1. Drogas Antivirales
Dr. Morellis Cantillo
14/01/08

2. Conceptos Básicos de Virología:
 Estructuras intracelulares
 Poseen un solo tipo de Ac. Nucleicos
 Carecen de ribosomas y enzimas para síntesis de Ac.
Nucleicos, proteínas y ATP.
 Pueden ser:
 Desnudos: ADN ó ARN rodeados por una cubierta proteica
(cápside)
 Envueltos: poseen además una membrana lipídica
(envoltura)

3. Conceptos Básicos de Virología:
 Genoma viral es ADN ó ARN
 Cubierta proteica: protege al Ac. Nucleico y
sirve de unión a las células que infecta
( virus desnudos)
 Envoltura: confiere inmunidad en etapas
iniciales de la infección

4. Estructura viral:

5. Clasificación de los virus:

6. Patogénesis de los virus:
 Ingresan a través de lesiones en piel o en
membranas mucosas
 Pueden causar enf. Localizada, sistémica o
limitada al SNC (herpes virus)
 Dependen del metabolismo de la célula
infectada

7. Patogénesis de los virus:
1. Unión del virus a la
superficie celular
2. Penetración a la célula
3. Disociación de la
nucleocápside
4. Formación de elementos
virales
5. Lisis de la célula
infectada

8. VIRUS DE IMPORTANCIA EN
OFTALMOLOGÍA
 Herpes virus (Virus ADN envueltos)
 -Herpes simple tipos 1 y 2 : Erupción palpebral,
conjuntivitis, queratitis, uveítis, retinitis
 -Varicela-zoster : Erupción palpebral, conjuntivitis,
escleritis, queratitis, uveítis, neuritis óptica.
 -Virus de Epstein-Barr : Dacrioadenitis, conjuntivitis,
retinitis, linfoma
 -Citomegalovirus : Dacrioadenitis, retinitis (SIDA)

9. VIRUS DE IMPORTANCIA EN
OFTALMOLOGÍA
 Poxvirus (Virus ADN envueltos)
 -Virus del molusco contagioso: Molusco contagioso palpebral que puede
condicionar conjuntivitis alérgica-tóxica crónica
 Adenovirus (Virus ADN desnudos)
 -Tipos 8, 19 y 37: Queratoconjuntivitis epidémica
 -Tipos 3,4 y 7 : Conjuntivitis y queratoconjuntivitis folicular
 Papovavirus (Virus ADN desnudos)
 -Papiloma virus: Verrugas palpebrales, papilomas
conjuntivales queratoconjuntivitis tóxica o alérgica

10. VIRUS DE IMPORTANCIA EN
OFTALMOLOGÍA
 Togavirus (Virus ARN envueltos)
 -Virus de la rubéola: Catarata congénita, retinitis, conjuntivitis
folicular
 Paramixovirus (Virus ARN envueltos)
 -Virus del sarampión: Conjuntivitis mucopurulenta
 -Virus de las paperas: Conjuntivitis, epiescleritis, queratitis
 Picornavirus (Virus ARN desnudos)
 -Coxsackie virus: Conjuntivitis hemorrágica aguda

11. ANTIVIRALES
 Infecciones virales son difíciles de erradicar
 Antiinfeccioso ideal: afecta al agresor y no al
agredido
 Antivirales no selectivos y selectivos
 Muchos antivirales son virostáticos

12. Antivirales no selectivos:
 Idoxuridina ( IDU):
 Primer antiviral eficaz al demostrar ser útil en
queratitis epitelial por VHS
 Análogo de la pirimidina
 M. de acción: monofosfato IDU  trifosfato IDU
 inhibe uso de timidina  transcripción
defectuosa de las prot. Virales  inhibición de
replica viral.

13.  Farmacología y toxicidad:
 Actividad de timidina quinasa > en Cel. Infectadas por
VHS
 Uso sistémico es tóxico
 Relativamente insoluble (penetra mal estroma)
 Toxicidad mínima en epitelio corneal
 Efectos adversos:
Conjuntivitis folicular crónica, queratopatia punteada,
pseudodendritas, edema corneal y opacidades, ulceración
indolente, estrechamiento de conductos de Gl de meibomio,
teratogénico en conejos

14. Usos Oftálmicos:
 Activo contra VHS y Poxvirus
 Eficaz en queratitis epitelial superficial aguda por VHS
 Mas efectiva cuando se usa temprano
 No previene reactivación de la enfermedad
 Ineficaz en Iritis o afección estromal
 Segunda elección en queratitis por VHS
 Intolerancia a la trifluridina
 Considerar resistencia

15. Dosis:
 IDU ( solución 0,1%):
 1 got. c/1hrs en el día y c/2hrs en la noche
 Reducir frecuencia a la mitad al curar
 IDU ( ungüento 0,5%):
 Aplicar c/4hrs en el día y 1 vez al acostarse
 Seguir 3-5 días después de la curación
 Tiempo máximo: 14-21 días

16. Trifluridina:
 Análogo de la timidina
 Mas potente y menos tóxico
 Sintetizado como anticáncer
 Mecanismo de acción: monofosfato TFD 
trifosfato TFD  incorporación en ADN 
transcripción defectuosa de las prot. Virales 
inhibición de replica viral.

17. Farmacología y toxicidad:
 Actividad de timidina quinasa > en Cel. Infectadas por
VHS
 Mas potente que IDU en inf. Por VHS
 10 veces mas soluble que IDU y mas soluble que la
vidarabina
 No penetra córnea sana, alcanza H. acuoso en córneas
afectadas
 Absorción sistémica insignificante y es bien
 Toxicidad mínima en epitelio corneal
 Uso sistémico es tóxico

18.  Efectos adversos:
 Similares a la IDU
 No es teratogénico en conejos
 Usos Oftálmicos:
 Primera elección en queratitis por VHS
 Activo contra VHS I y II, CMV y algunos adenovirus
 95% úlceras epiteliales por VHS curan en 2 semanas
 Puede usarse con corticoides
 Curan el 96% de U. dendríticas y el 88% U. geográficas en
comparación con el 84% y 41% de la IDU
 Ineficaz en queratoconjuntivitis por adenovirus

19. Dosis:
 TFD ( solución 1% ):
 1 Got. c/2hrs mientras el Px. Esté despierto
 Máximo: 9 got. Al día
 Al curar: 1 got. c/4hrs x 7 días

20. Vidarabina:
 Segundo antiviral eficaz en queratitis epitelial por VHS.
 Permitido su uso sistémico
 Sintetizado como un agente anticáncer
 Se obtiene de la fermentación del Streptomyces
antibioticus
 Análogo de nucleósido purínico
 Similar a la Deoxiadenosina (Azúcar alterado)
 Activo contra VHS, poxvirus, virus hepatitis B.

21. Vidarabina:
 Mecanismos de acción:
 Vidarabina trifosfato Vidar. Inhibidor ADN
polimerasa (Virus Herpes > ADN celular)
Incorporación al ADN viral.
 No requiere de timidina quinasa viral para
fosforilación  Alta actividad en mutaciones del
VHS.
 Farmacología y toxicidad:
 Relativamente insoluble, la forma desaminada
soluble actividad. (arabinosilhipoxantina)

22. Vidarabina
 Farmacología y toxicidad:
 No penetra epitelio corneal intacto, pero en
enfermedades cornéales se encuentra en H.
Acuoso.
 Disminuir dosis en insuficiencia renal.
 Distribución amplia en cerebro y LCR.
 No retarda el cierre de los defectos epiteliales.
 Es menos tóxica que IDU.
 No existe sensibilidad cruzada con la IDU y TFD

23. Vidarabina
 Efectos adversos:
 En uso sistémico:
 En sist. Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos y diarreas
(10-15%).
 En sist. Nervioso: alteraciones de SNC (2-10%),
neurotoxicidad > en IRC
 Elevación de bilirrubina y aspartato.
 Toxicidad hematológica en altas dosis.
 Teratogénico en animales.
 En uso tópico:
 Mínima su absorción sistémica. Irritación local, lagrimeó,
sensación de c/e, inyección conjuntival y ardor.

24. Vidarabina
 Usos:
 Sistémicos:
 Eficaz en encefalitis por VHS y inf. Por VVZ en Px
inmunodeprimidos.
 Igual eficacia que Acyclovir en inf. Neonatales por VHS
 Oftálmicos:
 Muy efectiva en queratitis epitelial por VHS (ungüento)
 Efectiva en queratitis dendrítica por VHS, pero menos eficaz en
queratitis geográfica
 Útil en queratitis epitelial por VHS que no responden a IDU.
 No es eficaz en queratitis estromal o uveitis.
 No es eficaz en queratoconjuntivitis por adenovirus.

25. Vidarabina
 Dosis:
 Ungüento(3%) :
 5 veces al día a intervalos de 3 hrs, continuar el Tx por
7 días después de reepitelizción c/12 hrs
 Tiempo máximo: 21 días.
 Sin no hay mejoría a los 7 días o cura a los 21 días
suspender el fármaco.
 Intravenoso:
 10-15 mg/kg/día por 10 días

26. Antivirales Selectivos:
 Aciclovir:
 Elección en la mayoría de infecciones por VHS y VVZ
 Muy seguro y eficaz, presentaciones oral, tópica e IV.
 Análogo acíclico de guanina
 Mas activo contra VHS1, dos veces menos contra
VHS2, 10 veces menos contra VVZ, menos contra
Epstein-Bar, no actividad contra CMV

27. Aciclovir:
 Mecanismo de acción:
 Aciclovir monofosfato  Aciclovir trifosfato(40-100 veces
cel. VHS)  inhibidor irreversible de ADN polimerasa 
incorporado al ADN viral  inhibición de replica viral
 Farmacología y toxicidad:
 Vida media de 3 h.
 Dosis intravenosa de 10 mg/Kg 3 veces/día VVZ.
 Dosis debe ajustarse en insuficiencia renal debido a que el
70% es excretada por la orina.
 Absorción oral lenta e incompleta.
 800 mg 5 veces al día para VVZ.

28. Aciclovir
 Farmacología y toxicidad:
 Mejor penetración corneal antiviral tópica (ungüento 3%).
 Penetra epitelio corneal intacto.
 13 mg/kg 5 veces al día para VHS-1,VHS-2, VVZ, VEB.
 Actualmente no interfiere con la regeneración del epitelio corneal o
del estroma.
 Efectos adversos:
 Queratopatía punteada superficial< IDU.
 Conjuntivitis folicular, alergia palpebral.
 Toxicidad sistémica relacionados con dosis elevadas(>5mg/kg).
 No indicada en insuficiencia renal.
 Naúseas, vómitos, dolor abdominal.

29. Aciclovir
 Uso sistémico:
 Droga de elección para VHS y VVZ.
 Menos tóxico y más eficaz que vidarabina en Tx. De la encefalitis
por VHS.
 Reduce mortalidad 70% 20%.
 Dosis para encefalitis por VHS de 10mg/kg cada 8h de 10-14 días.
 Eficaz en Tx. Herpes genital primario(200mg 5veces/día).
 Reduce recurrencia de Herpes genital (400mg cada 12h Aciclovir
crónico)
 Beneficioso en VHS (intravenosa 10-12 mg/kg cada 8h por 7 días
).
 VVZ menos obvio:
 Intravenoso (dentro de 72 a 96 h).
 Oral: 600-800 mg 5 veces día (48 -72h).

30. Aciclovir
 Uso oftálmico:
 Herpes simple:
 El aciclovir en ungüento es tan eficaz como IDU y
vidarabina en Tx de keratitis.
 Úlcera dendrítica: 400mg 5 veces al día.
 El aciclovir tópico con los corticoides tópicos son de
beneficio.
 Herpes Zoster Oftálmico:
 Dosis de 600 mg 5 veces al día por 10 días disminuye
afectaciones cutáneas y complicaciones oculares.
 En Px inmunocomprometidos: 800 mg 5 veces al día por 7-
10 días.

31. Aciclovir
 Síndrome de necrosis retinal agudo:
 Más rápida solución para retinitis.
 Intravenosa: 1500 mg/m2/día en tres dosis por 7
a 10 días.
 Virus Epstein-Bar:
 Administración subconjuntival es terapéutica y no
la tópica.
 Citomegalovirus:
 Tx no exitoso.

32. Aciclovir
 Resistencia:
 Pérdida de la timidinquinasa (más común).
 Alteración en la especificidad del sustrato, que fosforila
la timidina pero no el aciclovir.
 Mutaciones en el ADN polimerasa viral.

33. Ganciclovir
 Análogo del nucleosido acíclico de guanina.
 Activo contra todos los virus herpéticos
citomegalovirus (10 a 25 veces más).
 Difiere de aciclovir en grupo hidroximetil.
 Virostático.
 Mecanismo de acción:
 Ganciclovir monofosfato Ganciclovir trifosfato.
 (Fosfotransferasa viral) Inhibición de DNA polimerasa
viral Incorporación DNA viral Inhibición de la
replicación viral.

34. Ganciclovir
 Farmacología y toxicidad:
 Pobremente absorbido por tracto intestinal.
 Vida media 3,5 h
 Elevado volumen de distribución (Concentraciones
inhibitorios para CMV en LCR).
 En animales es teratogénico, cancerígeno y causa
azoospermia).
 Más de 90% eliminado por excreción renal.

35.  Efectos adversos:
 La mayoría son hematológicos:
 Neutropenia (40%) (más común en Px. con SIDA) y
trombocitopenia(20%) (más común en otras
inmunodeficiencias).
 Son reversibles con su descontinuación.
 Náuseas, flebitis, fiebre, rash, disfunción hepatocelular y
alteraciones del SNC (confusión).
Ganciclovir

36. Ganciclovir
 Uso sistémico:
 Limitado a Px con SIDA y otras inmunosupresiones.
 Infecciones por CMV.
 Uso oftálmico:
 Retinitis por CMV en Px inmunocomprometidos.
 Dosis recomendada: 5mg/kg cada 12 h por 14 a 21
días como inducción terapéutica.
 Dosis de mantenimiento: 5-6 mg/kg 1 vez día por 5-7
días.

37. Foscarnet
 Es una análogo del pirofosfato análogo.
 Inhibe a todos los virus herpéticos y VIH.
 Útil en CMV y Px de VIH.
 No deprime el número de neutrófilos.
 Mecanismo de acción:
 Inhibe síntesis de ácido nucleico al inhibir la ADN
polimerasa del VHS y la transcriptasa inversa del VIH.

38. Foscarnet
 Farmacología y toxicidad:
 Se elimina por la orina 80%.
 Se administra IV.
 Absorción oral pobre.
 Efectos adversos:
 Nefrotoxicidad y hipocalcemia sintomática.
 Anemia.
 Náuseas vómitos, diarrea, dolor abdominal, elevación
de enzimas hepáticas, alucinaciones y dolor de cabeza.

39. Foscarnet
 Uso sistémico:
 Infecciones de VHS y VVZ resistentes a la
aciclovir.
 Dosis usadas: de 40 mg/kg cada 8 horas.
 Uso oftalmológico:
 Retinitis por CMV resistente al aciclovir.
 Dosis 60 mg/kg cada 8 h.
 No causa neutropenia.

40. Signs of conjunctivitis
Usually bilateral, acute watery
discharge and follicles
Subconjunctival haemorrhages and
pseudomembranes if severe
Treatment - symptomatic

41. Signs of keratitis
Treatment
• Focal, epithelial keratitis • Focal, subepithelial keratitis
• May persist for months
- topical steroids if visual acuity
diminished by subepithelial keratitis
• Transient

42. Molluscum contagiosum conjunctivitis
Treatment
• Waxy, umbilicated eyelid nodule
• May be multiple
• Ispilateral, chronic, mucoid
discharge
• Follicular conjuntivitis
- destruction of eyelid lesion
Signs

43. Herpes simplex conjunctivitis
Treatment
Unilateral eyelid vesicles Acute follicular conjunctivitis
- topical antivirals to prevent keratitis
Signs