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Hematopoyesis
Isamar Reino Montiel
¿Qué es?
Hematopoyesis
Hematopoyesis
Elementos
formes de
la sangre a
partir de
una PHSC
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1. Prenatal 2. Postnatal
Tipos de Hematopoyesis
Hematopoyesis
Hematopoyesis
Prenatal
Fase
Mesoblástic
aFase
Hepática
Fase
Esplénica
Fase
Mieloide
Hematopoyesis
1. Fase Mesoblástica
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(Mesodermo del saco vitelino)
+ Cel. Mesenquimatosas (Hemohistioblastos) en
racimos “Islotes sanguíneos”
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Hematopoyesis
Hematopoyesis Prenatal
Hematopoyesis
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Predomina la eritropoyesis, pero se detectan elementos de la
serie granulocítica y megacariocítica
6ta semana: eritrocitos aun con núcleo
el hígado es sembrado por células madres del Saco Vitelino.
8va semana: aparecen los leucocitos
3ro – 4to mes: alcanzan su máxima actividad
 Principal mecanismo de producción de cél. Hemáticas
durante el 3/2 del desarrollo fetal
 Permanece activa hasta pocas semanas antes del nacimiento
Hematopoyesis Prenatal
03. Fase Esplénica
2do trimestre: El bazo se transforma en órgano hematopoyético.
Se hace activo para:
- Eritropoyesis (termino de la gestación)
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Hematopoyesis
Hematopoyesis Prenatal
04. Fase Mieloide (medular)
5to mes: islotes de las células mesenquimatosas de la medula
ósea se diferencian en células hemáticas de todos los tipos
 bazo y la médula ósea fetal presentan siembras de células
madres hepáticas. (hemohistioblasto migratorio -
megacarioblasto)
 + en el ultimo semestre de la vida fetal
 Feto a termino – muerte “sede principal” de la
hematopoyesis
Hematopoyesis
Hematopoyesis Prenatal
¿Por qué en la medula ósea
principalmente?
Hematopoyesis
Anidamiento
Diferenciación
de PHSC
Crecimiento
 Dos primeros años de vida
 Médula ósea roja: activa.
oEn todos los huesos.
 Reemplazada gradualmente
por grasa: médula amarilla.
 Fenómeno de Centralización
(ley de Newman): más en
huesos de tórax – pelvis,
menos en huesos largos.
Hematopoyesis
Hematopoyesis Postnatal
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Engloba conjunto de sustancias químicas, hormonales y
diversos tipos celulares :
 Células endoteliales
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 Adipocitos
Hematopoyesis
Hematopoyesis Postnatal
Médula Ósea (MO)
 Regulación humoral Regulación hormonal
 Nicho:
 Formado por elementos del microambiente
 Interviene en el proceso de diferenciación celular
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Hematopoyesis
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Hematopoyesis
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Formación de Células
Hematopoyesis
Hematopoyesis
 Célula mas inmadura
 No reconocible al microscopio óptico
 Estadío más diferenciado
 Reconocible con el microscopio óptico
Stem Cell
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Células Hematopoyéticas
 Progenitores hematopoyéticos (Stem Cell)
Célula totipotente con capacidad de
– No puede distinguirse morfológicamente
– Inmunofenotipicamente: expresa CD34+
– Denominada CFU-LM o célula madre linfomieloide
(siglas CFU-GEMMegL)
De estas se derivan
Hematopoyesis
Células Hematopoyéticas
 Proliferación DiferenciaciónAutorenovación
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 BFU-S
o BFU-E
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Células Germinales Hematopoyéticas
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Hematopoyesis
Eritropoyesis
Granulocitopoyesis
Linfopoyesis
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1.Unidades formadoras de brotes eritrocíticos (BFU-E)
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Hematopoyesis
Formación de Células Hematopoyéticas
Eritropoyesis
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño
celular
Núcleo Nucléolo visible Relación N/C Tinción
citoplasmática
Proeritroblasto 20-25 μm Redondo 1 a 2 Muy elevada Basófilo
Eritroblasto
basófilo
16-18 μm Redondo No Elevada Hiperbasófilo
Eritroblasto
policromático
8-12 μm Redondo No Baja (25%) Acidófilo
Eritroblasto
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- Generación de granulocitos polimorfonucleares de la sangre
Hematopoyesis
Formación de Células Hematopoyéticas
Granulopoyesis
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño
celular
Núcleo Nucléolo
visible
Granulación Tinción
citoplasmática
Mieloblasto 15-20 μm Redondo
Cromatina laxa
2 o 3 Ausente Basófilo
Promielocito 16-12 μm Redondeado
Cromatina semidensa
1 o 0 Primaria
Azurófila
Basófilo
Mielocito 13-18 μm Redondo
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No Abundante
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Cromatina condensada
No AbundanteEsp
ecífica
Poco basófilo
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Cromatina condensada
No AbundanteEsp
ecífica
Poco basófilo
Polisegmentado 12-14 μm Segmentado No AbundanteEsp
ecífica
Poco basófilo
– Fases morfológicas
– Fases funcionales
• Endomitosis Ö poliploidia (4n Ö 8n Ö 16n Ö 32n Ö 64n)
Hematopoyesis
Formación de Células Hematopoyéticas
Megacariopoyesis
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño
celular
Núcleo Granulación Citoplasma
Megacarioblasto 15-50 μm Compacto (lobulado) Escasa Basófilo
Promegacariocito 20-80 μm Herradura Aumentado Área central
acidófila
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granular
50-80 μm Multilobulado Abundante Más acidófilo que
basófilo
Megacariocito
maduro liberador
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20-150 μm Compacto, pero altamente
lobulado
Abundante Acidófila
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hialina
Las CFU-GM experimentan mitosis y originan las
1. CFU-G
2. CFU-M
Hematopoyesis
Formación de Células Hematopoyéticas
Monocitopoyesis
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño
celular
Núcleo Nucléolo
visible
Citoplasma
Monoblasto 15-25 μm Grande y redondo
Cromatina laxa
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intensa
Promonocito 15-20 μm Contorno irregular con plieges
Cromatina poco condensada
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azurófila
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Hematopoyesis
Formación de Células Hematopoyéticas
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Regulación de la hematopoyesis
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Hematopoyesis
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Regulación de la hematopoyesis
Factores de Crecimiento
Hematopoyesis
I. Multi CSF o Il-3
II. GM-CSF
III. G-CSF
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Regulación de la hematopoyesis
Factores de Crecimiento
Hematopoyesis
• CSF (factores estimulantes de colonias) :
– GM-CSF
– G-CSF
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– IL1; IL3;IL6; GM-CSF
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Regulación de la hematopoyesis
Factores de Crecimiento
Hematopoyesis
FEC Sinonimia Origen Actividad principal Ubicación
cromosómica
EPO Riñón Actúa sobre la proliferación y
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eritroide.
7q11-22
TPO Riñón,
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FEC-GM FEC-α Plu-
ripoyetina
T End Fib
M Osteob
Permite el crecimiento de
colonias de granulocitos,y
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5q23-31
FEC-M FEC-1 M End Fib Permite el crecimiento de
colonias de macrófagos
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FEC-G FEC-β plu-
ripoyetina
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Hematopoyesis

  • 3. Hematopoyesis Elementos formes de la sangre a partir de una PHSC Formación Desarrollo Maduración
  • 4. 1. Prenatal 2. Postnatal Tipos de Hematopoyesis Hematopoyesis
  • 6. 1. Fase Mesoblástica 2da. Semana: Formación de células sanguíneas (Mesodermo del saco vitelino) + Cel. Mesenquimatosas (Hemohistioblastos) en racimos “Islotes sanguíneos” o Cel. Periféricas : pared del vaso o Restantes: eritoblastos Eritrocitos nucleados Hematopoyesis Hematopoyesis Prenatal
  • 7. Hematopoyesis 2. Fase Hepática Predomina la eritropoyesis, pero se detectan elementos de la serie granulocítica y megacariocítica 6ta semana: eritrocitos aun con núcleo el hígado es sembrado por células madres del Saco Vitelino. 8va semana: aparecen los leucocitos 3ro – 4to mes: alcanzan su máxima actividad  Principal mecanismo de producción de cél. Hemáticas durante el 3/2 del desarrollo fetal  Permanece activa hasta pocas semanas antes del nacimiento Hematopoyesis Prenatal
  • 8. 03. Fase Esplénica 2do trimestre: El bazo se transforma en órgano hematopoyético. Se hace activo para: - Eritropoyesis (termino de la gestación) - Mielopoyesis (min. Hacia el 5to mes) - Linfopoyesis (toda la vida) Hematopoyesis Hematopoyesis Prenatal
  • 9. 04. Fase Mieloide (medular) 5to mes: islotes de las células mesenquimatosas de la medula ósea se diferencian en células hemáticas de todos los tipos  bazo y la médula ósea fetal presentan siembras de células madres hepáticas. (hemohistioblasto migratorio - megacarioblasto)  + en el ultimo semestre de la vida fetal  Feto a termino – muerte “sede principal” de la hematopoyesis Hematopoyesis Hematopoyesis Prenatal
  • 10. ¿Por qué en la medula ósea principalmente? Hematopoyesis Anidamiento Diferenciación de PHSC Crecimiento
  • 11.  Dos primeros años de vida  Médula ósea roja: activa. oEn todos los huesos.  Reemplazada gradualmente por grasa: médula amarilla.  Fenómeno de Centralización (ley de Newman): más en huesos de tórax – pelvis, menos en huesos largos. Hematopoyesis Hematopoyesis Postnatal
  • 12. ¿Microambiente hematopoyético medular? Engloba conjunto de sustancias químicas, hormonales y diversos tipos celulares :  Células endoteliales  Linfocitos T  Macrófagos  Células reticulares  Adipocitos Hematopoyesis Hematopoyesis Postnatal Médula Ósea (MO)
  • 13.  Regulación humoral Regulación hormonal  Nicho:  Formado por elementos del microambiente  Interviene en el proceso de diferenciación celular  Ofrecen a la célula soporte físico y punto de adhesión Hematopoyesis Hematopoyesis Postnatal Médula Ósea (MO)
  • 17. Hematopoyesis  Célula mas inmadura  No reconocible al microscopio óptico  Estadío más diferenciado  Reconocible con el microscopio óptico Stem Cell Precursor H. Células Hematopoyéticas
  • 18.  Progenitores hematopoyéticos (Stem Cell) Célula totipotente con capacidad de – No puede distinguirse morfológicamente – Inmunofenotipicamente: expresa CD34+ – Denominada CFU-LM o célula madre linfomieloide (siglas CFU-GEMMegL) De estas se derivan Hematopoyesis Células Hematopoyéticas  Proliferación DiferenciaciónAutorenovación  Cél. germinal linfoide (CFU-L)  Cél. germinal mieloide(CFU-M)
  • 19.  CFU  CFU-S o CFU-E o CFU-GM  BFU  BFU-S o BFU-E o BFU-GM  MK Células Germinales Hematopoyéticas Hematopoyesis
  • 21. Surgen dos tipos de células progenitoras unipotenciales de la CFU-GEMM: 1.Unidades formadoras de brotes eritrocíticos (BFU-E) 2.Unidades formadoras de colonias eritrocíticas(CFU-E) Hematopoyesis Formación de Células Hematopoyéticas Eritropoyesis Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Relación N/C Tinción citoplasmática Proeritroblasto 20-25 μm Redondo 1 a 2 Muy elevada Basófilo Eritroblasto basófilo 16-18 μm Redondo No Elevada Hiperbasófilo Eritroblasto policromático 8-12 μm Redondo No Baja (25%) Acidófilo Eritroblasto ortocromático 7-10 μm Redondo/ picnótico No Muy baja Muy acidófilo Reticulocito 8-9 μm ± Basófilo Hematie 7 μm Acidófilo
  • 22. - Se genera a partir de la línea mieloide - Generación de granulocitos polimorfonucleares de la sangre Hematopoyesis Formación de Células Hematopoyéticas Granulopoyesis Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Granulación Tinción citoplasmática Mieloblasto 15-20 μm Redondo Cromatina laxa 2 o 3 Ausente Basófilo Promielocito 16-12 μm Redondeado Cromatina semidensa 1 o 0 Primaria Azurófila Basófilo Mielocito 13-18 μm Redondo Cromatina condensada No Abundante Secundaria Poco basófilo Metamielocito 12-15 μm Reniforme Cromatina condensada No AbundanteEsp ecífica Poco basófilo Cayado o banda 12-14 μm Banda Cromatina condensada No AbundanteEsp ecífica Poco basófilo Polisegmentado 12-14 μm Segmentado No AbundanteEsp ecífica Poco basófilo
  • 23. – Fases morfológicas – Fases funcionales • Endomitosis Ö poliploidia (4n Ö 8n Ö 16n Ö 32n Ö 64n) Hematopoyesis Formación de Células Hematopoyéticas Megacariopoyesis Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Granulación Citoplasma Megacarioblasto 15-50 μm Compacto (lobulado) Escasa Basófilo Promegacariocito 20-80 μm Herradura Aumentado Área central acidófila Megacariocito granular 50-80 μm Multilobulado Abundante Más acidófilo que basófilo Megacariocito maduro liberador de plaquetas 20-150 μm Compacto, pero altamente lobulado Abundante Acidófila Plaquetas 2-3 μm ausente Zona periférica hialina
  • 24. Las CFU-GM experimentan mitosis y originan las 1. CFU-G 2. CFU-M Hematopoyesis Formación de Células Hematopoyéticas Monocitopoyesis Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Citoplasma Monoblasto 15-25 μm Grande y redondo Cromatina laxa 5 Abundante, basofilia intensa Promonocito 15-20 μm Contorno irregular con plieges Cromatina poco condensada 1 o 0 Abundate, basófilo, fina granulación azurófila Monocito 15-30 μm Central Irregular con pliegues (formas abigarradas) Cromatina densa No Abundante, granulación azurófila, en ocasiones pequeñas vacuolas Histiocito
  • 25. célula madre pluripotencial CFU-Ly forma las dos células progenitoras uipotenciales 1. CFU-LyB 2. CFU-LyT. Hematopoyesis Formación de Células Hematopoyéticas Linfopoyesis
  • 26. Las células medulares – Secretan unas glucoproteínas – Su acción recae sobre la • Proliferación, maduración y función celular Regulación de la hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyesis
  • 27. - Eritropoyetina (EPO) - Trombopoyetina (TPO) - Factor Estimulante de Colonias (FEC) - Interleucina (IL) Regulación de la hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyesis
  • 28. I. Multi CSF o Il-3 II. GM-CSF III. G-CSF IV. M-CSF V. IL-4 Regulación de la hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyesis
  • 29. • CSF (factores estimulantes de colonias) : – GM-CSF – G-CSF • Estimulación del paso de granulocitos de M.O. a sangre : – IL1; IL3;IL6; GM-CSF • Movilización del Pool marginal: α-adrenérgicos • Estimulación específica de eosinófilos: Il5 Regulación de la hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyesis FEC Sinonimia Origen Actividad principal Ubicación cromosómica EPO Riñón Actúa sobre la proliferación y maduración de la línea eritroide. 7q11-22 TPO Riñón, hígado Megacariopoyesis 3q26-27 FEC-GM FEC-α Plu- ripoyetina T End Fib M Osteob Permite el crecimiento de colonias de granulocitos,y macrófagos 5q23-31 FEC-M FEC-1 M End Fib Permite el crecimiento de colonias de macrófagos 5q33 FEC-G FEC-β plu- ripoyetina M End Fib Osteoblast Permite el crecimiento de colonias granulocitos neutrófilos. 17q23-31

Notas del editor

  1. CD= Complejo de diferenciación
  2. La acción de las citoquinas presentes en el microambiente medular promoviendo o inhibiendo el crecimiento de los elementos celulares, inducen la quiescencia o la proliferación y diferenciación de los progenitores hematopoyéticos primitivos y resultan en la progresión ordenada del sistema hematopoyético.
  3. MALT= Tejido Linfoide Asociado a las Mucosas se encuentra en el tracto gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.
  4. CD= Complejo de diferenciación Se enumeran de acuerdo a su descubrimiento y características.
  5. Indispensables para el desarrollo de las células hematopoyéticas.
  6. Multi CSF o Il-3Estimula la CFU-LM e induce colonias de granulocitos, monocitos/macrófagos y megacariocitos. GM-CSF: Estimula formación colonias granulocitos y macrófagos. G-CSF: Diferenciador de línea granulocítica. M-CSF: Estimula formación colonias monocitos/macrófagos. Il4:Actividad sobre linfocitos B,T y cél. mieloides
  7. CSF (factores estimulantes de colonias) : GM-CSF G-CSF (sólo sobre neutrófilos) Estimulación del paso de leucocitos de M.O. a sangre  : IL1; IL3;IL6; GM-CSF Movilización del Pool marginal: α-adrenérgicos (receptor) se compone de los leucocitos maduros neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monocitos y linfocitos que están pasando por la microvasculatura básicamente en contacto el endotelio de los lechos capilares y vénulas postcapilares. Es de este pool de donde pasan los neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monocitos y linfocitos por fenómenos diapedeticos al tejido conectivo de los órganos. Estimulación específica de eosinófilos: Il5 Pluripoyetina: factor estimulador de colonias de MO y granulocitos
  8. Stem cell factor= SCF FLT3= Ligando de la tirosina fetal 3