1. BENZODIACEPINAS: SU USO EN ANESTESIOLOGÍA
Autor:
JEFERSON ROBERTO MANCILLA LEÓN
Código: 08182026
Presentado a: Dr. Pedro Nel Chacón
Médico Anestesiólogo
Clínica Chicamocha
BUCARAMANGA, SEPTIEMBRE 21 DE 2012
ESCUELA DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE SANTANDER
UDES

2. BENZODIACEPINAS: SU USO EN ANESTESIOLOGÍA.
Jeferson Roberto Mancilla León *
*Estudiante Universidad de Santander, Escuela de Medicina, VIII Semestre.
Cuando se asigna un fármaco a la los usos de estos fármacos también se
clasificación de sedantes hipnóticos, indica incluye su función anticonvulsivante y
que su principal uso terapéutico es producir relajante muscular. Con su uso se puede
sedación dentro de lo cual podemos incluir producir pérdida del conocimiento con
alivio de la ansiedad, o estimular el sueño. En grandes dosis de benzodiacepinas y se han
esta ocasión al referirme como estudiante a empleado ampliamente diazepam,
las benzodiacepinas, señalo que la literatura Lorazepam y midazolam para la medicación
marca vehementemente y de manera pre-anestésica y para complementar o
importante, que éstos fármacos hacen parte inducir y conservar la anestesia.3
del grupo de los sedantes hipnóticos junto a
CONFORMACIÓN QUÍMICA
otro grupo importante de los barbitúricos,
entre otros medicamentos. En el sentido más riguroso, el término BZD se
refiere a la estructura molecular (Fig. 1),
Las benzodiacepinas y su actividad ansiolítica
fueron descubiertas por Leo H. Sternbach en compuesta de un anillo de benzeno (A)
acoplado a un anillo de diacepina (B). Puesto
los laboratorios Hoffman – La Roche en
Nueva Jersey, atribuido como “un hecho que todas la BZD Importantes contienen
también un anillo sustituyente 5-arilo (C), el
fortuito” y constituyente de un excelente
ejemplo de búsqueda y descubrimiento de término benzodiacepina se utiliza en general
para referirse al núcleo completo de tres
medicamentos a partir del ensayo al azar de
nuevos compuestos preparados1. anillos.
Las BZD más utilizadas se pueden dividir en
Un sedante ó ansiolítico eficaz debe reducir
la ansiedad y ejercer un efecto calmante. Un tres subgrupos:
hipnótico debe producir somnolencia y - 1,4-Benzodiacepinas: Contienen átomos de
estimular el inicio y mantenimiento de un nitrógeno en las posiciones 1 y 4 del anillo
estado de sueño. Los efectos hipnóticos diazepínico. A este grupo pertenecen las BZD
implican una depresión más profunda del más importantes desde el punto de vista
sistema nervioso central que la sedación, y terapéutico, e incluyen a diazepam,
esto puede lograrse con las benzodiacepinas clordiazepóxido y lorazepam.
y otros medicamentos como los barbitúricos,
entre otros.2 - 1,5-Benzodiacepinas: Contienen átomos de
nitrógeno en las posiciones 1 y 5 de anillo
Las benzodiacepinas constituyen el perfil diazepínico. Ej. Clobazam.
más importante de los sedantes hipnóticos.
Sin embargo no he mencionado que entre

3. - Benzodiacepinas tricíclicas: Se componen a La biotransformación se produce a nivel
menudo del núcleo 1,4 benzodiacepina con hepático mediante dos procesos: la vía
un anillo adicional acoplado en las posiciones oxidativa y la conjugación con ácido
1 y 2. Algunos de este grupo son el glucurónico, viéndose alterada en
alprazolam, triazolam y midazolam.4 enfermedades hepáticas, con la edad y el
alcoholismo. Otra característica es que el
MECANISMO DE ACCIÓN midazolam carece de metabolitos activos, no
Ejercen su acción ocupando el receptor así el diazepam que produce dos
GABA y facilitando su acción inhibitoria metabolitos: oxacepam y dismetildiazepam,
natural de este neurotransmisor sobre la responsables de su vida media
5
transmisión neuronal, favoreciendo la particularmente larga.
apertura de los canales de cloro, lo cual se va Tras una inyección intravenosa de 0.1 a 1
a traducir en una hiperpolarización de la mg/kg de diazepam, el fármaco se distribuye
membrana y como consecuencia una con rapidez hacia el cerebro, pero a
inhibición de la actividad neuronal, con lo diferencia del tiopental (barbitúrico), tarda
cual va a conducir a sus efectos ya varios minutos en iniciarse la somnolencia.
anteriormente mencionados. 5
La concentración en el plasma disminuye con
FARMACOCINÉTICA rapidez a causa de la redistribución, con un
Las benzodiacepinas son sustancias lipofílicas tiempo medio inicial de 10 a 15 minutos, sin
a pH fisiológico, característica que facilita su embargo en muchos casos vuelve a la
paso rápido al SNC y la barrera placentaria somnolencia con una concentración
(pudiendo deprimir el feto), y su gran incrementada de diazepam en el plasma
volumen de distribución, lo que da lugar en después de seis a ocho horas. Éste efecto
la clínica a un inicio rápido y vida media sucede a la absorción desde el tubo digestivo
breve. después de la excreción por la bilis.

4. La iniciación de la somnolencia es Sobre el sistema respiratorio, su efecto
ligeramente más lenta después de depresor aparece a dosis mayores de 0,1
administrar Lorazepam y un poco más rápida mg/kg de peso Intravenosa para el
en el caso del midazolam, el tiempo medio midazolam. Esta acción es rápida cuando se
de redistribución de Lorazepam es más del utiliza en bolo, más en personas de edad
doble que el del diazepam. El midazolam y avanzada o en presencia de enfermedad
su metabolito activo alfa-hidroximidazolam pulmonar obstructiva crónica. El efecto
se eliminan con vidas medias de cerca de tres depresor de la ventilación se ve
horas. incrementado por acción sinérgica, cuando
se utiliza con opioides, pudiendo llegar a la
FARMACODINAMIA apnea. Esta acción se ve incrementada en
Todas las benzodiacepinas deprimen el SNC situaciones de riesgo.
de forma dosis-dependiente produciendo sus En estados de hipovolemia la dosis de
diferentes efectos. De igual forma actúan midazolam deben reducirse, sobre todo
produciendo una disminución del consumo cuando se utilizan por vía intravenosa ya que
de Oxígeno a nivel cerebral, protegiéndolo se encuentra reducida su eliminación,
de la hipoxia. Esta acción es menos intensa acentuándose sus efectos cardiovasculares:
que los barbitúricos. vasodilatación que disminuye la presión
Cuando se utilizan solas tienen un leve efecto arterial al lado de la reducción del gasto
hemodinámico, de hecho son sustancias cardíaco que puede incrementar una
seguras en enfermos cardiópatas o ancianos. situación de riesgo. Su uso obliga a una
El midazolam a dosis de 0,2 mg/kg reduce de reposición previa de la volemia.5
forma ligera la presión arterial media, por El diazepam no produce ni emesis ni la
fracción directa sobre las resistencias previene, y tiene pocos efectos en las
vasculares, manteniendo la frecuencia funciones renal, hepática o reproductiva.
cardiaca, la presión de llenado y el gasto Aunque el fármaco induce a una relajación
cardíaco. El diazepam y el midazolam del musculo espástico que es mediada por el
parecen reducir los niveles séricos de sistema nervioso central, carece de efecto en
catecolaminas. la unión neuromuscular y no intensifica ni
antagoniza las acciones de los relajantes
musculares específicos.

5. EFECTO ANESTÉSICO – SISTEMA NERVIOSO con el fin de evitar las molestias dolorosas
CENTRAL que envuelve su administración
intramuscular, disminuir el riesgo de
En las dosis para complementar o inducir trombosis venosa, la solución de diazepam
anestesia, las benzodiacepinas producen debe inyectarse con lentitud en la rama
sedación, reducción de la ansiedad ante un lateral de un sistema de administración
evento quirúrgico y amnesia en un 50% o intravenosa que esté funcionando. No debe
más de los pacientes. La amnesia puede aplicarse tan rápido para evitar el suministro
durar hasta seis horas y es, de manera de una dosis excesiva durante el periodo de
característica anterógrada, con poco o retraso del inicio de acción. Una dosis de 0.6
ningún efecto retrógrado. mg/kg de diazepam administrada a un
La depresión del sistema nervioso central adulto suele dar por resultado una sucesión
inducido por estos fármacos, se anula con el de somnolencia, amnesia y por último
antagonista específico llamado flumazenil pérdida del conocimiento.
disponible para uso general.3 La administración de midazolam o
Lorazepam es semejante, pero requiere
entre una tercera parte y la mitad de la dosis
ANESTESIA necesaria de diazepam, y ambos fármacos
son menos irritantes para las venas.
Por último quiero señalar gracias a lo
encontrado en la literatura las indicaciones Una utilidad muy especial de las
para el uso de estos valiosos medicamentos benzodiacepinas es la prevención de las
como lo son las benzodiacepinas. Resultan convulsiones inducidas por los anestésicos
muy útiles como agentes únicos para locales durante las técnicas regionales.3
procedimientos que no requieren analgesia,
como endoscopia, cardioversión, cateterismo PRESENTACIONES
cardíaco y diversos procedimientos Podemos encontrar las benzodiacepinas de
diagnósticos. Se puede dar diazepam (5 a 10 las siguientes formas:
mg) por vías oral, intramuscular o
intravenosa, como medicación preanestésica DIAZEPAM: Valium ampollas x 10 mg, Tab. 10
cerca de una hora antes que el paciente sea mg. Dosis Via Oral: 0,1 -0,3 mg/kg. Dosis
trasladado a la sala de operaciones. Intravenosa: 0.04 – 0.3 mg/kg.
Preferiblemente se opta por la vía oral e
LORAZEPAM: Ativan, tabletas x 1 y 2 mg.
intravenosa porque el diazepam por ejemplo
resulta ser muy irritante o doloroso si se MIDAZOLAM: Dormicum, ampollas x 5 mg y
inyecta por vía intramuscular, además ciertos por 15 mg, Tab. X 7,5 mg. Dosis via oral: 0.1
datos sugieren que las inyecciones – 0,5 mg/kg. Dosis Intravenosa: 0.01 – 0.1
intramusculares producen biodisponibilidad mg/kg.
variable.
Para la inducción anestésica, las
benzodiacepinas se dan por vía intravenosa

6. REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS Con menos frecuencia puede observarse
dolor articular, dolor de pecho o
Las benzodiacepinas son drogas poco tóxicas, incontinencia.6
con un amplio margen de seguridad, los
efectos colaterales se relacionan
directamente con la automedicación y la
medicación crónica o excesiva.
Los efectos colaterales son parcialmente
dosis- dependientes. El riesgo de efectos
colaterales sobre el SNC aumenta con la
edad y la dosis en su uso crónico.
Los efectos colaterales como aturdimiento,
lasitud, incoordinación motora, ataxia,
debilitamiento de funciones psicomotoras y
mentales, desorganización del pensamiento,
confusión mental, disartria, amnesia
anterógrada (benéfico en la anestesia), boca
seca y gusto amargo.
Otros efectos indeseables de las
benzodiacepinas son cefalea, debilidad,
visión borrosa, vértigo, nauseas, vómitos y
dolor epigástrico.
Referencias Bibliográficas:
1
Raviña, E., Medicamentos: un viaje a lo largo de la evolución histórica del descubrimiento de
fármacos, Universidad Santiago de Compostela, España, Primera Edición, pp. 119.
2
Katzung, B. Farmacología básica y clínica, Novena Edición, Editorial manual moderno, México,
2005.
3
Goodman, A., Hardman, J., Limbird, L., Molinoff, P., Ruddon, R., Las bases farmacológicas de la
terapéutica, McGraww-Hill, IX Edición, Volumen 1, 1996, página 353.
4
Micó, J., Gilbert-Rahola, J., Benzodiacepinas y drogodependencias.
5
Carrasco, M., Ayuso, F., Fundamentos básicos de anestesia y reanimación en medicina de
urgencias, emergencias y catástrofes, Vol. 2, Ediciones ARAN, España, 2006, Pág. 197.
6
Valsecia, M., Malgor, L., Farmacología de las benzodiacepinas y de la transmisión gabaergica,
psicofarmacología, capítulo 2, página 12. Disponible en:
http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen5/2_benzodiaz.pdf