1. UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI ROMA
“ LA SAPIENZA”
DOTTORATO DI RICERCA IN FISIOPATOLOGIA CHIRURGICA E GASTROENTEROLOGIA
XXII CICLO
STUDIO RANDOMIZZATO IN DOPPIO CIECO SULL’EFFICACIA E SICUREZZA CLISMA
ALOE VERA CONTRO PLACEBO NELL’INDUZIONE DELLA REMISSIONE CLINICO-
ENDOSCOPICA IN PAZIENTI AFFETTI DA RETTOCOLITE ULCEROSA ATTIVA DISTALE DI
GRADO LIEVE E MODERATO.
Dipartimento di Scienze Cliniche, Policlinico Umberto I, Universita’ La Sapienza, Roma
Dottorando: Hans Unim
Matricola: 937964
A.A 2009-10

2. INTRODUZIONE 1/3
Aloe Vera Barbadensis Miller è una pianta succulenta simile al cactus, appartenente alla famiglia
delle Liliacee che cresce nelle regioni aride e tropicali. La prima documentazione è stata fatta dal
medico Philip Miller nel 1768 nelle isole Barbados. La distribuzione della pianta è praticamente
ubiquitaria, infatti vi sono testimonianze che variano dalla Cina al Nord America, in varie regioni
dell’Africa e parti del sud Europa. Il gel è l’estratto di mucillagine contenuta nella polpa della
pianta, gran parte delle proprietà terapeutiche della pianta sono attribuite a questa sostanza.
E’ ritenuta possedere molecole biologicamente attive quali: Acemannani, polimannani,
antrachinoni C-glicosilati, antroni e lectine.
Dal punto di vista clinico è ritenuta avere proprietà cicatrizzanti, antisettiche, antipsoriasiche,
antidiabetiche, ipolipemizzanti, antinfiammatorie, immunomodulatorie e lassative. Il gel è stato
sperimentato in forma di soluzioni orali ed applicazioni dermatologiche.
Tuttavia, evidenze scientifiche sull’efficacia terapeutica dell’Aloe Vera gel sono tuttora limitate e
spesso contraddittorie.

3. INTRODUZIONE 2/3
Le malattie infiammatorie croniche intestinali (M.I.C.I) comprendono la malattia di Crohn
(MC), la rettocolite ulcerosa (RCU) e le coliti indeterminate che presentano caratteristiche
intermedie delle due malattie. L’eziologia di queste malattie è tuttora sconosciuta. Fattore
comune delle M.I.C.I è la loro natura infiammatoria e cronica. Il decorso clinico è
caratterizzato da periodi di remissione e di recidive.
La terapia convenzionale è rappresentata da farmaci per os e per via topica quali gli
antiinfiammatori come i salicilati (salazopirina, mesalazina) ed i cortisonici. Nei casi non
responder alla terapia convenzionale si ricorre ai farmaci immunosoppressori (l’azatioprina,
6-mercaptopurina, metotrexate) od alla terapia biologica (infliximab, adalimumab).
Tuttavia, tali terapie sono gravate da effetti indesiderati che spesso ne limitano l’utilizzo e
l’efficacia clinica.

4. INTRODUZIONE 3/3
In letteratura vengono riportati soltanto due lavori che studiano l’effetto dell’Aloe Vera gel sulla mucosa
di pazienti affetti dalla RCU in fase attiva.
• Nel 2003 Langmead et al. hanno studiato in vitro, le proprietà antinfiammatorie di una soluzione
dell’Aloe Vera gel su campioni bioptici di mucosa del colon-retto umano di pazienti con RCU in fase attiva.
È stata dimostrata una significativa inibizione dose-dipendente da parte della soluzione Aloe Vera gel su
diversi mediatori infiammatori quali: eicosanoidi, prostaglandina E2, interleuchina-8 e trombossani B2.
• Nel 2004 lo stesso gruppo di ricerca ha studiato gli effetti di un succo orale di Aloe Vera gel nei pazienti
affetti dalla rettocolite ulcerosa attiva di grado lieve-moderato vs. placebo. 44 pazienti sono stati inclusi
nello studio. Per 4 settimane un gruppo (30 pz) ha assunto 200 ml di succo orale Aloe Vera gel ripartiti
due volte al giorno, l’altro (14pz) una soluzione fisiologica dolcificata. I risultati sono stati valutati con
parametri clinici ed istologici. Alla fine dello studio il 47% dei pazienti aveva tratto beneficio
dall’assunzione di Aloe Vera gel sia in termini di remissione che di risposta terapeutica, rispetto al 14% del
gruppo placebo, differenza statisticamente significativa (p< 0,05). Inoltre, la soluzione di Aloe Vera gel è
stata ben tollerata poiché, solo 4 pazienti hanno manifestato effetti collaterali di lieve entità.

5. SCOPO DELLO STUDIO
Endpoint primario: confrontare l’efficacia dell’Aloe Vera gel assunta per via rettale
contro placebo, nell’indurre la remissione clinico-endoscopica della RCU attiva
distale di grado lieve-moderato.
Endpoint secondari: risposta clinico-endoscopica ai trattamenti, remissione
istologica e tollerabilità locale e/o sistemica dei clismi di Aloe Vera gel.

6. PAZIENTI
Criteri di inclusione:
• Ambosessi > 18 anni
• 44 pz RCU attiva di grado lieve o moderato,
• Localizzazione distale: proctiti, proctosigmoiditi e coliti sinistre.
• L’attività e l’estensione sono state confermate con controlli clinici, endoscopici ed
istologici.
• Spiegazione delle finalità dello studio e consenso informato scritto
• Approvazione dello studio da parte del Comitato Etico Locale
Criteri di esclusione: assunzione di corticosteroidi negli ultimi sei mesi, di compresse a
rilascio modificato di mesalazina e di farmaci immunosoppressori.

7. METODI 1/3
I pazienti (44) sono stati randomizzati in due gruppi:
Gruppo A (22 pz): 5-ASA per os 800mg x 3/die + 1 clisma 60ml Aloe Vera gel/die x 4 sett.
Gruppo B (22 pz): 5-ASA per os 800mg x 3/die + 1 clisma 60ml Placebo/die x 4 sett.
Punteggio
Numero delle evacuazioni/die
Normale 0
1–2 volte più del solito 1
3–4 volte più del solito 2
> 4 volte più del solito 3
Sanguinamento rettale
Assente 0
Strisce di sangue 1
Emorragia franca 2
Emorragia massiva 3
Aspetto della mucosa
Normale 0
Lieve friabilità 1
Moderata friabilità 2
Essudato, Sanguinamento spontaneo 3
Valutazione globale medico
Remissione 0
Attività lieve 1
Attività moderata 2
Attività severa 3
Punteggio massimo = 12
0 ≤ x ≤ 2 = Remissione
3 ≤ x ≤ 6 = Grado lieve
7 ≤ x ≤ 10 = Grado moderato
≥ 10 = Grado severo
Riduzione di ≥ 3 punti = Risposta
Tabella 1. Disease Activity Index (DAI)

8. METODI 2/3
QUESTIONNARIO SULLA QUALITA’ DELLA VITA NELLE MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE
INTESTINALI (QdV)
1. Come giudica la frequenza giornaliera delle sue evacuazioni nelle ultime due settimane?
1. Innumerevoli volte al giorno
2. Molto aumentata
3. Abbastanza aumentata
4. Leggermente aumentata
5. Come sempre
2. Le è capitato di sentirsi molto stanco/a o debole nelle ultime due settimane?
1. Si, tutto il tempo
2. Si, gran parte del tempo
3. Si, a volte
4. Quasi mai
5. No, mai
3. Le è capitato di sentirsi frustrato/a o ansioso/a nelle ultime due settimane?
1. Si, tutto il tempo
2. Si, gran parte del tempo
3. Si, a volte
4. Quasi mai
5. No, mai
4. Quanto spesso ha saltato le lezioni, non è andato/a al lavoro o non era in grado di compiere le faccende di casa nelle
ultime due settimane?
1. Tutti I giorni
2. Gran parte dei giorni
3. Alcuni giorni
4. Quasi mai
5. Mai
5. Come giudica le sue energie fisiche nelle ultime due settimane?
1. Mi sento privo/a di forze
2. Pochissime forze
3. Abbastanza forte
4. Molto forte
5. Scoppio di salute
6. Quanto spesso ha avvertito sintomi che “a suo giudizio” sono da associare ai farmaci che prende, come per esempio:
mal di testa, senso di nausea, macchie sulla pelle o simili?
1. Tutti i giorni
2. Quasi tutti giorni
3. Qualche giorno
4. Raramente
5. Mai
7. Quanto spesso ha avvertito dei dolorosi crampi addominali nelle ultime due
settimane?
1. Sempre
2. Quasi sempre
3. Qualche volta
4. Quasi mai
5. Mai
8. Quanto spesso si è sentito di essere malato nelle ultime due settimane?
1. Sempre
2. Quasi sempre
3. Qualche volta
4. Quasi mai
5. Mai
9. Quanto spesso le è capitato di dover cercare con urgenza un bagno nelle ultime
due settimane?
1. Sempre
2. Molto spesso
3. Spesso
4. Quasi mai
5. Mai
10. Quanto spesso le è capitato di non riuscire a dormire bene durante la notte nelle
ultime due settimane?
1. Tutte le notti
2. Quasi tutte le notti
3. Qualche notte
4. Quasi mai
5. Mai
11. Le è capitato e quanto spesso di sentirsi depresso/a nelle ultime due settimane?
1. Si, tutto il tempo
2. Si, gran parte del tempo
3. Si, a volte
4. Quasi mai
5. No, mai
12. Quanto spesso le è capitato di vedere sangue nelle feci nelle ultime due
settimane?
1. Durante tutte le evacuazioni
2. Durante la maggior parte delle evacuazioni
3. Alcune volte
4. Quasi mai
5. Mai
Punteggio Massimo: 60 punti
48≤ x ≥60: Soddisfacente qualità della vita
36≤ x ≥47: Accettabile qualità della vita
≤35 :Inaccettabile qualità della vita

9. METODI 3/3
Ipotizzando una percentuale di remissione con il placebo del 15% e del 60% con il trattamento
Aloe Vera gel, erano necessari almeno ventidue pazienti per gruppo ed una potenza dello studio
dell’ 80% con errori α = 0.05 e β = 0.2 per ottenere una differenza dei dati statisticamente
significativa. L’analisi dei dati è stata valutata con il metodo per protocol (PP). Il test esatto di
Fisher è stato utilizzato per calcolare le percentuali di remissione e risposta clinico-endoscopica
nei due gruppi di trattamento e la concordanza fra la remissione clinico-endoscopica e quella
istologica; il test T di Student è stato utilizzato per confrontare il punteggio DAI, i valori della VES
ed il punteggio della QdV all’esordio ed alla fine nei due gruppi di trattamento.
Un valore di p < 0.05 è stato considerato statisticamente significativo.

10. RISULTATI 1/4
Dei 44 pazienti inseriti nello studio, 5 pazienti sono stati considerati
drop-out ed esclusi dall’analisi finale dei dati. 4 nel gruppo A ed 1 nel
gruppo B. Una differenza statisticamente non significativa.
All’ingresso nello studio, non vi erano differenze statisticamente
significative fra i due gruppi in termini di: età, sesso, punteggio medio
DAI, qualità della vita, grado di attività ed estensione della malattia.
Per quanto riguarda gli effetti collaterali, 3 pazienti del gruppo A
hanno lamentato sintomi lievi come: stipsi (2 pz) e prurito anale (1
pz). Nel gruppo B, 4 pazienti hanno manifestato sintomi lievi come:
astenia (1 pz), dolori addominali (1 pz) e meteorismo (2 pz).

11. RISULTATI 2/4
Tabella 2. Confronto dei risultati nei due gruppi di trattamento A e B
Variabili Aloe Vera gel
(A)
Pz = 18
Placebo (B)
Pz = 21
p
Remissione DAI
N / tot. (%)
10/18 (55,5%) 4/21 (19%) 0,024
Risposta DAI
N / tot. (%)
3/18 (16,6%) 3/21 (14,3%) n.s.
Remissione+Risposta DAI
N / tot. (%)
13/18 (72,2%) 7/21 (33,3%) 0,025
Remissione DAI + Mucosal
healing
N / tot. (%)
6/10 (60%) 1/4 (25%) n.s.

12. RISULTATI 3/4
Tabella 3. Confronto dei risultati all’inizio ed alla fine del trattamento nel gruppo A
Variabili All’inizio (T0) Alla fine (T4) p
DAI; media (range) 6,66 ± 1,75
(4-10)
3,27 ± 2,07
(0-10)
0,002
VES; media
(range)
29,53 ± 11,47
(15-54)
21,77 ± 12,71
(5-44)
0,049
QdV; media
(range)
41,11 ± 7,40
(28-55)
47,16 ± 7,01
(36-60)
0,068

13. RISULTATI 4/4
Variabili All’inizio (T0) Alla fine (T4) p
DAI; media
(range)
6,19 ± 1,63
(4-10)
5,90 ± 2,16
(0-10)
n.s.
VES; media
(range)
34,01 ± 13,47
(15-54)
33,24 ± 14,97
(5-44)
n.s.
QdV; media
(range)
40,57 ± 8,13
(28-55)
39,47 ± 7,49
(36-60)
n.s.
Tabella 4. Confronto dei risultati all’inizio ed alla fine del trattamento nel gruppo B

14. DISCUSSIONE
E’ stato il primo studio a provare l’efficacia clinica ed endoscopica della somministrazione per
via topica del gel Aloe Vera nella mucosa colo-rettale dei pazienti RCU in fase attiva.
Alla fine dello studio il punteggio medio del Disease Activity Index (DAI), o grado di attività della
malattia, è risultato ridotto (50%) nei pazienti trattati con Aloe Vera gel rispetto al valore
iniziale, a differenza del placebo dove è rimasto sostanzialmente invariato.
I dati hanno evidenziato una superiorità statisticamente significativa dell’Aloe Vera gel contro
placebo, in termini di remissione e risposta clinica ed endoscopica fra i due gruppi.
Inoltre, il trattamento con Aloe Vera gel è stato ben tollerato, solo tre pazienti hanno
manifestato sintomi lievi come stipsi e prurito anale che non hanno comportato la sospensione
del trattamento.

15. CONCLUSIONI
Il presente studio ha dimostrato che il clisma di Aloe Vera gel è efficace e sicuro
nell’indurre la remissione clinico-endoscopica nei pazienti affetti da RCU distale
attiva di grado lieve-moderato. Quindi, potrebbe rappresentare una valida
alternativa terapeutica nella gestione dei pazienti.
Tuttavia, per giungere a delle conclusioni definitive sono necessari studi di
confronto con la mesalazina topica e con una numerosità di pazienti maggiore.

16. "Ci sono cose che soltanto l’intelligenza è capace di cercare, ma che da sé non troverà mai;
soltanto l’istinto potrebbe scoprirle, ma esso non le cercherà mai".
Henri Bergson