hepatopulmonar El aumento de la producción de óxido nítrico (ON) en el pulmón parece ser el mediador más importante. Clínicamente, los pacientes presentan: a) Descenso de la saturación de oxígeno arterial b) Aumento de la disnea cuando cambian de la posición ortodesoxia y platipnea). c) En los pacientes con DVIP pueden verse nevos cutáneos en araña.
  24. 24. Cirrosis Etapa final de la hepatopatía crónica, se define por tres características morfológicas principales: • Tabiques fibrosos • Nódulos parenquimatosos. • Alteración de la arquitectura de todo el hígado.
  25. 25. Cirrosis Tabiques fibrosos En forma de bandas delicadas o de cicatrices más amplias que unen los espacios porta entre sí y los espacios porta con las venas hepáticas terminales. La fibrosis es la principal característica del daño progresivo en el hígado Proceso dinámico de depósito y remodelación del colágeno.
  26. 26. Cirrosis Los nódulos parenquimatosos • Contienen los hepatocitos rodeados por la fibrosis • < 0,3 cm, micronódulos a varios centímetros, macronódulos). • La nodularidad es consecuencia de los ciclos de regeneración y cicatrización de los hepatocitos.
  27. 27. Cirrosis Alteración de la arquitectura de todo el hígado. La lesión parenquimatosa y la fibrosis consecuente son difusas, extendiéndose por todo el hígado. La lesión focal con cicatrización no constituye una cirrosis, ni causa la transformación nodular sin fibrosis.
  28. 28. Cirrosis Patogenia La muerte de los hepatocitos El depósito de matriz extracelular (MEC) La reorganización vascular Los procesos patogénicos centrales de la cirrosis son
  29. 29. Cirrosis Cuadro clínico • 40% de los sujetos con cirrosis se mantienen asintomáticos hasta etapas finales de la de la enfermedad. • Anorexia • Pérdida de peso • Debilidad En casos avanzados, puede aparecer: • Insuficiencia hepática incipiente o franca
  30. 30. Cuadro clínico El mecanismo final de muerte en los pacientes más cirróticos es: 1. La insuficiencia hepática progresiva 2. Una complicación relacionada con la hipertensión portal 3. El desarrollo de un carcinoma hepatocelular
  31. 31. Hipertensión portal Prehepáticas • Trombosis obstructiva • Estrechamiento de la vena porta dentro del hígado • Esplenomegalia masiva Intrahepáticas • Cirrosis (Hipertensión portal) • Esquistosomiasis • Degeneración grasa masiva • Enfermedades granulomatosas fibrosantes difusas (Sarcoidosis) • Enfermedades que afecten a la microcirculación portal (hiperplasia nodular regenerativa Posthepáticas • Insuficiencia cardíaca derecha grave • Pericarditis constrictiva • Obstrucción en la salida de la vena hepática
  32. 32. Hipertensión portal Fisiopatología • La resistencia al flujo portal en los sinusoides • El incremento del flujo portal causado por la circulación hiperdinámica.
  33. 33. Hipertensión portal Resistencia al flujo portal en los sinusoides • Contracción de las células del músculo liso vascular y miofibroblastos • Alteración del flujo sanguíneo por la cicatrización • Formación de los nódulos parenquimatosos. • Liberación de endotelina 1 (ET1), angiotensinógeno y eicosanoides.
  34. 34. Hipertensión portal Incremento del flujo sanguíneo venoso portal • Consecuencia de la circulación hiperdinámica. • Varios mediadores, como la prostaciclina y el TNF • Producción de NO
  35. 35. Hipertensión portal Consecuencias clínicas más importantes de la hipertensión portal 1. Ascitis a) Hipertensión sinusoidal. b) Percolación de la linfa hepática hacia la cavidad peritoneal. c) Vasodilatación esplácnica y circulación hiperdinámica 2. Formación de las derivaciones venosas portosistémicas Aparecen derivaciones venosas en cualquier punto en el que la circulación sistémica y portal comparten los lechos capilares comunes 3. Esplenomegalia congestiva La congestión de larga evolución causa esplenomegalia congestiva. 4. Encefalopatía hepática
  36. 36. Ictericia Causas de ictericia • Sobreproducción de bilirrubina • Hepatitis • Obstrucción del flujo biliar Las alteraciones de la formación de la bilis se observan en la clínica como cambio de color amarillento en la piel y la esclerótica ( ictericia e icterus, respectivamente)
  37. 37. Fisiopatología de la ictericia La ictericia aparece cuando se altera el equilibrio entre la producción y la eliminación de la bilirrubina por uno o más de los siguientes mecanismos: 1. Producción extrahepática excesiva de bilirrubina 2. Una menor captación en los hepatocitos 3. Deterioro de la conjugación 4. Disminución de la excreción hepatocelular 5. Deterioro del flujo biliar.
  38. 38. Fisiopatología de la ictericia Consecuencias de defectos específicos del metabolismo hepatocelular de la bilirrubina. • Ictericia neonatal. • Hiperbilirrubinemias hereditarias.
  39. 39. Colestasis Alteración patológica del deterioro de la formación de bilis y del flujo biliar que conduce a la acumulación del pigmento biliar en el parénquima hepático. • Ictericia • Prurito • Xantomas cutáneos • Síntomas relacionados con la malabsorción intestinal (deficiencias nutricionales de vitaminas liposolubles A, D o K.)
  40. 40. Colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP) . Enfermedades colostásicas de herencia autosómica recesiva • CIFP-1 (Enfermedad de Byler) • CIFP-2 • CIFP-3 Se deben a mutaciones de tres genes diferentes.
  41. 41. Transmisión Fecal - oral Parenteral P. Incubación (Días) Corto (15-30) Largo (15-180) Comienzo Brusco Insidioso Gravedad Moderada Alta Formas crónicas No A y E Sí B,C,D CLASIFICACIÓN SEGÚN
  42. 42. CLASIFICACIÓN SEGÚN MECANISMO DE TRANSMISIÓN
  43. 43. Ab: • IgM (inf. Aguda) • IgG ( permanece y confiere inmunidad)
  44. 44. Ag “AA” Transmisión  Estado de portador asintomático  H. Aguda con posible recup. Completa  H. Crónica indolente o progresiva  Progresión a Cirrosis  Hepatitis fulminante con necrosis hepática masiva. Necrosis de los hepatocitos mediada por células T citotóxicas sensibilizadas Papel importante para CARCINOMA HEPATOCELULAR
  45. 45. Superficie Core /PreCore Replicación 42 nm Partícula de Dane S1 y S2 penetración del virus en la célula hepática. Promotor de C regulación de la expresión del virus. MARCADORES SEROLOGICOS
  46. 46. HEPATITIS B: EVOLUCIÓN
  47. 47. 50 % H.C. 25% CirrosisDistintivo : Infección persistente y H.C. Daño hepático por mecanismos inmunitarios IgG anti VHC no proporciona inmunidad eficaz contras reactivación o nueva cepa.
  48. 48. •El virus tiene frecuentes errores en la replicación → frecuente aparición de mutantes •La respuesta inmune resulta ineficaz frente a los mutantes •El virus se asocia a la célula e inhibe la apoptosis •Reacción inmuno-patológica POR QUÉ EL VHC TIENDE A LA CRONICIDAD
  49. 49. Solo se replica y causa infección cuando es encapsulado por HbsAg. Que ocurre durante el mismo período de tiempo.  Coinfección aguda (con VHB) = hepatitis entre leve o fulminante  Sobreinfección : • H. aguda • Conversión de una Enf. crónica leve a fulminante • Enf. crónica a cirrosis. Marcadores serologicos: • ARN del VHD en sangre ( pre inf aguda sintomatica) • IgM anti VDH
  50. 50. Propagada por el agua 20% mortalidad en mujeres gestantes Baja cronicidad
  51. 51. HEPATITIS VÍRICAS: RESUMEN A B C D E Fuente Heces Sangre y fluidos corporales Sangre y fluidos corporales Sangre y fluidos corporales Heces Transmisión Fecal-oral Percutánea o permucosa Percutánea o permucosa Percutánea o permucosa Fecal-oral Cronicidad No Sí Sí Sí No Prevención Inmuniza- ción pre/ postexposi- ción Inmuniza- ción pre/ postexposi- ción Control donantes Modif. Conductas de riesgo Control donantes Modif. Conductas de riesgo Red de abasteci- miento de agua segura
  52. 52. Sujeto sin síntomas manifiestos que alberga y por lo tanto puede transmitir un m.o. Portadores sanos Portadores con enf. Crónica pero asintomáticos o pocos sintomáticos. Hepatocitos normales ,celulas aisladas o cúmulos de celulas con citoplasma eosinofilo (en microscopio electronico se ven túbulos y esferas de HBsAg), finamente granular (en vidrio esmerilado) que se tiñe para HBsAg. De VHB VHB 90 a 95% de los niños infectados al nacer 1 a 10% de los adultos. VHC 0.2 a 0.6 % VDH Muy bajo
  53. 53. Curso de la enfermedad 1. Fase preictérica asintomática 2. Fase ictérica sintomática 3. Convalecencia 4. 1% mortalidad por paso a fase fulminante. El grado de afectación varía de caso a caso
  54. 54. Desestructuración lobulillar. ( de los acinos) Tejido Normal
  55. 55. Hepatocitos Necroticos = Eosinofilos y redondeados (Cuerpos de councilman ) O redondeados • Necrosis acompañada de linfocitos en:  Hepatocitos aislados  Cúmulos de hepatocitos  Lobulillos enteros  Desestructuración lobulillar.
  56. 56. Degeneración balonizante
  57. 57. SÍNDROME CARACTERIZADO POR: • Alteración funcional progresiva. • Necrosis continuada. • Fibrosis con evolución a cirrosis. • Insuficiencia hepática. • Hepatocarcinoma.
  58. 58.  Virus: B y C.  Autoinmidades  Enfermedad de Wilson.  Deficiencia de antitripsina alfa-1.  Fármacos.  Alcohol.  Enfermedad grasa no alcohólica.  Cirrosis biliar primaria. Etiología
  59. 59. • Exudado linfocitoario portal • Necrosis en migaja • Necrosis en puente • Fibrosis portal • Fibrosis en puente • Apoptosis • Esteatosis (VC) • Hepatocitos en vidrio esmerilado (VB)
  60. 60. •Necrosis en migaja •Necrosis en puente •Fibrosis portal •Fibrosis en puente •Proliferación ductal Virus HVB •Infiltrado portal y septal
  61. 61. •Inlamación ductal •Destrucción de la lámina limitante •Necrosis en migaja •Esteatosis Virus HVC •Infiltrado portal con agregado linfocitario
  62. 62. Es una hepatitis crónica y progresiva de etiología desconocida. Mediada por: • Linfocito T • Citotoxicidad (LcT CD28+)
  63. 63. Se puede deber:  Defectos de LcT reguladores Factores genéticos Virus Fármacos Otros trastornos autoinmunitarios La enfermedad puede seguir una evolución de forma grave  TIPO 1  TIPO 2 Clasificación
  64. 64. Los grupos de células plasmáticas en la interfase de los espacios porta y los lobulillos hepáticos son bastante característicos de la hepatitis autoinmunitaria
  65. 65. Destrucción y cicatrización del hígado Afección de otros sistemas y órganos Asintomática hasta llegar a cirrosis Fármacos (azatioprina, prednisosa, inmunosupresores) Trasplante de órgano
  66. 66. La lesión puede ser a) Consecuencia de la toxicidad en los hepatocitos o las células epiteliales biliares b) Conversión en el hígado de un producto xenobiótico a una toxina activa c) Mecanismos inmunitarios
  67. 67. Las lesiones idiopáticas  Analgésicos no esteroideos  Antibióticos  Anticonvulsivos Tienen una velocidad subaguda y se caracteriza por bilirrubina alta La hepatopatía inducida por fármacos normalmente se recupera al retirar el fármaco. el paracetamol es la principal causa de insuficiencia hepática aguda medicamentosa. Reacciones medicamentosas Predecibles EJ. Paracetamol Impredecibles
  68. 68. Hepatopatía Alcohólica Formas diferenciadas La esteatosis hepática (hígado graso) Hepatitis alcoholica Cirrosis
  69. 69. Hepatopatía Alcohólica
  70. 70. Patogenia La ingestión a corto plazo de hasta 80 g de alcohol durante uno o varios días produce esteatosis hepática leve y reversible. La ingestión diaria de 80 g o más de etanol es un riesgo significativo de daño hepático y la ingestión diaria de 160 g o más durante 10-20 años se asocia a una lesión más grave Otros factores Sexo Diferencias étnicas Factores genéticos
  71. 71. Características Clínicas Esteatosis hepatocelular • Hepatomegalia • Elevación de bilirrubina • La abstinencia alcohólica y una dieta adecuada son el tratamiento suficiente. Hepatitis Alcohólica • Los síntomas varían desde alteraciones mínimas hasta una insuficiencia hepática fulminante. • Inespecíficos: anorexia, malestar perdida de peso, molestias abdominales altas, hiperbilirrubina Cirrosis • Hiperbilirrubinemia • Hipoproteinemia • Anemia
  72. 72. La evolución a largo plazo de los alcohólicos con hepatopatía es variable 1) Coma hepático 2) Hemorragia gastrointestinal masiva 3) Infecciónes recurrentes 4) Síndrome hepatorrenal (después de un brote de hepatitis alcohólica) 5) Carcinoma hepatocelular En la fase terminal del alcoholismo
  73. 73. H e p a t o p a t í a m e t a b ó l i c a Enfermedad hepática
  74. 74. Introducción • Las hepatopatías metabólicas son aquellas enfemedades del hígado causadas por un trastorno metabólico, hereditarios o adquirido. • Trastorno metabólico adquirido más común es el Hígado Graso No Alcohólico (HGNA) • Trastornos metabólicos hereditarios podemos mencionar la Hemocromatosis, la Enfermedad de Wilson y la Deficiencia de α 1-antitripsina • Una variedad especial es la Hepatitis Neonatal, que abarca una serie de padecimientos hereditarios o infecciosos del hígado
  75. 75. Hígado graso no alcohólico Hepatopatías metabólicas
  76. 76. Introducción • Grupo de afecciones caracterizadas por Esteatosis Hepática no relacionadas con consumo de alcohol • El HGNA incluye Esteatosis Hepática, Esteatosis Acompañada por Inflamación Leve e Inespecífica y Esteatohepatitis No Alcohólica (EHNA) • La Esteatosis hepática con o sin inflamación inespecífica no genera una condición clínica significativa • La EHNA puede evolucionar a Cirrosis hasta en el 10-20% de los casos
  77. 77. Epidemiología • Personas con HGNA sin otras complicaciones no se detecta en la práctica clínica • En la población pediátrica es de aproximadamente 13-14% • El incremento en los índices de obesidad van de la mano con el incremento en los índices de HGNA
  78. 78. Histopatología • Esteatosis Hepática • De acuerdo al sistema de Brunt se puede clasificar en: • Grado I: < 33% de hepatocitos afectados • Grado II: 33-66% de hepatocitos afectados • Grado III: > 66% de hepatocitos afectados Esteatosis hepática simple (H-E)
  79. 79. Histopatología • Esteatosis Hepática • Infiltrado macrovescicular (triglicéridos y ácidos grasos) en el citoplasma del hepatocito y en menor grado, microvescicular rodeando al núcleo • Desplazamiento del núcleo a la periferia • Ausencia de inflamación y fibrosis Esteatosis hepática simple (H-E)
  80. 80. Histopatología • Esteatohepatitis No Alcohólica • Balonamiento de los hepatocitos • Esteatosis macrovacuolar • Datos de inflamación lobulillar • Fibrosis perisinusoidal • Cuerpos de Mallory Esteatohepatitis No Alcohólica (Tricrómico de Masson)
  81. 81. Etiopatogenia • El mecanismo que origina el HGNA es desconocido • Intervienen factores ambientales (estilo de vida occidental) y genéticos (predisposición a padecimientos englobados en el síndrome metabólico) • Se ha propuesto un "ataque doble" en el mecanismo etiopatogénico: • Acumulación de grasa en el hígado • Estrés oxidativo hepático
  82. 82. Cuadro clínico • La Esteatosis simple con o sin infamación leve e inespecífica es generalmente asintomática (puede haber astenia, molestia en el lado derecho del abdomen) • Cuando se llegan a presentar síntomas, son relacionados con obesidad u otros componentes del Síndrome Metabólico.
  83. 83. Diagnóstico • Laboratorio: Los niveles de ALT (Alanina aminotransferasa) y de AST (Aspartato aminotransferasa) elevados en el 90% de los pacientes con EHNA, relación AST/ALT generalmente menor de 1. En la Esteatohepatitis Alcohólica, la relación es mayor de 2-2.5 • Radiología: Los estudios radiológicos muestran acumulación grasa en el hígado • Biopsia hepática: Es el estudio más confiable, y ayuda a determinar el grado de daño hepático
  84. 84. Tratamiento • Está encaminado a: • Revertir la esteatosis • Prevenir la cirrosis • Controlar la obesidad, resistencia a la insulina, dislipidemia
  85. 85. Pronóstico • La Cirrosis Criptógena complicación más frecuente de la Esteatohepatitis No Alcohólica • La causa más frecuente de muerte en los pacientes con HGNA es la enfermedad cardiovascular, asociada con el Síndrome Metabólico
  86. 86. Hemocromatosis Hepatopatías metabólicas
  87. 87. Introducción • Enfermedad metabólica caracterizada por un aumento en la absorción intestinal de hierro, con su acumulación en forma de hemosiderina y ferritina en órganos parenquimatosos, articulaciones y piel. Hay dos tipos: • Hemocromatosis Primaria o Hereditaria: Trastorno hereditario recesivo homocigótico • Hemocromatosis Secundaria o Hemosiderosis: Acumulación de hierro por causas adquiridas (transfusiones, administración parenteral de hierro, etc)
  88. 88. Prevalencia • La Hemocromatosis hereditaria es una de los trastornos genéticos más frecuentes • Predomina en el hombre (relación 5-7:1) • La pérdida fisiológica de hierro en la mujer (embarazo, menstruación) retrasa el desarrollo de la enfermedad
  89. 89. Hierro orgánico • Adultos: 2 a 6 g (hierro total) 0.5 g (en hígado) • Adultos con Hemocromatosis: 50 g o más de los cuales más de un tercio se acumula en el hígado • La cantidad neta de hierro orgánico depende de la absorción de hierro intestinal regulada principalmente por la Hepcidina y otras proteínas
  90. 90. Hepcidina • Hepcidina (Péptido Antimicrobiano Hepático o HAMP): • Principal regulador de la absorción intestinal de hierro • Codificada por el gen HAMP, se produce en el hepatocito • Los genes HFE, HJV y TfR2 regulan su producción y respuesta • Al unirse a la ferroportina del canal de salida del hierro causa la internalización y proteólisis de éste, evitando la liberación de hierro de las células y macrófagos intestinales • Su presencia reduce la concentración plasmática de hierro y su deficiencia la aumenta
  91. 91. Etiología • Hemocromatosis del Adulto: Mutaciones en los genes HFE y TfR2. Forma clásica de la enfermedad • Hemocromatosis Juvenil: Mutaciones en los genes HAMP y HJV. Es una variedad grave de la enfermedad
  92. 92. Mutaciones del gen hfe • Las mutaciones del gen HFE son las más frecuentes • La mutación C282Y (sustitución de tirosina por cisteína en el aminoácido 282) se presenta en el 70-100% de los pacientes con Hemocromatosis hereditaria. • La mutación H63D (sustitución de una histidina en lugar de aspartato en el aminoácido 63) es la segunda más frecuente
  93. 93. Etiopatogenia • En la Hemocromatosis Hereditaria la absorción de hierro es anormal desde el nacimiento, con acumulación neta de hierro de 0,5 a 1 g/año. El mecanismo patogénico es: • Interacción del hierro y de las especies reactivas de oxigeno con el ADN, ocasionando daño celular letal o predisposición al carcinoma hepatocelular
  94. 94. • La Hemocromatosis Hereditaria se caracteriza principalmente por 3 cambios morfológicos tisulares: • Depósito de Hemosiderina principalmente en hígado, páncreas, miocardio, hipófisis, glandula suprarrenal, tiroides, paratiroides, testículos, sinovia articular y piel • Cirrosis hepática • Fibrosis pancreática Histología
  95. 95. Histología • Inicialmente gránulos amarillo dorado (hemosiderina) en citoplasma de los hepatocitos periportales (Hematoxilina-Eosina) que se tiñen de azul con Azul de Prusia • Posteriormente, afectación del resto del lobulillo con pigmentación de las células de Kupffer y de las células epiteliales de las vías biliares con ausencia de inflamación • Fibrosis con cirrosis de patrón micronodular e intensa pigmentación
  96. 96. Histología
  97. 97. Cuadro clínico • Los síntomas empiezan a partir de los 20-40 años (> 20 g de hierro total): • Hepatomegalia y dolor abdominal • Pigmentación cutánea, más común en áreas expuestas al sol • Alteraciones de la glucosa • Cardiomiopatías (arritmias, insuficiencia cardiaca) • Hipogonadismo (amenorrea en la mujer y pérdida de la líbido en el hombre) • La triada clásica (Cirrosis pigmentada con hepatomegalia, Pigmentación dérmica y Diabetes mellitus) se presenta en etapas tardías de las enfermedad
  98. 98. Diagnóstico • Índice de Saturación de Transferrina (IST): = o > 45% es el marcador fenotípico más precoz de la Hemocromatosis hereditaria • Ferritina Sérica: Tiene factor predictivo de fibrosis hepática avanzada y cirrosis cuando los niveles son > 1,000 µg/L
  99. 99. Diagnóstico • Biopsia Hepática: Muestra el grado y distribución celular de los depositos de hierro (Azul de Prusia), el grado de lesión hepática, fibrosis o cirrosis hepática (Tricómico de Masson) y los niveles hepáticos de hierro: • Concentración Hepática de Hierro (CHH): Valor normal: <1,000 µg/g de peso seco de hígado. En la Hemocromatosis se obtienen cifras mayores de 10,000 µg/g • Índice de Hierro Hepático (IHH): Valora la tasa anual de acumulacion férrica: CHH (en µmol/g) entre la edad en años del paciente. > 1,9 µmol/g/año en la Hemocromatosis Hereditaria
  100. 100. Valores normales
  101. 101. Diagnóstico Resonancia Magnética: El mejor método diagnóstico no invasivo. Muestra hipointensidad hepática. Alta sensibilidad (84-91%) y especificidad (80-100%) para Hemocromatosis hereditaria. Elevada sensibilidad (100%) y especificidad (67%) para valorar el grado de fibrosis hepática
  102. 102. Tratamiento y pronóstico • Flebotomías: Previenen y revierten la acumulación del exceso de hierro y son el tratamiento de elección • Si el tratamiento se lleva a cabo en la fase subclínica, la esperanza de vida es normal • En los estadíos avanzados, se puede presentar cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular, miocardiopatías y diabetes mellitus, las cuales pueden causar la muerte del paciente.
  103. 103. Enfermedad de wilson Hepatopatías metabólicas
  104. 104. Introducción • También llamada Enfermedad o Degeneración Hepato-Lenticular • Es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por: • Disminución de la excreción biliar de cobre • Acumulación de niveles tóxicos de cobre en órganos y tejidos (hígado, cerebro y ojos)
  105. 105. Prevalencia • Se presenta aproximadamente de 10 a 30 casos por cada millón de habitantes • El riesgo de padecer la enfermedad en hijos de padres afectados es de 1:200 • Afecta por igual a hombres y mujeres y no hay distinción de razas • En México no se cuenta con datos ni estudios sobre su epidemiología
  106. 106. P r o t e í n a t r a n s p o r t a d o r a a t p 7 b • En 1993 se descubrió el gen ATP7B en el brazo largo del cromosoma 13 (13q14.3 11) que codifica a una ATPasa tipo P de transmembrana transportadora de cobre (ATPasa de Wilson) • La ATPasa de Wilson tiene dos funciones: • Promueve la unión del cobre a la apoceruloplasmina en el aparato de Golgi para convertirla en ceruloplasmina • Permite el paso del Cu al canalículo biliar para su excreción por la bilis
  107. 107. Etiología • Una mutación del gen ATP7B causará deficiencia de la proteína ATPasa de Wilson con disminución del transporte de cobre hacia la bilis, deficiencia de su unión a apoceruloplasmina y disminución de la secreción de ceruloplasmina al plasma • Exiten actualmente más de 360 mutaciones detectadas del gen ATP7B
  108. 108. Etiopatogenia • El Cu que se acumula en el interior de hepatocito generando daño por oxidación, principalmente mitocondrial • Inicialmente el daño se compensa reduciendo la absorción de Cu intestinal y aumentando la capacidad fijadora de las metalotioneínas • Cuando se rebasan estas medidas compensatorias, el hepatocito muere y el Cu sale al plasma incrementando su fracción libre • Parte de este Cu libre se elimina por orina, pero otra parte penetra en los tejidos, principalmente cerebro, ojo, riñón, articulaciones y eritrocitos
  109. 109. Etiopatogenia • En los glóbulos rojos daña la membrana generando hemólisis • En las articulaciones genera artritis • En el riñón, se presenta disfunción del tubulo proximal • En el corazón puede generar cardiopatías y arritmias
  110. 110. Histología El daño hepático será variable, se caracteriza principalmente por: • Esteatosis (87% de los casos) • Hepatitis aguda o crónica con cuerpos de Mallory (13%) • Fibrosis y cirrosis (6%) • Necrosis hepática masiva (rara)
  111. 111. Histología • Con métodos de tinción especiales, como el método de Rodamina se observan los depósitos de cobre como gránulos citoplásmicos de color marrón rojizo
  112. 112. Cuadro clínico • La edad de aparición de los síntomas va generalmente de los 6 a los 40 años • Las alteraciones hepáticas graves, como cirrosis con insuficiencia hepática y alteraciones neurológicas o neuropsiquiátricas se manifiestan en etapas tardías
  113. 113. Cuadro clínico • Hepáticas: • Hepatitis aguda: Dolor abdominal, ictericia y elevación en los niveles de aminotransferasas • Cirrosis hepática: Telangectasias, esplenomegalia, hipertensión portal, y ascitis • Falla hepática aguda: Coagulopatía y encefalopatía
  114. 114. Cuadro clínico • Neurológicas: • Disartria (57.6%): Cerebelosa, parkinsoniana o distónica • Distonía (42.4%): Focal, segmentaria, multifocal o generalizada. • Marcha anormal (37.6%) • Temblor (36.2%): Al inicio parecido a un temblor esencial, pero a diferencia de este último es asimétrico y no involucra la voz • Parkinsonismo (17.3%) • Corea y atetosis (15.2%): La atetosis puede evolucionar hacia balismo
  115. 115. Cuadro clínico • Psiquiátricas: • Cambios de personalidad, Comportamiento incongruente • Irritabilidad, Depresión • Oculares: • Anillo de Kayser-Fleischer (60-95%): Coloración café a café-verduzca que se observa típicamente en el polo inferior o superior del limbo esclerocorneal
  116. 116. Diagnóstico • Ceruloplasmina sérica: Puede estar disminuida (valor normal: 20-63 mg/dL) • Cuantificación de cobre hepático: Estará aumentado (la prueba más sensible y exacta) (Valor normal: <50 µg/g peso seco) • Excresión urinaria de Cu: Estará elevada (la prueba de detección selectiva más específica) (Valor normal: 10-30 µg/24 hr) • Anillo de Kayser-Fleischer: Ayuda a corroborar el diagnóstico
  117. 117. Diagnóstico • El siguiente cuadro fue propuesto por el "Grupo de Trabajo de la Octava Reunión Internacional sobre Enfermedad de Wilson" para ayudar a integrar el diagnóstico
  118. 118. Tratamiento • El tratamiento es para toda la vida • Dependiendo de la fase en que se encuentre , será el pronóstico de sobrevida y secuelas • El empleo de quelantes (D-Penicilamina o Trientine) es la primera elección en aquellos pacientes con deterioro hepático pero poca afectación neurológica • Para aquellos con daño principalmente neurológico, mujeres embarazadas o enfermos asintomáticos o presintomáticos, es preferible el uso de sales de zinc (el zinc interfiere con la absorción intestinal de cobre) • Evitar alimentos ricos en Cu (setas, cacao, frutos secos, vísceras, moluscos, mariscos y brócoli) • El trasplante hepático es la opción final en caso de insuficiencia hepática fulminante o estadio final de enfermedad hepática
  119. 119. • Deficiencia de alfa 1-antitripsina Hepatopatías metabólicas
  120. 120. Introducción • Es una enfermedad codominante autosómica en la cual se producen concentraciones anormalmente bajas de α 1-Antitripsina • Esta deficiencia propicia daño pulmonar y hepatopatía (colestasis y cirrosis)
  121. 121. Prevalencia • Más frecuente en caucásicos europeos y norteamericanos • La prevalencia real es desconocida pues muchos pacientes son erróneamente diagnosticados y manejados como EPOC, hepatitis viral, etc
  122. 122. Alfa 1-antitripsina • La α 1-Antitripsina potente inhibidor de proteasas, se produce en el hepatocito • El gen de la α 1-Antitripsina se encuentra en el cromosoma 14 • Tiene un polimorfismo muy amplio con más de 75 isoformas conocidas, de las cuales la más común es la M
  123. 123. Etiología • Las personas afectadas tienen la isoforma Z o S, ya sea como homocigotos (ZZ o SS) o como heterocigotos (MZ, MS, ZS) • Los homocigotos tienen títulos de α 1-Antitripsina menores al 10% de los valores normales
  124. 124. Etiopatogenia • La acumulación de α 1-Antitripsina defectuosa en el hepatocito le genera daño • La lesión pulmonar se debe a la insuficiente concentración de α 1-Antitripsina que pueda contrarrestar el efecto de las proteasas (neutrofilelastasa), con daño gradual de la matriz pulmonar, la estructura alveolar y los vasos sanguíneos
  125. 125. Histología • Presencia de glóbulos citoplasmáticos positivos con el ácido peryódico de Schiff (PAS) (resistente a la diastasa) en los hepatocitos periportales
  126. 126. Cuadro clínico • Las manifestaciones clínicas son principalmente pulmonares y hepáticas • Pulmonares: • Tos, catarro y disnea de esfuerzo (30-40 años) • EPOC por enfisema paraacinar (a partir de los 40 años) • Insuficiencia respiratoria grave (esperanza de vida de 60-69 años)
  127. 127. Cuadro clínico • Hepáticos: • Un 10-20% de los pacientes desarrollará hepatitis colestásica neonatal, con ictericia, que remite espontáneamente pocas semanas después de nacer • En la edad adulta se puede desarrollar síntomas de hepatitis, colestasis, fibrosis y finalmente cirrosis hepática
  128. 128. Diagnóstico • Titulación sérica de α 1-Antitripsina. Niveles por debajo de las cifras normales (120-220 mg/dL) • Debe medirse junto con los niveles de Proteína C Reactiva, para descartar etiología inflamatoria • La observación histológica de acúmulo de α 1-Antitripsina polimerizada en los hepatocitos confirman el diagnóstico
  129. 129. Tratamiento • El tratamiento de la cirrosis grave es casi siempre el trasplante hepático • El manejo de los problemas pulmonares es con broncodilatadores, abandono del tabaquismo, apoyo ventilatorio, oxigenoterapia y, en casos graves, trasplante pulmonar
  130. 130. Pronóstico • La terapia de sustitución con α 1-Antitripsina humana podría mejorar el pronóstico de los pacientes con enfermedad grave, pero actualmente está restringida a pocos pacientes cuidadosamente seleccionados
  131. 131. Colestasis neonatal Hepatopatías metabólicas
  132. 132. Introducción • Alteración del flujo biliar normal, secundaria a anormalidades estructurales o moleculares del hígado o del tracto biliar • Abarca una amplia gama de padecimientos hepáticos caracterizados por hiperbilirrubinemia conjugada prolongada en el recién nacido • Implica una colestasis secundaria a colangiopatías (principalmente atresia de vías biliares) o a hepatitis neonatal
  133. 133. Prevalencia • Se presenta aproximadamente en uno de cada 2,500 nacidos vivos • Muchas veces la ictericia neonatal es catalogada erróneamente como ictericia fisiológica o ictericia por leche materna
  134. 134. Etiología • La colestasis neonatal tiene una etiología muy amplia: infecciones, intoxicaciones, enfermedades genético- metabólicas, atresia de vías biliares (AVB), y causas desconocidas o idiopáticas (CNT)
  135. 135. PRINCIPALES CAUSAS DE COLESTASIS NEONATAL • Obstrucción de los Conductos Biliares • Atresia biliar extrahepática (20% de los casos) • Infección Neonatal • Citomegalovirus • Sépsis neonatal • Infección urinaria • Sífilis • Tóxicos • Fármacos • Nutrición parenteral • Enfermedades Metabólicas • Enfermedad de Niemann-Pick • Tirosinemia • Galactosemia • Alteraciones en las Vías de Síntesis de los Ácidos Biliares • Déficit de Alfa-1-Antitripsina (15% de los casos) • Fibrosis quística • Misceláneas • Shock/Hipoperfusión • Cirrosis infantil india • Síndrome de Alagillé (escasos conductos biliares) • Colestasis Neonatal Transitoria o Hepatitis Neonatal Idiopática (50% de los casos)
  136. 136. Etiología • Los casos de CNT se han podido relacionar con algunos factores perinatales: • Prematurez • Retardo del crecimiento intrauterino • Preeclampsia • Gestación múltiple • Asfixia neonatal • Dificultad respiratoria • Apnea • Enterocolitis necrotizante • Líquido amniótico meconial • Hipoglicemia • Infección bacteriana • Malformaciones congénitas (cardiacas, digestivas) • Nutrición parenteral total
  137. 137. Etiopatogenia • El hígado neonatal inmaduro presenta las siguientes características: • Produce ácidos biliares atípicos por vías alternativas de síntesis, con concentraciones de ácidos biliares séricos (pre y postprandial) significativamente mayores. Estas concentraciones elevadas persisten durante los primeros 4-6 meses de vida. • Presenta una mayor susceptibilidad a las agresiones infecciosas o metabólicas.
  138. 138. Histología • En la Colestasis Neonatal Transitoria los cambios histopatológicos más comunmente encontrados son: • Transformación de Células Gigantes (90%) • Fibrosis portal e infiltrados inflamatorios leves (77%) a moderados (66%) • Hematopoyesis extramedular (73%) • Alteración trabecular hepática (67%) • Fibrosis sinusoidal y centrolobulillar moderada (36%) • Proliferación ductual leve (34%) • Esteatosis (24%)
  139. 139. Cuadro clínico • La gran diversidad de patologías que ocasionan colestasis neonatal propician así mismo, una amplia variedad de datos clínicos • Ictericia colestática: Dato clínico característico e invariable de la Colestasis Neonatal • Bajo peso al nacer: Fetopatía, Síndrome de Alagille • Petequias o púrpuras neonatales: Fetopatía • Acolia total y persistente por más de 5 días: Atresia de vías biliares, Síndrome de Alagille, Deficiencia de Alfa-1-Antitripsina, Fibrosis quística del páncreas y Colangitis esclerosante neonatal • Hepatoesplenomegalia: Enfermedad de Niemann-Pick tipo C, Citomegalovirus y otras infecciones fetales • Hepatomegalia de consistencia firme y dura (>2 cm por debajo del reborde costal): Atresia de vías biliares y otras causas de obstrucción extrahepática
  140. 140. Diagnóstico • Se hará el diagnóstico en base al cuadro clínico apoyado en exámenes de laboratorio y radiología • Laboratorio: • Bilirrubinas Totales, Conjugada y No conjugada: Hace la diferencia entre hiperbilirrubinemia hemolítica o fisiológica (hiperrbilirrubinemia no conjugada) y Colestasis Neonatal (hiperbilirrubinemia Conjugada) • Hipocolesterolemia: Fibrosis quística del páncreas • Gamma-glutamil transpeptidasa normal: Colestasis intrahepática familiar progresiva, Defecto en el metabolismo de los ácidos biliares • Plaquetopenia: Infección • Coagulopatía e hipoalbuminemia: Hemocromatosis neonatal, Hepatitis viral aguda • Anemia hemolítica por incompatibilidad ABO o Rh: Sindrome de bilis espesa
  141. 141. Diagnóstico • Radiología: • Vértebras dorsales en "ala de mariposa": Síndrome de Alagille • Colangiografía: Descartar Atresia de Vías Biliares y Colangitis Esclerosante Neonatal • Ecografía abdominal con: • Ausencia de vesícula biliar, hígado mediano, vena porta preduodenal, poliesplenia, quiste en hilio hepático: Atresia de vías biliares • Dilatación de las vías biliares por obstrucción litiásica, perforación de las vías biliares (o ambas patologías asociadas) • Biopsia Hepática: • De utilidad en aquellas patologías con cuadro clínico dudoso y en las que se requiera descartar una colangiopatía
  142. 142. Tratamiento • Ácido Ursodesoxicólico: Único tratamiento inespecífico que ha mostrado utilidad en el manejo de la Colestasis Neonatal. • La CNT generalmente presenta remisión espontánea y no requiere tratamiento.
  143. 143. Pronóstico • Un diagnóstico erróneo y un tratamiento tardío puede empobrecer el pronóstico en patologías metabólicas o anatómicas, como la atresia de vías biliares • En el caso de la Colestasis Neonatal Transitoria, el padecimiento suele remitir de manera espontánea en pocos días o semanas sin tratamiento
  144. 144. Enfermedad de vías biliares intrahepáticas Cirrosis biliar secundaria • Afección que procede con mayor frecuencia de una obstrucción no corregida del árbol biliar extrahepático. Cirrosis biliar primaria • Trastorno destructivo del árbol biliar intrahepático. Colangitis esclerosante • Afecta al árbol biliar intra y extrahepático.
  145. 145. Cirrosis biliar secundaria Colelitiasis extrahepática (litiasis biliar). Procesos malignos del árbol biliar o la cabeza del páncreas. Estenosis resultante de procedimientos Qx previos. Niños • Atresia de vías biliares. • Fibrosis quística. • Quistes de colédoco. • Sx de escasez de conductos biliares.
  146. 146. Cirrosis biliar secundaria La cicatrización hepática y formación de nódulos, genera una cirrosis biliar secundaria. La obstrucción subtotal favorece la infección bacteriana secundaria del árbol biliar (colangitis ascendente). Los microorganismos entéricos como coliformes y enterococos son los responsables más frecuentes.
  147. 147. Cirrosis biliar primaria La principal característica de esta enfermedad es la destrucción inflamatoria no supurada de las vías biliares intrahepáticas de mediano tamaño. Se acompaña de: • Inflamación portal. • Inflamación. • Cirrosis. • Insuficiencia hepática. • Mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular Inicio insidioso • Cansancio y prurito. • Hepatomegalia. • Xantelasmas palpebrales. • Hiperpigmentación. • Artropatía inflamatoria (25-40% de los casos). • Nevos en araña (características tardías). • La fosfatasa alcalina sérica y el colesterol están casi siempre elevados, incluso desde el inicio
  148. 148. Cirrosis biliar primaria Fisiopatología Durante la etapa precirrótica: • Los espacios porta están infiltrados por una acumulación densa de linfocitos, macrófagos, células plasmáticas y, en ocasiones, eosinófilos. • Las vías biliares interlobulillares están infiltradas por linfocitos y pueden presentar una inflmación granulomatosa no caseificante (destrucción positiva). Obstrucción al flujo biliar intrahepático: • Daño hepático secundario progresivo • Los espacios porta proximales de las vías biliares dañadas muestran la proliferación de los conductillos biliares. • Inflamación • Necrosis del parénquima periportal hepático adyacente. En el parénquima: • Colestasis generalizada. • Fibrosis. • Cirrosis.
  149. 149. Cirrosis biliar primaria
  150. 150. Colangitis esclerosante primaria • Inflamación y fibrosis obliterante de las vías biliares intra y extrahepáticas. • Aspecto ”arrosariado” característico del medio de contraste en las radiografías del árbol biliar intra- y extrahepático
  151. 151. Colangitis esclerosante primaria Fisiopatología • Colangitis fibrosante de las vías biliares. • Infiltrado linfocítico. • Atrofia progresiva del epitelio de los conductos biliares y obliteración de la luz • Fibrosis periductal concéntrica que rodea los conductos afectados (fibrosis en aros de cebolla) • Las vías biliares se vuelven ectásicas e inflamadas. • El hígado se vuelve intensamente colestásico. • Cirrosis
  152. 152. Colangitis esclerosante primaria Cuadro clínico • Elevación persistente de la fosfatasa alcalina sérica. • Cansancio progresivo, prurito e ictericia. Pacientes con afección grave: • Pérdida de peso, ascitis, hemorragia varicosa y encefalopatía. • 7% desarrolla un colangiocarcinoma. • Pancreatitis crónica y carcinoma hepatocelular. • IgG4 y pancreatitis autoinmunitaria asociada.
  153. 153. ANOMALÍAS DE LAS VÍAS BILIARES (INCLUIDOS LOS QUISTES HEPÁTICOS) Hay cinco tipos de enfermedades diferentes: complejos • Complejos de Von Meyenburg • Hepatopatía poliquística • Fibrosis hepática congénita • Enfermedad de Caroli • Síndrome de Alagille.
  154. 154. Complejos de Von Meyenburg • Pequeños cúmulos de vías biliares poco dilatadas incluidas en un estroma fibroso, a veces hialinizado, cerca o dentro de los espacios porta. • Se denominan a menudo “hamartomas de conductos biliares” • No tienen significado clínico, excepto en el diagnóstico diferencial de las metástasis hepáticas
  155. 155. Hepatopatía poliquística • Se aprecian múltiples lesiones quísticas difusas en el hígado. • Los quistes, recubiertos por un epitelio biliar cuboideo o aplanado, contienen líquido de color pajizo.
  156. 156. Fibrosis hepática congénita • Los espacios porta están aumentados de tamaño con bandas amplias e irregulares de colágeno. • Un número variable de vías biliares de forma irregular está incluido en el tejido fi broso y mantienen la continuidad con el árbol biliar. • Su origen es anormal por la persistencia de una forma embrionaria del árbol biliar. • Estos pacientes pueden sufrir las complicaciones de la hipertensión portal (Varices sangrantes)
  157. 157. Enfermedad de Caroli • Los conductos de mayor tamaño del árbol biliar intrahepático presentan dilataciones segmentarias y muchos contienen bilis espesa. • Se asocia fibrosis de los espacios porta del tipo observado en la fibrosis hepática congénita. • Se complica por la colelitiasis intrahepática (que se describe más adelante), colangitis, abscesos hepáticos e hipertensión portal. • Asociado a FHC tiene mayor riesgo de desarrollar colangiocarcinomas. • Quistes hepáticos únicos o múltiples (manifestación extrarrenal más frecuente de la nefropatía poliquística autosómica dominante). • Se desconoce la patogenia de esas lesiones biliares y las bases de su asociación con los trastornos renales poliquísticos.
  158. 158. Síndrome de Alaguille • Ausencia de vías biliares en los espacios porta • Mutaciones o deleciones del gen que codifica la proteína Jagged1, que se localiza en el cromosoma 20p. • Jagged1 es una proteína de la superficie celular que funciona como ligando de los receptores Notch. Características clínicas mayores: • Colestasis crónica • Estenosis periférica de la arteria pulmonar • Defectos del arco vertebral en alas de mariposa. • Embriotoxón posterior • Facies con hipertelorismo. • Los pacientes sobreviven hasta la edad adulta, pero con riesgo de insuficiencia hepática y
  159. 159. Pancreatitis Crónica Destrucción progresiva con exacerbaciones repetidas de pancreatitis leve o subclínica ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRÓNICA DEL PÁNCREAS QUE IMPLICA CAMBIOS MORFOLÓGICOS IRREVERSIBLES QUE LLEGAN A ALTERAR LAS FUNCIONES EXOCRINAS Y ENDOCRINAS DE LA GLÁNDULA
  160. 160. MARSELLA 1963
  161. 161. Etiología
  162. 162. Morfología  Fibrosis parenquimatosa  Reducción del # y dimensiones de los acinos  Son relativa conservación de los islotes de Langerhans y dilatación de los conductos pancreáticos. Conductos dilatados con concreciones ductales eosionofilas impactadas . Islotes residuales por amplia fibrosis y atrofia en pancreatitis crónica, Pancreatitis crónica alcohólica
  163. 163. Bibliografía 1. Robbins & Cortan; “Patología Estructural y Funcional”, Elsevier Saunders, 8ª edición, 2010, Págs. 833 – 903. 2. Guyton, A; “Tratado de Fisiología Médica” Elservier Saunders, 12ª ,2011, Págs. 961-966. 3. Quiroz, F; “Anatomía Humana”, Editorial Porrua, 41ª edición, 2007, Págs. 181-201. 4. Santos, L; “Enfermedad hepática por infiltración grasa no alcohólica: La nueva pandemia del milenio.” Revista Colombiana de Gastroenterología [online], 2010, 25(4), Págs. 380-398 5. Robbins & Cortan; “Patología estructural y funcional” 7ª Ed. Elsevier: España; 2007.
  164. 164. Bibliografía 6. Alva-Moncayo, E; “Enfermedad de Wilson. Caso pediátrico y revisión de la literatura.” Revista Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social, México, 2011, 49(3), Págs. 331-340 7. Vidal, R; “Diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1- antitripsina.” Arch Bronconeumol, 2006, 42(12), Págs. 645-659

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