2. Hemólisis
Acortamiento de la supervivencia de los
eritrocitos en la circulación

3. Clasificación
Según su
Mecanismo Lugar Duración
•Corpusculares
•Extracorpusculares
•Intravascular
•Extravascular
•Agudas
•Crónicas

4. Anemia hemolítica
Adquiridas Congénitas
Inmune No-Inmune 1. Membranopatías
2. Enzimopatías
3. Hemoglobinopatías
1. Mecánicas
2. Infecciosas
3. Metabólicas
4. Ag. físicos o químicos
5. HPN

5. Anemia hemolítica aguda
 Aparición brusca:
 Malestar general, fiebre, mareos
 Ictericia o palidez intensa
 Taquicardia con palpitaciones
 Dolor abdominal
 Hemoglobinuria (orina oscura)

6. Anemia hemolítica crónica
 Aparición lenta e insidiosa
 Expresividad clínica poco acusada
 Palidez, ictericia
 Esplenomegalia

7. Complicaciones del
síndrome hemolítico crónico
1. Anemia hemolítica intensa
 Debidas a la hipoxia crónica:
 Retraso del desarrollo óseo
 Retraso del desarrollo gonadal
 Úlceras maleolares
 Debidas a exceso de eritropoyesis:
 Deformaciones craneofaciales
 Expansiones óseas (compresión medular)
 Hiperconsumo de ácido fólico (crisis megaloblástica)
 Hemocromatosis

8. Complicaciones del
síndrome hemolítico crónico
2. Anemia hemolítica discreta o moderada
 Debidas al hipercatabolismo hemoglobínico:
 Litiasis biliar
 Debidas al hiperesplenismo:
 Leucopenia, trombocitopenia
 Crisis hemolítica
 Complicaciones infecciosas:
 Crisis de aplasia o de eritroblastopenia

9. Diagnóstico de laboratorio
1. Demostrar
Hemólisis
2. Averiguar
Etiología
a. Estudio fliar
b. Morfología eritrocitaria
c. Rec. Reticulocitos
d. PAD
e. P. fragilidad osmótica erit.
f. Det. Enzimas erit.
g. Electroforesis Hb
h. P. Estab molec de la Hb
i. P. Hemólisis en medio ácido
a. Hemograma
b. Signos biológicos de hemólisis
c. Destrucción de eritrocitos y
Regeneración medular

10. Signos biológicos de hemólisis
 Bilirrubina Indirecta
 LDH
 Haptoglobina y hemopexina
 Hemoglobinemia
 Hemoglobinuria
 Hemosiderinuria

11. Destrucción de eritrocitos y
regeneración medular
 Determinación de la vida media eritrocitaria (51Cr T/2)
 Conteo de Reticulocitos
 Concentración de creatina eritrocitaria (marcador de
inmadurez)
 Mielograma: Hiperplasia eritropoyética

12. Reticulocitos

14. Anemias hemolíticas congénitas
1. Membranopatías
 Esferocitosis hereditaria
 Eliptocitosis hereditaria
2. Enzimopatías
 Déficit de G6PD
 Déficit de piruvato-cinasa
3. Hemoglobinopatías
 H. Estructurales: Sicklemia
 Talasemias

16. Epidemiología
 Es el tipo de anemia hemolítica más frecuente en
sujetos de raza blanca
 1 por cada 3000 nacimientos en el norte de Europa
 1 por cada 2000 en el litoral mediterráneo

17. Tipo de herencia
 80%: Herencia autosómica dominante
 20%: Herencia autosómica recesiva

18. Mecanismo molecular
 Defecto proteico de la membrana eritrocitaria por el
cual se debilita la unión del esqueleto a la doble capa
lipídica con disminución de su estabilidad, formación
de microvesículas y pérdida de material lipídico.
 Como consecuencia de ello, disminuye la relación
entre superficie y volumen, y el eritrocito adquiere
forma esférica.
 Alteración de la permeabilidad iónica, especialmente
al sodio, pero también al potasio.

19. Mecanismo molecular
Mutaciones que afectan:
 Anquirina
 Banda 3
 Proteína 4,2
 Espectrina α o β

20. Manifestaciones clínicas
 Aparece durante la primera
década de la vida
 Cuadro clínico de intensidad
variable
 Forma leve: 20-30%
 Hemólisis compensada
 Subictericia conjuntival
 Reticulocitosis moderada
 Litiasis biliar
 Forma moderada: 60-75%
 Anemia discreta o leve
 Ictericia
 Ligera esplenomegalia
 Forma grave: 5%
 Anemia hemolítica intensa
 Ictericia
 Esplenomegalia palpable
 Alteraciones del desarrollo óseo

21. Hemoglobina
Otros estudios:
•P. Fragilidad
osmótica
•A. cuantitativo
proteínas de
membrana
Hematocrito
V.C.M.
H.C.M.
C.M.H.C.
Reticulocitos
Bilirrubina
Indirecta
LDH
Frotis Microesferocitos
Laboratorio

22. Esferocitos

23. Tratamiento
 Esplenectomía: Solo después de los 5 años de edad
 Vacuna antineumocócica polivalente
 Importante: Proteger reservas de acido fólico

25. Concepto
Las eritroenzimopatías constituyen un grupo de
anemias hemolíticas cuya causa es una alteración
cualitativa o cuantitativa de alguna de las enzimas del
metabolismo eritrocitario.

26. Vía metabólica Función
Glucólisis anaerobia Obtención de energía en forma de ATP
Metabolismo nucleotídico
Metabolismo oxidorreductor Protección de las proteínas frente a la
oxidación

27. Enzimopatías
de mayor interés clínico
Enzima deficitaria
• Metabolismo glucolítico • Hexocinasa
• Glucosa-fosfato-isomerasa
• Fosfofructocinasa
• Aldolasa
• Triosa-fosfato-isomerasa
• Fosfo-glicerato-cinasa
• Piruvatocinasa
• Metabolismo
oxidorreductor
• Glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
• Glutation-sintetasa
• γ -glutamilcisteín-sintetasa
• Glutatión-reductasa
• Glutation-peroxidasa
• Metabolismo nucleotídico • Adenilato-cinasa
• Adenosindesaminasa
• Pirimidina-5´-nucleotidasa

29. Herencia y distribución geográfica
 Transmisión hereditaria ligada al cromosoma X
 Eritroenzimopatía más frecuente y mejor conocida
 Incidencia mayor en determinadas razas: negra,
caucásica del área mediterránea y asiática.

30. Glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
 La G6PD cataliza la primera reacción de la vía de las
pentosas-fostato (metabolismo oxido-reductor)
 En esta vía se genera NADPH; éste, a su vez, regenera
el glutatión reducido, que es la molécula que realiza la
desintoxicación y, de esta manera, protege contra el
daño oxidativo.
 Su principal función es proteger al eritrocito frente a
los agentes oxidantes.

31. GSHG6P
6PG
NADP
NADPH GSSG
H2O2
H2O
O2
Stress
oxidativo
SOD
G6PD
Glutatión
Peroxidasa
Glutatión
Reductasa
GSH=Glutatión reducido
GSSG=Glutatión oxidado
Metabolismo oxidorreductor

32. Fisiopatología
 Pérdida del poder reductor eritrocitario frente a la
acción de sustancias oxidantes.
 Sus proteínas intracelulares se oxidan y agregan para
formar los denominados corpúsculos de Heinz, lo cual
confiere una mayor rigidez al eritrocito que,
finalmente, sufre hemólisis

33. Manifestaciones clínicas
 Asintomático
 Crisis hemolítica intensa posterior a ingestión de
determinados medicamentos o habas (fabismo):
 Cefalea, fiebre
 Anemia intensa, ictericia
 Hemoglobinuria (orinas oscuras)

34. Medicamentos con actividad oxidante
 Antipalúdicos
 Quinidina
 Quinina
 Ácido acetilsalicílico (aspirina)
 Nitrofurantoína
 Antinflamatorios no esteroides (AINES)
 Sulfamidas

35. Diagnóstico
 Antecedente de ingestión medicamentosa o de habas
algunas horas o días antes de la crisis hemolítica.
 Frotis de lámina periférica: excentrocitos
 Formación de Cuerpos de Heinz (incubación de los
eritrocitos con acetilfenilhidracina)
 Reticulocitosis, hiperbilirrubinemia a expensas de la
indirecta, aumento de la LDH
 Demostración del déficit mediante determinación de la
actividad enzimática.

36. Tratamiento
 Evitar el contacto con sustancias capaces de
desencadenar el cuadro hemolítico
 Transfusiones sanguíneas cuando se requiera.

37. • Talasemia
• Hemoglobinopatía S

38. Hemoglobina
La Hemoglobina es una proteína cuya principal función es
transportar el oxigeno a los tejidos.
 Son tres los tipos de Hemoglobina:
 Hb A α2β2: 96%
 Hb A2 α2δ2: 3%
 Hb F α2γ2: 1%

39. Hemoglobina A

40. Genes globínicos
Hb AHb A2Hb F
v
Cromosoma 16
Cromosoma 11

42. Concepto
Síntesis disminuida o ausente de cadenas de globina

43. Beta talasemia
 Es una alteración del Cromosoma 11
 Síntesis disminuida o ausente de cadenas beta de
globina
 Clasificación:
 Beta talasemia Menor
 Beta talasemia Intermedia
 Beta talasemia Mayor

44. Beta talasemia mayor
(Enfermedad de Cooley)
 Primeras manifestaciones a partir de los 6 meses de edad
 Esplenomegalia y hepatomegalia
 Cardiopatía
 Retraso del desarrollo corporal
 Alteraciones endocrinológicas

45.  Alteraciones óseas, especialmente en cráneo y cara:
 Turricefalia, braquicefalia
 Expansión de la cavidad medular, en el cráneo hay
ensanchamiento del diploe con aparición entre ambas
tablas de imágenes estriadas (craneo en cepillo)
 Facie mongoloide
 Implantación anómala de los dientes.

46. Cadena g Cadena a
Cadena b
Hb fetal (a2g2)
No producción
Afinidad por O2
Hipoxia tisular
EPO
Hiperplasia eritroide
Exceso cadenas a
Precipitación (c. de Fessas)
Hemólisis Aborto intramedular
Ictericia
Esplenomegalia Eritropoyesis
ineficaz
ANEMIA
Alteraciones esqueléticas
Fisiopatología

47. Diagnóstico
 Hemograma: Anemia intensa microcítica hipocrómica
 Exámen morfológico de sangre periférica:
Anisopoiquilocitosis, punteado basófilo, dianocitos
(target cells) y eritroblastosis.
 Electroforesis de hemoglobina:
Aumento de la Hb F (60-98%) y ausencia de HbA.

48. Tratamiento
 Transfusiones
 Quelantes del hierro
 Esplenectomía
 Transplante de progenitores hematopoyéticos

49.  Talasemia menor:
 Anemia muy leve microcítica hipocrómica
 Talasemia Intermedia:
 Anemia moderada
 Prácticamente nunca requieren transfusiones

50. Alfa- talasemia
 Ampliamente extendida en los países mediterráneos.
 Alteración del cromosoma 16
 Síntesis disminuida o ausente de cadenas de α globina
 Exceso de cadenas gama en el feto
 Exceso de cadenas beta en el adulto
 El grado de anemia dependerá de la afectación de los
genes alfa y del exceso de cadenas gama/beta

51. Cuadro clínico
Portador silente Pérdida de 1 gen No existen manifestaciones
clínicas
Rasgo de alfa talasemia Pérdida de 2 genes Anemia microcítica hipocrómica
Enfermedad por Hb H Pérdida de 3 genes Anemia hemolítica moderada
Esplenomegalia
Cuerpos de inclusión
Hidropesía fetal Pérdida de 4 genes Incompatible con la vida
Anemia severa, edema
generalizado, y
hepatoesplenomegalia.
Hematopoyesis extramedular
marcada

52. Tratamiento
 Acido fólico
 Régimen de hipertransfusión
 Transplante de progenitores hematopoyéticos

54. Concepto
 Anemia hemolítica hereditaria
 También llamada anemia de células falciformes,
anemia drepanocítica o sicklemia
 Resultado de la sustitución de la base timina por la
adenina en el codón 6 del gen beta de globina con
sustitución del glutámico por valina.

55. A. Glutámico Valina

56. Fisiopatología
 Polimerización de la Hb S en estado desoxigenado
para formar un gel viscoso.
 La gelificación distorsiona el eritrocito y disminuye su
flexibilidad
 Estas células rígidas pueden obstruir los pequeños
capilares en la circulación y ocasionar una oxigenación
deficiente de los tejidos

57. Manifestaciones clínicas
 Fase estacionaria:
 Primeros 4 años de vida
 Anemia, retraso del crecimiento óseo y gonadal.

58.  Fase de expresividad aguda:
 A partir de los 4 años de edad
 Agravamiento del cuadro anémico
 Manifestaciones clínicas agudas:
 Crisis de dolor agudo
 Infecciones
 Síndrome torácico agudo

59.  Fase de expresividad crónica:
 Característico de la adolescencia y la edad adulta
 Manifestaciones:
 Úlceras maleolares
 Necrosis óseas
 C. visuales: retinopatía
 C. pulmonares: Insuficiencia respiratoria
 C. cardiacas: Insuficiencia cardiaca
 C. hepatobiliares: cirrosis difusa nodular

60. Diagnóstico
 Hemograma
 Electroforesis de hemoglobina: HbSS
 Prueba de solubilidad de la hemoglobina

61. Tratamiento
 Tratamiento de las infecciones y de la anemia
sintomática
 Tratamiento de las complicaciones agudas
 Agentes drepanocíticos: producen:
 Aumento de la síntesis de la Hb F: Hidroxiurea
 Inhibición de la polimerización
 Transpante de progenitores hematopoyéticos

63. Anemias hemolíticas Adquiridas
Inmune
1. Mecánicas
2. Infecciosas
3. Metabólicas
4. Ag. físicos o químicos
5. Hemoglobinuria
paroxística nocturna
(HPN)
No-Inmune
1. A.H. autoinmune
2. Enfermedad hemolítica del
recién nacido
3. A.H. inmunomedicamentosa
4. A.H. por reacción
postransfusional

66. Definición
 50% de los casos aparece espontáneamente (AHAI
Idiopática).
 En el resto lo hace en el curso de una enfermedad
subyacente (AHAI Secundaria).

67. Anemia hemolítica Autoinmune
Clasificación
• A.H.A.I común Anti-IgG “calientes”
• Enfermedad por
crioaglutininas
Anti-IgM “ fríos” C3b
• Hemoglobinuria
paroxística a frigore
Anti-IgG bifásicos

68. Fisiopatología
1. Pérdida de la capacidad supresora de los
linfocitos T para regular la respuesta inmune.
2. Consecuencia de un trastorno de la tolerancia
inmunológica.

69. Fisiopatología
Eliminación
esplénica
Eliminación
hepática
Lisis
IgG
IgM+C

70. Características
A.H.A.I. común Enfermedad por
crioaglutininas
Hemoglobinuria
paroxística a
frigore
Inmunoglobulina IgG IgM IgG
Temperatura máxima
de reacción
37°C 4°C 4°C
Activación del
complemento
Variable Sí Sí
Hemólisis Extravascular Intravascular y
extravascular
Intravascular
Especificidad del
autoanticuerpo
Sistema Rh Ii P

71. A.H.A.I. Clínica Tratamiento
A.H.A.I. común • Anemia (crónica o aguda)
• Esplenomegalia (82%)
• Hepatomegalia (45%)
• Adenomegalias (34%)
• Corticoides
• Esplenectomía
Enfermedad por
crioaglutininas
• Anemia (crónica o aguda)
• Esplenomegalia
• Exposición a frío: Crisis aguda:
• Hemoglobinuria (orinas oscuras)
• Acrocianosis o
• Cianosis en extremidades distales
acompañada de signos inflamatorios y
dolor muy intenso
• Evitar el frío
• Plasmaféresis
Hemoglobinuria
paroxística a
frigore
• Expos al frío: Crisis hemolítica aguda:
• Ictericia,
• Fiebre, cefalea,
• Dolor lumbar y/o abdominal,
• Calambres musculares
• Hemoglobinuria (orinas oscuras)
• Evitar el frío
• Calentar al
paciente

72. Acrocianosis

73. Laboratorio
 Frotis de lámina periférica: anisocitosis,
poiquilocitosis, policromasia y esferocitosis.
 Reticulocitosis, hiperbilirrubinemia a expensas
de la Indirecta, aumento de la LDH, la
haptoglobina está muy disminuida o es
indetectable.
 Prueba de Coombs directa positiva con el
suero antiglobulina humana poliespecífico
(confirmación diagnóstica).

74. Exámen morfológico de sangre periférica
Reticulocitos Anisocitosis, esferocitosis

75. Prueba de Coombs directa