3. Introducción
La hipertensión arterial (HTA) es una
enfermedad crónica caracterizada por un
incremento continuo de las cifras de
presión sanguínea en las arterial.
4. El “ Séptimo Informe del Joint Nacional
Comité en Prevención, Detección, Evaluación
y Tratamiento de la Hipertensión Arterial
(JNC 7)
7. Sistema renina angiotensina
Es un sistema hormonal peptídico formado por varias enzimas,
péptidos activos e inactivos, que, en conjunto, desempeñan un
papel importante en la fisiología cardiovascular, al regular la
presión arterial y la homeostasis de volumen.
Su hiperactividad se asocia a hipertensión arterial y enfermedades
cardiovasculares, como hipertrofia cardíaca, insuficiencia
cardíaca, accidente cerebrovascular e insuficiencia renal terminal.
10. receptor de ATH
ATH1(ATH1A(mayor actividad y afinidad) Y ATH1B) y ATH2 (menos actividad).
Los AT1 acoplado a proteína G:se encuentran en las glándulas suprarrenales, en el cerebro, en el
riñón, en el músculo liso vascular y en el corazón, se expresan en todos aquellos órganos que
participan en la regulación de la presión arterial.
11. Vías intracelulares
-Fosfolipasa C (PLCC
(I3P) (DAG) pkCca
-Fosfolipasa B(PLCB)
Inositol trifosfato calcio
intracelular Calmodulina
-Fosfolipasa D
DiacilglicerolProteincina
sa C
-Fosfolipasa A2( riñon)
eicosanoides
-Fosfolipasa A
Hipertrofía e hiperplasia
Mm. Liso vascular y
miocardio.
-renal inhibe AMPc
ATH1
Inflamatoria
RVP,
contracción
arteriolar
esplácnica,
cutánea y
S.N. simpático
Liberación de noradrenalina
inhibe su recaptación y facilita
transmisión ganglionar
12. iECA
Impiden la formación de angiotensina II (disminuye su concentración)
y la inactivación de bradicinina, produciendo una disminución de la
respuesta vasopresora y de la secreción de aldosterona (leve), actuán
como vasodilatadores y reducen la resistencia periférica.
Los lECA se clasifican en tres subgrupos:
a) Grupo sulfhídrico: Captopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril,
alacepril.
b) Grupo dicarboxilo: Enalapril, lisinopril, benazepril, quinapril,
moexipril, ramipril, trandolapril, espirapril, perindopril, pentipril,
cilazapríl.
c) Grupo fosforado: Fosinopril.
13. Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Enalapril:
Principio activo:
Enalaprilato.
-Vida media: 1.1
horas enalapril, 11
horas enalaprilato.
-Unión a
proteínas: 60%
baja afinidad
-Biodisponibilidad:
60%
-Eliminación:
como enalapril o
enalaprilato renal
principalmente,
menor proporción
heces.
-Insuficiencia cardiaca
sintomática, y con
disfunción del ventrículo
izquierdo.
-HTA
-Nefropatía diabética
-Manejo pos IAM
Presentación:
Tab. 10 mg
-Hiperpotasemia:
trimetroprin,
cilosporina,
antoganostica,
antagonista de
aldosterona, sales
de potasio.
-Aumenta efecto
hipotensor:
antipsicóticos,
alcohol.
-Aumenta efecto
hipertensor:
corticoides,
estrógenos, AINES,
-Antiácidos:
reducen
absorción.
-Tos seca
persistente,
hipotensión,
náuseas, vómitos,
diarrea, dispepsia
insuficiencia renal,
disnea, depresión,
astenia, visión
borrosa, boca seca,
úlcera péptica,
arritmia,
hiponatremia,
potencia efectos
de los
hipoglucemiaorale
s.
-Hipertensión: D.
inicial 5mg/día
(noche)
En combinación con
diuréticos o ins.
renal: 2.5 mg/día
Dosis
mantenimiento: 20
mg/día (máx. 40
mg/día) id
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a los
IECA incluyendo
angioedema.
Enfermedad reno vascular
-Aliskireno Px DM o I.R.
de moderada a grave.
*Categoría C FDA
*Lactancia: no usar
primeras semanas.
14. Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación
Captopril:
-Vida media: 2 horas
-Unión a proteínas: 25%
-Se absorbe bien vía oral, alimentos
reducen absorción.
-Biodisponibilidad: 92%
-Metabolizada: hepática, metabolitos no
activos
-Eliminación: orina (95%) 45-50% de
forma inalterada.
Mismas que enalapril
*Categoría C FDA
Presentación:
Tabl. 25 mg.
Hipertensión: D. inicial 12.5 mg bid, si
se combina con un diurético o en edad
avanzada, iniciar con 6.25 mg bid
Dosis mantenimiento: 25 mg bid, máx
50 mg bid
15. ARAS
• Son bloqueantes selectivos del receptor AT, suprimir el feedback negativo
de la secreción de renina, la formación de angiotensina I y II, evita que la
angiotensina II active los receptores AT y aumente la formación de
angiotensina (1-7) directamente a partir de la angiotensina II.
• Los ARA-II disminuyen las resistencias vasculares periféricas y la presión
arterial. El efecto hipotensor no se acompaña de taquicardia refleja, no
aparece tolerancia en tratamientos crónicos y no se produce hipertensión
de rebote tras la suspensión brusca del tratamiento.
16. Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Losartán
-Vida media: 6-9 horas
-Unión a proteínas: se
unen extensamente a
la albúmina
-Se absorbe bien PO
experimenta paso
hepático
-Biodisponibilidad: 25-
35%
-Metabolizada en el
hígado al E-3174, el
metabolito hidroxilado
activo, citocromo
P430.
-Eliminación: 35% vía
renal
4% sin alterar y el
resto en forma de
metabolitos, 60% en
Cuando esta indicado un
IECA y no se tolera
(tos):
-HTA
-IC
-Nefropatía por DMII
Presentación:
Losartán:
Tabl. 100 y 50 mg
- Efecto
hipotensor:
AINES,
corticoides,
estrógenos,
rifampicina.
- Efecto
hipotensor:
antipsicóticos,
ansiolíticos,
alcohol o
fármacos que
liberen este
catión (heparina).
-Hiperpotasemia:
IECAs, diuréticos
ahorradores de
K+, sales de K+
-
Hipotensión
sintomática
(mareo)
Menos
frecuentes:
-TGI
-Angina de
pecho
-
Palpitacion
es
-Edema
-Disnea
-Trastornos
del sueño
-Prurito
-HTA y nefropatía:
D. inicial 50 mg id.
Aumentar si es
necesario después
de varias semanas
máx 100 mg.
Ancianos: 25 mg id
(inicio)
-IC crónica: D.
inicial: 12 mg id,
aumentar
semanalmente-
tolerancia, max.
15º mg id.
Contraindicados:
Estenosis arteria renal,
válvula aórtica o mitral,
cardiomiopatía
hipertrófica, IC grave y
hepática.
*Embarazo Cat. C FDA.
*Lactancia no usar.
17. Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones
Irbesartán:
-Vida media: 15 horas
-Unión a proteínas: 20 %
-Biodisponibilidad: 60-
80 %
-PO se absorbe bien ó IV
-Elimina: metabolitos
por vía biliar y renal.
20% orina y 80% heces
irbesartán inalterado.
Indicación :
*No se modifica:
género, edad,
hemodiálisis,
insuficiencia renal, o
en pacientes con
insuficiencia renal
leve a moderada
cirrosis hepática.
*Carece de efectos
uricosúricos.
Pres. Ibesartan:comp
75, 150 y 300 mg. +
hidroclorotiazida (12.5
mg de HCTZ)
Dosis:
HTA: inicio 150 mg ID,
max. 300 mg ID
-Diuréticos ahorradores
de potasio, sales de
potasio o sustitutos de la
sal que contienen potasio
puede aumentar el
potasio sérico.
-Inhibidores de la
isoenzima CYP 2C9
pueden afectar su
metabolismo:amiodarona
,cloranfenicol,
fluconazol, fluvastatina,
isoniazida, omeprazol,
sulfonamidas.
Contraindicado:
-Px. depleción del
volumen -Insuficiencia
hepática grave.
-Hiperpotasemia
*Categoría D FDA
19. La clasificación más útil de los diuréticos se basa en su sitio-
mecanismo de acción, ya que estos condicionan sus efectos y su
empleo clínico.
a) Diuréticos del asa: inhiben el cotransportador Na-K-2Cl en el segmento grueso
de la rama ascendente del asa de Henle. Son los que tienen máxima eficacia
diurética, eliminación Na 15-25%.
b) Diuréticos que actúan en la porción terminal del segmento diluyente cortical y
primer segmento del túbulo contorneado distal, donde inhiben el cotransportador
Na-Cl. Pertenecen a este grupo las tiazidas y sus derivados, y su eficacia diurética
es moderada, eliminación de Na 5 y el 10%.
c) Diuréticos ahorradores de potasio: inhiben los canales de Na* en el último
segmento del túbulo contorneado distal y primero del túbulo colector. Por eso su
eficacia diurética es escasa 5%; les caracteriza su capacidad de reducir la
eliminación de K*.
20. d) Antagonistas de la aldosterona: actúan en los mismos segmentos que los anteriores, pero
bloquean selectivamente el receptor de la aldosterona, por lo que también ahorran K*.
e) Diuréticos osmóticos: deben su actividad diurética a la acción osmótica que ejercen
preferentemente en el asa de Henle y, en menor grado, en el túbulo contorneado proximal.
La eficacia diurética puede ser elevada.
f) Inhibidores de la anhidrasa carbónica: ejercen esta acción preferentemente en el túbulo
contorneado proximal y, en menor grado, en el túbulo colector Su eficacia diurética es
escasa y facilitarán la eliminación de HCO.
g)Acuaréticos: son antagonistas de receptores vasopresínicoV2 por lo que facilitan la
eliminación de agua, restituyen la volemia y corrigen la hiponatremia.
23. Fármaco
cinética
Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Hidrocloroti
azida:
-Vida media: 3-
10 horas
-Unión a
proteínas: 40%,
se acumula en
hematíes.
-Se absorbe
Biodisponibilida
d:60-95%
-Eliminación:
extrarrenal
-Hipertensión (dosis bajas
-Edema asociado a
insuficiencia cardiaca y
desórdenes hepáticos y
renales
Presentación:
Tabletas de 25 y 50
mg
El efecto diurético
inicia después de 2
horas el efecto
antihipertensivo
después de 3 a 4
días 9
-Aumento de la
toxicidad digitálica en
caso de hipoK.
-Potencia efecto
antihipertensivos.
-AINES pueden
antogonizar efecto.
-Corticoides retiene
liquidos, antagoniza
-Alcohol, barbitúricos
y opioides aumentan
efecto hipotensor
*Puede exacerbar la
diabetes, gota y el
lupus eritematoso
diseminado
-TGI leves
-
Hipotensión
-
Alteraciones
de lípidos,
metabólicas
y
electrolítica
hipo: K,
MG, NA.
Hiper: Ca y
glucemia,
uricemia
alcalosis
hipoclorémi
ca
leucopenia,
agranulocit
osi.
Contraindicado:
Hiperuricemia sintomática,
hipoK refractaria, hipo Na,
hiperCa y enfermedad de
Addison y hepática grave, ins.
renal severa.
*Categoría B FDA
Lactancia: se puede usar a
dosis hasta 50 mg.
-Usar con precauciones en el
síndrome nefrótico, el
hiperaldosteronismo, la
desnutrición.
Hipertensión: 12.5
mg a 25 mg por la
mañana puede ser
suficiente (máx. 50
mg).
24. Diuréticos del asa: inhibidores del cotransporte Na*-
K+-2CI"
Actúan en el segmento grueso de la rama ascendente del asa de
Henle.
Conforman un grupo químicamente heterogéneo
a) sulfamoilbenzoatos: furosemida, bumetanida y piretanida
b) sulfonilureas: torasemida
c) ácido fenoxiacético: ácido etacrínico.
26. Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación
Furosemida:
-La absorción PO
bastante errática y es
afectada por la comida
-Vida media:1.5-2
horas
-Unión a proteínas:
>95%
-Biodisponibilidad:50%
-Eliminación: Orina
mayor parte, 20%
heces puede aumentar
98% en IRC
-Edema pulmonar por insuficiencia
ventricular izquierda
-IC crónica con disnea o edema
-Edema resistente a diuréticos (Excepto linfedema y
edema debido a la estasis venosa periférica o bloqueadores de
los canales de calcio)
-HTA resistente, asociada a insuficiencia
renal o cardiaca
Presentación:
Diurético de asa
Tabl. 40 mg PO
Sol. 20 mg/2 mL,
ampolla de 1-2 ml
Contraindicado:
-HipoK, NA severa, anuria, coma y estados
precomatosos asociados con cirrosis
hepática.
-Insuficiencia renal
*No usar en embarazo y lactancia.
-La hipovolemia y la hipotensión deben
corregirse antes de iniciar el tratamiento
-Vigilar electrolitos.
Hipertensión resistente:
40–80 mg diario
Inyección IM o IV lento,
inicialmente 20–50 mg, si
es necesario 20 mg al
menos cada 2 horas; dosis
mayores de 50 mg
solamente por infusión IV;
máx. 1.5 g diario.
28. Eficacia antihipertensiva
Ausencia de repercusiones metabólicas
Efectos positivos sobre a hipertrofia cardiaca
Pacientes que no pueden ser tratados con
diuréticos o
Con riesgo de desarrollar enfermedad coronaria
32. Subtipos N y P, en el SNC
T y L, neuronas, mocitos, células endocrinas
Los calcio antagonistas, bloquean los canales de cálcico L en corazón y
musculo liso de vasos sanguíneos
Dependencia
Uso (Verapamilo, diltiazem)
Voltaje -90 mm cardiaco
-60 mm nodo SA y vasos
34. Indicaciones y Contraindicaciones
Grupo Indicaciones Contraindicaciones
Establecidas Posibles
Dihidropiridínicos Hipertensión sistólica
aislada, pacientes
ancianos, angina de
pecho, HT del VI,
Embarazo,
hipertensión.
Enfermedad vascular
periférica,
ateroesclerosis
coronaria/ carotidea,
fibrilación auricular
Posibles:
taqruiarritmias, IC
No
Dihidropiridínicos
Angina de pecho,
ateroesclerosis
carotidea, taquicardia
supra ventricular
FA, hipertensión por
ciclosporinas
Establecidas:
Bloqueo AV II y III
IC
35. Dosis
Fármaco Presentación Vía Dosis. Inicial (I)
mantenimiento (M)
Amlodipina Tab 2.5, 5 y 10 mg PO I: 2.5-5 mg id
M: 5-10 mg id
Verapamilo *Cap liberación
modificada: 100, 200
y 300mg
Cap lib prlng:
120,180,240, 360
Tab lib prlng:
180, 240 mg
PO Capsulas 120-240 mg por la
mañana
Tab 180 mg (hora sueño)
* Para Tx de HTA solo se usan de acción
prolongada
36. RAM
Hipotensión
EDEMA PERIFÉRICO
Palpitaciones
Taquicardia
Arritmia
Angina
IC
Edema periférico
Agranulocitosis
GI
Ganancia de peso
39. Efectos de la estimulación B sobre Corazón
Inotropos
Cronotropo
Dromotropo
Lusitropo
42. PKA
PKA
Fosfolambano
Ca al RS
R. Rianodina
Salida de Ca
Troponina I
Aumneta la
velc. de
disociación Ca
Canales de Ca
Entrada de Ca
En Nodos (SA, AV)
El aumento de calcio
acelera la velocidad de
despolarización
“Cronotropo”
43. Mecanismo de acción
Se unen selectivamente a los receptoresβ de manera competitiva y reversible.
Dependen del tono simpático
▼GC
Anti arrítmicos, disminuyen la velocidad de conducción
(▲periodo refractario, ▼ PR)
Otros:
↓Secreción de renina
↓Sensibilidad de los barro receptores
Bloqueo B2 presináptico
SNC
Prostaciclina