1. Farmacologia
Aula 3: Antidepressivos e estabilizadores do humor
Professor: Caio Maximino
Ementa: Depressão: Nosologia, diagnóstico e epidemiologia; Depressão: Patofisiologia; Alostasia e estresse; A teoria monoaminérgica da
depressão; Neurofarmacologia da 5-HT; Corticoesteróides e depressão; Neurogênese e depressão; Marcadores bioquímicos da depressão: 5-H1AA,
MHPG e CRH; Neuroimagem da depressão; Genética comportamental da depressão; Knock-out de receptores em modelos animais de depressão;
Fármacos utilizados no tratamento da depressão: iMAOs, Tricíclicos, SSRIs, NaSSAs e NARIs; Eficácia dos antidepressivos; Outros tratamentos;
Farmacocinética e farmacodinâmica dos antidepressivos; Farmacogenômica da depressão: Polimorfismos no gene 5-HTT e HTR1A; Tensão pré-
menstrual e depressão perimenopausal; Transtorno bipolar: Nosologia, diagnóstico e epidemiologia; Transtorno bipolar: Patofisiologia; Genética
comportamental do transtorno bipolar;
Objetivos: Ao final da aula, os alunos devem ser capazes de 1) Definir o campo da farmacologia e os conceitos de droga, receptor e ligante, e
interações entre esses construtos; 2) Conhecer e entender os aspectos qualitativos e quantitativos da interação ligante-receptor, em termos de
agonistas e antagonistas; e 3) Conhecer e entender as bases fisiológicas da ação das drogas, especialmente no tocante a proteínas receptoras.
Tarefa atribuída (Peso 0,6): Explicar, mecanisticamente, um mecanismo molecular de transdução de sinal (receptores ligados a canais, receptores
acoplados à proteína G, receptores ligados à tirosina quinase e à guanilato ciclase, receptores nucleares). Formato: Esquema + legenda explicativa.
Prazo de entrega: 14 de Abril.
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Introdução 15 Exposição
Apresentação da disciplina: ementa, métodos de avaliação, combinados práticos.
min. dialogada
•
Desenvolvimento 75 Exposição
Conceitos centrais: droga, receptor, afinidade e eficácia, interação ligante/receptor.

2. • min. dialogada
Alvos para a ação das drogas: Proteínas receptoras, canais iônicos, enzimas, moléculas
transportadoras.
• Farmacocinética I: Liberação e absorção
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Conclusão 10 Exposição
Fechamento: Atribuição de tarefa
min. dialogada
Bibliografia:
Akiskal HS, McKinney WT (1973). Depressure disorders: Toward a unified hypothesis. Science 182: 20-29.
Amat J et al. (2005). Medial prefrontal cortex determines how stressor controllability affects behavior and dorsal raphe nucleus. Nature
Neuroscience 8: 365-371.
Arias B et al. (2005). Evidence for a combined genetic effect of the 5-HT1A receptor and serotonin transporter genes in the clinical outcome of major
depressive patients treated with citalopram. Journal of Psychopharmacology 19: 166-172.
Benedetti F et al. (1999). Influence of a functional polymorphism within the promoter of the serotonin transporter gene on the effects of total sleep
deprivation in bipolar disorder. American Journal of Psychiatry 156: 1450-152.
Bessa JM et al. (2008). The mood-improving actions of antidepressants do not depend on neurogenesis but are associated with neuronal remodeling.
Molecular Psychiatry
El Yacoubi M et al. (2001). Adenosine A2A receptor antagonists are potential antidepressants: Evidence base don pharmacology and A2A receptor
knock-out mice. British Journal of Pharmacology 134: 68-77.
Green AR (2006). Neuropharmacology of 5-hydroxytryptamine. British Journal of Pharmacology 147: S145-S152.
Guscott M et al. (2004). Genetic knockout and pharmacological blockade studies of the 5-HT7 receptor suggest therapeutic potential in depression.
Neuropharmacology 48: 492-502.

3. Haller J (2002). Behavioral responses to social stress in noradrenaline transporter knockout mice: Effects on social behavior and depression. Brain
Research Bulletin 58: 279-284.
Hayley S et al. (2005). Pathogenesis of clinical depression: Stressor- and cytokine-induced alterations of neuroplasticity. Neuroscience 135:
659-678.
Heisler LK et al. (1998). Elevated anxiety and antidepressant-like responses in serotonin 5-HT1A receptor mutant mice. Proceedings of the National
Academy of Sciences USA 95: 15049-15054.
Holmes A et al. (2003). Abnormal behavioral phenotypes of serotonin transporter knockout mice: Parallels with human anxiety and depression.
Biological Psychiatry 54: 953-959.
Jang KL (2005). The mood disorders. In: The Behavioral Genetics of Psychopathology: A Clinical Guide, pp. 67-86.
Kaplan M (2004). Psychoanalysis and psychopharmacology: Art and science of combining paradigms. In: Panksepp J (ed.), Textbook of Biological
Psychiatry, pp. 549-570. Hoboken: Wiley-Liss, Inc.
Kendler KS et al. (2003). The structure of genetic and environmental risk factors for common psychiatric and substance use disorders in men and
women. Archives of General Psychiatry 60: 929-937.
Kim DK et al. (2000). Serotonin transporter gene polymorphism and antidepressant response. NeuroReport 11: 215-219.
Korte SM et al. (2005). The Darwinian concept of stress: Benefits of allostasis and costs of allostatic load and the trade-offs in health and disease.
Neuroscience and Biobehavioral Reviews 29: 3-38.
MacQueen GM et al. (2001). Performance of heterozygous brain-derived neurotrophic factor knockout mice on behavioral analogues of anxiety,
nociception, and depression. Behavioral Neuroscience 115: 1145-1153.
Mayberg HS (2004). Depression: A neuropsychiatric perspective. In: Panksepp J (ed.), Textbook of Biological Psychiatry, pp.197-230. Hoboken:
Wiley-Liss, Inc.

4. Mayberg HS et al. (2005). Deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Neuron 45: 651-660.
McEwen BS (2000). Allostasis and allostatic load: Implications for neuropsychopharmacology. Neuropsychopharmacology 22: 108-124.
Meyer JH et al. (1999). Prefrontal cortex 5-HT2 receptors in depression: An [18F]setoperone PET imaging study. American Journal of Psychiatry
156: 1029-1034.
Ridder S et al. (2005). Mice with genetically altered glucocorticoid receptor expression show altered sensitivity for stress-induced depressive
reactions. Journal of Neuroscience 25: 6243-6250.
Rief W et al. (No prelo). Meta-analysis of the placebo response in antidepressant trials. Journal of Affective Disorders.
Runinow DR, Schmidt PJ, Roca CA (1998). Estrogen-serotonin interactions: Implications for affective regulation. Biological Psychiatry 44:
839-850.
Sánchez C, Meier E (1997). Behavioral profiles of SSRIs in animal models of depression, anxiety and aggression: Are they all alike?
Psychopharmacology 129: 197-205.
Shaldubina A et al. (2001). The mechanism of lithium action: State of the art, ten years later. Progress in Neuro-Psychopharmacology and
Biological Psychiatry 25: 855-866.
Smeraldi E et al. (1998). Polymorphism within the promoter of the serotonin transporter gene and antidepressant efficacy of fluvoxamine.
Molecular Psychiatry 3: 508-511.
Yadid G et al. (2000). Elucidation of the neurobiology of depression: Insights from a novel genetic animal model. Progress in Neurobiology 62:
353-378.

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