El documento describe tres temas principales: 1) Nuevas terapias para la infección por Helicobacter pylori, incluyendo inhibidores selectivos de flavodoxina desarrollados en la Universidad de Zaragoza. 2) Investigación y desarrollo de una nueva vacuna contra la tuberculosis, incluyendo proyectos europeos y el desarrollo de la vacuna atenuada MTBVAC. 3) Producción de la vacuna MTBVAC según las normas de Buena Fabricación con vistas a ensayos clínicos en humanos.
2. Infección por H. pylori
Magnitud del problema
Problema sanitario de dimensiones mundiales.
50% de la población mundial infectada. [1]
España: 70% de población >50 años infectada.[2]
Desafíos actuales
Resistencias: 15‐25% con la terapia 1ª línea actual.[3]
Claritromicina: 17‐45% en EEUU.
Metronidazol: 25‐48% en países desarrollados.
Necesidad apremiante de nuevas terapias.
1.‐ Go MF.. Aliment Pharmacol Ther 2002.
2.‐ Pérez‐Aisa MA, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005.
3.‐Chey WD, Wong BC. Am J Gastroenterol 2007.
3. NUEVAS TERAPIAS ‐ UZ
Busqueda de “dianas” selectivas. [4]
Inhibidores selectivos de Flavodoxina.
4 sustancias (3 bactericidas y
1 bacteriostática).
Patentadas UZ – J. Sancho
Selectivos contra H. pylori.
Testados “in vitro” con cepas de
H. pylori con buenos resultados.
Ausencia de toxicidad en células HeLa
y modelo animal.
4.‐Cremades, et al. ACS Chem Biol. 2009.
4. FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA
Zaragoza 6 Octubre 2011
INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO DE UNA
NUEVA VACUNA CONTRA LA TUBERCULOSIS
C
“Actions for life…” “Making TB a disease of the past” “Making tremendous progress”
Carlos Martín Montañés
Grupo de Genética de Micobacterias
5. GRUPO DE GENÉTICA DE MICOBACTERIAS
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA
Facultad de Medicina
1.- Epidemiología Molecular de la Tuberculosis
2.- Bases Moleculares de la Resistencia
3.- Transposición y Latencia
4.- Construcción de Nuevas Vacunas
6. BCG
VACUNA ACTUAL
CONTRA LA TUBERCULOSIS
Desde 1921
Viva atenuada
Mycobacterium bovis
Albert CALMETTE Camile GUÉRIN
Eficaz contra las formas graves de los
niños
BCG la vacuna mas usada en el mundo
Proteción frente a la forma respiratoria transmisible
! Muy variable entre distintas poblaciones estudiadas!
7. PROYECTOS EUROPEOS DE INVESTIGACIÓN
INVESTIGACIÓN BÁSICA
"Construction of stable Recombinant BCG and other Live Mycobacterial Vaccines“
EU FP3 BIOTECHNOLOGY CT/92‐0520 1993–1996 Coordinator: B. Gicquel I. Pasteur (FR)
"Development of Novel Vaccines by Attenuation of M. tuberculosis"
EU FP4 BIOMED 2 CT/96‐2134 1997–1999 Coordinator: B. Gicquel I. Pasteur (FR)
DESDE FP5
"A Cluster for Tuberculosis Vaccine Development"
EU FP5 CT 1999‐01093 2000‐2004 Coordinator Gicquel I. Pasteur (FR)
FP6 UE TBVAC
“An integrated project for the design and testing of vaccine
candidates against tuberculosis: dentification, Development
and Clinical studies″
EUFP6 2004‐2009 Coordinator Jelle Thole Lelystad (NL)
DESARROLLO DE NUEVOS CANDIDATOS A VACUNA
8. CLUSTER TUBERCULOSIS VACCINE
QLK2‐1999‐01093 (2000‐2004)
VACUNAS SUBUNIDADES
150: identificadas , producidas y probadas
VACUNAS VIVAS
BCG recombinante
Vacunas vivas atenuadas: inactivación Mycobacterium tuberculosis
RESEARCH ON NEW TB VACCINE
CANDIDATES
9.
10.
11. DE SO2 A MTBVAC
SO2 phoP mutant by insertion in clinical isolate MT103
Cording lost
Preclinical Testing SO2 2001 2009
1 2 3
Immunogenicity
Safety Protection
Cell Animal Model Animal Model
Construction
Guinea pigs (5)
Macrophages (1)
Mice (1,2,4)
Mice (3,4)
Guinea pigs
Live
Primate
Mice (3)
(2,3)
(6)
SCID
Vaccine
Candidate
(1) Perez et al 2001 (2) Williams et al 2005 (3) Martín et al 2006 (4) Aguilar et al 2007 (5) Cardona et al 2009 (6) Verreck et al 2009
12. CONSENSO DE GINEBRA VACUNAS VIVAS TB
CONSTRUCION DE MTBVAC
DOS MUTACIONES INDEPENDIENTES Y ESTABLES
13. Desarrollo de la vacuna atenuada MTBVAC para ser
evaluada por primera vez en ensayos clínicos en humanos
GMP Good Manufacturing Practices
GCPs Good Clinical Practices
MTBVAC
PDT /CDT
15. PRODUCCIÓN MTBVAC
(GMP)
2008 2009 2010 2011 2012
1Q 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q 4Q
CZV: Facility covers an area of 26.000 m2, of which 10.000 m2 houses constructed production facilities, biotechnology laboratories
GMP manufacture of
SO2 & MTBVAC
SO2 MTBVAC
Established formulation
& freeze-drying
conditions
BIOFABRI compañía biofarmacéutica con una visión de: investigar, desarrollar y fabricar vacunas de uso humano
16.
17. Grupo de Genética de Micobacterias
http://genmico.unizar.es
Microbiología Clínica
Ignacio Aguiló
Carlos Lampreave Mª Carmen Rubio Calvo
José Antonio Aínsa*
Silvia Lobez Asunción Vitoria
Henar Alonso
Ainhoa Lucia Mª José Revillo Pinilla
Ainhoa Arbués
Dessi Marinova Mª Antonia Lezcano
Carmen Arnal
Isabel Millan
Alberto Cebollada
Isabel Otal* Dirección General de Salud Pública
Patricia Gavín
Ana Pico
Ana Belén Gómez
Sofía Samper * Grupo de Apoptosis, Inmunidad y Cancer
Begoña Grácia
Luis Solans Bernad Alberto Anel
Daniel Ibarz Bosque
Santiago Uranga Julian Pardo
Mª José Iglesias Gozalo*
Cristina Villellas Adriana Aporta
Carmen Lafoz
Centro de Encefalopatías y
* IP coordinadores de línea
Enfermedades Emergentes
Marta Monzón
Juan J Badiola