1. 1

3.  Hepatitis
› Viral: A, B, C, D, E, Mononucleosis,
herpes, adenovirus.
› Bacteriana: tuberculosis
› Alcohol
› Fármacos
› Autoinmune
› Otras
3

4.  Descubierto en 1989 como un
pequeño virus RNA en la sangre
 Principal causa de hepatitis post
-transfusional antes de 1992
Principal causa de enfermedad hepática crónica,
cirrosis y carcinoma hepatocelular
Prevalencia mundial varía del 0.5% al 15%
1990-2015: Se estima un incremento de 4-veces en
el número de pacientes diagnosticados con el
HCV en los Estados Unidos
NIH Consensus Development Conference Panel Statement Management of Hepatitis C, 2002
4

5. Hepatitis C
La hepatitis C afecta a 180 millones de
individuos en todo el mundo, con una
prevalencia en la población general entre 0,5
y 2% según el área geográfica.
En México se considera que la
presencia del anticuerpo contra el
virus es de 1.4 a 1.6% de la
población* (aproximadamente
1,500,000 personas)
* Valdespino JL. Instituto Nacional de Salud Pública. Boletín del Instituto. México;2005.

6. No. estimado de
Infecciones crónicas
VHB 370 millones
VHC 180 millones
VIH 38 millones
VIH/VHB (2-4 millones)
VIH/VHC (4-5 millones)
6

7. Aproximadamente 1.2 millones de
personas están infectados con VHC
10-15 años
20% desarrollará cirrosis
(+/- 240,000 pacientes)
10-15 años
4% desarrollará CHC
(+/- 48,000 pacientes)
7

8. Características: Propiedades Biológicas:
 Oncogenicidad (cancerígeno)
 Familia: Flaviviridae  Serología:
 Género: Virus de la Hepatitis C
(hepacivirus) – Anticuerpos. Si
 Envoltura: sí – Ácido nucleico: Sí
 Material genético: RNA
 Descubrimiento: 1989

9. 1a, 1b,
1a, 1b,
2a, 2b, 2c
2a 1b
2a, 2b,
3a 1b,
3a 4 1b,
4 6
1a, 1b, 3a 3b
2b, 3a
5a 1b,
3a
Fang JWS et al. Clin Liver Dis. 1997; 1:493-514.

10. Distribución de genótipos
en México
Genotipo 1 Genotipo 2 Genotipo 3
10% 0%
18%
72%
Vera De León et al. Rev Gastroenterol Mex 70:1;2005.

11. Genotipo (%)
Estudio 1 2 3 4 5
Alvarado-Esquivel et al,
67.30 26.10 5.21 ... ...
1998*
Chiquete & Panduro, 2007 66.33 23.00 4.33 5.33 0
Sánchez- Ávila et al, 2007 68.9 21.40 9.20 0.40 1.10
Dehesa-Violante et al, 2007 70.55 23.05 5.95 0.48 0
Santos-López et al, 2008 65.02 29.81 3.35 1.10 0
*Ausencia de casos que no fueron clasificados
Idrovo JA, Fernández JA. Which is the real genotype distribution of hepatitis C virus infection in Mexico?. Annals of
Hepatology 2008; 7(4): October-December: 390-391.

13. Prevalencia de Hepatitis C en población general
1.5%
Cifras de Instituto Nacional de Salud Publica 2010

14. DISTRIBUCION DE PACIENTES DELEGACION JALISCO
Zona Ocotlán Tamazula Guzman Tepatitlán
Villa Corona Guadalajara Puerto Vallarta
66% 9%
6%
1%
9%
6%
3%

15. Seropositividad
Edad en años
Valdespino JL. Salud Pública Mex 2007;49 supp 3:S395-S403

16. Transfusión sanguinea antes de 1992
Cirugías mayores
Drogas Intravenosas
Desconocido: sexual, tatuajes, acupuntura, etc
20%
5%
50%
25%
Alter MT. Hepatology, 1997
16

17. Drogas IV= 60% Sexual= 15%
Transfusion= 10%
(antes vigilancia
donador)
Ocupacional= 4%
Otros= 1%*
Desconocido= 10%
* Nosocomial; iatrogénico; perinatal
Source: Sentinel Counties, CDC

18. Abuso de Drogas IV
Transfusión
sanguínea
Tatuaje y piercing
Contactos en el hogar
 Objetos personales!
18

19. Transmisión vertical madre - hijo
3% a 6% de los casos
Transmisión sexual
… rara
19

20. Amamantamiento = 0
Saliva = 0
20

21. Evolución de la Hepatitis C
Infección
(p. ej. transfusión)
1 a 5 Meses
Hepatitis Aguda 15-30%
(70-80% asintomática) Curación
75-85%
Hepatitis
Crónica
15 a 20
20% años
20 a 30
3% años
1-5% Cirrosis
Cáncer de
Hígado
21

22. Infección aguda de Hepatitis C Virus con
recuperación.
anti-
HCV
Síntomas +/-
HCV RNA
Título
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Meses Años
Tiempo después de exposición
22

23. Infección crónica de Hepatitis C
Virus anti-
HCV
Síntomas +/-
HCV RNA
Título
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Meses Años
Tiempo después de exposición
23

24.  Personas que se han inyectado drogas ilegales.
 Personas con niveles elevados de
aminotransferasas.
 Personas en hemodiálisis.
 Personas que recibieron sangre o sus derivados
antes de 1987 y transplante de órganos antes de
1992.
 Personas con exposición mucosa o percutánea a
sangre positiva para hepatitis C.
 Niños nacidos de mujeres infectadas por HC.
 Parejas sexuales de personas infectadas por HC.
24

25.  SINTOMAS GENERALES
› Astenia, adinamia, anorexia, náusea,
vómito, fiebre, mialgias, artralgias
 SIGNOS Y SINTOMAS ESPECIFICOS
› Ictericia, hepatomegalia, esplenomegalia,
encefalopatía
25

26.  El cuadro clínico en la infección aguda puede ser
de ligera intensidad e inespecífico por lo cual es
poco diagnosticado
 Frecuentemente en pacientes asintomáticos con
antecedentes transfusionales en los que se
detectan anticuerpos contra el VHC por medio de
la prueba de ELISA de tercera generación
 En menor proporción se encuentran aquellos
pacientes sintomáticos con datos como fatiga,
ataque al estado general y evidencia de
hepatopatía crónica (1,5,6).

27. • Asintomáticos
• Mayoría,
diagnosticados
“accidentalmente”

28. Pruebas
Diagnósticas
de HCV
Serológicas Moleculares
(Anticuerpos) (Virus)
EIA RIBA RNA HCV Genotipo
Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1335-1374. No tienen ningún papel en evaluación de
severidad o pronóstico de la enfermedad

29. Objetivo primario = curar
• No virus1 Objetivo secundario = retrasar
• Parar progresión
(necrosis/fibrosis) • Reducir progresión de fibrosis1
• Reducir progresión a cirrosis2
• Prevenir descompensación
• Prevenir Cáncer Hepático2
1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et
al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1). 3. Nishiguchi S et
al. Lancet. 1995;346:1051-1055.
29

30.  Método doble de
anticoncepción
durante el tratamiento
y 6 meses posterior al
mismo.
AGA. Gastroenterology. 2006;130:231-264

31.  Persistente elevación sérica de ALT en los
últimos 6 meses.
 Carga viral detectable.
 Fibrosis portal y/o moderada inflamación
hepática.
 Enfermedad hepática compensada.

32. Antirretrovirales aprobados 1987-2010
3TC/ZDV TDF 3TC/ABC
ETV
FTC/TDF
ddC 3TC DLV ABC
ZDV ddI d4T NVP EFV ABC/3TC/ZDV FTC TDF/FTC/EFV
87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08
Nucleoside RTI SQV.hgc NFV LPV/r T-20 TPV
Non-nucleoside RTI SQV.sgc APV ATV DRV
Protease Inhibitor
RTV FPV MVC
Fusion Inhibitor
CCR5 Inhibitor IDV RTG
Integrase Inhibitor

33. 80%
% respuesta viral sostenida
60% 54-61%
41%
40% 34%
25%
16%
20%
6%
0%
IFN 24sem IFN 48sem Peg IFN-R 24s IFN-R 48s Peg-R

34.  Interferon pegilado:
Alfa 2b (Pegtrón) de 80,100,120mcgs.
Alfa 2a (Pegassys) de 180 mcgs.
 Ribavirina de 200,400 mgs.
34

35. Genotipo
Genotipo 1 Genotipo 2/3
Peginterferon-α y Peginterferon-α y
1000-1200 mg ribavirina 800 mg ribavirina
48 sems 24 sems
RVS 42- 46% RVS 76-82%
Respuesta Insuficiente, Multiples Eventos Adversos
Manns et al., Lancet 2001 358:958-965 Fried et al., N Engl J Med 2002;347:975-982

36. Factores que influyen en la
erradicación de Hepatitis C
EDAD
VIRUS HUESPED
Sexo
CARGA Raza
Genotipo Genética
Respuesta inmune
Alcohol
VIH
VHB
Drogas
Esteatosis
MEDIO Alberti, J of Hepatology, 1999
36

37.  IG, y antivirales no recomendados para profilaxis
 Seguimiento después de punciones, cortaduras, o
exposición en mucosas a sangre HCV positivo
› Prueba de anticuerpos a fuente probable HCV
› Prueba a sujeto si la fuente es anti-HCV positivo:
 Anti-HCV, y ALT basales y 4-6 meses posteriores
 Para diagnóstico temprano, HCV RNA a 4-6
semanas
 Enviar caso infectado al especialista para
evaluación y manejo
37

38.  Anemia (Hb < 11g/dl.)
 Enfermedad arterial coronaria o
enfermedad isquémica del corazón.
 Enfermedad vascular cerebral.
 Enfermedad vascular periférica.
 Embarazo.
 Falla renal (depuración de creatinina <
50 ml/min.

39.  Enfermedad hepática descompensada.
 Depresión severa.
 Problemas neuropsiquiátricos.
 Enfermedad autoinmune.
 Alcoholismo activo o reciente o uso de
drogas ilícitas (< de 6 meses).
 Enfermedad arterial coronaria, pobre
control de la hipertensión.
 Epilepsia.

40. Drug Stage
 Telaprevir (Vertex/J&J) Phase III
 Boceprevir (Merck) Phase III
 TMC 435 (Tibotec/Medivir) Phase II
 Vaniprevir / MK-7009 (Merck) Phase II
 BI 201335 (BI) Phase II
 Narlaprevir / SCH 900518 (Merck) Phase II
 ABT-450 (Abbott/Enanta) Phase II
 Danoprevir / RG7227 (Roche) Phase II
 GS 9256 (Gilead) Phase II
 ACH-(014)1625 (Achillion) Phase II
 BMS-650032 (BMS) Phase II
 IDX 320 (Idenix) Phase I (on hold)
 GS 9451 (Gilead) Phase I
 MK-5172 (Merck) Phase I

41.  Es un inhibidor de proteasa disponible en
presentación oral.
 No debe darse como monoterapia.
 Se puede utilizar en pacientes naive o en
pacientes no respondedores a la terapia
estándar.
 Se da en dosis de 800mgs 3 veces al día
con alimento.
 Se utiliza para pacientes con genotipo 1.