DEFINICION…
 Es una anemia hemolítica crónica hereditaria,
caracterizada por la presencia de Hb S, que
resulta de una mutación puntual (GAG – GTG) en
el exón 1 del gen Beta de la globina, dando por
resultado la sustitución del acido glutámico por
valina en la posición 6 de la cadena beta de la
globina.

SÍNTESIS DE LAS GLOBINAS

 En consecuencia la Hb es menos soluble cuando
esta desoxigenada, precipita y se polimeriza
rápidamente en los eritrocitos y produce un cambio
morfológico hacia una forma semilunar
 Estos drepanocitos rígidos producen anemia
hemolítica y oclusión vascular, que causan todas
las complicaciones de la ED.

EPIDEMIOLOGIA…
 Es la hemoglobinopatía mas común y mejor
caracterizada.
 Se estima que cada año nacen en el mundo
300000 niños con hemoglobinopatías (83%
drepanocitosis 17% talasemias) 70% de estos
nacimientos ocurren en África Subsahariana.
 En Venezuela la distribución de la Hb S estuvo
limitada a la zona norte costera. Estudios mas
recientes muestran la extensión del gen a todos los
estados del país.

FISIOPATOLOGIA…
 Polimerización de la hemoglobina S.
 Aumento de la adhesión de los glóbulos rojos.
 Aumento de la adhesión de leucocitos
 Hipercoagulabilidad
 Daño por reperfusión y oxido nítrico
 Papel de los mediadores inflamatorios

HERENCIA…

 Enfermedad Drepanocitica: estado de homocigoto
de la Hb S ( Hb SS). Presenta anemia hemolítica
crónica y las complicaciones propias.
 Rasgo Drepanocitico: estado heterocigoto de la Hb
S (Hb AS). Condición de riesgo resultante de la
interacción de factores genéticos y ambientales.

SÍNDROMES CLÍNICOS
 Crisis dolorosas
 Infecciones
 Anemia aguda
 Aplasia transitoria de la serie
roja
 Ictus cerebral
 Complicaciones oculares
 Complicaciones pulmonares
agudas
 Secuestro esplénico
 Priapismo
 Síndrome de embolizacion
sistémica
 Cardiovasculares
 Hepatobiliares
 Renales
 Osteomusculares
 Ulcera de miembros
inferiores
 Complicaciones
pulmonares crónicas
Complicaciones agudas Complicaciones crónicas

DIAGNOSTICO…
 Pesquisa neonatal.
Técnica de enfoque isoeléctrico.
 Posterior al periodo neonatal:
 Uso combinado de electroforesis a Ph alcalino y a
ph acido.
 Enfoque isoeléctrico
 Cromatografía liquida de alta presión (HPLC)
 Electroforesis microcapilar

DIAGNOSTICO…
 Rasgo drepanocitico: la Hb puede ser normal o
ligeramente baja, al igual que los índices
hematimetricos. La Hb S representa 35 a 40% en la
HPLC.
 Enfermedad drepanocitica: la Hb va desde 6 a 8
gr/dl. Se observan drepanocitos en FSP. La Hb S
representa 80 a 90 % en HPLC
 Se confirma Dx con la prueba de solubilidad de
drepanocitos y electroforesis en gel de medio
acido o alcalino para buscar otras
hemoglobinopatías asociadas.

TRATAMIENTO…
 Medidas generales:
 Dieta, nutrición y suplemento de vitaminas: formula
fortificada con hierro, multivitaminicos con hierro
hasta los 2 años.
Aporte con Acido Fólico si existe hemolisis
importante. 5mg/d
 Profilaxis con Penicilina hasta los 5 años: Penicilina
250mg VO 2 V/ semana.
1.2 millones de unidades de Penicilina G
Benzatinica cada 3 semanas
Amoxicilina 20mg/kg/dia

TRATAMIENTO…
 Medidas generales:
 Inmunizaciones: neumococo, hepatitis B,
Haemophilus influenzae.
 Medicacion cronica:
- Hidroxiurea.
- Quelantes de hierro.
- Transfusiones crónicas.
 Consultas con Hematología: hasta los 2 años cada
2 a 3 meses. Posteriormente cada 6 meses,
dependiendo de las necesidades.

TRATAMIENTO…
 Estudios que deben realizarse una vez hecho el
Dx: hematología especial, creatinina, BUN, ES,
perfil hepático, perfil ferrocinética, uroanálisis,
proteinuria en 24 hrs, serología para hepatitis y
HIV, US abdominal, eco doppler transcraneal, RMN
craneal.
 Evaluación por otras especialidades: odontología,
otorrinolaringología, oftalmología, nefrología,
demonología, cardiología.
 Tratamiento inherentes a las complicaciones
agudas y crónicas.

COMPLICACIONES AGUDAS MAS
FRECUENTES
Diagnostico y manejo

CRISIS DE DOLOR O EPISODIO
VASOOCLUSIVO…
 Es la manifestación clínica mas común.
 Puede producirse espontáneamente o
estar precipitada por infecciones,
deshidratación, cambios de
temperaturas.
 De acuerdo a su duración se clasifica en
agudo o crónico..
 Agudo: inicio brusco, impredecible, sin
desencadenantes, dura horas o pocos
días, persistente o recurrente y puede
migrar. Ej. Síndrome mano pie,
priapismo, secuestro esplénico.
 Crónico: la duración es mayor, 3 a 6
meses, debilitante. Ej. Artritis,
artropatías, ulceras en piernas,
aplastamiento vertebral.

MANEJO DE LA CRISIS DE DOLOR
 Evaluación clínica para determinar la causa.
 Determinar la intensidad y características del dolor.
 Examen físico completo que incluya signos vitales, movilidad de
articulaciones, solicitar HC, oximetría de pulso, uroanálisis, Rx de tórax.
 Acceso venoso periférico para iniciar HP vigorosa con soluciones hipotónicas
o glucosadas.
 Dolor leve a moderado: AINE o acetaminofen.
 Dolor intenso: opioides. Morfina 0.1 a 0.5mg/kg en niños 5 a 10 mg en
adultos.
 Medidas psicológicas, físicas y ambientales.
 Bicarbonato 80 mEq/l en caso de acidosis.
 Mascarilla con oxigeno en caso de hipoxia.
 En casos graves usar Metilprednisolona 15mg/k/dia por 2 días EV.
 Si se prolonga por mas de 10 días: transfusión de concentrado globular o
exanguinotransfusion parcial.
 Evaluar cada 15 a 30 minutos la respuesta al tratamiento.
 Después de 2 a 8 horas decidir hospitalización de acuerdo a evolución.

MEDICAMENTOS EMPLEADOS EN EL
TRATAMIENTO DEL DOLOR AGUDO
 No opiáceos: Paracetamol o Acetaminofen,
Ibuprofeno, Naproxeno, Ketorolac, Tramal.
 Analgésicos opiáceos: Codeína, Oxicodona,
Meperidina, Morfina, Metadona.
 Adyuvantes: Antihistamínicos, Antidepresivos,
Anticonvulsivantes, Benzodiacepinas, Antieméticos.

INFECCIONES…
 Causa mas importante de mortalidad.
 Infecciones mas comunes: neumonía, meningitis,
bronquitis, pielonefritis, cistitis, osteomielitis, sepsis.
 Gérmenes comunes: H. influenzae, S. pneumoniae
(encapsulados) M. pneumoniae, S. aureus, E. coli.
 El manejo dependerá de la temperatura, edad,
signos de toxicidad sistémica, historia previa
sepsis, evidencia de otro episodio agudo, infiltrado
en Rx, evidencia de desaturacion, HC (
leucocitosis mayor de 30 mil, plaquetas menor 100
mil, Hb menor de 5gr)

MANEJO DE LAS INFECCIONES…
 Extraer muestras para: HC, hemocultivo, uroanalisis,
urocultivo, Rx de tórax, función hepática y renal,
amilasa, lipasa, US abdominal.
 Antibiótico: Ceftriaxone 50 – 100 mg/kg. En caso de
alergia Clindamicina 10-15mg/kg. Si se sospecha de
meningitis Vancomicina 10-15mg/kg.
 Acetaminofen 15mg/kg VO y/o Ibuprofeno 10mg/kg.
 Aumentar HP en caso de deshidratación, evitar
sobrecarga, no debe superar a 1.5 veces la necesidad
de mantenimiento.
 Mantener oximetría de pulso mayor a 92%.
 Considerar transfundir CG leucorreducido cuando la Hb
este 1 a 2 gr por debajo de los valores basales.

SÍNDROMES CLÍNICOS
 Crisis dolorosas
 Infecciones
 Anemia aguda
 Aplasia transitoria de la serie
roja
 Ictus cerebral
 Complicaciones oculares
 Complicaciones pulmonares
agudas
 Secuestro esplénico
 Priapismo
 Síndrome de embolizacion
sistémica
 Cardiovasculares
 Hepatobiliares
 Renales
 Osteomusculares
 Ulcera de miembros
inferiores
 Complicaciones
pulmonares crónicas
Complicaciones agudas Complicaciones crónicas

HIDROXIUREA: INDUCCIÓN DE LA HB FETAL…
 Pertenece a la clase de compuestos denominados
ácidos hidroxamicos, con capacidad de unir
metales.
 Inhibe la ribunucleotido reductasa.
 Aumenta la concentración de Hb fetal.
 Inhibe la polimerización de la Hb S.
 Disminuye el numero de leucocitos y plaquetas.
 Aumenta la producción de oxido nítrico.
 Disminuye la frecuencia de crisis de dolor y otras
complicaciones.

INDICACIÓN…
 Pacientes con Hb SS o ED S-Beta talasemia.
 Con mas de 3 crisis de dolor al año.
 Síndrome torácico agudo.
 Enfermedad cerebro vascular agudo
 Necrosis de fémur o humero
 Anemia severa sintomática
 No administrar en caso de embarazo, alergia,
trombocitopenia, neutropenia.
 Realizar HC, % de Hb fetal, pruebas hepáticas,
creatinina, uroanalisis, prueba de embarazo.
 Dosis: 15mg/kg/dia a 35mg/kg/dia

OTRAS ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS…
 Prevención de la deshidratación celular: Magnesio,
Clotrimazol.
 Vasodilatadores: ON inhalado, L Arginina,
Sildenafilo.
 Contrarrestar la inflamación y proteger el endotelio:
Estatinas, Esteroides, Niacina.
 Antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes:
Heparina de bajo peso molecular, Aspirina.

TRANSFUSIONES…
 Se usan en situaciones graves, y de manera
crónica para prevenir complicaciones.
 Mejora la oxigenación tisular
 Sustituir HbS por HbA para evitar o reducir la
vasooclusion, mejorar la microcirculacion,
incrementar la saturación de oxigeno.
 Reducir la hiperviscocidad
 Retardar la aparición de lesiones vasculares.
 Tipos de transfusiones: transfusiones simples y
exanguinotransfusion parcial.

QUELANTES DE HIERRO…
 Adultos de hayan recibido 20 a 30 Ud de CG.
 Niños con carga de hierro transfusional mayor a
100 mg/kg y / o la concentracion de hierro hepatico
exceda 7 a 9 mg-7k
 Ferritina mayor a 3000 ng/l
 Quelantes: Deferoxamina, Deferipona, Deferasirox.
 Deferasirox (Exjade) 20 a 40 mg/kg/dia.

TRASPLANTE DE CÉLULAS
PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS…
 Es actualmente el único tratamiento curativo.
Usando como donante un hermano HLA idéntico,
portador o no de rasgo drepanocitico
 La supervivencia sin enfermedad es de 90 a 95 %
con riesgo de enfermedad de injerto contra
huésped del 10%.
 Criterios de inclusión: menos de 16 años, ED SS,
ED SC, ED S-beta talasemia, con antecedentes de
ECV, STA recurrente, priapismo recurrente, mas de
3 crisis vasooclusivas que requieran hospitalización
en 1 año, enfermedad pulmonar, nefropatía,
osteonecrosis múltiple, no respuesta a la
hidroxiurea.

BIBLIOGRAFÍA…
 G. Rodgers, N. Young. Manual de Hematología
clínica Bethesda. Tercera edición.
 Guía de practica clínica en enfermedad
drepanocitica. 2013. Sociedad Venezolana de
Hematología.