Prinsip pelaksanaan induksi ovulasi pada anovulasi WHO II meliputi pemeriksaan awal pasangan infertilitas, pemantauan pertumbuhan folikel dan ovulasi melalui USG dan kadar estradiol, serta penggunaan obat induksi ovulasi seperti klomifen sitrat sebagai lini pertama dan alternatif lain jika terjadi resistensi.

1. Definisi & Prinsip
Induksi Ovulasi
JIMMY YANUAR ANNAS
WORKSHOP INDUKSI & STIMULASI OVULASI
SOLO, 5 AGUSTUS 2016

2. Tujuan
Peserta Mampu :
 Membedakan induksi dan stimulasi ovulasi
berdasarkan definisi & tujuan
Memahami perbedaan Prinsip induksi dan
stimulasi ovulasi

3. Faktor penyebab Infertilitas
Fritz Marc A and Speroff Leon. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Ed. VIII TH. Lippincott Williams & Wilknis
Philadelphia (2011)

4. Pendahuluan
 Induksi / stimulasi ovulasi merupakan salah satu prosedur yang paling
penting pada penanganan infertilitas
 15% pasangan infertilitas disebabkan oleh gangguan ovulasi
 40% gangguan fertilitas pada wanita disebabkan oleh anovulasi
 Anovulasi disebabkan oleh banyak faktor  Banyak jenis obat induksi/
stimulasi ovulasi
 Induksi ovulasi vs stimulasi ovulasi  sering di salah artikan
Berbeda subyek, tujuan
& Strateginya

5. Induksi vs Stimulasi ovulasi
Induksi Ovulasi Stimulasi Ovulasi
Kandidat : wanita dengan
anovulatoar
Kandidat : Wanita siklus
ovulatoar atau anovulatoar
Tujuan : Memperbaiki gangguan
ovulasi  ovulasi “fisiologis”
Tujuan : Mendapatkan multi
ovulasi pada TRB
Target : Terjadinya siklus
ovulatoar
Target : Meningkatkan angka
kehamilan & Mendapatkan
embryo untuk simpan beku (IVF-
ET)

6. Definisi Induksi Ovulasi

7. FSH
L
H
Estrad
iol
Progeste
rone
17-OH
Progesterone
Es
tr
a
di
ol
F
S
H
L
H
MENSES OVULATION
Elizabeth A. McGee and Aaron J. W. Hsueh.
Initial and Cyclic of Ovarian Follicles.
Endocrine Reviews 2000;21(2):200-14
Fisiologi Ovulasi

8. Fisiologi ovulasi
Hipotalamus
GnRH
Critical range
-Ampitudo
-Frekuensi
Hipofisis
FSH & LH
Ovarium
Estrogen
Progesteron
+
+
Folikel
dominan
Ovulasi
tunggal
Folikel
Preovul.
Kohort
Fol. antral
-
Korpus
luteum
E+P
withdrw

9. Terjadinya Ovulasi
Ovulasi terjadi pada 10-12 jam pasca puncak LH atau 34 – 36 jam
setelah awitan lonjakan LH
Speroff L, Glass R, Kase N. Clinical gynecologic endocrinology and infertility, 7th edition, 2005

10. Gangguan Ovulasi
Hiferi hal 2

11. Klasifikasi Anovulasi berdasarkan WHO
WHO
GRO
UP
Gangguan HORMONE
STATUS
SERUM
FSH – E2
MENSTRUAL
CYCLES
I Hipotalamus/
Hipofisis
Hypo - Hypog FSH  E2  Amenorrhea
II Aksis H-P-O Normo
Gonadot.
Normo
Estrogenic
FSH 
E2 
AUB, Oligo -
Amenorrhea
III Ovarium Hyper -
Hypog
FSH  E2  Amenorrhea
IV Hipofisis Hypog - Hypog FSH  / 
PRL 
E2  / 
Eumen – Oligo -
Amenorrhea
80% Anovulasi WHO Group II  Sindroma ovarium polikistik

12. Anovulasi pada SOPK
Adrenal
Diagnosis (Rotterdam 2003)
1. Oligo/ Anovulasi
2. Gejala Klinis Hiperandrogen
3. USG gambaran ovarium polikistik
Strauss Jerome F., Barbieri Robert L. Yen And Jaffe’s, Reproductive Endocrinology.
Physiology. Pathophysiology and Clinical Management. Ed VIIth. Elsevier Saunders .
Pennsylvania. (2014).
I
II
III
IV
A. PUSAT 55 %
B. PERIFER (OV. /
ADRENAL)
64 %
C. METAB (Obesitas /
Resistensi Insulin
69 %

13. Anovulasi pada SOPK
Fritz Marc A and Speroff Leon. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Ed. VIII TH. Lippincott Williams & Wilknis
Philadelphia (2011)

14. Bagaimana memilih obat
induksi ovulasi?
WHO
GROUP
HORMON
STATUS
SERUM
FSH – E2
Obat Induksi ovulasi
I Hypo - Hypog FSH  E2  Gonadotropin
II Normo Gonadot.
Normo Estrogenic
FSH 
E2 
Klomifen Sitrat,
Metformin, Gonadotropin
III Hyper - Hypog FSH  E2  - Gonadotropin ?
- Adopsi + Tx Hormonal
IV Hypog - Hypog FSH  /  PRL 
E2  / 
Dopamin agonist

15. OVULATION INDUCTION
RCOG Fertility : Assessment and treatment for people with fertility problems. RCOG Press. London (2004)
7.1 Antioestrogens
Women with WHO Group II ovulation disorders (hypothalamic pituitary
dysfunction) such as polycystic ovary syndrome should be offered treatment
with clomifene citrate (or Tamoxifen) as the first line of treatment for up to 12
months because it is likely to induce ovulation.
A
Women should be informed of the risk of multiple pregnancies associated
with both clomifene citrate and tamoxifen. B
Women undergoing treatment with clomifene citrate should be offered
ultrasound monitoring during at least the first cycle of treatment to ensure
that they receive a dose that minimizes the risk of multiple pregnancy.
GPP

16. Golonga
No Golongan Jenis obat
1 Anti estrogen Klomifen sitrat
Aromatase inhibitor
2 Gonadotropin hMG
uFSH
rFSH
rLH
3 Insulin sensitizer Biguanide
Thiazolidinediones
4 Agonis dopamin Bromokriptin
Cabergolin

17. Penggunaan Klomifen Sitrat pada induksi ovulasi
 Pilihan Pertama
 Golongan
 Waktu paruh
 Dosis
 Rute
 Waktu
 Lama
: Klomifen Sitrat (KS)
: Anti estrogen
: 7 Hari
: 50 – 150 mg/hari (Titrasi)
: Oral
: Mulai hari ke 3 – 5
: Selama 5 hari
Fritz Marc A and Speroff Leon. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Ed. VIII TH. Lippincott Williams & Wilknis
Philadelphia (2011)

18. Prinsip Induksi ovulasi pada SOPK
OPIOID
KS ADRENAL
FSH 

Ovarium
OPK
Unopp
E.
P  E &
Obese / RI
Free
IGF-I 
IGF BP-I 
HIRSUTISME
SHBG 
A 
ANOVULASI KRONIS
(SOPK)
KS
ENDOMETRIUM & L.S 
(15%)
Free A 
E Free E 
&

LH 
OTAK
I
II
III
II

19. Prinsip pelaksanaan induksi
ovulasi pada anovulasi WHO II
Pemeriksaan
rutin
infertilitas
Pemantauan
folikel
Ovulasi
F
E
R
T
I
L
I
S
A
S
I

20. Pemeriksaan awal pasangan infertilitas
Singkirkan kemungkinan penyebab anovulasi selain SOPK
Evaluasi sperma analisa (minimal 1x)
Evaluasi faktor tuba falopi  Histerosalpingografi (HSG)
Dokumentasi adanya ovulasi
Prinsip pelaksanaan induksi
ovulasi pada anovulasi WHO II

21. Prinsip pelaksanaan induksi
ovulasi pada anovulasi WHO II
Pemantauan Induksi Ovulasi
USG Transvaginal
E2 serum
Kombinasi keduanya
Pertumbuhan folikel (Diameter & Jumlah)
Gambaran endometrium
Hari ke 6-12

22. THERAPY
P 1 DD 10mg
7 days
AUB / Oligo -
Amenorrhea
2 weeks
1, 2, 3, - - -
CC
1 DD 50mg
5 days
TVS
1, 2, 3, - - -
CC
1 DD 50mg
5 days
+ 1 months
6 cycles
CC
1 DD 50mg
5 days
TVS
P 1 DD 100mg
5 days
+ 1 months
P 1 DD 10mg
7 days
AUB / Oligo –
Amenorrhea
2 weeks
1, 2, 3, - - -
CC
1 DD 150mg
5 days
TVS
+ 1 months
Preg. Test 
TVS  GS 
CC
Preg. Test 
TVS  GS 
Metformin / LOD
A
P 1 DD 10mg
7 days
AUB / Oligo –
Amenorrhea
2 weeks
B
C
1, 2, 3, - - - 1, 2, 3, - - -
KS
Gagal
KS
Resisten

23. Turunkan berat badan + perbaiki gaya hidup
Berhasil Anovulasi
Klomifen sitrat
Cek ovulasi
Ovulasi Anovulasi
3 siklus
Hamil Tidak hamil
Gagal klomifen
Resisten klomifen
Cek resistensi insulin
RI (+) RI (-)
CC + metformin Letrozol 2.5-5 mg CC + deksametason
Berhasil Tidak berhasil
Induksi ovulasi lini ke-2
Gonadotropin LOD
BerhasilTidak berhasilFertilisasi In Vitro
CC mulai dosis 50
mg, naikkan
bertahap maksimal
150 mg
3 siklus
Konsensus HIFERI, 2010
WHO GRUP II
SOPK
rFSH 37.5-75 IU 3-4 minggu
Konfirmasi, adakah
faktor Penyebab
infertilitas yg lain ?

24. Prinsip Stimulasi Ovulasi
Stimulasi ovulasi  Untuk Teknik Reproduksi Berbantu
(TRB)
Dimulai hari ke 3 haid sebelum terbentuk folikel dominan
Tujuannya memperlebar jendela FSH (FSH Window) 
Multiovulasi
Obat stimulan yang dapat digunakan bervariasi, mulai yang
sederhana (KS) sampai gonadotropin  Waspada
komplikasi Sindroma hiperstimulasi
Pada TRB, Pemantauan selama stimulasi bertujuan :
Memperkirakan waktu Ovulasi  waktu Penentuan
Mengurangi risiko Sindroma hiperstimulasi

25. CC
Prinsip stimulasi ovulasi
Strauss Jerome F., Barbieri Robert L. Yen And
Jaffe’s, Reproductive Endocrinology. Physiology.
Pathophysiology and Clinical Management. Ed
VIIth. Elsevier Saunders . Pennsylvania. (2014).
p : 701 - 733
Frits marc A & Leon Speroff . Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility.
Ed. VIII TH. Lippincott Williams & Wilkins Philadelphia (2011) p: 1293 - 1330

26. Induksi ovulasi
Anovulasi (WHO)
I. Hipotal./
hipofisis
II. HPO
Aksis
III.Ovarium IV. Hipofisis
Hipog-
Hipog
Gonado
tropin
Eu gonad
SOPK
KS
KS
gagal
KS
Resist
Gonado
tropin
Dexa
Metf.
LOD
Terapi
hormonal
Adopsi
Hiper-hipog Hiperprol
Bromokrip.
Cabergolin
Stimulasi Ovulasi
- Normo ovulasi
- Anovulasi
- Klomifen sitrat (KS)
- Gonadotropin +KS
- Gonadotropin
Multi Ovulasi
TRB
Ovulasi Fisiologis
Ringkasan

28. Prinsip pelaksanaan induksi
ovulasi pada anovulasi WHO II
Hal yang dapat ditemui saat induksi ovulasi dengan KS
Resisten KS
Bila induksi ovulasi dengan KS hingga dosis maksimal namun belum
didapatkan ovulasi
Alternatif : Kombinasi Metformin +KS, Laparoscopic Ovarian
drilling (LOD), Kombinasi Deksametason +KS
Gagal KS
Induksi ovulasi dengan KS mampu menghasilkan ovulasi, namun
setelah pemberian 3 siklus belum terjadi kehamilan
 Deteksi faktor penyebab infertilitas yang lain

29. Metoda Hari Interpretasi
Estradiol Hari ke 6
Hari ke-10 stimulasi Disesuaikan dengan jumlah
folikel (200 -300 pg/ml per
folikel)
Ultrasonografi Hari ke-6 stimulasi
Hari ke-10 stimulasi
Hari ke-12 stimulasi
Diameter folikel > 10 mm
Diameter folikel > 14 mm
Endometrium 8 mm, trilaminar
Diameter folikel 18 – 20 mm
Endometrium 10 mm, trilaminar
Ultrasonografi +
Estradiol
Kombinasi kedua hal tersebut di atas
MONITORING FOLIKEL & PREDIKSI WAKTU OVULASI

30. Pesan Pulang
 Induksi ovulasi merupakan tahapan penting pada penanganan infertilitas 
Sering disalah artikan dengan stimulasi ovulasi
 Induksi ovulasi bertujuan menciptakan kondisi ovulasi dengan cara
memproduksi satu atau lebih folikel matur yang akan ovulasi
 Stimulasi ovulasi diberkan pada wanita dengan siklus ovulatoar, bertujuan
memperpanjang jendela FSH shg terjadi multi ovulasi sehingga meningkatkan
angka kehamilan. Stimulasi ovulasi umumnya dilakukan pada TRB
Tahapan Induksi ovulasi  pemeriksaan awal & monitoring folikel - ovulasi
 Klomifen Sitrat merupakan obat induksi ovulasi lini pertama pada anovulasi
WHO II  Dosis titrasi
 Metformin, Dexametason, Laparoscopic ovarian drilling  KS resisten
Gonadotropin  Lini Ke 2