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Pautas para el manejo clínico del climaterio Dr. Juan Enrique Blümel M. Universidad de Chile
a.- Calidad de vida. b.- Riesgo cardiovascular. c.- Riesgo de osteoporosis. Impacto del Climaterio
¿Qué es calidad de vida (salud)? ‘‘ HRQL represents the  patients’ evaluation  of the impact of a  health condition and its  treatment on daily life’’ Acquadro C. Val. Health 2003; 5: 522–31  
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],¿Cómo evaluar CV?
Porcentaje  Menopausia mujeres con  Pre  Peri  Reciente  Tardía  p< Irritabilidad   27.0  47.8  38.0  28.7  0.001 Llanto fácil   27.4  47.8  41.5  33.1  0.001 Angustia   22.4  36.1  31.5  24.8  0.001 Depresión   26.5  36.6  35.5  33.1  0.030 Artralgia   24.5  49.3  51.5  51.0  0.001 Mareos  11.3  25.4  22.0  16.6  0.001 ¿El climaterio afecta la CV? Evidencias (Blatt-Kupperman) Blümel JE. Rev Chil Obstet Ginecol 1997; 62: 412-8
Vasomotor  Psicosocial  Físico  Sexualidad Puntaje 0.0001  0.0001  0.0001  0.0001 Calidad de Vida Premenopausia Perimenopausia Menopausia < 5 años Menopausia > 5 años Blümel JE. Maturitas 2000; 34: 17-23 1 2 3 4 ¿El climaterio afecta la CV? Evidencias (Hilditch).
Menopause Rating Scale (MRS)
Evidencias.  MRS en Latinoamérica  Alvaro Monterrosa, Juan E. Blumel  Peter Chedraui. Menopause 2008: 59: 182-90 Blümel JE. Congreso Mundial International Menopause Society, Madrid 2008 11.3  8.5 10.6  6.7 7.5  5.7 Total 2.2  2.7 0.8  1.7 1.0  1.7 Urogenital 4.6  3.8 4.8  3.3 2.8  2.0 Psicológico 4.1  3.4 5.0  3.3 3.7  3.0 Somático Latinoamérica Negras Blancas Dominio
Evidencias.  MRS Puntuación  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Prevalencia de síntomas climatéricos moderados-severos en Chile (MRS) 80.8 Total 53.8 Urogenital 79.2 Psicológico 64.0 Somático % con síntomas Dominio Del Prado M. Enviado a Rev med Chile. 2008
Aplicar el cuestionario MRS  a toda mujer climatérica. Recomendaciones para evaluar calidad de vida
Evaluación de riesgo cardiovascular   500 400 300 200 100 0 Miles de Muerte 1990 2000 Tabaco  Dieta  Alcohol  Bacterias Tóxicos Accidente Armas  Sexo  Drogas  sedentarismo Mokdad AH. JAMA 2004; 201; 1238-45 Principales causas de muerte EE.UU. 1990 - 2000
Evaluación de riesgo cardiovascular Evidencias.  Factor de Riesgo  Riego Infarto  IC   p< Hipertensión Arterial  8.6  2.5 - 30 0.007   Menopausia  8.3    1.4 - 47   0.01 Hipertrigliceridemia  4.5  1.3 - 16   0.01   Tabaquismo   3.0   1.1 -  9  0.04   Análisis de Regresión Logística Blümel JE. Rev Med Chile. Nov 2001
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tres o más de las siguientes alteraciones: Síndrome metabólico Definición   NCEP ATP-III
35.1 37.7 53.6 12.7 48.4 49.3 Total SM % TRIG Altos HDL Bajo Glicemia Alta Hipertensión Arterial Obesidad Abdominal % Mujeres con anormalidades metabólicas y síndrome metabólico REDLINC-II 3965 mujeres 45-64 años   Centro Royer M, Castelo-Branco C, Blumel JE. Climacteric 2007; 10:164-70 29.9 29.5 30.2 18.1 54.7 47.3 Rosario 23.7 26.8 39.3 9.4 41.1 38.8 Salta 29.9 33.8 39.8 8.1 57.2 40.7 Santiago-Chile 65.6 37.7 85.2 22.6 76.0 65.3 Santiago-Dominicana 42.3 37.3 49.2 19.7 58.0 58.9 Mendoza 33.0 41.0 81.0 6.0 22.3 55.7 Lima  41.2 11.5 60.4 16.0 49.2 98.7 La Habana  19.7 61.1 51.9 5.9 15.1 30.4 Cuzco 30.4 60.2 65.0 6.9 36.1 23.8 Cochabamba 31.9 32.6 56.6 5.4 43.7 46.2 Cali  31.9 26.9 42.2 20.5 63.8 36.9 Buenos Aires  46.3 52.1 45.4 11.3 58.8 65.8 Bogotá
La medición de un diámetro abdominal mayor  a 88 cm. tiene una sensibilidad de 84.8% para  detectar a las mujeres que tienen SM.   Royer M, Castelo-Branco C, Blumel JE. Climacteric 2007; 10:164-70 Evaluación de riesgo cardiovascular Evidencias.
Medir diámetro abdominal a toda  mujer que consulta. Si éste es  mayor a 88 cm buscar SM. Evaluación de riesgo cardiovascular Recomendación.
Osteoporosis. Epidemiología (Chile) Rodriguez JA.. Rev Méd Chile 2007; 135: 31-36  % mujeres con osteoporosis
Evaluación de riesgo de osteoporosis Evidencias  ,[object Object],[object Object],[object Object],Cadarette SM.  CMAJ.  2000; 162(9):1289-94
Evaluación de riesgo de osteoporosis Evidencias  EDAD  >75 años  : 15 ptos 65-74 años :  9 ptos 55-64 años :  5 ptos 45-54 años :  0 ptos. PESO  <60 Kg  :  9 ptos 60-69 Kg  :  3 ptos >69 Kg  :  0 ptos TH  No  :  2 ptos  Sí  :  0 ptos  RIESGO ELEVADO:  MAS DE 8 PUNTOS Cadarette SM.  CMAJ.  2000; 162(9):1289-94
Evaluación de riesgo de osteoporosis Recomendación  ,[object Object],[object Object]
Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Evidencias  -75% % disminución de bochornos Frecuencia  Severidad -87% 100% DISMINUCIÓN DE BOCHORNOS CON TH metanálisis de 24 RCT  Farquhar CM. Cochrane Database Syst Rev 2005; (3): CD004143
Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Evidencias  Vasomotor  Psicosocial  Físico  Sexualidad Calidad de Vida Puntaje 0.0001  0.0001  0.0001  0.0001 PreTRH PostTRH 1 2 3 EC 0.625 + AMP 5 mg x 12. Diez semanas Hilditch JR. Maturitas 1996; 24: 177-84
Se tratarán con TH sólo a aquellas pacientes cuya calidad de vida total esté comprometida en forma moderada o severa; o, que algunos de los dominios de CV esté afectado severamente.   Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Recomendaciones
Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Tibolona EVIDENCIAS .  Buen efecto en bochornos, ánimo, atrofia genitourinaria y sexualidad. No estimula endometrio, evita sangrados; no aumenta la densidad mamaria.  Hay que vigilar los niveles de HDL. RECOMENDACIONES . Usar dosis de 2,5 mg orales al día. Kenemans P.  Maturitas  2005; 51: 21-8
Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Estrógenos locales EVIDENCIAS .  19 RCT que evaluaron el uso de estrógenos locales para el tratamiento de la atrofia vaginal mostraron que todas las formulaciones (cremas, tabletas, pesarios, anillos vaginales) son igualmente efectivas. RECOMENDACIONES . Si el único problema clínico es la atrofia vaginal, se puede indicar cualquiera formulación de estrógenos para uso local.   Kenemans P.  Maturitas  2005; 51: 21-8
Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Antidepresivos EVIDENCIAS .  Hay evidencias que la venlafaxina y la paroxetina son útiles en los bochornos. La venlafaxina puede provocar  efectos adversos. RECOMENDACIONES .  En los casos de contraindicación al uso de estrógenos o si la paciente no desea TH se puede indicar venlafaxina en dosis de 37.5 a 75 mg o paroxetina entre 10 y 20 mg/día). Cheema D.  Arch Gynecol Obstet. 2007; 276(5):463-9
Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Fitoestrógenos EVIDENCIAS .  Un metanálisis de 70 RCT de terapias alternativas (48 con fitoestrógenos) concluyó que no hay evidencias de su efectividad para el manejo de los síntomas menopáusico. Seis estudios han mencionado el riesgo de daño hepático con la cimicifuga racemoza.  RECOMENDACIONES .  No indicar Fitoestrógenos.  Nedrow A. Arch Intern Med 2006; 166: 1453-65
WHI. Los EC + AMPcc aumentan riesgo coronario, Ca mama, tromboembolismo Riesgo Cardiovascular. Evidencias. JAMA 2002; 288: 321-33
LDL Monocito MCP-1 Célula  Macrófago  LDL  espumosa  oxidada  PDGF Radical libre Acción antiaterogénica de los estrógenos VCAM-1 Stop Stop Stop Stop Stop
Mecanismos de cardioprotección de los estrógenos  Lipoproteínas plasmáticas   Bajan  :  LDL, Col -T, Lp(a) Aumentan   :  HDL, TG . Vasodilatación Bajan  :  Endotelina Aumentan   :  Prostaciclina, NO, Bloquean canales Ca Pared arteria Bajan  :  Apotosis, Péptidos adhesión, Paso LDL Aumentan  :  Capacidad antioxidante
Estrógenos y coagulación Scarabin PY. Arterioescler Thromb Vasc Biol 1997; 17: 3071-8 No hay diferencias en fibrinógeno, factor VII, factor von Willebrand, protein C,  fibrin D-dimero  y plasminógeno.  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ESTROGENOS ORALES ESTROGENOS TRANSDERMICOS
Riesgo de enfermedad tromboembólica con la TRH oral ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],2.1 (1.4-3.2) RR (IC)  1  2  3  4 3.5 (1.8-7.0) 2.1 (1.2-3.8) 3.6 (1.6-7.8)
Fases de la obstrucción arterial aguda Placa  Placa  Placa Trombo  Trombo  Espasmo
Estrógenos Conjugados Estradiol Estradiol Estrona Estradiol Estradiol Estrona Vía oral  Vía transdérmica Proteínas Vías de administración de TRH
Efectos de la vía de administración de los estrógenos en lipoproteínas LDL-col  HDL-col  TRIG  Lp(a) Meschia M. Menopause 1998; 5(3): 157-62 Adami S. Maturitas   1993 ;17(3):191-6 E.C. + AMP E 2  transdérmico + AMP
PCR (mg/L) 3.0 2.0 1.0 0 Basal  12º mes  Basal  12º mes TH oral  TH transdérmica Eilertsen AL. Maturitas. 2005; 52(2): 111-8   1.3 2.8 1.8 1.1 Vía de administración de estrógenos y niveles PCR
Cambios Metabólicos con TH Salpeter SR. Diabetes Obes Metab 2006; 8(5):538-54.  -2.2 -1.2 -3.0 -4.7 -6.0 2.0 -0.8 -22.8 -6.5 -8.4 -6.8 transdérmica%  0.01 -8.6 Proteína S NS -1.7 Proteína C 0.03 -27.0 PAI-1 NS -5.8 Fibrinógeno NS -18.6 Selectina E 0.02 47.0 PCR NS -  2.2 Pr art media NS - 25.1 Lp(a) 0.004 6.0 Triglicéridos 0.004 -17.4 LDL/HDL NS -13.5 HOMA-IR p Oral % Variable
4.11 4.15 4.22 4.41 Placebo Efecto de los estrógenos transdérmicos en la función endotelial en mujeres coronarias 4.17 Estrógenos 4.56 Basal  Mes p<0.05 Diámetro arteria braquial (mm) Manguito Pr.art. Blümel JE. Climacteric 2002; 5(S1): 79
Estrógenos y vasodilatación Estradiol -20%  Indice Pulsatilidad (carótida) *  Jackson S.  Br J Obstet Gynaecol  1998;  105 (4): 408-12  ** Penotti M. Am J Obstet Gynecol 1998; 178: 801-5 Oral  Transdérmico * **
50 22 43 0 60 TRAP   moles de Trolox/lt   Normal  Castradas  Castradas parches   Capacidad antioxidante de los  estrógenos transdérmicos Blümel JE. Atherosclerosis 2000; 148: 303-8
Estrógenos y aterogénesis  Acción antioxidante MDA ( nMol/ng ) 25 Control  E1  E2  equilenina  equilina Subbiah MTR. J Clin Endocinol Metab 1993; 77: 1095-7
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Efecto antiaterogénico de los estrógenos
Los estrógenos equinos + AMP(cc) aumentan el riesgo coronario ¿Cómo interpretar los resultados del WHI? JAMA 2002; 288: 321-33
La TRH oral aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso RIESGO  (RR) 3.0 2.0 1.0 0 Controles  TH oral  TH transdérmica 1.2 (0.9-1-7) Canonico M. BMJ. 2008 May 20 Epub Ahead   2.5 (1.9-3.5) 1.00 Metanálisis de 9 RCT y 8 estudios observacionales
En ratones se ha  observado que el estradiol inhibe la  formación  de estrías grasas,  pero no detiene la progresión de una placa aterosclerótica ya formada.   Rosenfeld M . Atherosclerosis 2002 Oct; 164(2) :251 Placa  Placa + Trombo Arteria sana: Estrógenos evita formación de placa Aterosclerosis: Estrógenos favorece formación de trombos El estrógenos es anti-aterosclerótico,  pero puede aumentar riesgo de infarto
TH. Recomendaciones ,[object Object],[object Object]
Cáncer de mama y terapia hormonal  ¿Ciencia o ficción?
Riesgos de TH (Nº casos extras al año cada 10.000 mujeres)   Cáncer de mama     + 8 Embolía Pulmonar   + 8 Accidente cerebrovascular  + 8 Enfermedad Coronaria  +  7 Cáncer colorectal    -  7 Fractura de cadera  -  5 JAMA, July 17, 2002 – Vol 288, 3: 321-33 WHI
¡ Hormono-terrorismo !
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Estrógenos y cáncer. Evidencias
Sospecha clínica:  Densidad mamográfica y riesgo de  cáncer de mama ,[object Object],Riesgo Ca mama RR (IC)   Controles (N1)  DY  DY + TH  Patrón mamográfico (Wolfe) 1.0 4.9 (1.6-15) 11.6 (2.5-53)
TH  Erel 1   Lundstrom 2   Lundstrom 3   Colacurci 4 EC + AMPcc  35%  40% EC + AMPs  19% EC  22% E 2   + NETAcc  48% E 2  Trans  2%  21% Estriol oral  6% Tibolona  8%  4%  10% ,[object Object],La TH aumenta la densidad mamográfica
El uso de medroxiprogesterona en la TH implica mayor riesgo de cáncer de mama.   R: 0.77 (IC: 0.59.1.01) R: 1.26 (IC: 1.00-1.59) EC EC + AMP Riesgo de Cáncer de Mama en estudio WHI JAMA 2002;  JAMA 2004;  288: 321-33  291:1701-12  Riesgo
OR: 1.0 0 Controles  TRH De Lignieres B. Climacteric 2002; 5: 332-40  OR: 0.98 (IC: 0.7-1.5) Riesgo (OR) Ca mama Riesgo de cáncer de mama y TH con estradiol (gel) y progestinas no- AMP
RR: 1.1 (0.8-1.6) 0 TH (-)  TE  TH  TH P   sintéticas   P  Micronizada Fournier .  J Cancer 2005; 114: 448-54   RR Ca mama RR: 1.4 (1.2-1.7) RR: 0.9 (0.7-1.2) RR: 1.0 Riesgo de cáncer de mama en el estudio E3N-EPIC 54 548 postmenopáusicas francesas seguidas 5.8 años. Edad  X  52.8 _
Muerte celular Cáncer Apoptosis  Proliferación  Tibol Prog DHG  E 2  Neta AMP  Efecto de las progestinas sobre la célula mamaria   Célula mamaria Franke HR. Maturitas 2003; 46S1: S55–S58
27 genes regulados por MPA 24 genes regulados por Progesterona pocos  genes regulados por ambas progestinas MPA y progesterona regulan diferentes genes Purmonen S.  Oncol Rep 2008 Jun;19(6):1627-34 .  3.000 genes analizados
[object Object],Progestinas  y cáncer de mama  Recomendaciones
500 400 300 200 100 0 Miles de Muerte 1990 2000 Tabaco  Dieta  Alcohol  Bacterias Tóxicos Accidente Armas  Sexo  Drogas  sedentarismo Mokdad AH. JAMA 2004; 201; 1238-45 Principales causas de muerte. EE.UU. 1990 - 2000 Riesgo Cardiovascular. Estilos de vidas. Evidencias
En las últimas décadas los estilos de vida han cambiado   La actividad física ha disminuido
La dieta ha variado   Además.....................
Bull F. Physical Inactivity. In Ezaati M. Comparative Cuantification of Health Risks. Geneva. WHO, 2004 Insuficiente  Inactivos Africa  45-55  10-20 USA/Canadá  35-50  17-30 Latinoamérica  25-45  17-47  Medio Oriente  30-42  15-30  Europa  30-60  15-40 India/Bangladesh  30-42  14-25 Australia/Japón  48-56  15-20 China  40  15-22 Niveles de Inactividad Proyectados 2020 Sedentarismo en el mundo El sedentarismo es un problema global
Estilo de vida y obesidad Castelo-Branco C, Blümel JE.  Vascular Disease Prevention. 2006; 3: 79-82 Malos estilos de vida se asocian a obesidad   411 0.003 178 0.03 233 0.01 p< 90 27.3 ± 4.5 47 26.4 ± 4.4 43 28.3 ± 4.5 Malo  (<60 ptos) 321 25.8 ± 4.0 131 25.0 ± 3.4 190 26.4 ± 4.4 Bueno (>60 ptos)  Nº IMC Nº IMC Nº IMC Estilo de vida Total Urbano Rural
Infarto AVC Diabetes Hipertensión Cáncer mama, colon esófago Hígado graso Depresión Enf.  digestivas SOP La obesidad se asocia a mayor riesgo de enfermedades
La Obesidad aumenta la mortalidad
Un concepto que debe cambiar El tejido adiposo no es un lugar de depósito de energía; es una activa planta química (glándula endocrina)
TNF- α Resistina Leptina IL-6 Adiponectina Angiotensina MCP-1 Visfatina El adipocito enfermo produce hormonas (adipocitoquinas)
El aumento de peso afecta a los factores de riesgo Blümel JE. Menopause 2001; 38(3): 315-19 Riesgo  Peso Normal  Obesidad   p  IMC    22.8    28.5 0.0001 Pr. Art. Sistólica  114.2  118.4 0.02 Pr. Art Diastólica    72.7    76.1  0.01 Glicemia    84.0    87.5 0.02 Colesterol  207.7  215.9     ns HDL    53.9    49.7 0.004 LDL  133.5  139.5     ns Triglicéridos  106.5  136.2 0.0001 Riesgo  Peso normal  Obesidad  p
La actividad física se mide en METs (Metabolic Equivalent Task = calorias gastadas en reposo).  Manson JE,  et al. N Engl J Med  2002; 347: 716 p  < 0.001 RR de enferm. cardiovascular Bajo Alto Quintil de MET 1.00 0.85 0.70 0.66 0.55 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 1 2 3 4 5 WHI. 61.574 mujeres Actividad física y riesgo cardiovascular
Dauchet L. J Nut 2006; 136(10): 2588-93 - 7% - 8% - 6% - 4% - 2% 0% Frutas  Frutas/vegetales - 4% % disminución de enferm. coronaria por  cada porción / día Dieta y riesgo de enfermedad coronaria Metanálisis con 129.701 mujeres y 91.379 hombres
1.00 1.34 (1.23-1.46) 1.63 (1.44-1.85) 1.70 (1.33-2.17) 2.12 (1.41-3.19) 1.00 2.00 Riesgo relativo Ca mama <25  25-29  30-34  35-39  >40  IMC Calle EE. N Eng J Med 2003; 348: 1625- 38 p>0.001 495.477 mujeres. USA  Obesidad y riesgo de ca de mama La obesidad aumenta el riesgo de cáncer de mama
0.58 (0.38-0.89) 0.61 (0.44.0.84) 0.49 (0.33-0.72) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Cardias  No-cardias  tipo intestinal Impacto de la ingesta de frutas en el riesgo de cáncer gástrico Riesgo (RR) Ca  gástrico 1.0 Lunet N. Eur J Cancer Prev 2007; 168: 312-327 Ingesta de frutas   Baja  Alta
0.88 (0.83-0.95) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Todos  Ca >1200  Ca<1200  Vit D>800  Vit D<800 Efecto del suplemento de Calcio-Vit D sobre el riesgo de fracturas Riesgo (RR) Fractura Tanq BM. Lancet 2007; 370 (9588): 657 - 66 Metanálisis con 63.897 pacientes; 27 estudios 0.80 0.94 P<0.006 P<0.03 0.84 0.87
RR  0.60  0.70  0.80  0.90  1.00  1.10  1.20  1.30  1.40 Chapuy, 1992 Lips, 1996 Chapuy,2002 Meyer, 2002 Trivedi, 2003 Porthouse, 2005 RECORD Trial, 2005 Flicker, 2004 Jakson, 2006 RR TOTAL Vitamina D y mortalidad general RR mortalidad en usuarios de Vit D:  0.93 (IC 95% 0.87 - 0.99) Metanálisis con 57.311 pacientes; dosis de Vit D 300-2000 UI/día Autier P. Arch Int Med 2007;  167: 1730-7
Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 1. Obesidad “ Mantener el peso dentro del rango normal que tiene una persona a los 21 años (IMC 21-23)” Evidencia: la obesidad aumenta varios tipos de cáncer: endometrio, esófago, colon, páncrea, riñón, mama, etc.
Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 2. Actividad física “ Realizar caminatas de 30 minutos al día,  aumentando a 60 posteriormente” Evidencia: la actividad física disminuye el riesgo de cáncer de colon y probablemente también de endometrio y mama
Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 3. Alimentos que llevan a Obesidad “ Evitar alimentos que contengan más de 225 cal/100 g y bebidas azucaradas” Evidencia: las dietas hipercalórica conducen a obesidad, aumentando el riesgo de varios tipos de cáncer:
Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 4. Verduras y frutas “ Comer al menos 5 porciones (400 g) de frutas y verduras cada día” “ Comer cereales no procesados y legumbres” “ Limitar azucares refinados” Evidencia: los vegetales disminuyen probablemente el  riesgo de cáncer de boca,esófago, estomago y colon
Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 5. Carnes “ Ingerir menos de 500 g de carne a la semana; idealmente, menos de 300 g” “ Evitar carnes procesadas (Sal, humo, etc) Evidencia: Las carnes rojas convincentemente aumentan el ca de colon
Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 6. Alcohol “ Limitar a dos tragos al día en hombres y  uno en mujeres” Evidencia: el alcohol aumenta riesgo de ca de laringe, esófago, colon y mama.
Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 7. Sal “ Ingerir menos de 5 g de sal al día” Evidencia: la ingesta de sal y carnes preservadas con sal  aumentan el riesgo de ca gástrico.
Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 8. Suplementos dietéticos “ Vitaminas y/o minerales no se recomiendan” Evidencia: altas dosis de betacaroteno aumenta el riesgo  de  ca de pulmón  en fumadores.  Calcio  probablemente protege de ca de colon; selenio, de próstata.
[object Object],[object Object],[object Object],Conclusiones
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Pautas Terapia Hormonal 2008

  • 1. Pautas para el manejo clínico del climaterio Dr. Juan Enrique Blümel M. Universidad de Chile
  • 2. a.- Calidad de vida. b.- Riesgo cardiovascular. c.- Riesgo de osteoporosis. Impacto del Climaterio
  • 3. ¿Qué es calidad de vida (salud)? ‘‘ HRQL represents the patients’ evaluation of the impact of a health condition and its treatment on daily life’’ Acquadro C. Val. Health 2003; 5: 522–31  
  • 4.
  • 5. Porcentaje Menopausia mujeres con Pre Peri Reciente Tardía p< Irritabilidad 27.0 47.8 38.0 28.7 0.001 Llanto fácil 27.4 47.8 41.5 33.1 0.001 Angustia 22.4 36.1 31.5 24.8 0.001 Depresión 26.5 36.6 35.5 33.1 0.030 Artralgia 24.5 49.3 51.5 51.0 0.001 Mareos 11.3 25.4 22.0 16.6 0.001 ¿El climaterio afecta la CV? Evidencias (Blatt-Kupperman) Blümel JE. Rev Chil Obstet Ginecol 1997; 62: 412-8
  • 6. Vasomotor Psicosocial Físico Sexualidad Puntaje 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 Calidad de Vida Premenopausia Perimenopausia Menopausia < 5 años Menopausia > 5 años Blümel JE. Maturitas 2000; 34: 17-23 1 2 3 4 ¿El climaterio afecta la CV? Evidencias (Hilditch).
  • 8. Evidencias. MRS en Latinoamérica Alvaro Monterrosa, Juan E. Blumel Peter Chedraui. Menopause 2008: 59: 182-90 Blümel JE. Congreso Mundial International Menopause Society, Madrid 2008 11.3  8.5 10.6  6.7 7.5  5.7 Total 2.2  2.7 0.8  1.7 1.0  1.7 Urogenital 4.6  3.8 4.8  3.3 2.8  2.0 Psicológico 4.1  3.4 5.0  3.3 3.7  3.0 Somático Latinoamérica Negras Blancas Dominio
  • 9.
  • 10. Prevalencia de síntomas climatéricos moderados-severos en Chile (MRS) 80.8 Total 53.8 Urogenital 79.2 Psicológico 64.0 Somático % con síntomas Dominio Del Prado M. Enviado a Rev med Chile. 2008
  • 11. Aplicar el cuestionario MRS a toda mujer climatérica. Recomendaciones para evaluar calidad de vida
  • 12. Evaluación de riesgo cardiovascular   500 400 300 200 100 0 Miles de Muerte 1990 2000 Tabaco Dieta Alcohol Bacterias Tóxicos Accidente Armas Sexo Drogas sedentarismo Mokdad AH. JAMA 2004; 201; 1238-45 Principales causas de muerte EE.UU. 1990 - 2000
  • 13. Evaluación de riesgo cardiovascular Evidencias. Factor de Riesgo Riego Infarto IC p< Hipertensión Arterial 8.6 2.5 - 30 0.007 Menopausia 8.3 1.4 - 47 0.01 Hipertrigliceridemia 4.5 1.3 - 16 0.01 Tabaquismo 3.0 1.1 - 9 0.04 Análisis de Regresión Logística Blümel JE. Rev Med Chile. Nov 2001
  • 14.
  • 15. 35.1 37.7 53.6 12.7 48.4 49.3 Total SM % TRIG Altos HDL Bajo Glicemia Alta Hipertensión Arterial Obesidad Abdominal % Mujeres con anormalidades metabólicas y síndrome metabólico REDLINC-II 3965 mujeres 45-64 años Centro Royer M, Castelo-Branco C, Blumel JE. Climacteric 2007; 10:164-70 29.9 29.5 30.2 18.1 54.7 47.3 Rosario 23.7 26.8 39.3 9.4 41.1 38.8 Salta 29.9 33.8 39.8 8.1 57.2 40.7 Santiago-Chile 65.6 37.7 85.2 22.6 76.0 65.3 Santiago-Dominicana 42.3 37.3 49.2 19.7 58.0 58.9 Mendoza 33.0 41.0 81.0 6.0 22.3 55.7 Lima 41.2 11.5 60.4 16.0 49.2 98.7 La Habana 19.7 61.1 51.9 5.9 15.1 30.4 Cuzco 30.4 60.2 65.0 6.9 36.1 23.8 Cochabamba 31.9 32.6 56.6 5.4 43.7 46.2 Cali 31.9 26.9 42.2 20.5 63.8 36.9 Buenos Aires 46.3 52.1 45.4 11.3 58.8 65.8 Bogotá
  • 16. La medición de un diámetro abdominal mayor a 88 cm. tiene una sensibilidad de 84.8% para detectar a las mujeres que tienen SM. Royer M, Castelo-Branco C, Blumel JE. Climacteric 2007; 10:164-70 Evaluación de riesgo cardiovascular Evidencias.
  • 17. Medir diámetro abdominal a toda mujer que consulta. Si éste es mayor a 88 cm buscar SM. Evaluación de riesgo cardiovascular Recomendación.
  • 18. Osteoporosis. Epidemiología (Chile) Rodriguez JA.. Rev Méd Chile 2007; 135: 31-36 % mujeres con osteoporosis
  • 19.
  • 20. Evaluación de riesgo de osteoporosis Evidencias EDAD >75 años : 15 ptos 65-74 años : 9 ptos 55-64 años : 5 ptos 45-54 años : 0 ptos. PESO <60 Kg : 9 ptos 60-69 Kg : 3 ptos >69 Kg : 0 ptos TH No : 2 ptos Sí : 0 ptos RIESGO ELEVADO: MAS DE 8 PUNTOS Cadarette SM. CMAJ. 2000; 162(9):1289-94
  • 21.
  • 22. Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Evidencias -75% % disminución de bochornos Frecuencia Severidad -87% 100% DISMINUCIÓN DE BOCHORNOS CON TH metanálisis de 24 RCT Farquhar CM. Cochrane Database Syst Rev 2005; (3): CD004143
  • 23. Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Evidencias Vasomotor Psicosocial Físico Sexualidad Calidad de Vida Puntaje 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 PreTRH PostTRH 1 2 3 EC 0.625 + AMP 5 mg x 12. Diez semanas Hilditch JR. Maturitas 1996; 24: 177-84
  • 24. Se tratarán con TH sólo a aquellas pacientes cuya calidad de vida total esté comprometida en forma moderada o severa; o, que algunos de los dominios de CV esté afectado severamente. Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Recomendaciones
  • 25. Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Tibolona EVIDENCIAS . Buen efecto en bochornos, ánimo, atrofia genitourinaria y sexualidad. No estimula endometrio, evita sangrados; no aumenta la densidad mamaria. Hay que vigilar los niveles de HDL. RECOMENDACIONES . Usar dosis de 2,5 mg orales al día. Kenemans P. Maturitas 2005; 51: 21-8
  • 26. Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Estrógenos locales EVIDENCIAS . 19 RCT que evaluaron el uso de estrógenos locales para el tratamiento de la atrofia vaginal mostraron que todas las formulaciones (cremas, tabletas, pesarios, anillos vaginales) son igualmente efectivas. RECOMENDACIONES . Si el único problema clínico es la atrofia vaginal, se puede indicar cualquiera formulación de estrógenos para uso local. Kenemans P. Maturitas 2005; 51: 21-8
  • 27. Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Antidepresivos EVIDENCIAS . Hay evidencias que la venlafaxina y la paroxetina son útiles en los bochornos. La venlafaxina puede provocar efectos adversos. RECOMENDACIONES . En los casos de contraindicación al uso de estrógenos o si la paciente no desea TH se puede indicar venlafaxina en dosis de 37.5 a 75 mg o paroxetina entre 10 y 20 mg/día). Cheema D. Arch Gynecol Obstet. 2007; 276(5):463-9
  • 28. Tratamiento de los trastornos de calidad de vida. Fitoestrógenos EVIDENCIAS . Un metanálisis de 70 RCT de terapias alternativas (48 con fitoestrógenos) concluyó que no hay evidencias de su efectividad para el manejo de los síntomas menopáusico. Seis estudios han mencionado el riesgo de daño hepático con la cimicifuga racemoza. RECOMENDACIONES . No indicar Fitoestrógenos. Nedrow A. Arch Intern Med 2006; 166: 1453-65
  • 29. WHI. Los EC + AMPcc aumentan riesgo coronario, Ca mama, tromboembolismo Riesgo Cardiovascular. Evidencias. JAMA 2002; 288: 321-33
  • 30. LDL Monocito MCP-1 Célula Macrófago LDL espumosa oxidada PDGF Radical libre Acción antiaterogénica de los estrógenos VCAM-1 Stop Stop Stop Stop Stop
  • 31. Mecanismos de cardioprotección de los estrógenos Lipoproteínas plasmáticas Bajan : LDL, Col -T, Lp(a) Aumentan : HDL, TG . Vasodilatación Bajan : Endotelina Aumentan : Prostaciclina, NO, Bloquean canales Ca Pared arteria Bajan : Apotosis, Péptidos adhesión, Paso LDL Aumentan : Capacidad antioxidante
  • 32.
  • 33.
  • 34. Fases de la obstrucción arterial aguda Placa Placa Placa Trombo Trombo Espasmo
  • 35. Estrógenos Conjugados Estradiol Estradiol Estrona Estradiol Estradiol Estrona Vía oral Vía transdérmica Proteínas Vías de administración de TRH
  • 36. Efectos de la vía de administración de los estrógenos en lipoproteínas LDL-col HDL-col TRIG Lp(a) Meschia M. Menopause 1998; 5(3): 157-62 Adami S. Maturitas 1993 ;17(3):191-6 E.C. + AMP E 2 transdérmico + AMP
  • 37. PCR (mg/L) 3.0 2.0 1.0 0 Basal 12º mes Basal 12º mes TH oral TH transdérmica Eilertsen AL. Maturitas. 2005; 52(2): 111-8 1.3 2.8 1.8 1.1 Vía de administración de estrógenos y niveles PCR
  • 38. Cambios Metabólicos con TH Salpeter SR. Diabetes Obes Metab 2006; 8(5):538-54. -2.2 -1.2 -3.0 -4.7 -6.0 2.0 -0.8 -22.8 -6.5 -8.4 -6.8 transdérmica% 0.01 -8.6 Proteína S NS -1.7 Proteína C 0.03 -27.0 PAI-1 NS -5.8 Fibrinógeno NS -18.6 Selectina E 0.02 47.0 PCR NS - 2.2 Pr art media NS - 25.1 Lp(a) 0.004 6.0 Triglicéridos 0.004 -17.4 LDL/HDL NS -13.5 HOMA-IR p Oral % Variable
  • 39. 4.11 4.15 4.22 4.41 Placebo Efecto de los estrógenos transdérmicos en la función endotelial en mujeres coronarias 4.17 Estrógenos 4.56 Basal Mes p<0.05 Diámetro arteria braquial (mm) Manguito Pr.art. Blümel JE. Climacteric 2002; 5(S1): 79
  • 40. Estrógenos y vasodilatación Estradiol -20% Indice Pulsatilidad (carótida) * Jackson S. Br J Obstet Gynaecol 1998; 105 (4): 408-12 ** Penotti M. Am J Obstet Gynecol 1998; 178: 801-5 Oral Transdérmico * **
  • 41. 50 22 43 0 60 TRAP  moles de Trolox/lt Normal Castradas Castradas parches Capacidad antioxidante de los estrógenos transdérmicos Blümel JE. Atherosclerosis 2000; 148: 303-8
  • 42. Estrógenos y aterogénesis Acción antioxidante MDA ( nMol/ng ) 25 Control E1 E2 equilenina equilina Subbiah MTR. J Clin Endocinol Metab 1993; 77: 1095-7
  • 43.
  • 44. Los estrógenos equinos + AMP(cc) aumentan el riesgo coronario ¿Cómo interpretar los resultados del WHI? JAMA 2002; 288: 321-33
  • 45. La TRH oral aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso RIESGO (RR) 3.0 2.0 1.0 0 Controles TH oral TH transdérmica 1.2 (0.9-1-7) Canonico M. BMJ. 2008 May 20 Epub Ahead 2.5 (1.9-3.5) 1.00 Metanálisis de 9 RCT y 8 estudios observacionales
  • 46. En ratones se ha observado que el estradiol inhibe la formación de estrías grasas, pero no detiene la progresión de una placa aterosclerótica ya formada. Rosenfeld M . Atherosclerosis 2002 Oct; 164(2) :251 Placa Placa + Trombo Arteria sana: Estrógenos evita formación de placa Aterosclerosis: Estrógenos favorece formación de trombos El estrógenos es anti-aterosclerótico, pero puede aumentar riesgo de infarto
  • 47.
  • 48. Cáncer de mama y terapia hormonal ¿Ciencia o ficción?
  • 49. Riesgos de TH (Nº casos extras al año cada 10.000 mujeres) Cáncer de mama + 8 Embolía Pulmonar + 8 Accidente cerebrovascular + 8 Enfermedad Coronaria + 7 Cáncer colorectal - 7 Fractura de cadera - 5 JAMA, July 17, 2002 – Vol 288, 3: 321-33 WHI
  • 51.
  • 52.
  • 53.
  • 54. El uso de medroxiprogesterona en la TH implica mayor riesgo de cáncer de mama. R: 0.77 (IC: 0.59.1.01) R: 1.26 (IC: 1.00-1.59) EC EC + AMP Riesgo de Cáncer de Mama en estudio WHI JAMA 2002; JAMA 2004; 288: 321-33 291:1701-12 Riesgo
  • 55. OR: 1.0 0 Controles TRH De Lignieres B. Climacteric 2002; 5: 332-40 OR: 0.98 (IC: 0.7-1.5) Riesgo (OR) Ca mama Riesgo de cáncer de mama y TH con estradiol (gel) y progestinas no- AMP
  • 56. RR: 1.1 (0.8-1.6) 0 TH (-) TE TH TH P sintéticas P Micronizada Fournier . J Cancer 2005; 114: 448-54 RR Ca mama RR: 1.4 (1.2-1.7) RR: 0.9 (0.7-1.2) RR: 1.0 Riesgo de cáncer de mama en el estudio E3N-EPIC 54 548 postmenopáusicas francesas seguidas 5.8 años. Edad X 52.8 _
  • 57. Muerte celular Cáncer Apoptosis Proliferación Tibol Prog DHG E 2 Neta AMP Efecto de las progestinas sobre la célula mamaria Célula mamaria Franke HR. Maturitas 2003; 46S1: S55–S58
  • 58. 27 genes regulados por MPA 24 genes regulados por Progesterona pocos genes regulados por ambas progestinas MPA y progesterona regulan diferentes genes Purmonen S. Oncol Rep 2008 Jun;19(6):1627-34 . 3.000 genes analizados
  • 59.
  • 60. 500 400 300 200 100 0 Miles de Muerte 1990 2000 Tabaco Dieta Alcohol Bacterias Tóxicos Accidente Armas Sexo Drogas sedentarismo Mokdad AH. JAMA 2004; 201; 1238-45 Principales causas de muerte. EE.UU. 1990 - 2000 Riesgo Cardiovascular. Estilos de vidas. Evidencias
  • 61. En las últimas décadas los estilos de vida han cambiado La actividad física ha disminuido
  • 62. La dieta ha variado Además.....................
  • 63. Bull F. Physical Inactivity. In Ezaati M. Comparative Cuantification of Health Risks. Geneva. WHO, 2004 Insuficiente Inactivos Africa 45-55 10-20 USA/Canadá 35-50 17-30 Latinoamérica 25-45 17-47 Medio Oriente 30-42 15-30 Europa 30-60 15-40 India/Bangladesh 30-42 14-25 Australia/Japón 48-56 15-20 China 40 15-22 Niveles de Inactividad Proyectados 2020 Sedentarismo en el mundo El sedentarismo es un problema global
  • 64. Estilo de vida y obesidad Castelo-Branco C, Blümel JE. Vascular Disease Prevention. 2006; 3: 79-82 Malos estilos de vida se asocian a obesidad 411 0.003 178 0.03 233 0.01 p< 90 27.3 ± 4.5 47 26.4 ± 4.4 43 28.3 ± 4.5 Malo (<60 ptos) 321 25.8 ± 4.0 131 25.0 ± 3.4 190 26.4 ± 4.4 Bueno (>60 ptos) Nº IMC Nº IMC Nº IMC Estilo de vida Total Urbano Rural
  • 65. Infarto AVC Diabetes Hipertensión Cáncer mama, colon esófago Hígado graso Depresión Enf. digestivas SOP La obesidad se asocia a mayor riesgo de enfermedades
  • 66. La Obesidad aumenta la mortalidad
  • 67. Un concepto que debe cambiar El tejido adiposo no es un lugar de depósito de energía; es una activa planta química (glándula endocrina)
  • 68. TNF- α Resistina Leptina IL-6 Adiponectina Angiotensina MCP-1 Visfatina El adipocito enfermo produce hormonas (adipocitoquinas)
  • 69. El aumento de peso afecta a los factores de riesgo Blümel JE. Menopause 2001; 38(3): 315-19 Riesgo Peso Normal Obesidad p IMC 22.8 28.5 0.0001 Pr. Art. Sistólica 114.2 118.4 0.02 Pr. Art Diastólica 72.7 76.1 0.01 Glicemia 84.0 87.5 0.02 Colesterol 207.7 215.9 ns HDL 53.9 49.7 0.004 LDL 133.5 139.5 ns Triglicéridos 106.5 136.2 0.0001 Riesgo Peso normal Obesidad p
  • 70. La actividad física se mide en METs (Metabolic Equivalent Task = calorias gastadas en reposo). Manson JE, et al. N Engl J Med 2002; 347: 716 p < 0.001 RR de enferm. cardiovascular Bajo Alto Quintil de MET 1.00 0.85 0.70 0.66 0.55 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 1 2 3 4 5 WHI. 61.574 mujeres Actividad física y riesgo cardiovascular
  • 71. Dauchet L. J Nut 2006; 136(10): 2588-93 - 7% - 8% - 6% - 4% - 2% 0% Frutas Frutas/vegetales - 4% % disminución de enferm. coronaria por cada porción / día Dieta y riesgo de enfermedad coronaria Metanálisis con 129.701 mujeres y 91.379 hombres
  • 72. 1.00 1.34 (1.23-1.46) 1.63 (1.44-1.85) 1.70 (1.33-2.17) 2.12 (1.41-3.19) 1.00 2.00 Riesgo relativo Ca mama <25 25-29 30-34 35-39 >40 IMC Calle EE. N Eng J Med 2003; 348: 1625- 38 p>0.001 495.477 mujeres. USA Obesidad y riesgo de ca de mama La obesidad aumenta el riesgo de cáncer de mama
  • 73. 0.58 (0.38-0.89) 0.61 (0.44.0.84) 0.49 (0.33-0.72) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Cardias No-cardias tipo intestinal Impacto de la ingesta de frutas en el riesgo de cáncer gástrico Riesgo (RR) Ca gástrico 1.0 Lunet N. Eur J Cancer Prev 2007; 168: 312-327 Ingesta de frutas Baja Alta
  • 74. 0.88 (0.83-0.95) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Todos Ca >1200 Ca<1200 Vit D>800 Vit D<800 Efecto del suplemento de Calcio-Vit D sobre el riesgo de fracturas Riesgo (RR) Fractura Tanq BM. Lancet 2007; 370 (9588): 657 - 66 Metanálisis con 63.897 pacientes; 27 estudios 0.80 0.94 P<0.006 P<0.03 0.84 0.87
  • 75. RR 0.60 0.70 0.80 0.90 1.00 1.10 1.20 1.30 1.40 Chapuy, 1992 Lips, 1996 Chapuy,2002 Meyer, 2002 Trivedi, 2003 Porthouse, 2005 RECORD Trial, 2005 Flicker, 2004 Jakson, 2006 RR TOTAL Vitamina D y mortalidad general RR mortalidad en usuarios de Vit D: 0.93 (IC 95% 0.87 - 0.99) Metanálisis con 57.311 pacientes; dosis de Vit D 300-2000 UI/día Autier P. Arch Int Med 2007; 167: 1730-7
  • 76. Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 1. Obesidad “ Mantener el peso dentro del rango normal que tiene una persona a los 21 años (IMC 21-23)” Evidencia: la obesidad aumenta varios tipos de cáncer: endometrio, esófago, colon, páncrea, riñón, mama, etc.
  • 77. Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 2. Actividad física “ Realizar caminatas de 30 minutos al día, aumentando a 60 posteriormente” Evidencia: la actividad física disminuye el riesgo de cáncer de colon y probablemente también de endometrio y mama
  • 78. Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 3. Alimentos que llevan a Obesidad “ Evitar alimentos que contengan más de 225 cal/100 g y bebidas azucaradas” Evidencia: las dietas hipercalórica conducen a obesidad, aumentando el riesgo de varios tipos de cáncer:
  • 79. Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 4. Verduras y frutas “ Comer al menos 5 porciones (400 g) de frutas y verduras cada día” “ Comer cereales no procesados y legumbres” “ Limitar azucares refinados” Evidencia: los vegetales disminuyen probablemente el riesgo de cáncer de boca,esófago, estomago y colon
  • 80. Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 5. Carnes “ Ingerir menos de 500 g de carne a la semana; idealmente, menos de 300 g” “ Evitar carnes procesadas (Sal, humo, etc) Evidencia: Las carnes rojas convincentemente aumentan el ca de colon
  • 81. Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 6. Alcohol “ Limitar a dos tragos al día en hombres y uno en mujeres” Evidencia: el alcohol aumenta riesgo de ca de laringe, esófago, colon y mama.
  • 82. Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 7. Sal “ Ingerir menos de 5 g de sal al día” Evidencia: la ingesta de sal y carnes preservadas con sal aumentan el riesgo de ca gástrico.
  • 83. Recomendaciones del panel “ Alimentos, nutrición, actividad física y prevención del cáncer” Word Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research Recomendación 8. Suplementos dietéticos “ Vitaminas y/o minerales no se recomiendan” Evidencia: altas dosis de betacaroteno aumenta el riesgo de ca de pulmón en fumadores. Calcio probablemente protege de ca de colon; selenio, de próstata.
  • 84.
  • 85. Gracias por su atención