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Monitorización de terapias biológicas en enfermedad inflamatoria intestinal y reumatología

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Presentación de Daniel Nagore en el Martes de Innobasque "Investigación en salud en Euskadi" celebrado en el edificio Ledo de Bilbao el 26 de abril de 2016.

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Monitorización de terapias biológicas en enfermedad inflamatoria intestinal y reumatología

  1. 1. Monitorización de terapias biológicas en enfermedad inflamatoria intestinal y reumatología Hacia una mejor respuesta clínica, manejo del paciente y uso coste eficaz de los tratamientos Innobasque, 26 de Abril 2016
  2. 2. 2 Medicamentos biológicos • Medicamentos complejos cuyo principio activo tiene origen biológico • Fabricados a partir de fuentes biológicas (líneas celulares recombinantes, plasma humano, etc…) • Representan uno de los mayores costes de sistemas sanitarios (~40% gasto farmacéutico hospitalario en CAPV, ~80M€/año1) • Los anticuerpos monoclonales (mAb) son el segmento con más crecimiento en la industria farmacéutica2 • Mayoría de nuevas aprobaciones FDA y EMA 1Informe del GV (2014) 2Biologic sales account for US$167 billion by 2015 (Global Biopharmaceutical Market Report (2010–2015) IMARC October 29, 2010:234 Pages. Pub ID: IMRC2849563)
  3. 3. 3 Tipos de medicamentos biológicos y áreas terapéuticas • Cáncer (trastuzumab, bevacizumab, rituximab…) • Autoinmunes (infliximab, adalimumab, etanercept, etc…) artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal • Plasma y derivados del plasma (albúmina, inmunoglobulina, Factor VIII, A1AT, etc…) • Esclerosis múltiple (interferón) • Vacunas (hepatitis C crónica) • Factores de crecimiento • Cardiovascular, nuevos anticuerpos monoclonales Anti-PCSK9 (“anti-colesterol”)
  4. 4. 4 Algunas diferencias entre medicamentos comunes y biológicos Biological Assembly Image for 3WD5 Estructura de TNF complejado con fragmento Fab de adalimumab. PDB 148.000 Da (1330 aa) Inyección Sc 40 mg cada 2 semanas Vida media 10-20 días 14.135 €/año Methotrexate 454 g/mol Oral, iv, sc 10 mg/sem Vida media 6-8 h 13-60 €/año vs
  5. 5. 5 Biológicos aprobados en reumatología y EII (EMA) Fármaco Diana AR EA Aps EC CU Precio por paciente1 (€/año) Infliximab TNFα √ √ √ √ √ 7.749 Adalimumab TNFα √ √ √ √ √ 14.135 Etanercept TNFα √ √ √ 15.501 Rituximab CD20 √ 12.049 Golimumab TNFα √ √ √ √ 12.785 Tocilizumab IL-6 √ 18,478 Certolizumab pegol TNFα √ √ 14.005 Abatacept CD80,86 √ 16.832 Vedolizumab α4β7 √ √ 14.9062 Biosimilares infliximab TNFα √ √ √ √ √ 6.199 AR, artritis reumatoide; EA, espondilitis anquilosante; Aps, artritis psoriasica; EC, enfermedad de Crohn; CU, colitis ulcerosa 1Forecast: Rheumatoid arthritis and Inflammatory Bowel disease. Datamonitor Healthcare 2015. Precio medio proyectado en AR para 2016. 2IBD
  6. 6. 6 Todos los fármacos biológicos son potencialmente inmunogénicos ratón humano Anti-TNF mAb Infliximab (Remicade®) Merck/Janssen Anti-TNF mAb Adalimumab (Humira®) AbbVie (Abbott) Receptor TNF soluble Etanercept (Enbrel®) Pfizer + -Inmunogenicidad
  7. 7. 7 Consecuencias clínicas de la inmunogenicidad No immunogénico Alteración de niveles de fármaco en sangre Reducción de respuesta clínica. Inmunogenicidad Reacciones adversas. Inmunogenicidad Formación de ADA (Anticuerpos anti- fármaco) (IgG1,2,4) ADA no neutralizantes Medicamento biológico
  8. 8. 8 Los anticuerpos anti-fármaco se asocian a perdida de respuesta clínica Fallo secundario DAS28 Infliximablibre(µg/mL) 10xanticuerposanti-infliximab(AU/mL) Tiempo (semanas) Inducción Buena respuesta Mantenimiento Perdida de respuesta Paciente con AR tratado con 3 mg/Kg de infliximab
  9. 9. 9 Niveles terapéuticos en Enfermedad Inflamatoria Intestinal Fármaco Rango terapéutico Estudio Infliximab ~3-7 μg/mL TAXIT. Van de Casteele et al Gastroenterology 2015 Adalimumab ~5-8 μg/mL Roblin et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2014 • Niveles bajos de infliximab y adalimumab y presencia de anticuerpos anti-fármaco están asociados con peores respuestas clínicas • Niveles de fármaco en los rangos terapéuticos se asocian con una buena respuesta clínica • Estos niveles son guías, no absolutos
  10. 10. 10 Retos en la monitorización de biológicos 1. Mejora de los resultados clínicos mediante la personalización del los tratamientos • Optimización de dosis • Cambios de tratamiento (inmunogenicidad y fallo primarios) 2. El aumento de la presión presupuestaria requiere una racionalización del coste/uso • Modificación de la pauta (frecuencia y descalado en pacientes en remisión, discontinuación del tratamiento, adherencia) • Nuevos biosimilares (Remsima®, Inflectra®, SB2, Benepali®) La monitorización de niveles de fármaco y anticuerpos anti-fármaco ayuda a complementar la evaluación clínica, mejorar el manejo del paciente y reducir costes
  11. 11. Promonitor® Tests de laboratorio para la determinación de niveles de fármaco y anticuerpos anti-fármaco Validados clínicamente para uso en enfermedades autoinmunes • Artritis reumatoide, espondiloartritis, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, etc… Amplia cobertura de biológicos – 6 principales fármacos (infliximab incluyendo CT-P13, adalimumab, etanercept, rituximab y golimumab). Servicios CLIA y distribución en US • +17,000 muestras testadas en 2015 Registro CE para diagnostico in vitro • +5,000 kits procesados en mas de +150 hospitales 11
  12. 12. Impacto de la monitorización de biológicos 12 Promonitor está presente en las principales publicaciones y foros internacionales Publicaciones
  13. 13. Uso de tests Promonitor para monitorización de terapias biológicas 13
  14. 14. 14 Guías clínicas La monitorización de niveles de fármaco y anticuerpos anti-fármaco ayuda a complementar la evaluación clínica, mejorar el manejo del paciente y reducir costes
  15. 15. Estudio clínico en reumatología (INGEBIO) 15 • Evaluación de la efectividad de los kits Promonitor-ADL y Promonitor ANTI- ADL para su utilización como una ayuda a la toma de decisiones clínicas en los pacientes con artritis reumatoide, psoriásica o espondilitis anquilosante y en tratamiento con adalimumab, candidatos a una estrategia de espaciado de dosis del fármaco biológico • Objetivo: evaluar si una estrategia de optimización de dosis basada en BDM en pacientes con EII es superior a la práctica habitual en cuanto al porcentaje de pacientes en remisión a 12 meses • Diseño: seguimiento de cohortes prospectivo, intervencionista, no randomizado • Periodo de seguimiento: 18 meses • Tamaño: 160 pacientes • Duración: Nov 2014 – Nov 2016 • Participantes: Hospitales de Basurto, HUA y H. Donosti
  16. 16. Cronograma INGEBIO 16
  17. 17. Estado de reclutamiento (INGEBIO) 17 H.U.Basurto I.P. Dr. Eduardo Ucar H.U.Donosti I.P. Dr. Joaquín M. Belzunegui H.U.Araba - Txagorritxu I.P. Dr. Juan Ramón De Dios • Total: 181 pacientes con AR, Aps y/o EA. Grupo en intervención: 116 pacientes y Grupo control: 65 pacientes N = 114 pacientes N = 33 pacientesN = 33 pacientes N actual = 81 pacientes N actual = 32 pacientes control 26 pacientes intv N actual = 33 pacientes control 9 pacientes intv N = 81 pacientes N = 58 pacientesN = 42 pacientes
  18. 18. Estudio clínico en gastroenterología (IBD-MONITOR) 18 • Protocolo en preparación • Objetivo: evaluar si un manejo personalizado del paciente con EC/CU es superior a la práctica habitual en cuanto a la remisión clínica • Fármacos: infliximab y adalimumab • Diseño: prospectivo, intervencionista, randomizado • Periodo de seguimiento: 12 meses • Tamaño: por determinar • Duración aprox. 2016-2018 • Participantes: Hospitales de Basurto, Cruces y San Eloy

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