Aumentar a PEEP melhora a relação V/Q, mas um aumento exagerado pode levar a um maior "espaço morto" pulmonar. Reposição volêmica em excesso pode causar shunt, enquanto a desidratação aumenta o espaço morto. Inflamação e biotrauma podem inundar o alvéolo e causar vasoconstrição pulmonar hipóxica.