2. Definiciones
Inmunología = estudio de la estructura y función
del sistema inmune.
Inmunidad = resistencia de un hospedero a los
patógenos y sus efectos tóxicos.
Respuesta inmune = respuesta colectiva y
coordenada a la introducción de sustancias
extrañas en un individuo mediado por células y
moléculas del sistema inmune.
3. ¿Qué es el sistema inmune?
¿Qué es un patógeno?
Ejemplos: bacterias, virus, hongos,
y parásitos.
¿Los humanos son los únicos con sistema
inmune?
4. Papel del Sistema Inmune
Defensa contra microbios
Defensa contra el crecimiento de células
tumorales
Homeostasis
5. Desarrollo de ideas en inmunología
Objetivo Periodos Pioneros Tema
Aplicaciones 1870-1890 Pasture & Metchnikoff Inmunización y fagocitosis
Description 1890-1910 Behring & Ehrlich Antibodies & Cell Receptors
1910-1930 Bordet & Landsteiner Specificity & Haptens
Mechanisms 1930-1950 Subcellular Ab synthesis & Ag temp.
1950-1970 Cellular Clonal selection
Systemic Analysis 1970-1983 Multicellular Network Cooperation
Immune regulation
Modern Immunol. 1983-present Post-TCR Era Molecular Mechanisms
12. Contribuciones de Pasteur
· Abogó por cambios en las prácticas hospitalarias para reducir al
mínimo la propagación de enfermedades por los microbios.
· Descubrio que las formas debilitadas de un microbio podría ser
utilizado para inmunizar contra las formas más virulentas de la
microbio.
· Encontró que la rabia se transmite por los agentes tan pequeñas
que no podía ser visto bajo un microscopio, lo que revela el mundo
de los virus. Como resultado, se desarrollaron técnicas para
vacunar a los perros contra la rabia, y para tratar a los humanos
mordidos por perros rabiosos.
· Desarrollo "pasteurización", un proceso mediante el cual los
microbios dañinos en los productos alimenticios perecederos se
destruyen por el calor, sin destruir la comida.
13. Robert Koch (1843-1910)
· Médico alemán, 1870: Antrax, identificó el
estadio de espora. Fue el primero en identificar
alos microbios como causantes de
enfermedades.
· Postulados de Koch: condiciones que deben
de ser satisfechas antes de aceptar que una
bacteria particular causa una enfermedad en
particular.
· Descubrió el bacilo de la tuberculosis y la
tuberculina
1905 Ganó el Premio Nobel.
14. Emil Adolf von Behring (1854 – 1917)
• Estudiante de Koch
• Junto con Kitasato y Wernike, descubrieron la
antitoxina de la difteria y el tétanos.
• Ganó el Premio Nobel en fisiología en 1901
15. Paul Ehrlich (1854 – 1915)
• Desarrolló una serie de colorantes de
tinción de tejidos incluido el de bacilo
de la tuberculosis.
•Trabajó con Koch, desarrollado anti-
toxina (Difteria) .
• Cadena de la teoría de la formación
de anticuerpos:
"receptores de la superficie obligados
por la cerradura y la llave”
• Compartió con Metchnikoff el Premio
Nobel en 1908.
16. Elie Metchnikoff (1845-1916)
· Inicio sus estudios en embriología.
· Descubrió la fagocitosis
· Nacimiento de la inmunología
celular.
Compartió el Premio Nobel con
Ehrlich en 1908
17. Sir Frank Macfarlane Burnet (1899-1985)
· Influenza. El descubrimiento de una enzima
viral de la influenza con la especificidad de las
formas particulares de ácido neuramico. Utilizado en
la actualidad para la detección.
• Teoría de la selección clonal para explicar la
tolerancia
•1960 Nobel por descubrir la tolerancia
inmunológica adquirida. El rechazo de los injertos de
donantes se debió a una reacción inmunológica y que
la tolerancia se puede construir por medio de
inyecciones en los embriones.
18. 1972 Nobel por sus estudios
sobre la estructura química de los
anticuerpos.
Gerald M. Edelman Rodney R. Porter
1929- 1917-1985
19. BARUJ BENACERRAF JEAN DAUSSET GEORGE D. SNELL
Descubrieron los genes que regulan la respuesta inmune,
conocidos actualmente como antigenos de
histocompatibilidad.
1980 Nobel.
20. Niels K. Jerne (1912-1994)
· La maduración de anticuerpos avidez
· Ensayo de formación de placas.
· La teoría de un repertorio pre-existente (en el
DNA del hospedero) ayudó al establecimiento
formal de la teoría de la selección clonal.
· MHC es la fuerza impulsora para la maduración
y selección de las células T en el timo.
1984 Nobel, por sus teorías sobre “la especificidad en el desarrollo y
control del sistema inmune” y el descubrimiento de el “principio para la
producción de anticuerpos monoclonales”.
22. Susumu Tonegawa (1939)
Clonó el gen de la inmunoglobulina.
1987 Nobel por el descubrimiento de el principio
genético para la generación de la diversidad de
anticuerpos.
23. Peter C. Doherty y Rolf M. Zinkernagel
Dos señales
1996 Nobel : la especificidad de la respuesta inmune
mediada por células.
24. Cronología
1718 - Lady Mary Wortley Montagu observó los efectos positivos de la variolización en la
población nativa y tenía la técnica que se realiza en sus propios hijos.
1798 - Primera demostración de la vacunación la vacuna contra la viruela (Edward Jenner).
1837 - Primera descripción del papel de los microbios de putrefacción y fermentación
(Theodore Schwann)
1838 - La confirmación del papel de las levaduras en la fermentación del azúcar en alcohol
(Charles Cagniard-Latour)
1840 - Primera propuesta "moderna" de la teoría de los gérmenes de la enfermedad (Jakob
Henle)
1850 - Demostración de la naturaleza contagiosa de la fiebre puerperal (fiebre puerperal)
(Ignaz Semmelweis)
1857-1870 - La confirmación del papel de los microbios de la fermentación (Louis Pasteur)
1862 - la fagocitosis (Ernst Haeckel)
1867 - En primer lugar la práctica de la cirugía aséptica con ácido carbólico (Joseph Lister)
1876 - Primera demostración de que los microbios pueden causar enfermedades ántrax
(Robert Koch)
1877 - Los mastocitos (Paul Ehrlich)
1878 - la Confirmación y la popularización de la teoría de los gérmenes de la enfermedad (Louis
Pasteur)
1880 - 1881-Teoría de la virulencia bacteriana que podría ser atenuada por cultivo in vitro y se
utilizan como vacunas. Propuso que los microbios vivos atenuados producido la inmunidad por el
agotamiento de gran cantidad de oligoelementos vitales. Se utiliza para hacer cólera de las
gallinas y el ántrax "vacunas" (Louis Pasteur).
25. 1883 - 1905 - la teoría de la inmunidad celular a través de la fagocitosis por los macrófagos y
micrófagos (leucocitos polymorhonuclear) (Elie Metchnikoff)
1885 - Introducción del concepto de una "vacuna terapéutica". Primer informe de un vivo
"atenuada" la vacuna para la rabia (Louis Pasteur).
1888 - La identificación de las toxinas bacterianas (bacilo de la difteria) (Pierre Roux y Yersin
Alexandre)
1888 - la acción bactericida de la sangre (George Nuttall)
1890 - Demostración de la actividad de los anticuerpos contra las toxinas diftérica y tetánica.
A partir de la teoría humoral de la inmunidad. (Emil von Behring) y (Shibasaburo Kitasato)
1891 - Demostración de la forma cutánea (de tipo retardado) de hipersensibilidad (Robert
Koch)
1893 - El uso de bacterias vivas y lisados bacterianos para el tratamiento de tumores de Coley
"Toxinas" (William B. Coley)
1894 - bacteriolisis (Richard Pfeiffer)
1896 - Un anti-bacteriano, lábil al calor de los componentes del suero (complemento) se
describe (Jules Bordet)
1900 - teoría de la formación de anticuerpos (Paul Ehrlich)
1901 - los grupos sanguíneos (Karl Landsteiner)
1902 - anafilaxis inmediata de hipersensibilidad (Paul Portier) y (Charles Richet)
1903 - Intermedio hipersensibilidad, la "reacción de Arthus" (Maurice Arthus)
1903 - Opsonización
1905 - "La enfermedad del suero" alergia (Clemens von Pirquet y (Schick Bela)
1911 - la demostración de la segunda agente filtrable que causó tumores (Peyton Rous)
1917 - hapteno (Karl Landsteiner)
26. 1921 - reacciones alérgicas cutáneas (Carl Prausnitz y Küstner Heinz)
1924 - el sistema reticuloendotelial
1938 - antígeno-anticuerpo hipótesis de la unificación (Juan Marrack)
1940 - La identificación de los antígenos Rh (Karl Landsteiner y Weiner Alejandro)
1942 - La anafilaxis (Karl Landsteiner y Chase Merill)
1942 - Los adyuvantes (Jules Freund y McDermott Katherine)
1944 - la hipótesis del rechazo de aloinjertos
1946 - la identificación de ratón MHC (H2) por George Snell y Peter A. Gorer
1948 - la producción de anticuerpos en las células B de plasma
1949 - el crecimiento de los virus de la polio en cultivos de tejidos, la neutralización con
suero inmune, y la demostración de la atenuación de la neurovirulencia con el paso
repetitivo (John Enders) y (Thomas Weller) y (Frederick Robbins)
1949 - hipótesis de la tolerancia inmunológica
1951 - la vacuna contra la fiebre amarilla
1953 - injerto contra huésped crónica
1953 - hipótesis de la tolerancia inmunológica
1957 - teoría de la selección clonal (Frank Macfarlane Burnet)
1957 - Descubrimiento del interferón
1958-1962 - Descubrimiento de antígenos leucocitarios humanos (Jean Dausset y otros)
1959-1962 - El descubrimiento de la estructura del anticuerpo (de forma independiente
dilucidado por Gerald Edelman y Porter Rodney)
1959 - Descubrimiento de la circulación de linfocitos (Santiago Gowans)
1960 - Descubrimiento de los linfocitos "transformación blastogénica" y la proliferación
en respuesta a mitógenos (Nowell Pedro) lectinas fitohemaglutinina (PHA)
27. 1961-1962 El descubrimiento de la participación del timo en la inmunidad celular (Jacques
Miller)
1961 - Demostración de que los glucocorticoides inhiben la PHA-inducida por la
proliferación de linfocitos (Peter Nowell)
1963 - Desarrollo de la placa de ensayo para el recuento de las células formadoras de
anticuerpos-in vitro (Niels Jerne) (Albert Nordin)
1964-1968 T y la cooperación de células B en respuesta inmune
1965 - Descubrimiento de la primera actividad mitogénica de linfocitos, "factor de
blastogénica" (Shinpei Kamakura) y (Luis Lowenstein) (J. Gordon) y (LD MacLean)
1965 - Descubrimiento de "interferón inmune" (interferón gamma) (EF Wheelock)
1965 - inmunoglobulinas secretoras
1967 - Identificación de la IgE como el anticuerpo reagínica (Kimishige Ishizaka)
1968 - los leucocitos pasajeros identificados como inmunógenos importantes en el rechazo
del aloinjerto (William L. Ronald D. Elkins y Guttmann)
1969 - La citolisis de linfocitos ensayo de liberación de Cr51 (Theodore Brunner) y (Jean-
Charles Cerottini)
1971 - Pedro Perlmann y Eva Engvall la Universidad de Estocolmo inventado ELISA
1972 - Estructura de la molécula de anticuerpo
1974 - las células T restricción al complejo mayor de histocompatibilidad (Rolf
Zinkernagel y (Doherty Peter)
1975 - La generación de los primeros anticuerpos monoclonales (Georges Köhler) y (César
Milstein)
1976 - Identificación de la recombinación somática de los genes de inmunoglobulinas
(Susumu Tonegawa)
28. 1979 - La generación de las células T monoclonales primeros (Kendall A. Smith)
1980-1983 - Descubrimiento y caracterización de las interleucinas en primer
lugar, 1 y 2, IL-1 IL-2 (Kendall A. Smith)
1981 - Descubrimiento de los receptores de IL2R IL-2 (Kendall A. Smith)
1983 - Descubrimiento del receptor de células T antígeno TCR (Ellis Reinherz)
(Philippa Marrack) y (Juan Kappler) (James Allison)
1983 - Descubrimiento del VIH (Luc Montagnier)
1984 - El primer análisis de célula de la proliferación de linfocitos (Doreen
Rivera) y (Kendall A. Smith)
1985-1987 - Identificación de los genes para el receptor de células T
1986 - La hepatitis B vacuna producida por ingeniería genética
1986 - Th1 frente a Th2 modelo de la función de células T helper (Timoteo
Mosmann)
1988 - Descubrimiento de los iniciadores bioquímicos de activación de células T:
CD4 y CD8-p56lck complejos (Christopher E. Rudd)
1990 - La terapia génica para el SCID
1994 - "Peligro" modelo de tolerancia inmunológica (Polly Matzinger)
1995 - Las células T reguladoras (Simón Sakaguchi)
1996-1998 - Identificación de los receptores Toll-like
2001 - Descubrimiento de FOXP3 - el gen de la dirección del desarrollo de
células T reguladoras
2005 - Desarrollo de la vacuna contra el virus del papiloma humano (Ian Frazer)