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Tema 38. Vacunas



  1. Conceptos de inmunidad activa, pasiva, natural y artificial.
     Antígenos y anticuerpos. Adyuvantes
  2. Inmunización activa. Vacunas
        •   Concepto y características
        •   Tipos de vacunas. Criterios de clasificación
              p
             − Vacunas vivas atenuadas
             − Vacunas muertas inactivadas
             − Vacunas recombinantes
             − Vacunas sintéticas
             − Vacunas polisacarídicas
             − T
               Toxoides
                   id
        •   Programas de vacunación: calendario de vacunación en
            España
  3. Inmunización pasiva. sueros
Tema 38. Vacunas

 1. Conceptos de inmunidad activa, pasiva, natural y artificial.
    Antígenos y anticuerpos

    •INMUNIDAD: Resistencia a la infección.

             Inmunidad Natural o inespecífica

             Inmunidad adaptativa o específica



                                                              Inmunidad adaptativa o
        Inmunidad Natural o inespecífica
                                                                    específica

      La p
       a primera línea de
              e a ea
                            La
                            L segunda línea de defensa
                                   d lí     d d f             La t
                                                              L tercera línea de defensa
                                                                        lí    d d f
            defensa
   • Piel intacta           • Fagocitosis
                                                          • Linfocitos especializados :
   • Membranas mucosas      • La respuesta inflamatoria    Linfocitos T y Linfocitos B
    y sus secreciones       • Sustancias                  • Anticuerpos
   • Microbiota              antimicrobianas
Tema 38. Vacunas

        Células implicadas en la inmunidad adquirida




         Respuesta específica                    Respuesta innata/Inflamación
Tema 38. Vacunas


                                               Inmunidad
                                               adaptativa




                                Natural                               Artificial




                      Activa              Pasiva             Activa            Pasiva



                   Los Ags entran                          Los Ags se
                                     Los anticuerpos
                   en el cuerpo de                        introducen en
                                        pasan de la                         Introducción por
                    forma natural,                         vacunas y el
                                      madre al feto a                         inyección de
                                                                                y
                      se induce la                       cuerpo induce la
                                        través d l
                                        t   é de la                             Abs de un
                     formación de                       formación de Abs
                                       placenta o a                           suero inmune
                    anticuerpos y                         y de linfocitos
                                        través de la
                       linfocitos                         especializados
                                      leche materna
                   especializados
Tema 38. Vacunas
Tema 38. Vacunas


   ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS
                                  Anticuerpo A

                                                 Epitopos (determinantes
                                                  p p (
                                                 antigénicos) sobre el antígeno


                                                           Antigenos:
                                                           A ti
              Sitios de unión                              componentes
                                                           De la pared celular




                           Célula bacteriana

                                    Inmunógeno
                                                            Anticuerpo B
Tema 38. Vacunas




   HAPTENOS




      Moleculas       Molécula        Conjugado 
      de hapteno
      de hapteno   transportadora
                   t a spo tado a      Hapteno
                                       Hapteno‐
                                    transporador: 
                                     Inmunógeno
Tema 38. Vacunas




   ANTICUERPOS
Tema 38. Vacunas



 Vacuna: Preparación de antígenos microbianos utilizados
  para inducir la inmunidad protectora

 Inmunización: resultado obtenido cuando la vacuna
  estimula la inmunidad.


Las vacunas intentan inducir la producción de anticuerpos y
 activar a las célula T para proteger al hospedador de futuras
 infecciones

Vacinomica: es la aplicación de genomica y bioinformática
 para el desarrollo de vacunas
Tema 38. Vacunas



                         Vacunas y sueros
        Inmunización Activa:      Inmunización Pasiva: sueros
             vacunas
  Se estimula al propio sistema   Se transfieren Abs de un animal o de
  inmunológico
  i      ló i                     una persona a un receptor
                                                         t


  Medida
  M did profiláctica
           filá ti                Medida terapéutica
                                  M did t     é ti


  Inmunidad d por vida o l
  I     id d de    id    larga
                                  La inmunidad desaparece
  duración
Tema 38. Vacunas


   2. Inmunización activa. Vacunas

   Vacuna: Preparación de antígenos microbianos utilizados
    para i d i la inmunidad protectora
         inducir l i   id d    t t


  Características-
  Características- requisitos:
  C    t í ti          i it
    • Seguridad. Pocos efectos colaterales
    • Inmunogenicidad.
    • Fácil administración
    • Estabilidad
    • Bajo coste
Tema 38. Vacunas


  Tipos de vacunas: Criterios de clasificación
                      Bacterianas: BCG
   Tipo de antígeno
                      Víricas: de la polio


                       Monovalentes: vacuna antirábica
     Composición       Polivalentes: vacuna de la gripe, antineumocócica
                       Combinadas: DTPa, Triple vírica
                                              p


                                   Vivas atenuadas : sarampión
    Método de
     é
                      Completas
    obtención
                                   Muertas inactivadas: tos ferina

                                Recombinantes: hepatitis B
                      Subunidad Polisacarídicas: Hib
                                Toxinas inactivadas
Tema 38. Vacunas


   Diferentes tipos de vacunas: eficacia




      •Vacunas vivas atenuadas como : sarampión paperas rubeola
                                        sarampión, paperas,
      •Vacuna viva Jennerian: contra la viruela (Jenner)
      •Vacunas vivas en vectores replicantes
      •Vacunas inactivadas: Polio
       Vacunas
      •Vacuna subunidad: hepatitis B
      •Vacunas de ácidos nucléicos
Tema 38. Vacunas



   Comparación de vacunas atenuadas e inactivadas
         Características        Atenuadas             Inactivadas
  Respuesta en Abs         IgG, IgA.
                           IgG IgA             IgG
  Respuesta celular        Buena               Pobre
  Duración                    g
                           Larga               Corta
  Necesidad de adyuvante   No                  Si
  Número de dosis          Única               Múltiple
  Riesgo de virulencia     Baja                Alta
  Riesgo para              Significativa       Ausente
  inmunocomprometidos
  i             tid
  Ruta de administración   Inyección, oral o   Inyección
                           nasal
  Estabilidad              Pobre               Buena
  Tipos                    Virus o bacterias   Agentes inactivados,
                           atenuadas           toxoides, subunidad..
Tema 38. Vacunas


  Vacunas vivas atenuadas

        Obtenidas a partir de microorganismos que ha perdido su virulencia

    VENTAJAS                                  INCONVENIENTES
    Mas baratas                               Riesgo de reversión de la virulencia
    Menor d i
    M     dosis
    Originan respuesta inmunológica           No adecuada a inmunodeprimidos
    completa
    Producen una inmunidad permanente Requiere conservación
    Bacterianas:
    BCG: tuberculosis
    Fiebre tifoidea: Salmonella typhi cepa Ty21

    Víricas: Poliomelitis (sabin).
            Sarampión, parotiditis, rubeola
             Varicela-Zoster
    ,
Tema 38. Vacunas



   Vacunas vivas atenuadas
      Organismos                     Método de atenuación
      Mycobacterium bovis BCG
       y                             Siembra sucesivas (10 años) en medios de p
                                                         (     )              patata
                                     glicerinada biliada
      Salmonella typhi               Mutagénesis química
      Poliovirus                     Pases en células de riñón de mono y células
                                     embrionarias humanas
      Sarampión                      Pases en células de hígado humanas y embrión
                                     de pollo
      Rubeola                        Pases en células de hígado conejo y diploides
                                     humanas
      Varicela-Zoster
      Varicela Zoster                Paso en células diploides humanas




                                Pases sucesivos en condiciones
                                         no óptimas
Tema 38. Vacunas


  Vacunas muertas inactivadas



                   Inactivación con agentes físicos o químicos

    VENTAJAS                             INCONVENIENTES
    Ausencia de reversión                No hay replicación
     stab es
    Estables                             Se requieren varias dos s
                                             equ e e a as dosis
    No requieren conservación           La respuesta es solo humoral
                                         Requieren adyuvantes
                                           q         y


   Tipos:
     • De microorganismos completos: bacterianas o virales
     • Toxoides
     • De antígenos purificados
Tema 38. Vacunas




                   Adyuvantes
      • Compuestos que se administran junto a
        los antígenos en las vacunas para
        incrementar la i
        i         t l inmunización
                             i   ió

      • Pueden ser materiales no tóxicos que
        prolongan l i t
            l      la interacción d l antígeno con
                              ió del tí
        las células inmunes y estimulan la
        respuesta al antígeno
Tema 38. Vacunas



   Vacunas muertas inactivadas de microorganismos
                                         g
    Bacterianas: no son
    utilizadas en nuestro
    entorno
    Yersinia pestis
    Bacillus anthracis
    Coxiella burnetti
    Vibrio cholerae
    Víricas:
    Vacuna de la polio inactivada
    V       d l      li i ti d
    Vacuna inactivada del virus de la 
    gripe
    Virus de la rabia
    Virus de la rabia

                                             epitopos

       epitopos
Tema 38. Vacunas


  Vacunas recombinantes

  Vacunas subunidad:
  hepatitis B, Ag Australia de superficie clonado y expresado en
  Saccharomyces

  Antigripal de antígenos superficiales
  Vacuna acelular de B d t ll pertussis
  V           l l d Bordetella      t   i

    V. Virus de la rabia recombinante


  Vacunas de ADN
Tema 38. Vacunas




   VACUNAS RECOMBINANTES DE
   SUBUBIDADES (En vector)



   •Identificar y aislar el gen específico del
   microorganismo virulento que codifica proteina
   inmunoprotectora.
   •El gen se inserta en un plásmido y se liga con
     g
   ligasa.
   •Este nuevo plásmido se inserta en otro
   microorganismo-Vector (transformación).
   •Crecimiento d l microorganismo que produce
    C i i t del i             i           d
   la proteina antigénica.
   •Purificación de la proteina inmunogena
   recuperada del vector de expresión.
Tema 38. Vacunas




                   Vacunas de ADN
    • El ADN diana es directamente introducido en
      el hospedador
    • Una vez en el músculo el ADN entra en el
      núcleo y expresa ADN del patógeno
       – El sistema inmune responde a la proteina
         extraña y se sintetizan anticuerpos
         específicos
                ífi
Tema 38. Vacunas


  Vacunas con antígenos purificados
                                               Vacunas acelulares y fraccionadas


      Identificación de los componentes                      Estructuras
              bacterianos o virales                          superficiales



   Ventajas:
                                                            Aislamiento


                              Vacuna purificada de la hepatitis B




  Vacunas de peptidos sintéticos
Tema 38. Vacunas



  Toxoides
 Son toxinas inactivadas con calor o formol.

 Estimulan Ab denominados antitoxinas que se combinan con las toxinas
 y las inactivan.

  Vacunas frente al tétanos y la difteria.
                                 difteria



   Vacunas polisacarídicas
    Vacunas frente Haemophilus influenzae b Neisseria
                                           b,
    meningitidis tipo C y Streptococcus pneumoniae.
Tema 38. Vacunas
Tema 38. Vacunas
Tema 38. Vacunas
Tema 38. Vacunas
Tema 38. Vacunas




                   En nuestro país se vacuna de
                   forma generalizada frente a:

                   Infecciones víricas: hepatitis B,
                   polio, paperas, sarampión, rubéola
                   y varicela

                   Infecciones bacterianas: Difteria,
                   tétanos , tosferina e infección por
                   Haemophilus influenzae b,
                          p                    ,
                   Neisseria meningitidis

                   Existen otras vacunas disponibles
                   p
                   pero no son de uso g  generalizado
                   (tuberculosis, otras meningitis,
                   gripe, Hepatitis A, etc.)
Tema 38. Vacunas


 Vacunas para viajeros:

 Vacuna anticolérica:V. cholerae 01
 inactivado mas toxina colérica subunidad B
 Vacuna antitifoidea: de antígeno
 polisacaridico Vi o atenuada
 Vacuna antiencefalitis japonesa: virus
 inactivados
 Vacuna antiencefalitis por garrapatas:
 virus inactivados
 Vacuna anti fiebre amarilla: Vi
 V         ti fi b      ill Virus vivos
                                   i
 atenuados
Tema 38. Vacunas


   3. Inmunización pasiva: Sueros
    Antisueros:
    Inmunoglobulinas inespecíficas
    Hiperinmunes específicos


                   Enfermedad         Origen
                   Hepatitis A        Humano
                   Hepatitis B        Humano
                   Sarampión          Humano
                   Rabia              Humano
                   Varicela, zoster   Humano
                   Citomegalovirus    Humano
                   Tétanos            Humano,
                                      Humano equino
                   Botulismo          Equino
                   Difteria           Humano y Equino
Tema 38. Vacunas




                    Producción de hibridomas y
                     anticuerpos monoclonales




                   VRS: anticuerpos monoclonales anti VRS

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Vacunas: tipos y clasificación

  • 1. Tema 38. Vacunas 1. Conceptos de inmunidad activa, pasiva, natural y artificial. Antígenos y anticuerpos. Adyuvantes 2. Inmunización activa. Vacunas • Concepto y características • Tipos de vacunas. Criterios de clasificación p − Vacunas vivas atenuadas − Vacunas muertas inactivadas − Vacunas recombinantes − Vacunas sintéticas − Vacunas polisacarídicas − T Toxoides id • Programas de vacunación: calendario de vacunación en España 3. Inmunización pasiva. sueros
  • 2. Tema 38. Vacunas 1. Conceptos de inmunidad activa, pasiva, natural y artificial. Antígenos y anticuerpos •INMUNIDAD: Resistencia a la infección. Inmunidad Natural o inespecífica Inmunidad adaptativa o específica Inmunidad adaptativa o Inmunidad Natural o inespecífica específica La p a primera línea de e a ea La L segunda línea de defensa d lí d d f La t L tercera línea de defensa lí d d f defensa • Piel intacta • Fagocitosis • Linfocitos especializados : • Membranas mucosas • La respuesta inflamatoria Linfocitos T y Linfocitos B y sus secreciones • Sustancias • Anticuerpos • Microbiota antimicrobianas
  • 3. Tema 38. Vacunas Células implicadas en la inmunidad adquirida Respuesta específica Respuesta innata/Inflamación
  • 4. Tema 38. Vacunas Inmunidad adaptativa Natural Artificial Activa Pasiva Activa Pasiva Los Ags entran Los Ags se Los anticuerpos en el cuerpo de introducen en pasan de la Introducción por forma natural, vacunas y el madre al feto a inyección de y se induce la cuerpo induce la través d l t é de la Abs de un formación de formación de Abs placenta o a suero inmune anticuerpos y y de linfocitos través de la linfocitos especializados leche materna especializados
  • 6. Tema 38. Vacunas ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS Anticuerpo A Epitopos (determinantes p p ( antigénicos) sobre el antígeno Antigenos: A ti Sitios de unión componentes De la pared celular Célula bacteriana Inmunógeno Anticuerpo B
  • 7. Tema 38. Vacunas HAPTENOS Moleculas  Molécula  Conjugado  de hapteno de hapteno transportadora t a spo tado a Hapteno Hapteno‐ transporador:  Inmunógeno
  • 8. Tema 38. Vacunas ANTICUERPOS
  • 9. Tema 38. Vacunas Vacuna: Preparación de antígenos microbianos utilizados para inducir la inmunidad protectora Inmunización: resultado obtenido cuando la vacuna estimula la inmunidad. Las vacunas intentan inducir la producción de anticuerpos y activar a las célula T para proteger al hospedador de futuras infecciones Vacinomica: es la aplicación de genomica y bioinformática para el desarrollo de vacunas
  • 10. Tema 38. Vacunas Vacunas y sueros Inmunización Activa: Inmunización Pasiva: sueros vacunas Se estimula al propio sistema Se transfieren Abs de un animal o de inmunológico i ló i una persona a un receptor t Medida M did profiláctica filá ti Medida terapéutica M did t é ti Inmunidad d por vida o l I id d de id larga La inmunidad desaparece duración
  • 11. Tema 38. Vacunas 2. Inmunización activa. Vacunas Vacuna: Preparación de antígenos microbianos utilizados para i d i la inmunidad protectora inducir l i id d t t Características- Características- requisitos: C t í ti i it • Seguridad. Pocos efectos colaterales • Inmunogenicidad. • Fácil administración • Estabilidad • Bajo coste
  • 12. Tema 38. Vacunas Tipos de vacunas: Criterios de clasificación Bacterianas: BCG Tipo de antígeno Víricas: de la polio Monovalentes: vacuna antirábica Composición Polivalentes: vacuna de la gripe, antineumocócica Combinadas: DTPa, Triple vírica p Vivas atenuadas : sarampión Método de é Completas obtención Muertas inactivadas: tos ferina Recombinantes: hepatitis B Subunidad Polisacarídicas: Hib Toxinas inactivadas
  • 13. Tema 38. Vacunas Diferentes tipos de vacunas: eficacia •Vacunas vivas atenuadas como : sarampión paperas rubeola sarampión, paperas, •Vacuna viva Jennerian: contra la viruela (Jenner) •Vacunas vivas en vectores replicantes •Vacunas inactivadas: Polio Vacunas •Vacuna subunidad: hepatitis B •Vacunas de ácidos nucléicos
  • 14. Tema 38. Vacunas Comparación de vacunas atenuadas e inactivadas Características Atenuadas Inactivadas Respuesta en Abs IgG, IgA. IgG IgA IgG Respuesta celular Buena Pobre Duración g Larga Corta Necesidad de adyuvante No Si Número de dosis Única Múltiple Riesgo de virulencia Baja Alta Riesgo para Significativa Ausente inmunocomprometidos i tid Ruta de administración Inyección, oral o Inyección nasal Estabilidad Pobre Buena Tipos Virus o bacterias Agentes inactivados, atenuadas toxoides, subunidad..
  • 15. Tema 38. Vacunas Vacunas vivas atenuadas Obtenidas a partir de microorganismos que ha perdido su virulencia VENTAJAS INCONVENIENTES Mas baratas Riesgo de reversión de la virulencia Menor d i M dosis Originan respuesta inmunológica No adecuada a inmunodeprimidos completa Producen una inmunidad permanente Requiere conservación Bacterianas: BCG: tuberculosis Fiebre tifoidea: Salmonella typhi cepa Ty21 Víricas: Poliomelitis (sabin). Sarampión, parotiditis, rubeola Varicela-Zoster ,
  • 16. Tema 38. Vacunas Vacunas vivas atenuadas Organismos Método de atenuación Mycobacterium bovis BCG y Siembra sucesivas (10 años) en medios de p ( ) patata glicerinada biliada Salmonella typhi Mutagénesis química Poliovirus Pases en células de riñón de mono y células embrionarias humanas Sarampión Pases en células de hígado humanas y embrión de pollo Rubeola Pases en células de hígado conejo y diploides humanas Varicela-Zoster Varicela Zoster Paso en células diploides humanas Pases sucesivos en condiciones no óptimas
  • 17. Tema 38. Vacunas Vacunas muertas inactivadas Inactivación con agentes físicos o químicos VENTAJAS INCONVENIENTES Ausencia de reversión No hay replicación stab es Estables Se requieren varias dos s equ e e a as dosis No requieren conservación La respuesta es solo humoral Requieren adyuvantes q y Tipos: • De microorganismos completos: bacterianas o virales • Toxoides • De antígenos purificados
  • 18. Tema 38. Vacunas Adyuvantes • Compuestos que se administran junto a los antígenos en las vacunas para incrementar la i i t l inmunización i ió • Pueden ser materiales no tóxicos que prolongan l i t l la interacción d l antígeno con ió del tí las células inmunes y estimulan la respuesta al antígeno
  • 19. Tema 38. Vacunas Vacunas muertas inactivadas de microorganismos g Bacterianas: no son utilizadas en nuestro entorno Yersinia pestis Bacillus anthracis Coxiella burnetti Vibrio cholerae Víricas: Vacuna de la polio inactivada V d l li i ti d Vacuna inactivada del virus de la  gripe Virus de la rabia Virus de la rabia epitopos epitopos
  • 20. Tema 38. Vacunas Vacunas recombinantes Vacunas subunidad: hepatitis B, Ag Australia de superficie clonado y expresado en Saccharomyces Antigripal de antígenos superficiales Vacuna acelular de B d t ll pertussis V l l d Bordetella t i V. Virus de la rabia recombinante Vacunas de ADN
  • 21. Tema 38. Vacunas VACUNAS RECOMBINANTES DE SUBUBIDADES (En vector) •Identificar y aislar el gen específico del microorganismo virulento que codifica proteina inmunoprotectora. •El gen se inserta en un plásmido y se liga con g ligasa. •Este nuevo plásmido se inserta en otro microorganismo-Vector (transformación). •Crecimiento d l microorganismo que produce C i i t del i i d la proteina antigénica. •Purificación de la proteina inmunogena recuperada del vector de expresión.
  • 22. Tema 38. Vacunas Vacunas de ADN • El ADN diana es directamente introducido en el hospedador • Una vez en el músculo el ADN entra en el núcleo y expresa ADN del patógeno – El sistema inmune responde a la proteina extraña y se sintetizan anticuerpos específicos ífi
  • 23. Tema 38. Vacunas Vacunas con antígenos purificados Vacunas acelulares y fraccionadas Identificación de los componentes Estructuras bacterianos o virales superficiales Ventajas: Aislamiento Vacuna purificada de la hepatitis B Vacunas de peptidos sintéticos
  • 24. Tema 38. Vacunas Toxoides Son toxinas inactivadas con calor o formol. Estimulan Ab denominados antitoxinas que se combinan con las toxinas y las inactivan. Vacunas frente al tétanos y la difteria. difteria Vacunas polisacarídicas Vacunas frente Haemophilus influenzae b Neisseria b, meningitidis tipo C y Streptococcus pneumoniae.
  • 29. Tema 38. Vacunas En nuestro país se vacuna de forma generalizada frente a: Infecciones víricas: hepatitis B, polio, paperas, sarampión, rubéola y varicela Infecciones bacterianas: Difteria, tétanos , tosferina e infección por Haemophilus influenzae b, p , Neisseria meningitidis Existen otras vacunas disponibles p pero no son de uso g generalizado (tuberculosis, otras meningitis, gripe, Hepatitis A, etc.)
  • 30. Tema 38. Vacunas Vacunas para viajeros: Vacuna anticolérica:V. cholerae 01 inactivado mas toxina colérica subunidad B Vacuna antitifoidea: de antígeno polisacaridico Vi o atenuada Vacuna antiencefalitis japonesa: virus inactivados Vacuna antiencefalitis por garrapatas: virus inactivados Vacuna anti fiebre amarilla: Vi V ti fi b ill Virus vivos i atenuados
  • 31. Tema 38. Vacunas 3. Inmunización pasiva: Sueros Antisueros: Inmunoglobulinas inespecíficas Hiperinmunes específicos Enfermedad Origen Hepatitis A Humano Hepatitis B Humano Sarampión Humano Rabia Humano Varicela, zoster Humano Citomegalovirus Humano Tétanos Humano, Humano equino Botulismo Equino Difteria Humano y Equino
  • 32. Tema 38. Vacunas Producción de hibridomas y anticuerpos monoclonales VRS: anticuerpos monoclonales anti VRS