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22/09/2011

AINS ET RISQUE CORONARIEN APRES INFARCTUS
Les patients en insuffisance cardiaque ou           Parmi les 83 677 patients inclus, 42,3 %            Une dernière étude, et elle semble la première
coronariens ayant des antécédents d’infarctus       prenaient un AINS au cours de la période de         à avoir été réalisée, a envisagé la sécurité au
sont loin d’être épargnés par des atteintes         suivi. Il y eut 35 257 décès ou récidive            plan cardiovasculaire des AINS sur une
arthrosiques. Les AINS sont largement prescrits     d’infarctus. Le traitement par AINS est associé     population de sujets considérés sains, n’ayant
dans la population générale mais aussi dans
                                                    de manière significative à un risque augmenté       subit aucune hospitalisation les 5 années
cette population soit pour leurs effets
analgésiques, soit comme anti-inflammatoires        de décès ou d’infarctus : HR 1,45 (IC 95 %          précédant la première prescription d’AINS et
et enrayer les poussées évolutives. Pour            1,29-1,62), dès le début du traitement et le        sans prescription de médicament au cours des
plusieurs médicaments inhibiteurs sélectifs de      risque persiste durant tout le traitement ; HR :    2 ans précédant l’étude.
la cyclooxygénase 2 (cox 2 inhibiteurs) des         1,55 (IC 95 % 1,46-1,64 après 90 jours). Les        Le risque d’événements coronariens et un
essais contrôlés ont bien démontré un risque        analyses en fonction de l’AINS montrent que         critère composite, (décès coronarien, infarctus
majeur de complications cardiovasculaires           le diclofenac est associé au risque le plus         et AVC non fatals) avec l’emploi d’AINS fut
sérieuses et ont entrainé leur retrait. Mais les    élevé (HR : 3,26 IC 95 % 2,57-3,86 pour les         considéré chez 4.614. 807 individus dont
inhibiteurs de la COX 1 sont très largement         décès et les récidives d’infarctus). Même un        2.600 000 eurent une prescription d’AINS
prescrits et la sécurité cardiovasculaire de
                                                    traitement bref avec la plus part des AINS,         entre 1995 et 2005. La prescription de
l’ensemble des AINS est un problème de santé
majeur vu leur très fréquente utilisation dans la   pour ces auteurs, augmente le risque de             diclofenac et de l’inhibiteur sélectif de la
population générale âgée et chez les patients       récidive d’IM et de décès chez les patients         cyclooxygénase 2, rofecoxib, est associée à
ayant des antécédents coronariens.                  ayant un infarctus dans leurs antécédents.          une augmentation du risque de décès
                                                                                                        cardiovasculaire (Odd ratio 1,91, IC 1,62-
Dans beaucoup de pays, Etats-Unis, et               Une autre étude évaluait aussi la sécurité des      2,52), risque qui n’est pas mis en évidence,
plusieurs pays européens, tels l’Allemagne et       AINS, particulièrement chez des patients            dans cette étude chez le sujet sain, pour le
l’Espagne, ces médicaments sont disponibles         ayant de lourds antécédents coronariens.            naproxene.
dans des supermarchés et quelques uns sont          Une étude rétrospective multicentrique
utilisables en France sans prescription             internationale de cohorte a inclus 48.566           Chez les insuffisants cardiaques, les AINS
médicale ! Deux études très récentes attirent       patients hospitalisés pour infarctus, syndrome      facilitent les poussées congestives et les
l’attention sur le risque coronarien et             coronarien aigu ST- ou revascularisation. Par       récidives. Dans une étude de 10.000 patients
cardiovasculaire des AINS, inhibiteurs de la        rapport aux non utilisateurs de d’AINS, le          âgés de plus de 55 ans, l’emploi concomitant
COX 1 très largement utilisés (1-2).                risque d’événements coronariens augmente à          de diurétiques et d’AINS multiplie par 2 le taux
                                                    court terme avec l’ibuprofène, (1,67 [1,9-          d’hospitalisations     pour     récidive      de
Une étude danoise a analysé les risques de la       2,57]), le diclofenac, (1,86 [1,18-2,92]), le       l’insuffisance cardiaque.
prescription des AINS en fonction de la durée       celecoxib (1,37 [0,96- 1,94]), le rofecoxib (1,46
du traitement chez des patients ayant des           [1,03-2,07] mais pas avec le naproxene (0,88        En synthèse, les risques cardiaques et
antécédents d’infarctus. Les patients âgés de       [0,50-1,55]). Par rapport au naproxene les          cardiovasculaires doivent être pris en
plus de 30 ans et hospitalisés entre 1997 et        utilisateurs courants de diclofenac ont un          considération chez les coronariens, placés
2006, soumis à un traitement par AINS               risque accru d’événements coronariens et            même pour un courte durée, sous AINS.
entrèrent dans ce travail rétrospectif. Les         d’événements coronariens et de décès.               Chaque molécule a des propriétés
risques de décès et de nouvel infarctus furent      (p=0,0002) Chez les patients hospitalisés           particulières et une sécurité variable à l’égard
analysés en étude multivariée en tenant             récemment pour un événement coronarien, le          des événements cardiovasculaires, non
compte du taux d’événements pour 1000               naproxene a une sécurité supérieure à celle         seulement chez les patients à risque, mais
patients/ année.                                    du diclofenac, de l’ibuprofène et de doses          aussi chez les sujets sains.
                                                    élevées de celecoxib et rofecoxib.
Ces effets délétères ont été déjà bien établis   Bibliographie :                                          3) Fosbol EL et al Cause specific cardiovascular
pour les inhibiteurs sélectifs de la             1) Schjerming Olsen AM et al Duration of treatment       risk associated with AINS among healthy
cyclooxygénase 2 (COX 2) mais ils doivent        with nonsteroidal AINS drugs and impact on risk of       individuals Circ Cardiovasc Qual Outcomes
être pris en considération aussi pour les        death and recurrent myocardial infarction in patients    2010;3:395-405.
                                                 with prior myocardial infarction Circulation
inhibiteurs de la cyclooxygénase 1. Chez les
                                                 2011;123:2226-34.
patients âgés ou les comorbidités sont           2) Ray WA et al Cardiovascular risks of AINS drugs
courantes, atteints de lésions coronaires, la    in patients after hospitalization for serious coronary
large prescription des AINS n’est pas dénuée     disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes
de risques.                                      2009;2:155-63.


     Pr Jean-Paul BOUNHOURE,
                                  Toulouse

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AINS et risque coronarien après infarctus

  • 1. 22/09/2011 AINS ET RISQUE CORONARIEN APRES INFARCTUS Les patients en insuffisance cardiaque ou Parmi les 83 677 patients inclus, 42,3 % Une dernière étude, et elle semble la première coronariens ayant des antécédents d’infarctus prenaient un AINS au cours de la période de à avoir été réalisée, a envisagé la sécurité au sont loin d’être épargnés par des atteintes suivi. Il y eut 35 257 décès ou récidive plan cardiovasculaire des AINS sur une arthrosiques. Les AINS sont largement prescrits d’infarctus. Le traitement par AINS est associé population de sujets considérés sains, n’ayant dans la population générale mais aussi dans de manière significative à un risque augmenté subit aucune hospitalisation les 5 années cette population soit pour leurs effets analgésiques, soit comme anti-inflammatoires de décès ou d’infarctus : HR 1,45 (IC 95 % précédant la première prescription d’AINS et et enrayer les poussées évolutives. Pour 1,29-1,62), dès le début du traitement et le sans prescription de médicament au cours des plusieurs médicaments inhibiteurs sélectifs de risque persiste durant tout le traitement ; HR : 2 ans précédant l’étude. la cyclooxygénase 2 (cox 2 inhibiteurs) des 1,55 (IC 95 % 1,46-1,64 après 90 jours). Les Le risque d’événements coronariens et un essais contrôlés ont bien démontré un risque analyses en fonction de l’AINS montrent que critère composite, (décès coronarien, infarctus majeur de complications cardiovasculaires le diclofenac est associé au risque le plus et AVC non fatals) avec l’emploi d’AINS fut sérieuses et ont entrainé leur retrait. Mais les élevé (HR : 3,26 IC 95 % 2,57-3,86 pour les considéré chez 4.614. 807 individus dont inhibiteurs de la COX 1 sont très largement décès et les récidives d’infarctus). Même un 2.600 000 eurent une prescription d’AINS prescrits et la sécurité cardiovasculaire de traitement bref avec la plus part des AINS, entre 1995 et 2005. La prescription de l’ensemble des AINS est un problème de santé majeur vu leur très fréquente utilisation dans la pour ces auteurs, augmente le risque de diclofenac et de l’inhibiteur sélectif de la population générale âgée et chez les patients récidive d’IM et de décès chez les patients cyclooxygénase 2, rofecoxib, est associée à ayant des antécédents coronariens. ayant un infarctus dans leurs antécédents. une augmentation du risque de décès cardiovasculaire (Odd ratio 1,91, IC 1,62- Dans beaucoup de pays, Etats-Unis, et Une autre étude évaluait aussi la sécurité des 2,52), risque qui n’est pas mis en évidence, plusieurs pays européens, tels l’Allemagne et AINS, particulièrement chez des patients dans cette étude chez le sujet sain, pour le l’Espagne, ces médicaments sont disponibles ayant de lourds antécédents coronariens. naproxene. dans des supermarchés et quelques uns sont Une étude rétrospective multicentrique utilisables en France sans prescription internationale de cohorte a inclus 48.566 Chez les insuffisants cardiaques, les AINS médicale ! Deux études très récentes attirent patients hospitalisés pour infarctus, syndrome facilitent les poussées congestives et les l’attention sur le risque coronarien et coronarien aigu ST- ou revascularisation. Par récidives. Dans une étude de 10.000 patients cardiovasculaire des AINS, inhibiteurs de la rapport aux non utilisateurs de d’AINS, le âgés de plus de 55 ans, l’emploi concomitant COX 1 très largement utilisés (1-2). risque d’événements coronariens augmente à de diurétiques et d’AINS multiplie par 2 le taux court terme avec l’ibuprofène, (1,67 [1,9- d’hospitalisations pour récidive de Une étude danoise a analysé les risques de la 2,57]), le diclofenac, (1,86 [1,18-2,92]), le l’insuffisance cardiaque. prescription des AINS en fonction de la durée celecoxib (1,37 [0,96- 1,94]), le rofecoxib (1,46 du traitement chez des patients ayant des [1,03-2,07] mais pas avec le naproxene (0,88 En synthèse, les risques cardiaques et antécédents d’infarctus. Les patients âgés de [0,50-1,55]). Par rapport au naproxene les cardiovasculaires doivent être pris en plus de 30 ans et hospitalisés entre 1997 et utilisateurs courants de diclofenac ont un considération chez les coronariens, placés 2006, soumis à un traitement par AINS risque accru d’événements coronariens et même pour un courte durée, sous AINS. entrèrent dans ce travail rétrospectif. Les d’événements coronariens et de décès. Chaque molécule a des propriétés risques de décès et de nouvel infarctus furent (p=0,0002) Chez les patients hospitalisés particulières et une sécurité variable à l’égard analysés en étude multivariée en tenant récemment pour un événement coronarien, le des événements cardiovasculaires, non compte du taux d’événements pour 1000 naproxene a une sécurité supérieure à celle seulement chez les patients à risque, mais patients/ année. du diclofenac, de l’ibuprofène et de doses aussi chez les sujets sains. élevées de celecoxib et rofecoxib.
  • 2. Ces effets délétères ont été déjà bien établis Bibliographie : 3) Fosbol EL et al Cause specific cardiovascular pour les inhibiteurs sélectifs de la 1) Schjerming Olsen AM et al Duration of treatment risk associated with AINS among healthy cyclooxygénase 2 (COX 2) mais ils doivent with nonsteroidal AINS drugs and impact on risk of individuals Circ Cardiovasc Qual Outcomes être pris en considération aussi pour les death and recurrent myocardial infarction in patients 2010;3:395-405. with prior myocardial infarction Circulation inhibiteurs de la cyclooxygénase 1. Chez les 2011;123:2226-34. patients âgés ou les comorbidités sont 2) Ray WA et al Cardiovascular risks of AINS drugs courantes, atteints de lésions coronaires, la in patients after hospitalization for serious coronary large prescription des AINS n’est pas dénuée disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes de risques. 2009;2:155-63. Pr Jean-Paul BOUNHOURE, Toulouse