SlideShare ist ein Scribd-Unternehmen logo
1 von 34
Терапия сочетанных
доброкачественных
опухолей и
гиперпластических
процессов матки
(миома, аденомиоз, гиперплазия
эндометрия)
www.KLIMANOV.org
Климанов Александр Юрьевич
Ассистент кафедры
Репродуктивной медицины СамГМУ
Врач акушер-гинеколог (хирург)
высшей категории, кандидат медицинских наук
клиники «Мать и дитя-ИДК»
www.KLIMANOV.org
Цели медикаментозной
терапии*:
Купирование
симптомов
(боль,
кровотечение и
бесплодие) и
сохранение
качества жизни
пациентки
Повышение
приверженности
лечению,
поскольку во
многих случаях
лечение должно
быть
длительным.
*Kennedy S, Bergqvist A, Chapron C et al. Hum Reprod 2005., Vol 20; №10; рр. 2698-
2704
www.KLIMANOV.org
Выбор медикаментозной терапии
Медикаментозная
терапия
сочетанных
доброкачественны
х опухолей и
гиперпластических
процессов матки
КОК
Улипристала
ацетат
ЛНГ-ВМСДиеногест
Аналоги ГнРГ
Аденомиоз
Миома матки
Гиперплазия
эндометрия
www.KLIMANOV.org
Только аналоги ГнРГ зарегистрированы как
препараты для лечения сочетания патологий
матки:
*,**,***, **** Инструкции по применению препарата http://grls.rosminzdrav.ru/
Лечение аГнРГ Диеногест КОК Улипристал
а ацетат
ЛНГ-ВМС
Эндометриоз
+ + - - -
Гиперплазия
эндометрия + - - - -
Фибромиома
матки + - - + -
Женское
бесплодие + - - - -
www.KLIMANOV.org
Выбор медикаментозной терапии
Медикаментозная
терапия
сочетанных
доброкачественны
х опухолей и
гиперпластических
процессов матки
КОК
Улипристала
ацетат
ЛНГ-ВМСДиеногест
Аналоги ГнРГ
Аденомиоз
Миома матки
Гиперплазия
эндометрия
www.KLIMANOV.org
*Paolo Vercellini Oral contraceptives and risk of endometriosis: a systematic review and meta-analysis Human
Reproduction Update, Vol.17, No.2 pp. 159–170, 2011
Проведен анализ научных публикаций по взаимосвязи
между приемом КОК и риском развития
пролиферативных процессов за последние 4
десятилетия*
www.KLIMANOV.org
Использование КОК может отложить
постановку диагноза и симптомы заболевания
могут возобновиться после прекращения
лечения*
Вывод:
невозможно исключить вероятность того, что защитный
эффект КОК (временное подавление боли) при
гиперпластических процессах приводит к отсрочке
хирургической оценки заболевания в связи с временным
подавлением болевых симптомов.
*Paolo Vercellini Oral contraceptives and risk of endometriosis: a systematic review and meta-analysis
Human Reproduction Update, Vol.17, No.2 pp. 159–170, 2011
Обзор 608 исследований,
18 из которых были выбраны для мета-анализа
www.KLIMANOV.org
Удаление полипа шейвером
www.KLIMANOV.org
Выбор медикаментозной терапии
Медикаментозная
терапия
сочетанных
доброкачественны
х опухолей и
гиперпластических
процессов матки
КОК
Улипристала
ацетат
ЛНГ-ВМСДиеногест
Аналоги ГнРГ
Аденомиоз
Миома матки
Гиперплазия
эндометрия
www.KLIMANOV.org
Улипристала ацетат
За Против
Остановка кровотечений в короткие сроки Только 1 показание: Предоперационная
терапия умеренных и тяжелых симптомов
миомы матки у взрослых женщин
репродуктивного возраста старше 18 лет,
продолжительностью не более 3 мес.1
Нет потери минеральной плотности кости Сохранение уровня эстрадиола на уровне
средней фолликулярной фазы 60-100 пг/мл
(превышает уровень «терапевтического
окна» для лечения эндометриоза)1
Возможность проведения нескольких
курсов терапии (еще нет регистрации в РФ)1
Специфические «не физиологические»
изменения эндометрия (PAEC), которые
наблюдаются в большинстве случаев при
терапии УПА2
терапия сочетанных доброкачественных опухолей и
гиперпластических процессов матки
1 Инструкция по медицинскомуприменению УПА
2В.А. Лебедев и соавторы, Трудный пациент, 2013
3 A. Ursuleanu, TRIPTORELIN MODULATION OF GONADAL STEROIDOGENESIS AS A PREOPERATIVE
TREATMENT IN LEIOMYOMATA UTERI, Acta Endocrinologica (Buc), vol. VIII, no. 2, p. 231-238, 2012
www.KLIMANOV.org
Выбор медикаментозной терапии
Медикаментозная
терапия
сочетанных
доброкачественны
х опухолей и
гиперпластических
процессов матки
КОК
Улипристала
ацетат
ЛНГ-
ВМС
Диеногест
Аналоги ГнРГ
Аденомиоз
Миома матки
Гиперплазия
эндометрия
www.KLIMANOV.org
Левоноргестрел-выделяющая внутриматочная
система
За Против
Имеется опыт и есть исследования
примененияЛНГ-ВМС при
аденомиозе/эндометриозе, миоме матки
Показания ЛНГ-ВМС:
• Контрацепция
• Идиопатическая меноррагия
• Защита эндометрия от гиперплазии во
время заместительной терапии
эстрогенами
Не показана для лечения
эндометриоза/аденомиоза и миомы матки
Длительное нахождение в полости матки –
60 месяцев
Нерегулярные кровотечения/«мажущие»
выделения в начале лечения
ЛНГ-ВМС снижает кровопотерю и
восстанавливает уровень гемоглобина при
миоме матки, не оказывая воздействия на
динамику роста миоматозных узлов
ЛНГ-ВМС имеет относительные
противопоказания при субмукозной миоме
матки, вследствие возможной экспульсии и
не эффективного лечения маточных
кровотечений
1
*Инструкция по медицинскому применению препарата Мирена
терапия сочетанных доброкачественных опухолей и
гиперпластических процессов матки
www.KLIMANOV.org
Выбор медикаментозной терапии
Медикаментозная
терапия
сочетанных
доброкачественны
х опухолей и
гиперпластических
процессов матки
КОК
Улипристала
ацетат
ЛНГ-ВМС
Диеногес
т
Аналоги ГнРГ
Аденомиоз
Миома матки
Гиперплазия
эндометрия
www.KLIMANOV.org
Высокий риск прекращения лечения у пациенток с
аденомиозом, получающих терапию диеногестом,
связанный с кровянистыми выделениями из
влагалища*,**
Метроррагия (один из
симптомов аденомиоза)–
наиболее
распространенное
нежелательное явление,
при терапии
диеногестом у пациенток
с аденомиозом*.
*Nagata C, Risk factors of treatment discontinuation due to uterine bleeding in adenomyosis patients treated with
dienogest. J Obstet Gynaecol Res. 2012 Apr;38(4):639-44.
**Hirata T,Efficacy of dienogest in the treatment of symptomatic adenomyosis: a pilot study, Gynecol Endocrinol. 2014
33%
71%
Частота усиления анемии, обусловленной
метроррагией, у пациенток с аденомиозом,
получающих терапию диеногестом*,%
Пациентки, с усилившейся анемией (n=5)
N=15,терапия диеногестом молодых пациенток с анемией до лечения и аденомиозом в течение 24 недель
www.KLIMANOV.org
*Australian Public Assessment Report for Dienogest Proprietary Product Name: Visanne Submission No: PM-2009-00539-
3-5 Sponsor: Bayer Australia Ltd September 2010, p 33
** T. Strowitzki, Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week,
randomized, multicentre, open-label trial, Hum. Reprod. Advance Access published January 19, 2010; 25(3):633-41
***full analysis set
Аналоги ГнРГ демонстрируют более быстрое по
сравнению с диеногестом уменьшение интенсивности
боли у пациенток с эндометриозом*,**
www.KLIMANOV.org
Диеногест
За Против
Хорошая переносимость Только 1 показание: лечение эндометриоза
Отсутствие клинически значимых побочных
эффектов
В инструкции по медицинскому применению
указано, что диеногест назначается на 6
месяцев, решение о дальнейшей терапии
принимается врачом в зависимости от
клинической картины
Возможность длительного применения (не
зарегистрирована)
Прорывные маточные кровотечения (как и на
фоне других прогестинов), особенно в течение
первых трех месяцев
Эффективность в купировании эндометриоз-
ассоциированной боли к концу 24 недели
сопоставима с аГнРГ
Гестагены могут индуцировать пролиферацию
в узлах миомы
Усиление анемии при аденомиозе вследствие
ОМК, что является распространенным
побочным эффектом
*Инструкция по медицинскому применению препарата Визанна
терапия сочетанных доброкачественных опухолей и
гиперпластических процессов матки
www.KLIMANOV.org
Выбор медикаментозной терапии
Медикаментозная
терапия
сочетанных
доброкачественны
х опухолей и
гиперпластических
процессов матки
КОК
Улипристала
ацетат
ЛНГ-ВМСДиеногест
Аналоги
ГнРГ
Аденомиоз
Миома матки
Гиперплазия
эндометрия
www.KLIMANOV.org
Исследование эффективности аГнРГ
(трипторелин) при аденомиозе*:
 Включено 40 пациенток с
впервые
диагностированным
аденомиозом
 Возраст пациенток в
исследовании 19-40 лет
 Лечение: аГнРГ
(трипторелин 3,75 мг)
*Jia-li Kang, Efficacy of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist and an Extended-Interval Dosing Regimen in the Treatment of Patients with
Adenomyosis and Endometriosis, Gynecol Obstet Invest 2010;69:73–77
www.KLIMANOV.org
Трипторелин (аГнРГ) обеспечивает значительное
уменьшение объема матки у пациенток с аденомиозом*
*Jia-li Kang, Efficacy of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist and an Extended-Interval Dosing Regimen in the Treatment of Patients with
Adenomyosis and Endometriosis, Gynecol Obstet Invest 2010;69:73–77
0
50
100
150
200
250
Uterinevolume(cm3)
До лечения
После 6 инъекцийТрипторелина 3,75 мг каждые 4 недели
238 ± 68,3
144 ± 33,5
N=40, пациентки с впервые диагностированным аденомиозом
P<0,05
↓ на 39,2%
www.KLIMANOV.org
Исследование эффективности аГнРГ
(трипторелин): Российское исследование,
проведенное под руководствомАдамян Л.В.
Дизайн наблюдения: российское открытое
многоцентровое наблюдение в рутинной
клинической практике российских пациенток,
имеющих диагноз ≪генитальный
эндометриоз≫ и получающих лечение а-ГнРГ
Диферелином в дозе 3,75 мг в/м 1 раз в 28
дней, с целью проведения анализа популяции,
оценки клинического профиля пациенток и
обобщения данных по эффективности и
безопасности в процессе лечения.
Популяция наблюдения. В исследование были включены 1000
пациенток в 52 центрах Российской Федерации. В наблюдение вошли
женщины, имеющие диагноз ≪генитальный эндометриоз≫ и
показания для длительной терапии а-ГнРГ Диферелином
* Андреева Е.Н., Яроцкая Е.Л, Адамян Л.В. Клинический профиль российских пациенток с диагнозом «генитальный эндометриоз», получающих
лечение агонистом гонадотропного релизинг гормона. Результаты российского открытого многоцентрового исследования//Проблемы репродукции
2/2011 Т .17, 50-62.
www.KLIMANOV.org
1000 пациенток в исследовании*
(популяция безопасности)
N=505
пациентки с верифицированным
диагнозом ≪генитальный
эндометриоз≫ (Эндометриоз,
подтвержденный
лапароскопическими/лапаротомиче
скими данными)
N=495
пациентки с эмпирическим
диагнозом ≪генитальный
эндометриоз≫ Эндометриоз, не
подтвержденный
лапароскопическими/лапаротомич
ескими данными
Средний возраст всех включенных в исследование пациенток составил 34 года (диапазон от 18 до 56 лет)
Продолжительность лечебного курса и наблюдения. Фиксировали суммарное количество планируемых и
реально введенных инъекций трипторелина 3,75 мг. Суммарная длительность наблюдения составила от 4 до
6 мес в зависимости от лечебного курса (максимально — 6 инъекций на курс с интервалом введения 1 раз
через 28 дней).
Показатели эффективности лечения. Изменение степени выраженности (от легкой до тяжелой)
клинических проявлений генитального эндометриоза на
фоне лечения: тазовая боль, меноррагия, метроррагия, диспареуния, дисхезия, дизурия.
Показатели безопасности лечения. Частота развития НЯ, связанных с приемом препарата наблюдения.
* Андреева Е.Н., Яроцкая Е.Л, Адамян Л.В. Клинический профиль российских пациенток с диагнозом «генитальный
эндометриоз», получающих лечение агонистом гонадотропного релизинг гормона. Результаты российского открытого
многоцентрового исследования//Проблемы репродукции 2/2011 Т .17, 50-62. www.KLIMANOV.org
Трипторелин (аГнРГ) уменьшает
основные симптомы эндометриоза:
адапт.*
952
815
577 617
248 334
151
13 9 88 1 18
Динамика изменения симптомов эндометриоза у пациенток,
получающих лечение трипторелином 3,75 мг на 1 и 3 визитах
1-й визит 3-й визит
Количествопациенток(n=1000)в
популяциибезопасности-ITT
* Андреева Е.Н., Яроцкая Е.Л, Адамян Л.В. Клинический профиль российских пациенток с диагнозом «генитальный
эндометриоз», получающих лечение агонистом гонадотропного релизинг гормона. Результаты российского открытого
многоцентрового исследования//Проблемы репродукции 2/2011 Т .17, 50-62.
Трипторелин 3,75 мг 1 раз/28 дней
www.KLIMANOV.org
Применение Диферелина обеспечивает
значительное уменьшение размера миомы и
объема матки*
 35 пациенток с симптоматической лейомиомой матки 32-48 лет
 Терапия Диферелином 3,75мг 1 раз в 28 дней в течение 6 месяцев
*N. Kanelopulus, Doppler-ultrasound as a predictor of uterine fibroid response to GnRH therapy, International Journal of Gynecology and
Obstetrics 82 (2003) 41-47
0
10
20
30
40
50
60
70
Объем миомы
cm3
До лечения
3 мес лечения
трипторелином
6 мес лечения
трипторелином
P<0,001 vs baseline
↓ объема миомы на 51,8% через 6 мес лечения
P<0,05
P<0,05
62,9±81,4
44,8±78,6
30,3±70,3
14,6±14,5
www.KLIMANOV.org
аГнРГ наиболее эффективны в сравнении с КОК и
прогестинами по результатам длительного лечения для
предотвращения рецидивов пролиферативных
заболеваний:*
Schweppe KW, Rabe T, Langhardt M, Endometriosis – Pathogenesis, Diagnosis, and Therapeutic
Options for Clinical and Ambulatory Care J. Reproduktionsmed. Endokrinol 2013; 10 (Sonderheft
1), 102-119
www.KLIMANOV.org
Отсутствуют данные о преждевременном истощении яичников
на фоне аГнРГ
*Menopause.21(12):1320-1369, p.68, December2014. doi:10.1097/GME.0000000000000370 ;
**-PRR- Уровеньпропорционального соотношения;
*** Yates’ correction chi-squared–поправкапритестированиинезависимости
Оценка 20 препаратов, при применении которых рапортировались случаи преждевременного истощения
яичников по данным FDA 2014 года*
Препарат PRR** Yate’s corrected chi-square*** Интерпритация сигнала
Химио/иммуно -терапия
Элавил® (n=13)
Лескол®(n=24)
Липитор®(n=9)
Микардис®(n=17)
Ко-Апровель® (n=16)
Занидип® (n=9)
Эффексор®(n=10)
Лексапро®(n=9)
Антидепрессанты
Статины
0,85 0,12
Антигипертензивные препараты
15,75 222,14
114,37 1687,32
96,09 754,74
7,53
44,90
1,85
1,97
67,61
988,68
3,57
3,42
Нежелательное явление
Нежелательное явление
Нет взаимосвязи
Нежелательное явление
Нежелательное явление
Нежелательное явление
Нет взаимосвязи
Нет взаимосвязи
в таблицахслучайности
Циклофосфамид® (n=78) 24,2
2
1732,95 Нежелательное явление
Флударабина фосфат® (n=62) 116,0
8
6971,99 Нежелательное явление
Бетасерон® (n=22) 7,7
3
64,1 Нежелательное явление
Метротрексат® (n=11) 1,3
0
0,52 Нет взаимосвязи
Контрацептивы
Мирена® (n=30) 11,8
4
289,72 Нежелательное явление
Депо-провера® (n=18) 33,1
0
654,74 Нежелательное явление
Отсутствуют данные о преждевременном истощении яичников
на фоне аГнРГ
Термины PRR и Yates’ chi-squared
Согласно Европейскому Медицинскому Агенству (EMEA,EMA)сигнал
о безопасности препарата рассматривается когда одновременно определяются
все критерии7:
1. Уровень пропорционального соотношения (PRR≥2.2)
2. Yates’correction chi-squared ≥4
3.Число репортируемых случаев НЯ≥3
1. PRR —этостатический показатель,котораяиспользуется,чтобыподвестиитог,в какой степениконкретныйпобоч-
ный эффектвстречаетсяу лиц, принимающих конкретныйпрепарат,по сравнениюсчастотой,при которойтот же
побочнымэффектомсообщаетсяу пациентов,принимающих другой препарат (или любоелекарственноесредство
в указанном класселекарственныхсредств).Рассчитываетсясиспользованиембазданныхнаблюдения,в которой
записаныотчёты онеблагоприятных событийразличных препаратов.PRRбольше1 свидетельствует о том,что не-
благоприятное событиечащесообщалосьлицами, принимающих интересующийпрепарат, относительнопрепаратов
сравнения(хотяPRRболее1 может такжеотражать изменениявыборкиданных,сообщенияобошибках и др.)1–4.
2. Yates’ correction for continuity (orYates’ chi-squared test) —поправкананепрерывность,статистическийпоказатель.
Определяетсякогдатестируетсянезависимостьвтаблицахслучайности.Внастоящеевремяиспользуетсяограничено5–6
1. Evans,SJ;Waller,PC;Davis,S(2001). «Useof proportional reporting ratios(PRRs)for signal generation fromspontaneousadversedrugreaction reports».PharmacoepidemiolDrug Saf.
(Wiley)10 (6): 483–486.
2. Matsushita, Y;Kuroda,Y;Niwa,S;Sonehara,S;Hamada,C;Yoshimura,I (2007). «Criteriarevision andperformancecomparisonof three methods of signaldetection appliedtothe
spontaneous reporting databaseof apharmaceuticalmanufacturer».DrugSaf.30 (8): 715–726
3. Hauben,M(2004). «Earlypostmarketing drugsafety surveillance:data mining points to consider».Ann Pharmacother 38 (10): 1625–30
4. Banks,D;Woo,EJ;Burwen,DR;Perucci,P;Braun,MM;Ball,R(2005). «Comparingdata mining methods onthe VAERSdatabase».Pharmacoepidemiology andDrugSafety 14 (9): 601–609
5. «Contingencytable involvingsmallnumbersand the Ҳ2
test». Supplement to the Journalof the Royal Statistical
Society 1(2): 217–235.
6. SokalRR,Rohlf F.J.(1981). Biometry: ThePrinciplesandPractice of Statistics in Biological Research.Oxford:W.H.
Freeman,ISBN 0-7167-1254-7.
7. Menopause.21(12):1320-1369, p.68,December2014. doi:10.1097/GME.0000000000000370
Показатели оценки овариального резерва1
Возраст
ФСГ
(FSH)
АМГ
(AMH)
Ингибин
B
Тест
скломифеном
цитрат
Количество
антральных
фолликулов
(AFC)
Возраст пациентки
ПОКАЗАТЕЛЬ ОЦЕНКИ
ОВАРИАЛЬНОГО РЕЗЕРВА2
Низкий
овариальный
резерв
>35 лет ≤35 лет <30 лет
>10 ‹8 ‹8
<5 ›5 ›10
<8 ≥8 12
<40 40–100 >40
<1,0 1,0–2,5 >2,5
Нормальный
овариальный
резерв
Высокий
овариальный
резерв
Уровень ФСГ на 2–3 д.м.ц.(МЕ/л)
Число базальных фолликулов <10 мм
в диаметре на 2–3 д.м.ц.в каждомяичнике
Объем яичников (см3)
Уровень ингибина Б* (пг/мл)
Уровень АМГ** (нг/мл)
1. Testing andinterpreting measuresof ovarianreserve:acommittee opinion.Practice
Committee of the AmericanSociety for ReproductiveMedicine.Fertil Steril Vol. 103, № 3,
March2015, p.9–17; *-тест скломифенцитратом,ФСГна 10 день.
2. Назаренко Т.А.и соавторы,Современныеметоды индукцииовуляциив лечении беспло-
дия (пособиедляврачей акушеров-гинекологов),Москва, 2011, стр.17–23
www.KLIMANOV.org
Достоверно высокий процент восстановления уровня ФСГ
до предоперационного уровня при назначении аГнРГ после
операции*
* Yang XH, Effects of laparoscopic ovarian endometriosis cystectomy combined with postoperative
GnRH-a therapy on ovarian reserve, pregnancy and outcome reccurence, Clin. Exp. Obstet Gynecol.,
2014, 41(3),272-5.
аГнРГсохраняют овариальный резерв: исследование опубликовано в 2014 году —
Автор Yang X H Проспективное контролируемое исследование
125 пациенток в исследовании (63 в экспериментальной группе + 62 в группе контроля).
Назначение аГнРГна 3 месяца после двусторонней лапароскопической цистэктомии эндометриом
ВОССТАНОВЛЕНИЕ УРОВНЯ
ФСГ
У пациенток после двусторонней лапароскопической
цисэктомии эндомериом (p<0,05)
95,3%
%
восстановления
LS + группа аГнРГ
(n=63)
82,2%
Контроль (LS)
(n=62)
ОЦЕНИ
ВАЕМЫ
Е
ПАРАМ
ЕТРЫ
ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФСГ
ЧЕРЕЗ 6 МЕС. ДО
УРОВНЯ,
СООТВЕТСТВУЮЩЕ
ГО
УРОВНЮ ОПЕРАЦИИ
Группа
аГнРГ
терапи
я 3 мес.
95,3%
Группа контроля 82,2%
Достоверность p<0,05
Уровень АМГпосле терапии аГнРГ
достоверно выше исходного на 32%
1
1. H.Irene Su,et all,TheImpactof Depot GnRHAgonist onAMH LevelsinHealthy Reproductive-
Aged Women,JClinEndocrinolMetab.Dec2013; 98 (12): E1961–E1966.Адаптивно
%изменения
АМГ
Фолликулярная
фаза
140
120
100
80
60
0
Среднелютеиновая
фаза
7-й день после
инъекции аГнРГ
30-й день после
инъекции аГнРГ
АМГ возрасло на 32%
по сравнению с
исходным
*- P‹0/001 (по сравнению сданными от началатерапии)
Медиана 2.4 2.4 1.7 3.1
АМГ, нг/мл (1.2, 4.3) (1.0, 3.9) (0.9, 3.2) (1.9, 4.5)
Диферелин® 3,75мг способствует наступлению
беременности практически у каждой второй пациентки с
эндометриозом, ассоциированным с бесплодием*
ЧАСТОТА ВОССТАНОВЛЕНИЯ
РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ
НА ПРОТЯЖЕНИИ 12 МЕСЯЦЕВ
ПОСЛЕТЕРАПИИ
Группа
лапароскопи
я (n=30)
47%
29%
Группа
лапароскопия +
Диферелин® 3,75
мг (n=50)
Возраст 21–37 лет.
Стаж бесплодия 2–8
лет
Наиболее часто беременность наступала
в первые 6–8 месяцев периода
наблюдения
*В.И. Кулаков, Б.И.Леонов,И.Е.Корнеева,И.Ю.Смольникова«ПрименениеаГнРГ
Диферелинаприбесплодии».Акушерство и гинекология,№ 4, 2002 стр.65–68.
80 пациенток с бесплодием с наружным
генитальным эндометриозом I-IVстадии
50 пациенток:
лапароскопия +
Диферелин® 3,75 мг 6
месяцев
30 пациенток: только лапароскопия
Диферелин® для предоперационной подготовки пациенток с
миомой позволяет добиться наступления беременности
почти в каждом втором случае и значительно оптимизирует
лапароскопическую миомэктомию у пациенток с нарушением
репродуктивной функции1,2,3,4,5
1.ВихляеваЕ.М.,ПалладиГ.А.Патогенез,клиника илечение миомыматки- Кишинев. Штиница:—1982.—300с.
2.Савицкий Г.А.,Савицкий А.Г.Миомаматки (проблемыпатогенезаи патогенетической терапии)—СПб:«ЭЛБИ-СПб»,2000, С.
90–139.
3.Laparoscopicmyomectomyand myolysis / DubuissonJ.B.,Charron C.H.,Fauconnier A.et al.// Curr.Opin.Obstet. Gynecol.—1997.—Vol. 9.—
P.233–238.
4.Pritts E.A.Fibroidsandinfertility: asystematic review of the evidence// Obstet. Gynecol.Surv.—2001.—Vol. 56, № 8.—P.483–491.
5. В.И.Кулаков, Б.В.Леонов,И.Е.Корнеева,В.Ю.Смольникова.ПРИМЕНЕНИЕПРЕПАРАТА А-ГНРГ ДИФЕРЕЛИНА ВКЛИНИКЕБЕСПЛО-
ДИЯ.Журнал«Акушерство и гинекология»,№ 4, 2002 г.
НАКОПЛЕННАЯ ЧАСТОТА НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В ТЕЧЕНИЕ 12 МЕСЯЦЕВ
ПОСЛЕОПЕРАТИВНОГОЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК СМИОМАМИ, %5
0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3
Процент пациенток с наступившей беременностью
0,35 0,4 0,45
N=20
N=20
С подготовкой Диферелином (3 мес.)
Без предварительной подготовки 29%
42%
аГнРГ эффективны и могут применяться при
сочетанных доброкачественных заболеваниях
матки
Аденомиоз
Миома матки
Гиперплазия эндометрия
Бесплодие
1. Вихляева Е.М., Паллади Г.А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки- Кишинев. Штиница: - 1982. - 300с.
2. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии) - СПб: «ЭЛБИ-СПб», 2000, С. 90-139.
3. Laparoscopic myomectomy and myolysis / Dubuisson J.B., Charron C.H., Fauconnier A. et al. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 9. - P.233-238.
4. Pritts E.A. Fibroids and infertility: a systematic review of the evidence // Obstet. Gynecol. Surv. - 2001. - Vol. 56, № 8. - P.483-491.
5. В.И. Кулаков, Б.В. Леонов, И.Е. Корнеева, В.Ю. Смольникова. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА А-ГНРГ ДИФЕРЕЛИНАВ КЛИНИКЕ БЕСПЛОДИЯ. Журнал «Акушерство и
гинекология», № 4, 2002 г.
www.KLIMANOV.org
Ключевые выводы:
Лечение сочетанных доброкачественных опухолей и
гиперпластических процессов матки представляет особые
трудности и часто требует наиболее мощного ингибирующего
воздействия, например, с помощью аГнРГ, для достижения
быстрого эффекта.
С целью оптимизации соотношения профилей эффективности,
безопасности и переносимости лечения, возможно
использование преимуществ аГнРГ (3-4 месяца) и диеногеста
(длительно) при их последовательном назначении.
Разработка алгоритма лечения с помощью последовательных
курсов препаратами различного класса представляется
перспективной и требует дальнейшего изучения.
www.KLIMANOV.org

Weitere ähnliche Inhalte

Was ist angesagt?

Протокол цервикального скрининга (проф. Соловьева А.В.) ©
Протокол цервикального скрининга (проф. Соловьева А.В.) ©Протокол цервикального скрининга (проф. Соловьева А.В.) ©
Протокол цервикального скрининга (проф. Соловьева А.В.) ©statuspraesens
 
2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадии
2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадии2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадии
2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадииnetoncology
 
Криопротокол. Практические аспекты
Криопротокол. Практические аспектыКриопротокол. Практические аспекты
Криопротокол. Практические аспектыYuzko Olexandr
 
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин ВладимировичДеструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимировичminkigor
 
Невынашивание беременности – алгоритмы диагностики и лечениянб и преждев.роды
Невынашивание беременности – алгоритмы диагностики и лечениянб и преждев.родыНевынашивание беременности – алгоритмы диагностики и лечениянб и преждев.роды
Невынашивание беременности – алгоритмы диагностики и лечениянб и преждев.родыcdo_presentation
 
Ведение беременности после 40 недель (проф. Фаткуллин И.Ф.) ©
Ведение беременности после 40 недель (проф. Фаткуллин И.Ф.) ©Ведение беременности после 40 недель (проф. Фаткуллин И.Ф.) ©
Ведение беременности после 40 недель (проф. Фаткуллин И.Ф.) ©statuspraesens
 
Лекция по контрацепции 2013
Лекция по контрацепции 2013Лекция по контрацепции 2013
Лекция по контрацепции 2013Olga Lebedeva
 
контрацепция как метод контроля деторождения
контрацепция как метод контроля деторожденияконтрацепция как метод контроля деторождения
контрацепция как метод контроля деторожденияcdo_presentation
 
Lecture in Russian on Breast Cancer by Dr. Matceyevsky
Lecture in Russian on Breast Cancer by Dr. MatceyevskyLecture in Russian on Breast Cancer by Dr. Matceyevsky
Lecture in Russian on Breast Cancer by Dr. Matceyevskyone in nine one in nine
 
дисгормональные заболевания молочных желез
дисгормональные заболевания молочных желездисгормональные заболевания молочных желез
дисгормональные заболевания молочных железvladimir2302
 
Особенности диагностики, трансмиссии и лечения ИППП у беременных
Особенности диагностики, трансмиссии и лечения ИППП у беременныхОсобенности диагностики, трансмиссии и лечения ИППП у беременных
Особенности диагностики, трансмиссии и лечения ИППП у беременныхИгорь Шадеркин
 
Lebedeva presentation
Lebedeva presentationLebedeva presentation
Lebedeva presentationOlga Lebedeva
 

Was ist angesagt? (16)

Протокол цервикального скрининга (проф. Соловьева А.В.) ©
Протокол цервикального скрининга (проф. Соловьева А.В.) ©Протокол цервикального скрининга (проф. Соловьева А.В.) ©
Протокол цервикального скрининга (проф. Соловьева А.В.) ©
 
2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадии
2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадии2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадии
2 лечение герминогенных опухолей яичка i клинической стадии
 
шилин
шилиншилин
шилин
 
Здоровье мамы и малыша
Здоровье мамы и малыша Здоровье мамы и малыша
Здоровье мамы и малыша
 
Криопротокол. Практические аспекты
Криопротокол. Практические аспектыКриопротокол. Практические аспекты
Криопротокол. Практические аспекты
 
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин ВладимировичДеструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
Деструктивные методы лечения Minkevichkv.com Минкевич Константин Владимирович
 
Невынашивание беременности – алгоритмы диагностики и лечениянб и преждев.роды
Невынашивание беременности – алгоритмы диагностики и лечениянб и преждев.родыНевынашивание беременности – алгоритмы диагностики и лечениянб и преждев.роды
Невынашивание беременности – алгоритмы диагностики и лечениянб и преждев.роды
 
Планирование семьи и контрацепция
 Планирование семьи и контрацепция Планирование семьи и контрацепция
Планирование семьи и контрацепция
 
Ведение беременности после 40 недель (проф. Фаткуллин И.Ф.) ©
Ведение беременности после 40 недель (проф. Фаткуллин И.Ф.) ©Ведение беременности после 40 недель (проф. Фаткуллин И.Ф.) ©
Ведение беременности после 40 недель (проф. Фаткуллин И.Ф.) ©
 
Лекция по контрацепции 2013
Лекция по контрацепции 2013Лекция по контрацепции 2013
Лекция по контрацепции 2013
 
контрацепция как метод контроля деторождения
контрацепция как метод контроля деторожденияконтрацепция как метод контроля деторождения
контрацепция как метод контроля деторождения
 
Lecture in Russian on Breast Cancer by Dr. Matceyevsky
Lecture in Russian on Breast Cancer by Dr. MatceyevskyLecture in Russian on Breast Cancer by Dr. Matceyevsky
Lecture in Russian on Breast Cancer by Dr. Matceyevsky
 
дисгормональные заболевания молочных желез
дисгормональные заболевания молочных желездисгормональные заболевания молочных желез
дисгормональные заболевания молочных желез
 
Особенности диагностики, трансмиссии и лечения ИППП у беременных
Особенности диагностики, трансмиссии и лечения ИППП у беременныхОсобенности диагностики, трансмиссии и лечения ИППП у беременных
Особенности диагностики, трансмиссии и лечения ИППП у беременных
 
Vzomt
VzomtVzomt
Vzomt
 
Lebedeva presentation
Lebedeva presentationLebedeva presentation
Lebedeva presentation
 

Ähnlich wie Лечение сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов матки 2016

Фармакоэкономический анализ в онкологии
Фармакоэкономический анализ в онкологииФармакоэкономический анализ в онкологии
Фармакоэкономический анализ в онкологииАнастасия Мингазова
 
Клинические испытания растительных экстрактов
Клинические испытания растительных экстрактовКлинические испытания растительных экстрактов
Клинические испытания растительных экстрактовКурашкин Андрей
 
Lecture in Russian on Breast Cancer - Dr. Nissenbaum
Lecture in Russian on Breast Cancer - Dr. NissenbaumLecture in Russian on Breast Cancer - Dr. Nissenbaum
Lecture in Russian on Breast Cancer - Dr. Nissenbaumone in nine one in nine
 
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ “ЭНОАНТА" ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ( КЛИ...
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ “ЭНОАНТА" ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ   БОЛЬНЫХ ( КЛИ...ИСПОЛЬЗОВАНИЕ “ЭНОАНТА" ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ   БОЛЬНЫХ ( КЛИ...
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ “ЭНОАНТА" ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ( КЛИ...Александр Ст
 
New aspects of treatment of the breast cancer
New aspects of treatment of the breast cancerNew aspects of treatment of the breast cancer
New aspects of treatment of the breast cancerTetiana Ivanets
 
Таргетная терапия гормонорезистентного рака предстательной железы
Таргетная терапия гормонорезистентного рака предстательной железыТаргетная терапия гормонорезистентного рака предстательной железы
Таргетная терапия гормонорезистентного рака предстательной железыoncoportal.net
 
Эндометриоз и бесплодие
Эндометриоз и бесплодиеЭндометриоз и бесплодие
Эндометриоз и бесплодиеМария Идк
 
школа женского здоровья 4 занятие
школа женского здоровья 4 занятие школа женского здоровья 4 занятие
школа женского здоровья 4 занятие bone1g
 
Органосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
Органосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыряОрганосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
Органосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыряSt. Peterburg State Pediatric Medical University
 
Показания и объем операции при МУЗ, ДТЗ и раке ЩЖ
Показания и объем операции при МУЗ, ДТЗ и раке ЩЖПоказания и объем операции при МУЗ, ДТЗ и раке ЩЖ
Показания и объем операции при МУЗ, ДТЗ и раке ЩЖjslby
 
хвн у беременных
хвн у беременныххвн у беременных
хвн у беременныхIgor Lakhno
 
журнал злокачественные опухоли № 2 (2014)
журнал злокачественные опухоли № 2 (2014)журнал злокачественные опухоли № 2 (2014)
журнал злокачественные опухоли № 2 (2014)oncoportal.net
 
Сравнительная эффективность тромбовазима при внутрипредсердном тромбозе и спо...
Сравнительная эффективность тромбовазима при внутрипредсердном тромбозе и спо...Сравнительная эффективность тромбовазима при внутрипредсердном тромбозе и спо...
Сравнительная эффективность тромбовазима при внутрипредсердном тромбозе и спо...OBL-Pharm
 
Cтрук Тетяна Анатоліївна
Cтрук Тетяна АнатоліївнаCтрук Тетяна Анатоліївна
Cтрук Тетяна АнатоліївнаMedprosvita
 
breast tissue development disease presentation
breast tissue development disease presentationbreast tissue development disease presentation
breast tissue development disease presentationDanaYrzabek
 
Применение йогатерапии в лечении гемодинамических нарушений при хроническом э...
Применение йогатерапии в лечении гемодинамических нарушений при хроническом э...Применение йогатерапии в лечении гемодинамических нарушений при хроническом э...
Применение йогатерапии в лечении гемодинамических нарушений при хроническом э...yogatherapia
 

Ähnlich wie Лечение сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов матки 2016 (20)

Фармакоэкономический анализ в онкологии
Фармакоэкономический анализ в онкологииФармакоэкономический анализ в онкологии
Фармакоэкономический анализ в онкологии
 
Клинические испытания растительных экстрактов
Клинические испытания растительных экстрактовКлинические испытания растительных экстрактов
Клинические испытания растительных экстрактов
 
миома матки
миома маткимиома матки
миома матки
 
Lecture in Russian on Breast Cancer - Dr. Nissenbaum
Lecture in Russian on Breast Cancer - Dr. NissenbaumLecture in Russian on Breast Cancer - Dr. Nissenbaum
Lecture in Russian on Breast Cancer - Dr. Nissenbaum
 
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ “ЭНОАНТА" ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ( КЛИ...
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ “ЭНОАНТА" ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ   БОЛЬНЫХ ( КЛИ...ИСПОЛЬЗОВАНИЕ “ЭНОАНТА" ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ   БОЛЬНЫХ ( КЛИ...
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ “ЭНОАНТА" ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ( КЛИ...
 
New aspects of treatment of the breast cancer
New aspects of treatment of the breast cancerNew aspects of treatment of the breast cancer
New aspects of treatment of the breast cancer
 
Таргетная терапия гормонорезистентного рака предстательной железы
Таргетная терапия гормонорезистентного рака предстательной железыТаргетная терапия гормонорезистентного рака предстательной железы
Таргетная терапия гормонорезистентного рака предстательной железы
 
Эндометриоз и бесплодие
Эндометриоз и бесплодиеЭндометриоз и бесплодие
Эндометриоз и бесплодие
 
Рекомендации ECCO / ESPGHAN по лечению болезни Крона у детей. Возможности био...
Рекомендации ECCO / ESPGHAN по лечению болезни Крона у детей. Возможности био...Рекомендации ECCO / ESPGHAN по лечению болезни Крона у детей. Возможности био...
Рекомендации ECCO / ESPGHAN по лечению болезни Крона у детей. Возможности био...
 
школа женского здоровья 4 занятие
школа женского здоровья 4 занятие школа женского здоровья 4 занятие
школа женского здоровья 4 занятие
 
Органосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
Органосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыряОрганосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
Органосохраняющее лечение у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
 
Показания и объем операции при МУЗ, ДТЗ и раке ЩЖ
Показания и объем операции при МУЗ, ДТЗ и раке ЩЖПоказания и объем операции при МУЗ, ДТЗ и раке ЩЖ
Показания и объем операции при МУЗ, ДТЗ и раке ЩЖ
 
хвн у беременных
хвн у беременныххвн у беременных
хвн у беременных
 
журнал злокачественные опухоли № 2 (2014)
журнал злокачественные опухоли № 2 (2014)журнал злокачественные опухоли № 2 (2014)
журнал злокачественные опухоли № 2 (2014)
 
Сравнительная эффективность тромбовазима при внутрипредсердном тромбозе и спо...
Сравнительная эффективность тромбовазима при внутрипредсердном тромбозе и спо...Сравнительная эффективность тромбовазима при внутрипредсердном тромбозе и спо...
Сравнительная эффективность тромбовазима при внутрипредсердном тромбозе и спо...
 
Cтрук Тетяна Анатоліївна
Cтрук Тетяна АнатоліївнаCтрук Тетяна Анатоліївна
Cтрук Тетяна Анатоліївна
 
Новое в онкоурологии 2018
Новое в онкоурологии 2018Новое в онкоурологии 2018
Новое в онкоурологии 2018
 
breast tissue development disease presentation
breast tissue development disease presentationbreast tissue development disease presentation
breast tissue development disease presentation
 
Применение йогатерапии в лечении гемодинамических нарушений при хроническом э...
Применение йогатерапии в лечении гемодинамических нарушений при хроническом э...Применение йогатерапии в лечении гемодинамических нарушений при хроническом э...
Применение йогатерапии в лечении гемодинамических нарушений при хроническом э...
 
Здоровье женщины!
Здоровье женщины!Здоровье женщины!
Здоровье женщины!
 

Лечение сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов матки 2016

  • 1. Терапия сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия) www.KLIMANOV.org Климанов Александр Юрьевич Ассистент кафедры Репродуктивной медицины СамГМУ Врач акушер-гинеколог (хирург) высшей категории, кандидат медицинских наук клиники «Мать и дитя-ИДК» www.KLIMANOV.org
  • 2. Цели медикаментозной терапии*: Купирование симптомов (боль, кровотечение и бесплодие) и сохранение качества жизни пациентки Повышение приверженности лечению, поскольку во многих случаях лечение должно быть длительным. *Kennedy S, Bergqvist A, Chapron C et al. Hum Reprod 2005., Vol 20; №10; рр. 2698- 2704 www.KLIMANOV.org
  • 3. Выбор медикаментозной терапии Медикаментозная терапия сочетанных доброкачественны х опухолей и гиперпластических процессов матки КОК Улипристала ацетат ЛНГ-ВМСДиеногест Аналоги ГнРГ Аденомиоз Миома матки Гиперплазия эндометрия www.KLIMANOV.org
  • 4. Только аналоги ГнРГ зарегистрированы как препараты для лечения сочетания патологий матки: *,**,***, **** Инструкции по применению препарата http://grls.rosminzdrav.ru/ Лечение аГнРГ Диеногест КОК Улипристал а ацетат ЛНГ-ВМС Эндометриоз + + - - - Гиперплазия эндометрия + - - - - Фибромиома матки + - - + - Женское бесплодие + - - - - www.KLIMANOV.org
  • 5. Выбор медикаментозной терапии Медикаментозная терапия сочетанных доброкачественны х опухолей и гиперпластических процессов матки КОК Улипристала ацетат ЛНГ-ВМСДиеногест Аналоги ГнРГ Аденомиоз Миома матки Гиперплазия эндометрия www.KLIMANOV.org
  • 6. *Paolo Vercellini Oral contraceptives and risk of endometriosis: a systematic review and meta-analysis Human Reproduction Update, Vol.17, No.2 pp. 159–170, 2011 Проведен анализ научных публикаций по взаимосвязи между приемом КОК и риском развития пролиферативных процессов за последние 4 десятилетия* www.KLIMANOV.org
  • 7. Использование КОК может отложить постановку диагноза и симптомы заболевания могут возобновиться после прекращения лечения* Вывод: невозможно исключить вероятность того, что защитный эффект КОК (временное подавление боли) при гиперпластических процессах приводит к отсрочке хирургической оценки заболевания в связи с временным подавлением болевых симптомов. *Paolo Vercellini Oral contraceptives and risk of endometriosis: a systematic review and meta-analysis Human Reproduction Update, Vol.17, No.2 pp. 159–170, 2011 Обзор 608 исследований, 18 из которых были выбраны для мета-анализа www.KLIMANOV.org
  • 9. Выбор медикаментозной терапии Медикаментозная терапия сочетанных доброкачественны х опухолей и гиперпластических процессов матки КОК Улипристала ацетат ЛНГ-ВМСДиеногест Аналоги ГнРГ Аденомиоз Миома матки Гиперплазия эндометрия www.KLIMANOV.org
  • 10. Улипристала ацетат За Против Остановка кровотечений в короткие сроки Только 1 показание: Предоперационная терапия умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста старше 18 лет, продолжительностью не более 3 мес.1 Нет потери минеральной плотности кости Сохранение уровня эстрадиола на уровне средней фолликулярной фазы 60-100 пг/мл (превышает уровень «терапевтического окна» для лечения эндометриоза)1 Возможность проведения нескольких курсов терапии (еще нет регистрации в РФ)1 Специфические «не физиологические» изменения эндометрия (PAEC), которые наблюдаются в большинстве случаев при терапии УПА2 терапия сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов матки 1 Инструкция по медицинскомуприменению УПА 2В.А. Лебедев и соавторы, Трудный пациент, 2013 3 A. Ursuleanu, TRIPTORELIN MODULATION OF GONADAL STEROIDOGENESIS AS A PREOPERATIVE TREATMENT IN LEIOMYOMATA UTERI, Acta Endocrinologica (Buc), vol. VIII, no. 2, p. 231-238, 2012 www.KLIMANOV.org
  • 11. Выбор медикаментозной терапии Медикаментозная терапия сочетанных доброкачественны х опухолей и гиперпластических процессов матки КОК Улипристала ацетат ЛНГ- ВМС Диеногест Аналоги ГнРГ Аденомиоз Миома матки Гиперплазия эндометрия www.KLIMANOV.org
  • 12. Левоноргестрел-выделяющая внутриматочная система За Против Имеется опыт и есть исследования примененияЛНГ-ВМС при аденомиозе/эндометриозе, миоме матки Показания ЛНГ-ВМС: • Контрацепция • Идиопатическая меноррагия • Защита эндометрия от гиперплазии во время заместительной терапии эстрогенами Не показана для лечения эндометриоза/аденомиоза и миомы матки Длительное нахождение в полости матки – 60 месяцев Нерегулярные кровотечения/«мажущие» выделения в начале лечения ЛНГ-ВМС снижает кровопотерю и восстанавливает уровень гемоглобина при миоме матки, не оказывая воздействия на динамику роста миоматозных узлов ЛНГ-ВМС имеет относительные противопоказания при субмукозной миоме матки, вследствие возможной экспульсии и не эффективного лечения маточных кровотечений 1 *Инструкция по медицинскому применению препарата Мирена терапия сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов матки www.KLIMANOV.org
  • 13. Выбор медикаментозной терапии Медикаментозная терапия сочетанных доброкачественны х опухолей и гиперпластических процессов матки КОК Улипристала ацетат ЛНГ-ВМС Диеногес т Аналоги ГнРГ Аденомиоз Миома матки Гиперплазия эндометрия www.KLIMANOV.org
  • 14. Высокий риск прекращения лечения у пациенток с аденомиозом, получающих терапию диеногестом, связанный с кровянистыми выделениями из влагалища*,** Метроррагия (один из симптомов аденомиоза)– наиболее распространенное нежелательное явление, при терапии диеногестом у пациенток с аденомиозом*. *Nagata C, Risk factors of treatment discontinuation due to uterine bleeding in adenomyosis patients treated with dienogest. J Obstet Gynaecol Res. 2012 Apr;38(4):639-44. **Hirata T,Efficacy of dienogest in the treatment of symptomatic adenomyosis: a pilot study, Gynecol Endocrinol. 2014 33% 71% Частота усиления анемии, обусловленной метроррагией, у пациенток с аденомиозом, получающих терапию диеногестом*,% Пациентки, с усилившейся анемией (n=5) N=15,терапия диеногестом молодых пациенток с анемией до лечения и аденомиозом в течение 24 недель www.KLIMANOV.org
  • 15. *Australian Public Assessment Report for Dienogest Proprietary Product Name: Visanne Submission No: PM-2009-00539- 3-5 Sponsor: Bayer Australia Ltd September 2010, p 33 ** T. Strowitzki, Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial, Hum. Reprod. Advance Access published January 19, 2010; 25(3):633-41 ***full analysis set Аналоги ГнРГ демонстрируют более быстрое по сравнению с диеногестом уменьшение интенсивности боли у пациенток с эндометриозом*,** www.KLIMANOV.org
  • 16. Диеногест За Против Хорошая переносимость Только 1 показание: лечение эндометриоза Отсутствие клинически значимых побочных эффектов В инструкции по медицинскому применению указано, что диеногест назначается на 6 месяцев, решение о дальнейшей терапии принимается врачом в зависимости от клинической картины Возможность длительного применения (не зарегистрирована) Прорывные маточные кровотечения (как и на фоне других прогестинов), особенно в течение первых трех месяцев Эффективность в купировании эндометриоз- ассоциированной боли к концу 24 недели сопоставима с аГнРГ Гестагены могут индуцировать пролиферацию в узлах миомы Усиление анемии при аденомиозе вследствие ОМК, что является распространенным побочным эффектом *Инструкция по медицинскому применению препарата Визанна терапия сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов матки www.KLIMANOV.org
  • 17. Выбор медикаментозной терапии Медикаментозная терапия сочетанных доброкачественны х опухолей и гиперпластических процессов матки КОК Улипристала ацетат ЛНГ-ВМСДиеногест Аналоги ГнРГ Аденомиоз Миома матки Гиперплазия эндометрия www.KLIMANOV.org
  • 18. Исследование эффективности аГнРГ (трипторелин) при аденомиозе*:  Включено 40 пациенток с впервые диагностированным аденомиозом  Возраст пациенток в исследовании 19-40 лет  Лечение: аГнРГ (трипторелин 3,75 мг) *Jia-li Kang, Efficacy of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist and an Extended-Interval Dosing Regimen in the Treatment of Patients with Adenomyosis and Endometriosis, Gynecol Obstet Invest 2010;69:73–77 www.KLIMANOV.org
  • 19. Трипторелин (аГнРГ) обеспечивает значительное уменьшение объема матки у пациенток с аденомиозом* *Jia-li Kang, Efficacy of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist and an Extended-Interval Dosing Regimen in the Treatment of Patients with Adenomyosis and Endometriosis, Gynecol Obstet Invest 2010;69:73–77 0 50 100 150 200 250 Uterinevolume(cm3) До лечения После 6 инъекцийТрипторелина 3,75 мг каждые 4 недели 238 ± 68,3 144 ± 33,5 N=40, пациентки с впервые диагностированным аденомиозом P<0,05 ↓ на 39,2% www.KLIMANOV.org
  • 20. Исследование эффективности аГнРГ (трипторелин): Российское исследование, проведенное под руководствомАдамян Л.В. Дизайн наблюдения: российское открытое многоцентровое наблюдение в рутинной клинической практике российских пациенток, имеющих диагноз ≪генитальный эндометриоз≫ и получающих лечение а-ГнРГ Диферелином в дозе 3,75 мг в/м 1 раз в 28 дней, с целью проведения анализа популяции, оценки клинического профиля пациенток и обобщения данных по эффективности и безопасности в процессе лечения. Популяция наблюдения. В исследование были включены 1000 пациенток в 52 центрах Российской Федерации. В наблюдение вошли женщины, имеющие диагноз ≪генитальный эндометриоз≫ и показания для длительной терапии а-ГнРГ Диферелином * Андреева Е.Н., Яроцкая Е.Л, Адамян Л.В. Клинический профиль российских пациенток с диагнозом «генитальный эндометриоз», получающих лечение агонистом гонадотропного релизинг гормона. Результаты российского открытого многоцентрового исследования//Проблемы репродукции 2/2011 Т .17, 50-62. www.KLIMANOV.org
  • 21. 1000 пациенток в исследовании* (популяция безопасности) N=505 пациентки с верифицированным диагнозом ≪генитальный эндометриоз≫ (Эндометриоз, подтвержденный лапароскопическими/лапаротомиче скими данными) N=495 пациентки с эмпирическим диагнозом ≪генитальный эндометриоз≫ Эндометриоз, не подтвержденный лапароскопическими/лапаротомич ескими данными Средний возраст всех включенных в исследование пациенток составил 34 года (диапазон от 18 до 56 лет) Продолжительность лечебного курса и наблюдения. Фиксировали суммарное количество планируемых и реально введенных инъекций трипторелина 3,75 мг. Суммарная длительность наблюдения составила от 4 до 6 мес в зависимости от лечебного курса (максимально — 6 инъекций на курс с интервалом введения 1 раз через 28 дней). Показатели эффективности лечения. Изменение степени выраженности (от легкой до тяжелой) клинических проявлений генитального эндометриоза на фоне лечения: тазовая боль, меноррагия, метроррагия, диспареуния, дисхезия, дизурия. Показатели безопасности лечения. Частота развития НЯ, связанных с приемом препарата наблюдения. * Андреева Е.Н., Яроцкая Е.Л, Адамян Л.В. Клинический профиль российских пациенток с диагнозом «генитальный эндометриоз», получающих лечение агонистом гонадотропного релизинг гормона. Результаты российского открытого многоцентрового исследования//Проблемы репродукции 2/2011 Т .17, 50-62. www.KLIMANOV.org
  • 22. Трипторелин (аГнРГ) уменьшает основные симптомы эндометриоза: адапт.* 952 815 577 617 248 334 151 13 9 88 1 18 Динамика изменения симптомов эндометриоза у пациенток, получающих лечение трипторелином 3,75 мг на 1 и 3 визитах 1-й визит 3-й визит Количествопациенток(n=1000)в популяциибезопасности-ITT * Андреева Е.Н., Яроцкая Е.Л, Адамян Л.В. Клинический профиль российских пациенток с диагнозом «генитальный эндометриоз», получающих лечение агонистом гонадотропного релизинг гормона. Результаты российского открытого многоцентрового исследования//Проблемы репродукции 2/2011 Т .17, 50-62. Трипторелин 3,75 мг 1 раз/28 дней www.KLIMANOV.org
  • 23. Применение Диферелина обеспечивает значительное уменьшение размера миомы и объема матки*  35 пациенток с симптоматической лейомиомой матки 32-48 лет  Терапия Диферелином 3,75мг 1 раз в 28 дней в течение 6 месяцев *N. Kanelopulus, Doppler-ultrasound as a predictor of uterine fibroid response to GnRH therapy, International Journal of Gynecology and Obstetrics 82 (2003) 41-47 0 10 20 30 40 50 60 70 Объем миомы cm3 До лечения 3 мес лечения трипторелином 6 мес лечения трипторелином P<0,001 vs baseline ↓ объема миомы на 51,8% через 6 мес лечения P<0,05 P<0,05 62,9±81,4 44,8±78,6 30,3±70,3 14,6±14,5 www.KLIMANOV.org
  • 24. аГнРГ наиболее эффективны в сравнении с КОК и прогестинами по результатам длительного лечения для предотвращения рецидивов пролиферативных заболеваний:* Schweppe KW, Rabe T, Langhardt M, Endometriosis – Pathogenesis, Diagnosis, and Therapeutic Options for Clinical and Ambulatory Care J. Reproduktionsmed. Endokrinol 2013; 10 (Sonderheft 1), 102-119 www.KLIMANOV.org
  • 25. Отсутствуют данные о преждевременном истощении яичников на фоне аГнРГ *Menopause.21(12):1320-1369, p.68, December2014. doi:10.1097/GME.0000000000000370 ; **-PRR- Уровеньпропорционального соотношения; *** Yates’ correction chi-squared–поправкапритестированиинезависимости Оценка 20 препаратов, при применении которых рапортировались случаи преждевременного истощения яичников по данным FDA 2014 года* Препарат PRR** Yate’s corrected chi-square*** Интерпритация сигнала Химио/иммуно -терапия Элавил® (n=13) Лескол®(n=24) Липитор®(n=9) Микардис®(n=17) Ко-Апровель® (n=16) Занидип® (n=9) Эффексор®(n=10) Лексапро®(n=9) Антидепрессанты Статины 0,85 0,12 Антигипертензивные препараты 15,75 222,14 114,37 1687,32 96,09 754,74 7,53 44,90 1,85 1,97 67,61 988,68 3,57 3,42 Нежелательное явление Нежелательное явление Нет взаимосвязи Нежелательное явление Нежелательное явление Нежелательное явление Нет взаимосвязи Нет взаимосвязи в таблицахслучайности Циклофосфамид® (n=78) 24,2 2 1732,95 Нежелательное явление Флударабина фосфат® (n=62) 116,0 8 6971,99 Нежелательное явление Бетасерон® (n=22) 7,7 3 64,1 Нежелательное явление Метротрексат® (n=11) 1,3 0 0,52 Нет взаимосвязи Контрацептивы Мирена® (n=30) 11,8 4 289,72 Нежелательное явление Депо-провера® (n=18) 33,1 0 654,74 Нежелательное явление
  • 26. Отсутствуют данные о преждевременном истощении яичников на фоне аГнРГ Термины PRR и Yates’ chi-squared Согласно Европейскому Медицинскому Агенству (EMEA,EMA)сигнал о безопасности препарата рассматривается когда одновременно определяются все критерии7: 1. Уровень пропорционального соотношения (PRR≥2.2) 2. Yates’correction chi-squared ≥4 3.Число репортируемых случаев НЯ≥3 1. PRR —этостатический показатель,котораяиспользуется,чтобыподвестиитог,в какой степениконкретныйпобоч- ный эффектвстречаетсяу лиц, принимающих конкретныйпрепарат,по сравнениюсчастотой,при которойтот же побочнымэффектомсообщаетсяу пациентов,принимающих другой препарат (или любоелекарственноесредство в указанном класселекарственныхсредств).Рассчитываетсясиспользованиембазданныхнаблюдения,в которой записаныотчёты онеблагоприятных событийразличных препаратов.PRRбольше1 свидетельствует о том,что не- благоприятное событиечащесообщалосьлицами, принимающих интересующийпрепарат, относительнопрепаратов сравнения(хотяPRRболее1 может такжеотражать изменениявыборкиданных,сообщенияобошибках и др.)1–4. 2. Yates’ correction for continuity (orYates’ chi-squared test) —поправкананепрерывность,статистическийпоказатель. Определяетсякогдатестируетсянезависимостьвтаблицахслучайности.Внастоящеевремяиспользуетсяограничено5–6 1. Evans,SJ;Waller,PC;Davis,S(2001). «Useof proportional reporting ratios(PRRs)for signal generation fromspontaneousadversedrugreaction reports».PharmacoepidemiolDrug Saf. (Wiley)10 (6): 483–486. 2. Matsushita, Y;Kuroda,Y;Niwa,S;Sonehara,S;Hamada,C;Yoshimura,I (2007). «Criteriarevision andperformancecomparisonof three methods of signaldetection appliedtothe spontaneous reporting databaseof apharmaceuticalmanufacturer».DrugSaf.30 (8): 715–726 3. Hauben,M(2004). «Earlypostmarketing drugsafety surveillance:data mining points to consider».Ann Pharmacother 38 (10): 1625–30 4. Banks,D;Woo,EJ;Burwen,DR;Perucci,P;Braun,MM;Ball,R(2005). «Comparingdata mining methods onthe VAERSdatabase».Pharmacoepidemiology andDrugSafety 14 (9): 601–609 5. «Contingencytable involvingsmallnumbersand the Ҳ2 test». Supplement to the Journalof the Royal Statistical Society 1(2): 217–235. 6. SokalRR,Rohlf F.J.(1981). Biometry: ThePrinciplesandPractice of Statistics in Biological Research.Oxford:W.H. Freeman,ISBN 0-7167-1254-7. 7. Menopause.21(12):1320-1369, p.68,December2014. doi:10.1097/GME.0000000000000370
  • 27. Показатели оценки овариального резерва1 Возраст ФСГ (FSH) АМГ (AMH) Ингибин B Тест скломифеном цитрат Количество антральных фолликулов (AFC) Возраст пациентки ПОКАЗАТЕЛЬ ОЦЕНКИ ОВАРИАЛЬНОГО РЕЗЕРВА2 Низкий овариальный резерв >35 лет ≤35 лет <30 лет >10 ‹8 ‹8 <5 ›5 ›10 <8 ≥8 12 <40 40–100 >40 <1,0 1,0–2,5 >2,5 Нормальный овариальный резерв Высокий овариальный резерв Уровень ФСГ на 2–3 д.м.ц.(МЕ/л) Число базальных фолликулов <10 мм в диаметре на 2–3 д.м.ц.в каждомяичнике Объем яичников (см3) Уровень ингибина Б* (пг/мл) Уровень АМГ** (нг/мл) 1. Testing andinterpreting measuresof ovarianreserve:acommittee opinion.Practice Committee of the AmericanSociety for ReproductiveMedicine.Fertil Steril Vol. 103, № 3, March2015, p.9–17; *-тест скломифенцитратом,ФСГна 10 день. 2. Назаренко Т.А.и соавторы,Современныеметоды индукцииовуляциив лечении беспло- дия (пособиедляврачей акушеров-гинекологов),Москва, 2011, стр.17–23
  • 29. Достоверно высокий процент восстановления уровня ФСГ до предоперационного уровня при назначении аГнРГ после операции* * Yang XH, Effects of laparoscopic ovarian endometriosis cystectomy combined with postoperative GnRH-a therapy on ovarian reserve, pregnancy and outcome reccurence, Clin. Exp. Obstet Gynecol., 2014, 41(3),272-5. аГнРГсохраняют овариальный резерв: исследование опубликовано в 2014 году — Автор Yang X H Проспективное контролируемое исследование 125 пациенток в исследовании (63 в экспериментальной группе + 62 в группе контроля). Назначение аГнРГна 3 месяца после двусторонней лапароскопической цистэктомии эндометриом ВОССТАНОВЛЕНИЕ УРОВНЯ ФСГ У пациенток после двусторонней лапароскопической цисэктомии эндомериом (p<0,05) 95,3% % восстановления LS + группа аГнРГ (n=63) 82,2% Контроль (LS) (n=62) ОЦЕНИ ВАЕМЫ Е ПАРАМ ЕТРЫ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФСГ ЧЕРЕЗ 6 МЕС. ДО УРОВНЯ, СООТВЕТСТВУЮЩЕ ГО УРОВНЮ ОПЕРАЦИИ Группа аГнРГ терапи я 3 мес. 95,3% Группа контроля 82,2% Достоверность p<0,05
  • 30. Уровень АМГпосле терапии аГнРГ достоверно выше исходного на 32% 1 1. H.Irene Su,et all,TheImpactof Depot GnRHAgonist onAMH LevelsinHealthy Reproductive- Aged Women,JClinEndocrinolMetab.Dec2013; 98 (12): E1961–E1966.Адаптивно %изменения АМГ Фолликулярная фаза 140 120 100 80 60 0 Среднелютеиновая фаза 7-й день после инъекции аГнРГ 30-й день после инъекции аГнРГ АМГ возрасло на 32% по сравнению с исходным *- P‹0/001 (по сравнению сданными от началатерапии) Медиана 2.4 2.4 1.7 3.1 АМГ, нг/мл (1.2, 4.3) (1.0, 3.9) (0.9, 3.2) (1.9, 4.5)
  • 31. Диферелин® 3,75мг способствует наступлению беременности практически у каждой второй пациентки с эндометриозом, ассоциированным с бесплодием* ЧАСТОТА ВОССТАНОВЛЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ НА ПРОТЯЖЕНИИ 12 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕТЕРАПИИ Группа лапароскопи я (n=30) 47% 29% Группа лапароскопия + Диферелин® 3,75 мг (n=50) Возраст 21–37 лет. Стаж бесплодия 2–8 лет Наиболее часто беременность наступала в первые 6–8 месяцев периода наблюдения *В.И. Кулаков, Б.И.Леонов,И.Е.Корнеева,И.Ю.Смольникова«ПрименениеаГнРГ Диферелинаприбесплодии».Акушерство и гинекология,№ 4, 2002 стр.65–68. 80 пациенток с бесплодием с наружным генитальным эндометриозом I-IVстадии 50 пациенток: лапароскопия + Диферелин® 3,75 мг 6 месяцев 30 пациенток: только лапароскопия
  • 32. Диферелин® для предоперационной подготовки пациенток с миомой позволяет добиться наступления беременности почти в каждом втором случае и значительно оптимизирует лапароскопическую миомэктомию у пациенток с нарушением репродуктивной функции1,2,3,4,5 1.ВихляеваЕ.М.,ПалладиГ.А.Патогенез,клиника илечение миомыматки- Кишинев. Штиница:—1982.—300с. 2.Савицкий Г.А.,Савицкий А.Г.Миомаматки (проблемыпатогенезаи патогенетической терапии)—СПб:«ЭЛБИ-СПб»,2000, С. 90–139. 3.Laparoscopicmyomectomyand myolysis / DubuissonJ.B.,Charron C.H.,Fauconnier A.et al.// Curr.Opin.Obstet. Gynecol.—1997.—Vol. 9.— P.233–238. 4.Pritts E.A.Fibroidsandinfertility: asystematic review of the evidence// Obstet. Gynecol.Surv.—2001.—Vol. 56, № 8.—P.483–491. 5. В.И.Кулаков, Б.В.Леонов,И.Е.Корнеева,В.Ю.Смольникова.ПРИМЕНЕНИЕПРЕПАРАТА А-ГНРГ ДИФЕРЕЛИНА ВКЛИНИКЕБЕСПЛО- ДИЯ.Журнал«Акушерство и гинекология»,№ 4, 2002 г. НАКОПЛЕННАЯ ЧАСТОТА НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В ТЕЧЕНИЕ 12 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕОПЕРАТИВНОГОЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК СМИОМАМИ, %5 0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 Процент пациенток с наступившей беременностью 0,35 0,4 0,45 N=20 N=20 С подготовкой Диферелином (3 мес.) Без предварительной подготовки 29% 42%
  • 33. аГнРГ эффективны и могут применяться при сочетанных доброкачественных заболеваниях матки Аденомиоз Миома матки Гиперплазия эндометрия Бесплодие 1. Вихляева Е.М., Паллади Г.А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки- Кишинев. Штиница: - 1982. - 300с. 2. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии) - СПб: «ЭЛБИ-СПб», 2000, С. 90-139. 3. Laparoscopic myomectomy and myolysis / Dubuisson J.B., Charron C.H., Fauconnier A. et al. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 9. - P.233-238. 4. Pritts E.A. Fibroids and infertility: a systematic review of the evidence // Obstet. Gynecol. Surv. - 2001. - Vol. 56, № 8. - P.483-491. 5. В.И. Кулаков, Б.В. Леонов, И.Е. Корнеева, В.Ю. Смольникова. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА А-ГНРГ ДИФЕРЕЛИНАВ КЛИНИКЕ БЕСПЛОДИЯ. Журнал «Акушерство и гинекология», № 4, 2002 г. www.KLIMANOV.org
  • 34. Ключевые выводы: Лечение сочетанных доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов матки представляет особые трудности и часто требует наиболее мощного ингибирующего воздействия, например, с помощью аГнРГ, для достижения быстрого эффекта. С целью оптимизации соотношения профилей эффективности, безопасности и переносимости лечения, возможно использование преимуществ аГнРГ (3-4 месяца) и диеногеста (длительно) при их последовательном назначении. Разработка алгоритма лечения с помощью последовательных курсов препаратами различного класса представляется перспективной и требует дальнейшего изучения. www.KLIMANOV.org

Hinweis der Redaktion

  1. Для сохранения качества жизни пациенток с эндометриозом также важно устранить симптомы заболевания Диферелин® уменьшает все основные симптомы эндометриоза (по данным собственного клинического исследования с участием 1000 пациенток с эндометриозом под руководством Адамян Л.В.)