Este documento describe la anemia hemolítica enzimopática, específicamente la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Explica que esta deficiencia causa una anemia hemolítica al exponer los eritrocitos a agentes oxidantes. Afecta principalmente a varones y puede desencadenarse por infecciones, medicamentos o alimentos. No tiene cura pero se trata evitando los desencadenantes y transfusiones en casos graves.

2. UNIVERSIDAD VERACRUZANA
FACULTAD DE MEDICINA
POZA RICA TUXPAN
ANEMIA HEMOLITICA
ENZIMOPATICAS

3. ANEMIAS HEMOLITICAS
• Se denomina hemólisis a la destrucción de hematíes.
• Si la destrucción de hematíes es superior a la velocidad de
regeneración medular, sobreviene la anemia.
ANEMIA
HEMOLITICA
HEREDITARIAS
ADQUIRIDAS
INTRACORPUSCULARES
EXTRACORPUSCULARES

4. Desde el punto de vista clínico, las
anemias hemolíticas se suelen
caracterizar por la tríada:
• Anemia
• Ictericia
• Frecuentemente esplenomegalia.
RECUERDA:
Anemia hemolítica: aumento de LDH, bilirrubina
indirecta, disminución de haptoglobina y
elevación de los reticulocitos.

5. ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS

6. Se reconocen tres tipos:
1. Defectos de membrana del hematíe.
2. Enzimopatías o trastornos del
metabolismo del hematíe.
3. Trastorno de la hemoglobina.

7. ENZIMOPATIAS
Conjunto de alteraciones derivadas de la síntesis
de una enzima anómala como resultado de una
mutación génica. Estas alteraciones son la
disminución o anulación de la capacidad
catalítica de la enzima.

8. Estructura
y síntesis
de Hb
normal
Ninguna
Anormalidad
Morfologica

9. » Autosómicas recesivas excepto G6PD (ligada a x)
» También llamadas anemias hemolíticas no esferocíticas.
» A veces no hay anemia o la hemolisis es esporádica.
» Reticulocitosis, hiperbilirubinemia e ictericia neonatal.
» Diagnóstico definitivo requiere medición espectrofotométrica.

10. FISIOPATOLOGIA
El hematíe obtiene su energía mediante la glucólisis, no
por el ciclo de Krebs, ya que carece de mitocondrias.
Además, por este ciclo, se genera NADH, que evita la
oxidación del hierro ferroso de la hemoglobina (el hierro
férrico de la hemoglobina o metahemoglobina impide el
transporte adecuado de oxígeno).
Además, se produce 2-3 DPG, que es una sustancia que
disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno,
con lo cual el hematíe cede adecuadamente el oxígeno a
los tejidos.

11. Vía Hexosa- monofosfato: generación de NADPH, cuya
finalidades reducir el glutation, el cual a su vez evita la
oxidación de los grupos sulfhidrilos de la hemoglobina (la
oxidación de los grupos sulfhidrilo produce también
metahemoglobina, que precipita en el interior del
hematíe, ocasionando los denominados cuerpos de
Heinz, lo cual ocasiona hemólisis intra y extravascular
por lesión de la membrana del hematíe).

12. Embden Meyerhof
• Piruvato cinasa (pc)
• Glucosa 6 fosfato isomerasa (gpi)
• Hexocinada (hc)
• Fosfoglicerato cinasa (fc)
• Triosafosfato isomerasa (tpi)
Hexosa-Monofosfato
• Vía de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
• Glutatión sintetasa
• Glutamilcisteína sintetasa
Nucleótido
• Pirimidina 5’. Nucleotidasa
• Exceso de adenosina deaminasa
• Deficiencia de Adenilato quinasa

13. TRANTORNO DE LA VIA
HEXOSA-MINOFOSFATO
DeficienciadeGlucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa. Es la
causa más frecuente de anemia hemolítica enzimopática,
y se transmite mediante herencia ligada al cromosoma X
Se estima que hay 400 millones de individuos afectados
en el mundo, siendo el 90% de los mismos de sexo
masculino.

14. • Glutatión sintetasa
• Glutamilcisteina Sintetasa GSH
» ANEMIA HEMOLITICA NO ESFEROCITICA
• LA GLUTATION REDUCTASA GSSG A GSH

16. En situaciones especiales, se puede producir un
incremento de la hemólisis (crisis hemolítica), que
generalmente son secundarias a infecciones. Otros
factores productores de crisis hemolíticas son las
situaciones de acidosis, la fiebre, el favismo (ingestión o
inhalación del polen de habas , guisantes o alcachofas)
o fármacos como los antipalúdicos, nitrofurantoína, ácido
nalidíxico, sulfamidas, analgésicos o vitamina K.

17. En el tratamiento es importante evitar las crisis
y administrar ácido fólico. La esplenectomía no
es curativa.

18. » Es la mas común en la vía de embden-
meyerhof.
» Tipo grave: durante la lactancia
» Tipo leve: vida adulta
» Déficit de PC. En algunas leucemias y
trastornos mielodisplasicos.
AUTOSOMICA RECESIVA

20. » ANEMIA DE LEVE A MODERADA CON
ESPLENOMEGALIA.
2,3-DPG.
Afinidad Hb – O.
tolerada al incremento de
2,3-DPG
PUEDE PRODUCIRSE:
ICTERICIA CON
HEMOGLOBINURIA
INTERMINENTE.
COMPLICACIONES FRECUENTES
COMO LOS CALCULOS BILIARES.

21. » No existe terapéuticas especificas para el déficit de PC.
La esplenectomía mejora la concentración de Hb y
disminuye las transfusiones
Hemolisis avanza

22.  Deficiencia de Hexocinasa
 Tiene importancia en el consumo de glucosa. Su actividad disminuye
conforme envejecen los eritrocitos y los niveles de 2,3 DPG son normales o
bajos.
 Es poco común (solo 20 familias descritas y ninguna en México) se a observado
ictericia neonatal y la anemia se observa después de los 10 años.
 Los mas graves presentan esplenomegalia y necesitan transfusiones
periódicas.

23.  Deficiencia de isomerasa del fosfato de glucosa (GPI)
 Se han descrito mutaciones de punto del gen estructural y posiblemente
supresiones génicas como causa del trastorno.
 Los leucocitos y plaquetas también presenta deficiencias pero sin traducción
clínica.
 La gravedad del cuadro clínico es variable.
 Puede complicarse con crisis hiperhemoliticas y aplasticas.
 Existe anisocitosis, poiquilocitosis, policromasia y células rojas nucleadas.

24.  Deficiencia de aldolasa
 El primer caso encontrado fue en un hijo de primos hermanos (herencia
autosómica recesiva).
 En el enfermo se encontró:
 Anemia hemolítica moderada, hepatomegalia con depositos de glucógeno y
retraso psicomotor.
 En otros casos mostraron anemia hemolítica mas acentuada sin otras
alteraciones.

25.  Deficiencia de isomerasa del fosfato de triosa (TPI).
 La deficiencia de TPI se presenta en muchos tejidos, la enfermedad
hemolítica solo es una manifestación de este padecimiento multisistemico.
 Se han descrito menos de 20 familias con este trastorno y la tercera parte
eran NEGROS del estado de Luisiana en EUA.
 Es una enfermedad progresiva y fatal.
 Anemia e ictericia son de aparición temprana, le contunua daño neurológico
que da lugar a parapesis e hipotonía.
 La muerte suele ocurrir a los 5 años por alteraciones del ritmo cardiaco.

26. Hemolisis asociada a deficiencia de
enzimas de la vía de las pentosas
 Via de las pentosas
 Se inicia con la conversión de glucosa-6-fosfato a 6-
fosfogluconato y es catalizada por la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa.
 5 a 10% de la glucosa se metaboliza por esta via pero es
importante para la integridad de los globulos rojos ya que es la
única fuente para la nicotinamida reducida (NADPH) que junto
con el glutatión reductasa convierte el glutatión oxidado a la
forma reducida (GSH).
 El GSH es un tripeptido que protege a los eritrocitos de agentes
oxidantes que se producen en algunas infecciones o por
contacto con ciertas sustancias químicas.

27.  Fisiopatología de la hemolisis.
 Cuando hay un defecto en la vía metabólica de las pentosas o
del metabolismo del glutatión la exposición a agentes oxidantes
van a lesionar al eritrocito.
 La hemoglobina se oxida a metahemoglobina y luego a
sulfahemoglobina la cual precipita intercelularmente y da lugar
a los cuerpos de Heinz que se pegan a la membrana celular.
 El acortamiento en la vida de los eritrocitos es consecuencia de
la formación de los cuerpos de Heinz que son rigidos y se
destruyen en la microcirculación del bazo.

28. Deficiencia de G-6-PD eritrocitica
 Es la mas común de las deficiencias enzimáticas del eritrocito asociada con
cuadros de anemia hemolítica.
 Se calculan mas de 400 millones de personas con la enfermedad, la mayoría
en la cuenca del mediterráneo, África y China

29. Génetica
La G6PD es una enzima de distribución ubicua , fundamental para la
homeostasis corporal corporal intracitoplasmatica .
Su gen esta localizado en la región distal del brazo corto del
cromosoma X.
La deficiencia de G6PD es un rasgo
recesivo ligado al cromosoma X.
Se conocen diversos tipos de G6PD pero
Solo G6PD- y la G6PD mediterránea
Causan anemias hemolíticas significativas

30. Cuadro Clínico
• Dado a la formación de bilirrubina no conjugada a consecuencia de la
hemolisis se produce una ictericia neonatal una de las principales causas de
retardo mental y muerte en los neonatos deficientes de G-6PD.
• Se ha motivado a muchos países a incluir el estudio de la deficiencia de esta
enzima en los programas de tamizaje neonatal.

31. Cuadro clínico
• En la mayoría de los pacientes esta deficiencia cursa asintomática.
Mujeres portadoras-Asintomática
Varones con deficiencia de G6PD el cuadro clínico puede abarcar:
FIEBRE
DEBILIDAD
MAREOS
ADINAMIA
ESPLENOMEGALIA
HEPATOMEGALIA
ICTERICIA.
ORINA OSCURA

32. • Muchas infecciones pueden desencadenar la hemolisis entre las más
frecuentes se cuentan:
HEPATITIS VÍRICA
NEUMONÍA
FIEBRE TIFOIDEA
Otros desencadenantes son los fármacos y algunos alimentos como las
habas por su contenido de divicina un ingrediente tóxico en las habas.

33. Fármacos desencadenantes:
• FÁRMACOS: Antipaludicos, primaquina, pamaquina y cloroquina.
• Analgésicos que contengan aspirina o fenacetina, como; Aspirina;
Buferina; Anacina…
• ANTIBIOTICOS: Sulfanilamida, sulfacetamida, sodio de glucosulfona.
• VARIOS: Probenecid; Diuréticos tiazidicos; Fenotiazina;
• Cloranfenicol; Azul de metileno; vitamina K.

34. DIAGNÓSTICO
• Se puede hacer un examen de sangre para verificar los niveles de G-
6-PD. glucosa-6-fosfato deshidrogenasa .
• Otros exámenes que se pueden hacer abarcan:
• Nivel de bilirrubina
• Conteo sanguíneo completo (hemograma), incluyendo conteo de
glóbulos rojos
• Hemoglobina en la sangre
• Hemoglobina en la orina
• Nivel de haptoglobina
• Examen de LDH
• Examen de la reducción de la metahemoglobina
• Conteo de reticulocitos

35. COMPLICACIONES
En raras ocasiones se puede producir:
• Insuficiencia renal
• Muerte (después de un evento hemolítico severo.)
La deficiencia completa de G-6PD es incompatible con la vida.

36. TRATAMIENTO
No existe tratamiento que cure la deficiencia de G-6PD.
 Medicamento para tratar una infección si se presenta.
 Suspensión de cualquier medicamento que este causando la
destrucción de los glóbulos rojos.
 Transfusiones recomendadas sólo en algunos casos de anemia .