2. ONCOLOGY Epidemiology ESTADÍSTICAS DE CÁNCER A NIVEL MUNDIAL Percentage of Total Deaths, Heart Diseases Cancer Cerebrovascular Diseases Chronic Obstructive Lung Diseases Accidents Pneumonia & Influenza Diabetes Mellitus Suicide Homicide HIV Infection Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000:50;22.
3. ONCOLOGY Epidemiology Fuente: Dane. Series de mortalidad ESTADÍSTICAS DE CÁNCER A NIVEL COLOMBIA Análisis Estudio Nacional de Salud Universidad Nacional
4. ONCOLOGY Epidemiology Male cancer statistics Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16. Estimated incidence Estimated deaths Melanoma of skin Oral cavity & pharynx Lung & bronchus Pancreas Kidney & renal pelvis Colon & rectum Prostate Urinary bladder Leukemia Non-Hodgkin’s lymphoma All others 4% 3% 14% 2% 3% 10% 29% 6% 3% 5% 19% Esophagus Lung & bronchus Pancreas Liver & intrahepatic bile duct Stomach Colon & rectum Prostate Urinary bladder Leukemia Non-Hodgkin’s lymphoma All others 3% 31% 5% 3% 3% 10% 11% 3% 4% 5% 22%
5. ONCOLOGY Epidemiology Female cancer statistics Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16. 2% 15% 25% 5% 2% 11% 5% 2% 5% 4% 2% 21% Melanoma of skin Thyroid Breast Lung & bronchus Pancreas Colon & rectum Ovary Uterine corpus Urinary bladder Non-Hodgkin’s lymphoma All others 3% 2% 30% 12% 2% 11% 4% 6% 2% 4% 22% Brain & other nervous system Breast Lung & bronchus Pancreas Stomach Colon & rectum Ovary Uterine corpus Non-Hodgkin’s lymphoma Leukemia Multiple myeloma All others Estimated incidence Estimated deaths
9. LA C é LULA Bicapa lipidica Receptores de membrana Cromosomas GENES: Unidad que contiene la información heredada del ADN para codificar proteínas
10. EN EL NUCLEO CELULAR SE ENCUENTRA EL ADN Y LOS CROMOSOMAS LOS CUALES LLEVAN TODA LA INFORMACION GENETICA DE UN ORGANISMO Hacer doble clic sobre el cuadro
11. CROMOSOMAS En los cromosomas se contiene la información genética de una especie. Cada cromosoma esta formado por la doble cadena de ADN, la cual se forma por 4 bases nitrogenadas y están unidas por proteínas :histonas. Ellos deben dividirse y copiar el ADN antes de la Mitosis GUANINA CITOCINA TIMINA ADENINA
12. El ADN es un polímero de nucleótidos (adenosina Timina, Guanina y citocina). Se considera un almacén cuyo contenido es la información necesaria para construir y sostener el organismo en el que reside, la cual se transmite de generación en generación. El conjunto de información que cumple esta función en un organismo dado se denomina GENOMA y el ADN que lo constituye, ADN genómico.
13. Cuando se inicia el ciclo celular, el ADN debe duplicarse exactamente como el que lo origino. Esto sucede antes de la división celular física, es decir , antes de la mitosis GRUPOS FOSFATO Y DEXORRIBOSA BASES NITROGENADAS
17. CHECKPOINTS DEL CICLO REGULADORES POSITIVOS INTRA S: la proteína atm impide la activación de ciclinas cdk parando la replicación del adn Transición G2/m: El ATM Evita la mitosis de células dañadas inactivando la ciclina b1-cdk1 Transición G1/S : inhibición CDKs p16 y p21 REGULADORES NEGATIVOS Impiden la preparación para replicarse del ADN antes de reparar los daños activando la p53 pRb, p107 y p130
18. Producen daño oxidativo y conlleva a delecciones, rupturas, mutaciones, translocaciones e inserciones mal hechas.
19. RADIACION UV y Rx : Produce dímeros de timina RADICALES LIBRES :(humo de cigarrillo) dañan la guanina y rompen la doble cadena. BENZOPIRENO, AFLATOXINAS Y LA QUIMIOTERAPIA : Producen translocaciones y cambios en la secuencia del ADN
20.
21. CELULA CANCEROSA MACROFAGO Cuando se nacen células extrañas, los macrófagos y las células Natural killer tratan de eliminarlas, pero las tumorales las exceden en numero
22. ONCOLOGY Cancer biology Tumorigenesis Kastan MB. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;121-134. Cambio genético inicial (eg, pérdida de función de pRb o sobre-expresión de c-myc) Disminución de la apoptosis Cambios subsecuentes Célula Normal Aumento de proliferación celular y apoptosis Cambio genético secundario (eg, disfunción of p53 or sobre-expresión of bcl-2) Otras alteraciones (e g, invasividad y metástasis)
26. PROLIFERACION La carcinogénesis es el resultado de varias mutaciones de una célula lo que conlleva a que esta adquiera características propias : SER INMORTALES, INVASIVAS, HACEN METASTASIS Y SON CAPACES DE CREAR SUS PROPIOS VASOS SANGUINEOS
28. ONCOLOGY Cancer biology Pathogenesis TRANSFORMATION ANGIOGENESIS MOTILITY & INVASION Capillaries, Venules, Lymnphatics ADHERENCE ARREST IN CAPILLARY BEDS EMBOLISM & CIRCULATION EXTRAVASATION INTO ORGAN PARENCHYMA METASTASES METASTASIS OF METASTASES TRANSPORT Multicell aggregates (Lymphocyte, platelets) TUMOR CELL PROLIFERATION & ANGIOGENESIS RESPONSE TO MICROENVIRONMENT
29. ONCOLOGY Cancer biology The doubling process Normal cell Dividing Malignant transformation 2 cancer cells Doubling 4 cells Doubling 8 cells Doubling 16 cells 1 million cells (20 doublings) undetectable 1 billion cells (30 doublings) lump appears 1 trillion cells (40 doublings – 2 lb/1kg) 41 – 43 doublings — Death
30. ONCOLOGY Cancer biology CANCER CELLS NORMAL CELLS Pérdida inhibición de contacto Aumento en secreción de factor de crecimiento Aumento en expresión de oncogenes Pérdida de genes supresores Neovascularización Expresiones de oncogenes es rara Secreción de factores es coordinada Genes supresores activados Frequent mitoses Nucleus Blood vessel Abnormal heterogeneous cells Normal cell Few mitoses Célula cancerosa Vs Célula normal.
