1. Métabolisme des acylglycérols et
des sphingolipides
Objectifs
1) Indiquer le devenir des produits de dégradation des
acylglycérols
2) Décrire le mécanisme de la régulation de la dégradation des
triglycérides
3) Indiquer la provenance du glycérol lors de la biosynthèse
4) Décrire les étapes de la synthèse des triglycérides
5) Décrire le mode de régulation de la synthèse des triglycérides

2. Métabolisme des acylglycérols et des
sphingolipides
Plan
Généralités
I. Catabolisme des acylglycérols
I.1 Introduction
I. 2 Action de la lipase hormono-sensible
I. 3 Action de la lipase indépendante aux hormones
I. 4 Action de la liporotéine- lipase
I. 5 Devenir du glycérol
I. 6 Devenir des acides gras
I. 7 Régulation

3. Métabolisme des acylglycérols et
des sphingolipides
II. Biosynthèse des acylglycérols
II.1 Introduction
II. 2 Origine du glycérol
II. 3 Origine et activation des acides gras
II. 4 Synthèse des triglycérides
II. 5 Régulation de la synthèse
III. Biosynthèse des phospholipides
IV. Biosynthèse des sphingolipides

4. Métabolisme des acylglycérols et
des sphingolipides
Généralités
 Réserve énergétique pour la cellule mobilisable en
l’absence de glucose
 Formés dans la paroi intestinale, le foie et le tissu
adipeux à partir du glycérol et des acides gras
 Dégradation par hydrolyse en glycérol et acides gras

5. I. Catabolisme des acylglycérols
I.1 Introduction
 Dégradation des TGD par Hydrolyse préalable
 Hydrolyse est assurée par les lipases en deux temps
- Adipocytes: Triglycéride lipase sensible aux
hormones donnera des 2- monoacylglycérol + AG
- cellules: une lipase indépendante aux hormones
libère le dernier AG et le glycérol
 lipolyse adipocytaire accrue: diète prolongée,
exercice physique et stress.

6. I.2 Action de la lipase hormono-sensible
Tissu adipeux
CH2- OOC- CH2OH
R1
CH- OOC- R2 CH- OOC- R2 + 2 R- COOH
CH2- OOC- CH2OH
R3 + glucagon,
Lipase adrénaline,
noradrénaline
I.3 Action de la lipase non sensible aux
hormones
CH2OH
CH2OH
CHOH + R-COOH
CH- OOC- R2 + H2O
CH2OH CH2OH

7. I.4 Action de la lipoprotéine- lipase
CH2-O-CO-R1
Lipoprotéine- lipase
Triglycérides R- COOH + CH-O-CO-R2
(chylomicrons et VLDL) CH2-OH
+
Apolipoprotéine C II
CH2-O-CO-R1 CH2OH
diglycéride lipase
CH-O-CO-R2 2R- COOH + CHOH
CH2-OH CH2OH

8. I.5 Devenir du glycérol
Précurseur synthèse des lipides ou du
Glycérol glucose ( néoglucogenèse) ou voie de la
glycolyse
 Phosphorylation du glycérol
La réaction est catalysée par la glycérol kinase. Le glycérol 3-P formé
Peut être utilisé pour la synthèse des lipides
Glycérol + ATP glycérol 3- P + ADP
 Déshydrogénation du glycérol 3-P
Glycérol3-P + NAD+ 3-P- dihydroxyacétone + NADH,H+
Glycérol-P déshydrogénase
 Isomérisation en glycéraldéhyde 3-P
L’enzyme est la phosphotriose isomérase ( glycolyse). Le glycéraldéhyde 3-P
peut suivre la voie de la glycolyse ou celle de la néoglucogenèse.
3-Pdihydroacétone glycéraldéhyde 3-P

9. I.6 Devenir des acides gras
 AG libérés Sang Tissus oxydation
AG + albumine
 Seul le foie transforme le flux important des AG en
corps cétoniques

10. I.7 Régulation
 Régulation assurée par la lipase hormono-sensible
 Elle est régulée par phosphorylation / déphosphorylation
Cathécolamines ATP
Cortisol +
Adényl-cyclase
glucagon
AMPc
Lipase déphosphorylée inactive Lipase phosphorylée active
vitesse Hydrolyse des TGD
 En post prandial, le taux élevé d’insuline inhibe l’enzyme
en transformant la forme phosphorylée en forme
déphosphorylée inactive.

11. II. Biosynthèse des acylglycérols
II.1 Introduction
La synthèse des triglycérides a lieu dans le foie, le tissu
adipeux et la paroi intestinale
II.2 Origine du glycérol
 Le L- glycérol provient de la réduction de la 3-
phosphodihydroxyacétone formée par la voie de la glycolyse
(tissu adipeux)
Glycérol3-P
CH2OH déshydrogénase
CH2OH
C=O HO-C-H
CH2O-P NADH + H+ NAD+ CH2O- P

12. II.2 Origine du glycérol
 Dans le foie: le foie possède une glycérol-kinase qui va utiliser
le glycérol provenant de l’hydrolyse des triglycérides du tissu
adipeux et apporté par voie sanguine.
CH2OH CH2OH
Glycérol-kinase
HO-C-H HO-C-H
CH2OH ATP ADP CH2O- P
L- glycérol L- 3-glycérophosphate
 la quantité de L-3-glycérophosphate disponible est
le facteur limitant de la biosynthèse des triglycérides

13. II.3 Origine et activation des AG
 Les AG proviennent des chylomicrons et des
VLDL hydrolysés par la lipoprotéine lipase
 Les AG sont activés en acyl-CoA (foie)
II.4 Synthèse des triglycérides
La synthèse comporte trois étapes: formation de l’acide
phosphatidique, déphosphorylation de ce dernier en diglycéride
et estérification de la dernière fonction alcool du glycérol

14. II.4 Synthèse des triglycérides
 Formation de l’acide phosphatidique
FOIE – REIN - COEUR TISSU ADIPEUX – INTESTIN
CH2OH CH2OH
NADH,H+
CHOH ATP
C=O
CH2OH NAD+ CH2O-P
ADP
Glycérol Kinase CH2OH déshydrogénase DHA-P
HO-C-H
2 R-CO-SCoA CH2O- P L-3-glycérol P
Acyl transférase
2 CoASH CH2-O-CO-R1
CH-O-CO-R2
CH2-O-P Acide L-phosphatidique

15.  Formation du diacylglycérol ou diglycéride
Phosphatidate
CH2-O-CO-R1 CH2-O-CO-R1
phosphatase
CH-O-CO-R2 + H2O + Pi
CH-O-CO-R2
CH2-O-P CH2-OH
Diacylglycérol
 Formation du triacylglycérol ou triglycéride
CH2-O-CO-R1 AcylCoA CH2-O-CO-R1
CH-O-CO-R2 transférase
+ Acyl-CoA CH-O-CO-R2 + HSCoA
CH2-OH CH2-O-CO-
R3

16.  Les triacylglycérols sont libérés dans le cytosol sous forme
de gouttelettes lipidiques ou dans la lumière du réticulum
endoplasmique
 Dans les adipocytes, ces gouttelettes fusionnent et migrent
au centre des grands globules lipidiques
 Dans le foie et l’intestin, les triglycérides sont enveloppés
d’une couche de protéines donnant des lipoprotéines
(chylomicrons et VLDL).

17. II.5 Régulation de la Synthèse
 En période alimentaire, l’apport de nutriments et
l’hyperinsulinémie active les réactions d’estérifications
L’insuline par ses récepteurs:
- inhibe la triglycéride lipase contrairement aux cathécolamines,
cortisol et glucagon active,
- induit la synthèse de la lipoprotéine-lipase et donc la
disponibilité en AG provenant des chylomicrons et des VLDL
- active les transporteurs permettant l’entrée du glucose dans
les adipocytes et la glycolyse pour la synthèse du glycérol 3-P
 Inhibition de tous ces effets en période de jeûne.

18. III. Biosynthèse des
phospholipides
 Synthèse des phospholipides est identique à celle des TGD jusqu’au
stade du diacylglycérol
 Ensuite Réactions spécifiques permettant de fixer l’alcool
 Nature de l’alcool va déterminer la nature du phospholipide ( choline,
éthanolamine, inositol)
 Les phospholipides n ’ont pas de rôle énergétique
 Eléments de la structure des lipoprotéines et des membranes
cellulaires, précurseurs de seconds messagers ( phosphatidyl-
inositol- triphosphate)
 Dérivent des acides phosphatidiques dont la forme activée par
réaction avec le CTP est appelée CDP- diglycéride.

19. Voie du CDP- DIACYL- GLYCEROL
CH2 – O – CO – R1
P - O - CH2 CYTOSINE
R2 – CO – O – C - H 3
+
CH2 – O - P
H H
Acide L - phosphatidique CTP
CH2 – O – CO – R1
R2 – CO – O – C - H
CH2 – O - P - O - P - O - CH2 CYTOSINE + PPi
H H
Cytidine – diphosphate – diacyl – glycérol
CDP – Diacyl - glycérol

20. Exemple de la phosphatidyl-choline
 Phosphorylation de la choline
Choline kinase
Choline + ATP Choline phosphate +
ADP
 Transfert de la choline sur le CTP
CTP choline cytidyl transférase
CTP + choline phosphate CDP- choline + PPi
 Synthèse de la phosphatidylcholine
Phosphocholine transférase
CDP- choline + 1,2-diacylglycérol CMP + phosphatodylcholine
Les phospholipides sont dégradés par 4 types de phospholipases
(PCEM1)

21. IV. Biosynthèse des
sphingolipides
 Formation de la sphingosine
CoA SH
Palmityl-CoA palmitaldéhyde
ATP Sérine
NADH,H+ NAD+
ADP + Pi CO2
FADH2 FAD
sphingosine Dihydrosphingosine
AcylgrasCoA
CoA SH
céramide Sphingosine amidifiée par un acyl-CoA formant un
céramide, précurseur des autres sphingolipides

22.  Formation des autres sphingolipides
La fonction alcool primaire d’un céramide peut être substitué par des oses activés pour
former des cérébrosides puis des gangliosides ou des sulfatides.
UDP galactose
(glucose)
UDP
sphingosine Psychosine
AcylgrasCoA Galactosyl(glucosyl)
CoA SH sphingosine
UDP galactose
céramide (glucose) AcylgrasCoA
(N- acyl sphingosine)
UDP CoA SH
CDP choline
CMP Galacto(gluco) Galacto(gluco)
sphingomyéline cérébroside cérébroside