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Imunização na mulher Gestante/adolescente/adulta Eduardo Jorge Fonseca lima
Saúde da mulher ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Esquema de Vacinação ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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VACINAÇÃO X GRAVIDEZ ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Classificação de risco pelo FDA por categoria na gestação-Jan/2008 Categoria A Estudos controlados e adequados sem risco para o feto no primeiro trimestre. Categoria B Estudos em animais não mostraram risco aumentado, ou estudos em animais mostraram eventos adversos, porém estudos bem controlados em humanos  não demonstrou risco. Categoria C Estudos em animais mostrou aumento de eventos adversos e não há estudos controlados em humanos. Categoria D Existem evidencias de aumento de risco no feto humano,mas poderá ter beneficio potencial para gestante.
Guidelines for vaccinating pregnant women(ACIP/CDC) MAY-2007 ,[object Object],[object Object],[object Object]
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Desafios na imunização obstétrica   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
-   VACINAS ESPECÍFICAS •  TÉTANO, DIFTERIA, GRIPE VACINAÇÃO X GRAVIDEZ -  VACINAS SELETIVAS PARA MULHERES DE RISCO   •  HEPATITE A, HEPATITE  B, PNEUMOCOCOS, HiB, ANTI-RÁBICA E MENINGOCOCOS
VACINAS CONTRA-INDICADAS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
VACINAS  VIRAIS  VIVAS  NÃO CONTRA-INDICADAS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
SEGURANÇA DA VACINAÇÃO EM GESTANTES CONCLUSÕES  ( METANÁLISE/MEDLINE 1990 – 2002/2004-2006): NÃO  EXISTEM EVIDÊNCIAS DE RISCO PARA O FETO QUANDO A GESTANTE É IMUNIZADA COM TOXÓIDES, VACINAS POLISSACARÍDICAS, CONJUGADAS OU CONTENDO VÍRUS MORTOS PROVAVELMENTE A MAIORIA DAS VACINAS CONTENDO VÍRUS ATENUADOS TAMBÉM É SEGURA, MAS OS DADOS SOBRE A SEGURANÇA AINDA SÃO INSUFICIENTES
PROFILAXIA DO TÉTANO NA GRAVIDEZ ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Percentagem de câncer cervical atribuído aos mais freqüentes tipos de HPV em todas as Regiões do Mundo. Smith et al.  Int J Cancer 2007
Genótipos do HPV (%)  nos casos de câncer de  colo do útero em  todo o mundo MUÑOZ N et al. Int J Cancer; 111: 278 – 85, 2004. 53,5% 70,7% 77,4% 80,3% Tipos de HPV da vacina 53,5 2,3 2,2 1,4 1,3 1,2 1,0 0,7 0,6 0,5 0,3 1,2 4,4 2,.6 17,2 6,7 2,9 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 X Outros 82 73 68 39 51 56 59 35 58 52 33 31 45 18 16
 
  Cobertura nos EUA de  vacinação HPV    Mulheres de 13 a 17 anos   Pesquisa de Imunização Nacional 2007 e 2008   Pesquisa de Imunização Nacional  MMWR 2008;57 Pesquisa de Imunização Nacional  MMWR 2009;58
Cobertura de vacinação estimada com vacina HPV entre garotas adolescentes  em 2008.   Cobertura nacional = 37 % Recurso:  CDC.   Nacional, estadual e cobertura vacinal da área local entre adolescentes de 13-17 anos --- Estados Unidos, 2008. 40-49% 30-39% 20-29% 50-59% 10-19% D.C.
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Duas Vacinas HPV Licenciadas para uso em Mulheres. VLP – virus  like  particulas *em testes clínicos Quadrivalente   (Merck) Bivalente   (GSK) Licenciadas no USA 2006 2009 Tipos VLP  HPV 6/11/16/18 HPV 16/18  Células produtivas  Saccharomyces cerevisiae  (levedura) - expressando L1   Trichoplusia ni  linhagem de células de inseto infectadas com baculovírus recombinante L1 Adjuvante AAHS: 225 µg aluminum hydroxyphosphate sulfate AS04: 500 µg aluminum hydroxide  50 µg 3- O -deacyl-4’- monophosphoryl lipid A  Planejamento*  0, 2, 6 meses 0,1,6meses
 
 
Eficácia da Vacina HPV   Paavonen et al. Lancet 2009;  Kjaer et al. Cancer Prev Res 2009   Vacina/ Tipo HPV Vacina N  casos Control e de Placebo N  casos Eficácia da Vacina %  (CI) Bivalente*   HPV 16/18 7344  4 7312  56 93% (80, 98) HPV 16 ,[object Object],[object Object],96% (83,100) HPV 18 6794  2 6746  15 87% (40, 99) Quadrivalente** HPV 16/18 7738  2  7714  100 98% (93,100) HPV 16 6647  2 ,[object Object],98% (91,100) HPV 18 7382  0 ,[object Object],100%  (87,100)
Eficácia e  imunogenicidade ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Bornstein, J. The HPV Vaccines – Which to Prefer? OBSTETRICAL AND GINECOLOGICAL SURVEY.V64 N5 2009.
Proteção cruzada da Vacina HPV   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Entendimento atual das Vacinas HPV   ** http://www.cdc.gov/vaccines/programs/vfc/cdc-vac-price-list.htm Atributos Bivalente Quadrivalente Proteção contra o HPV 16/18 NICII relacionados + * > 93% > 98% Proteção contra o HPV 6 / 11 relacionados com lesões genitais - > 98% Proteção cruzada contra NICII + devido ao alto risco de outros tipos de HPV 16,18 Alguns tipos filogeneticamente relacionados com HPV 16 e 18 Alguns tipos filogeneticamente relacionados ao HPV 16 Soroconversão para o tipo de vacina >99%  >99%  Média geométrica dos títulos de anticorpos bivalente > quadrivalente  Duração da proteção Algumas diferenças não esclarecidas Reatogenicidade Local bivalente > quadrivalente
Recomendação –  Intercambialidade   ,[object Object],[object Object]
  Precauções e   Contra-indicações ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
Apresentação de Verrugas Genitais
Os Mais Importantes Achados de Pesquisa Obtidos a partir de Modelos até o Momento-HPV  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1.  Goldie SJ, Kohli M, Grima D, et al.  J Natl Cancer Inst  2004;96:604–615. 2 .  Hughes JP, Garnett GP, Koutsky L.  Epidemiology  2002;13:631–639.  3. Kulasingam SL, Myers ER.  JAMA  2003;290:781–789 .  4. Elbasha EH, Galvani AP.  Mathamatical Biosci  2005;197:88-117.
PERSPECTIVAS DE VACINAÇÃO EM GESTANTES VACINAR GESTANTES  – TRANSFERÊNCIA DE IgG, BENEFICIANDO  TANTO A MÃE QUANTO O LACTENTE NA FAIXA ETARIA DE MAIOR VUNERABILIDADE. MELHOR PERIODO: 30 A 32 SEMANAS DE GESTAÇÃO. ESTUDOS EM ANDAMENTO  COM PNEUMOCOCOS, MENINGOCOCOS A E C, HiB E  COQUELUCHE. PREOCUPAÇÕES RELACIONADAS À SEGURANÇA DA VACINAÇÃO   EM GESTANTES - DIFICULDADES  ÉTICAS E CULTURAIS , Healy CM,Baker Cj.Prospects for prevenition of childhood infections by maternal immunization.Curr   Qpin Infect Dis 2006;19:271-6
Mulheres : Vacinadas, protegidas, amadas e felizes!

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Aula 03 dr. eduardo jorge- imunização na mulher

  • 1. Imunização na mulher Gestante/adolescente/adulta Eduardo Jorge Fonseca lima
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5. Calendário de Vacinação da Mulher recomendado pela Sbim (2010)
  • 6.
  • 7.
  • 8. Classificação de risco pelo FDA por categoria na gestação-Jan/2008 Categoria A Estudos controlados e adequados sem risco para o feto no primeiro trimestre. Categoria B Estudos em animais não mostraram risco aumentado, ou estudos em animais mostraram eventos adversos, porém estudos bem controlados em humanos não demonstrou risco. Categoria C Estudos em animais mostrou aumento de eventos adversos e não há estudos controlados em humanos. Categoria D Existem evidencias de aumento de risco no feto humano,mas poderá ter beneficio potencial para gestante.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14. - VACINAS ESPECÍFICAS • TÉTANO, DIFTERIA, GRIPE VACINAÇÃO X GRAVIDEZ - VACINAS SELETIVAS PARA MULHERES DE RISCO • HEPATITE A, HEPATITE B, PNEUMOCOCOS, HiB, ANTI-RÁBICA E MENINGOCOCOS
  • 15.
  • 16.
  • 17. SEGURANÇA DA VACINAÇÃO EM GESTANTES CONCLUSÕES ( METANÁLISE/MEDLINE 1990 – 2002/2004-2006): NÃO EXISTEM EVIDÊNCIAS DE RISCO PARA O FETO QUANDO A GESTANTE É IMUNIZADA COM TOXÓIDES, VACINAS POLISSACARÍDICAS, CONJUGADAS OU CONTENDO VÍRUS MORTOS PROVAVELMENTE A MAIORIA DAS VACINAS CONTENDO VÍRUS ATENUADOS TAMBÉM É SEGURA, MAS OS DADOS SOBRE A SEGURANÇA AINDA SÃO INSUFICIENTES
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37.  
  • 38. Percentagem de câncer cervical atribuído aos mais freqüentes tipos de HPV em todas as Regiões do Mundo. Smith et al. Int J Cancer 2007
  • 39. Genótipos do HPV (%) nos casos de câncer de colo do útero em todo o mundo MUÑOZ N et al. Int J Cancer; 111: 278 – 85, 2004. 53,5% 70,7% 77,4% 80,3% Tipos de HPV da vacina 53,5 2,3 2,2 1,4 1,3 1,2 1,0 0,7 0,6 0,5 0,3 1,2 4,4 2,.6 17,2 6,7 2,9 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 X Outros 82 73 68 39 51 56 59 35 58 52 33 31 45 18 16
  • 40.  
  • 41. Cobertura nos EUA de vacinação HPV Mulheres de 13 a 17 anos Pesquisa de Imunização Nacional 2007 e 2008 Pesquisa de Imunização Nacional MMWR 2008;57 Pesquisa de Imunização Nacional MMWR 2009;58
  • 42. Cobertura de vacinação estimada com vacina HPV entre garotas adolescentes em 2008. Cobertura nacional = 37 % Recurso: CDC. Nacional, estadual e cobertura vacinal da área local entre adolescentes de 13-17 anos --- Estados Unidos, 2008. 40-49% 30-39% 20-29% 50-59% 10-19% D.C.
  • 43.
  • 44. Duas Vacinas HPV Licenciadas para uso em Mulheres. VLP – virus like particulas *em testes clínicos Quadrivalente (Merck) Bivalente (GSK) Licenciadas no USA 2006 2009 Tipos VLP HPV 6/11/16/18 HPV 16/18 Células produtivas Saccharomyces cerevisiae (levedura) - expressando L1 Trichoplusia ni linhagem de células de inseto infectadas com baculovírus recombinante L1 Adjuvante AAHS: 225 µg aluminum hydroxyphosphate sulfate AS04: 500 µg aluminum hydroxide 50 µg 3- O -deacyl-4’- monophosphoryl lipid A Planejamento* 0, 2, 6 meses 0,1,6meses
  • 45.  
  • 46.  
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50. Entendimento atual das Vacinas HPV ** http://www.cdc.gov/vaccines/programs/vfc/cdc-vac-price-list.htm Atributos Bivalente Quadrivalente Proteção contra o HPV 16/18 NICII relacionados + * > 93% > 98% Proteção contra o HPV 6 / 11 relacionados com lesões genitais - > 98% Proteção cruzada contra NICII + devido ao alto risco de outros tipos de HPV 16,18 Alguns tipos filogeneticamente relacionados com HPV 16 e 18 Alguns tipos filogeneticamente relacionados ao HPV 16 Soroconversão para o tipo de vacina >99% >99% Média geométrica dos títulos de anticorpos bivalente > quadrivalente Duração da proteção Algumas diferenças não esclarecidas Reatogenicidade Local bivalente > quadrivalente
  • 51.
  • 52.
  • 53.  
  • 55.
  • 56. PERSPECTIVAS DE VACINAÇÃO EM GESTANTES VACINAR GESTANTES – TRANSFERÊNCIA DE IgG, BENEFICIANDO TANTO A MÃE QUANTO O LACTENTE NA FAIXA ETARIA DE MAIOR VUNERABILIDADE. MELHOR PERIODO: 30 A 32 SEMANAS DE GESTAÇÃO. ESTUDOS EM ANDAMENTO COM PNEUMOCOCOS, MENINGOCOCOS A E C, HiB E COQUELUCHE. PREOCUPAÇÕES RELACIONADAS À SEGURANÇA DA VACINAÇÃO EM GESTANTES - DIFICULDADES ÉTICAS E CULTURAIS , Healy CM,Baker Cj.Prospects for prevenition of childhood infections by maternal immunization.Curr Qpin Infect Dis 2006;19:271-6
  • 57. Mulheres : Vacinadas, protegidas, amadas e felizes!

Hinweis der Redaktion

  1. Ponto Principal Existem vários tipos de HPV. Globalmente, dos cerca de 15 a 20 tipos oncogênicos, o HPV-16 e o HPV-18 são responsáveis por mais de 10% dos cânceres do colo do útero. Fundamentos Os papilomavírus, tais como o HPV, são vírus não envelopados de DNA de dupla fita. ¹ Já foram detectados mais de 100 tipos de HPV,² dos quais mais de 80 foram seqüenciados e classificados. 3 Aproximadamente 30 a 40 tipos de HPV são anogenitais, dos quais cerca de 15 a 20 são oncogênicos. 2,3 Em uma metanálise internacional, os tipos de HPV-16 e 18 foram considerados oncogênicos e são responsáveis por mais de 70% de todos os cânceres do colo do útero; os outros cinco tipos mais prevalentes (31, 33, 45, 52, 58) são responsáveis por mais 17% dos casos. 4 Outros tipos oncogênicos de HPV incluem os tipos 35, 39, 51 e 56. 4 Os HPV-6 e 11 são não oncogênicos e estão associados a verrugas genitais. 3 Referências bibliográficas: 1. Howley PM, Lowy DR. Papillomaviruses and their replication. In: Knipe DM, Howley PM, eds. Fields Virology . 4th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:2197–2229. 2. Schiffman M, Castle PE. Human papillomavirus: Epidemiology and public health. Arch Pathol Lab Med 2003;127:930–934. 3. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K et al. External genital warts: Diagnosis, treatment, and prevention. Clin Infect Dis 2002;35(suppl 2):S210–S224. 4. Mu ñ oz N, Bosch FX, de Sanjosé S et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med . 2003;348:518–527.
  2. The first national data on vaccine coverage available last year from the NIS conducted in the 4 th quarter of 2007. Overall coverage was 25% and this was fairly constant across the age groups examined – those 13-17 yrs of age. The 25% coverage higher than that of other adolescent vaccines in the first year after licensure. Among the 25% who had initiated, Only a quarter of HPV4 vaccination recipients had completed the 3-dose series. However, in this survey, it was not determined if respondent had sufficient time to complete the series by the survey interview date.
  3. We heard about the updated data on the bivlaent
  4. Ponto principal Por causa da alta prevalência do HPV na população geral, não há uma definição de população de alto risco para a infecção pelo HPV. Fundamentos Embora estivesse claro que os primeiros estudos fase III da vacina quadrivalente recombinante contra papilomavírus humano (tipos 6, 11, 16 e 18) seriam conduzidos em mulheres, houve debates sobre qual seria exatamente a população a ser estudada primeiro. Como o risco em vida de infecção pelo HPV para homens e mulheres sexualmente ativos é de pelo menos 50%, 1,2 está claro que toda a população está sob risco de infectar-se com o HPV. 5 Ele pode ser adquirido por meio de diferentes tipos de atividade sexual e contato genital, inclusive contato manual-genital, peniano-vulvar ou oral-peniano; 1-4 portanto, o programa de fase III concentrou-se em mulheres da população geral. 5 Referências bibliográficas: 1. Winer RL, Lee SK, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital human papillomavirus infection: Incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol 2003;157:218 – 226. 2. Centers for Disease Control and Prevention. Rockville, Md: CDC National Prevention Information Network; 2004. 3. Kjaer SK, Chackerian B, van den Brule AJ, et al. High-risk human papillomavirus is sexually transmitted: Evidence from a follow-up study of virgins starting sexual activity (intercourse). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001;10:101–106. 4. Fairley CK, Gay NJ, Forbes A, Abramson M, Garland SM. Hand – genital transmission of genital warts? An analysis of prevalence data. Epidemiol Infect 1995;115:169–176. 5. Dados de arquivo, MSD-Brasil.
  5. Ponto Principal Partículas semelhantes ao vírus montam-se espontaneamente quando a proteína L1 do HPV é superexpressa em diferentes tipos de células. Partículas semelhantes ao vírus consistem em 72 capsômeros e cada um deles é composto de 5 moléculas L1. Fundamentos Quando superexpressa em mamíferos, insetos, levedura ou células de bacteriológicas, 4 a proteína L1 do papilomavírus monta-se espontaneamente para formar PSVs destituídas do genoma viral oncogênico. 5 Análises microscópicas crioeletrônicas de alta definição determinaram que a estrutura do HPV consiste de 72 capsômeros pentaméricos, cada um composto de 5 moléculas L1. 2,6 Referências bibliográficas: Hagensee ME, Yaegashi N, Galloway DA. Self-assembly of human papillomavirus type 1 capsids by expression of the L1 protein alone or by coexpression of the L1 and L2 capsid proteins. J Virol . 1993;67:315 –322 . Kirnbauer R, Booy F, Cheng N, Lowy DR, Schiller JT. Papillomavirus L1 major capsid protein self-assembles into virus-like particles that are highly immunogenic. Proc Natl Acad Sci USA . 1992;89:12180 –12184. Jansen KU, Rosolowsky M, Schultz LD, et al. Vaccination with yeast-expressed cottontail rabbit papillomavirus (CRPV) virus-like particles protects rabbits from CRPV-induced papilloma formation. Vaccine . 1995;13:1509 – 1514. Nardelli-Haefliger D, Roden R, Balmelli C, Potts A, Schiller J, De Grandi P. Mucosal but not parenteral immunization with purified human papillomavirus type 16 virus-like particles induces neutralizing titers of antibodies throughout the estrous cycle of mice. J Virol . 1999;73:9609 – 9613. 5. Roden R, Wu T-C. Preventative and therapeutic vaccines for cervical cancer. Expert Rev Vaccines. 2003;2:495–516. 6. Baker TS, Newcomb WW, Olson NH, Cowsert LM, Olson C, Brown JC. Structures of bovine and human papillomaviruses. Analysis by cryoelectron microscopy and three-dimensional image reconstruction. Biophys J . 1991;60:1445 – 56.
  6. Some data suggest the vaccines may provide protection against HPV types other than those in the vaccine Feasible since HPV vaccine types have homology in the L1 protein
  7. Ponto Principal As verrugas genitais são uma doença de jovens. Fundamentos Como é mostrado no gráfico, os índices de diagnóstico de verrugas genitais foi mais alto em adolescentes e jovens da Inglaterra e do País de Gales (2000). Esse crescimento pode refletir iniciação sexual mais precoce do que a ocorrida uma década atrás na França e na Finlândia. 1,2 O índice mais alto de diagnósticos em 2.000 ocorreu em homens e mulheres com idade entre 20-24 anos (715/100,000 e 699/100,000, respectivamente). Uma taxa similar foi observada em mulheres com 16-19 anos. ³ Referências bibliográficas: 1. Bozon M. At what age do women and men have their first sexual intercourse? Popul Soc (Paris). 2003;391:1–4. 2. Lehtinen M, Paavonen J. Efficacy of preventive HPV vaccination Int J STD AIDS. 2003;14:787–792. 3. 1.Relatório trimestral sobre infecções transmitidas sexualmente: Verrugas anogenitais e infecções pelo HSV na Inglaterra e no País de Gales. CDR Wkly . 2001;11(35). Disponível em: http://www.hpa.org.uk/cdr/archives/2001/cdr3501.pdf. Acessado em 10 de junho de 2005.
  8. Ponto Principal As verrugas genitais aparecem em geral no pênis, na vulva, no escroto, no períneo, na pele perianal e nas membranas mucosas da vagina, uretra e ânus. Fundamentos As verrugas genitais tipicamente apresentam cor encarnada e são lesões exofíticas da genitália externa, incluindo o pênis, o escroto e a vulva, além de áreas púbicas, períneas e perianais e da virilha. 1,2 As verrugas internas podem afetar as membranas mucosas da vagina, uretra, ânus e boca. Tanto as verrugas externas como as internas podem se multiplicar em clusters com formato de couve-flor. Verrugas internas podem causar desconforto, dor, sangramento ou dificuldade para a relação sexual. ¹ Referências bibliográficas: 1. Kodner CM, Nasraty S.Tratamento das verrugas genitais. Am Fam Physician . 2004;70:2335 – 2342, 2345-2346. 2. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. External genital warts: Diagnosis, treatment, and prevention. Clin Infect Dis . 2002;35(suppl 2):S210–S224.
  9. Ponto Principal A pesquisa a partir de modelos sugere que uma vacina contra o HPV irá reduzir a incidência de câncer do colo do útero, mesmo que seja feita a triagem de rotina. Fundamentos Todos os modelos já publicados demostraram os benefícios da vacinação de coortes de mulheres na incidência de câncer do colo do útero, 1–3 mesmo com a manutenção da triagem. 1,2 Os resultados desses modelos também sugerem que a vacinação pode reduzir a necessidade de colposcopia, biópsia e tratamento de lesões. 2,3 O impacto da vacina irá depender de sua eficácia, 1 – 3 da sinergia entre os tipos de HPV, 4 da população coberta (vacinação seletiva improvável de ser útil), 3 da duração da proteção versus a duração do risco 1,2 e das taxas de transmissão da infecção. 3 Referências bibliográficas: 1. Goldie SJ, Kohli M, Grima D, et al. Projected clinical benefits and cost-effectiveness of a human papillomavirus 16/18 vaccine. J Natl Cancer Inst 2004;96:604–615. 2. Kulasingam SL, Myers ER. Potential health and economic impact of adding a human papillomavirus vaccine to screening programs. JAMA 2003;290:781–789. 3. Hughes JP, Garnett GP, Koutsky L. The theoretical population-level impact of a prophylactic human papillomavirus vaccine. Epidemiology 2002;13:631–639. 4. Elbasha EH, Galvani AP. Vaccination against multiple HPV types. Methematical Biosci 2005;197:88-117.