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Farmacología de la hemostasia

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Farmacología de la hemostasia

  1. 1. FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA 22 de Junio del 2013 Dr. Gonzalo Navarro
  2. 2. FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS. INTRODUCCIÓN FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS: • • F. antiagregantes F. inhibidores de la función plaquetaria FÁRMACOS ANTICOAGULANTES: • • • F. anticoagulantes sistémicos F. anticoagulantes orales Otros anticoagulantes FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS FACTORES HEMOSTÁTICOS
  3. 3. INTRODUCCIÓN: HEMOSTASIA FACTORES: • • • F. celulares sanguíneos F. humorales sanguíneos F. de la pared vascular FENÓMENOS: • • • Formación del tapón hemostático Formación del coágulo sanguíneo Fibrinolisis
  4. 4. INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS • Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS • Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES DIÁTESIS HEMORRÁGICA: • • Por incremento de la actividad fibrinolítica Por déficit de factores F. ANTIFIBRINOLÍTICOS F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación
  5. 5. FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS ADHESIÓN Puentes receptor-ligando AMPC GMPC ACTIVACIÓN Reestructuración del citoesqueleto SECRECIÓN Lisosomas Gránulos densos Gránulos α AGREGACIÓN Expresión del receptor GPIIb/IIIa (ADP, TXA2) Puentes de fibrinógeno
  6. 6. FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS INHIBIDORES DEL TXA2:     Inhibidores de la COX-1 Antagonistas Inhibidores de la tromboxano sintasa del ADP Bloqueantes de los receptores del TXA2 Duales Bloqueantes INHIBIDORES DE LA GPIIb/IIIa: • • Antagonistas del receptor Inhibición de su exteriorización (ADP) ESTIMULANTES DE AMPC Y GMPC: • • • GPIIb/IIa Estimulantes de la adenilciclasa Estimulantes de la guanililciclasa Inhibidores de las fosfodiesterasas Inhibidores del TXA2 OTROS: • Hemorreológicos, antioxidantes, acidos grasos, electrófilos, anestésicos,.... Moduladores
  7. 7. INHIBIDORES DEL TXA2 INHIBIDORES DE LA COX-1: •Salicilatos: AAS, trifusal •Sulfinpirazona •Flurbiprofeno, indobufeno DILEMA DEL AAS: Afinidad por la COX endotelial y plaquetaria Capacidad celular de síntesis de COX Metabolismo del AAS Estimulación de síntesis de NO endotelial INHIBIDORES DE LA TX sintasa: •Dazoxibén, Ditazol, Camonagrel •Incremento sustrato endotelial •Fibrinolítico INHIBIDORES DE LA TX sintasa Y DEL RECEPTOR DE TXA2: •Picotamida, Ridogrel INHIBIDORES DE LA COX INHIBIDORES DEL RECEPTOR TXA2 Inhibidores del TXA2
  8. 8. INHIBIDORES DEL COMPLEJO GPIIb/IIIa ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GPIIb/IIIa: •Bloqueantes eficaces del receptor •Alta afinidad Bloqueantes GPIIb/IIa •Dos grupos: Lentos: anticuerpos monoclonales Rápidos: eptifibatida, tirofibán. •Vía endovenosa: bolus, infusión •Hemorragias Antagonistas del ADP ANTAGONISTAS DEL ADP: Barbourina (Sisfrutus milaris barbouri) •Inhiben la exteriorización de la GPIIb/IIIa •Facilitan la actividad del AMPc endotelial •Concentración y tiempo-dependientes •Ticlopidina, clopidogrel •Alteraciones hematológicas
  9. 9. ESTIMULANTES DEL AMPc Y GMPc ESTIMULANTES DE LA REGULACIÓN: •Antiagregantes débiles •Combinación con AAS •Tres grupos: Estimulantes de la adenilciclasa: PGE1, PGI2 Estimulantes de la guanililciclasa: Nitratos y nitritos Inhibidores de la fosfodiesterasa: Dipiridamol •Vasodilatadores Moduladores
  10. 10. FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS OTROS ANTIAGREGANTES: •Hemorreológicos: pentoxifilina •Electrófilos: dextranos •Antioxidantes: Vitaminas C y E •Anestésicos: propofol •Ácidos grasos: Polinsaturados 3,6 Monosaturados REACCIONES ADVERSAS: •Comunes: Hemorragias •Inhibidores COX: Úlceras gastroduodenales Hipersensibilidad •Antagonistas del ADP: Gastrointestales Hemológicos USOS TERAPÉUTICOS: •PROFILAXIS DE LOS EPISODIOS TROMBÓTICOS •ORIGEN EN PLAQUETA O ENDOTELIO (ARTERIALES) •NO SON ANTITROMBÓTICOS
  11. 11. INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS • Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS • Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES DIÁTESIS HEMORRÁGICA: • • Por incremento de la actividad fibrinolítica Por déficit de factores F. ANTIFIBRINOLÍTICOS F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación
  12. 12. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES AT III AT III AT III TFPI AT III PC PC AT III
  13. 13. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS:   Heparinas no fraccionadas (HNF) Heparinas de bajo peso molecular (HBPM) ANTICOAGULANTES ORALES: • • Cumarinas Indandionas OTROS ANTICOAGULANTES: • • Antitrombinas Heparinoides
  14. 14. ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS HEPARINAS: •Glucaminoglicanos •Secuencia básica: 5 monosacáridos •Dos grupos: H. no fraccionada (HNF) H. de bajo peso molecular (HBPM) AT III AT III AT III (Dalteparina, enoxaparina, nadroparina,...) (Fondaparinux) AT III AT III
  15. 15. HEPARINAS: MECANISMOS DE ACCIÓN ATIII    HNF FIIa ATIII FXa HNF ATIII FXa HBPM ATIII FIIa HBPM HEPARINAS NO FRACCIONADAS:     Aumento de la secreción de TFPI Disminución de la activación de los factores V y VIII Estímulo de la función plaquetaria Estímulo de las lipasas HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR:     Persistencia de efecto sobre el factor X Resisten a la inactivación del F4 plaquetario Disminución leve de la función plaquetaria Actividad fibrinolítica
  16. 16. HEPARINAS: FARMACOCINÉTICA VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:    No se absorben por V/O HNF: I/V (Na+) ó S/C (Ca2+) HBPM: I/V ó S/C DISTRIBUCIÓN:    Elevado % de unión a proteínas plasmáticas y no plasmáticas Penetran en distintos tipos celulares No atraviesan barrera placentaria ELIMINACIÓN:    HNF: Metabolismo endotelial + excreción renal HBPM: Excreción renal Semividas de eliminación cortas
  17. 17. ANTICOAGULANTES ORALES CUMARINAS:  Dicumarol, acenocumarol, warfarina INDANDIONAS:  Fenindiona, difenadiona Ciclo de activación-inactivación de la vitamina K INHIBEN LA ACTIVACIÓN DE LOS FACTORES II, VII, IX Y X
  18. 18. ANTICOAGULANTES ORALES: CINÉTICA ABSORCIÓN:   Disponibilidad completa Absorción de velocidad variable: Cmax= 3-12 h DISTRIBUCIÓN:   Elevado % de unión a proteínas plasmáticas Atraviesan barrera placentaria y BHE ELIMINACIÓN:    Metabolismo hepático (enantioselectivo) Excreción urinaria Semivida variable (2-60 h) INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:  Dinámicas (vitamina K)  Cinéticas: Incremento del efecto anticoagulante (AINEs) Disminución el efecto anticoagulante (colestiramina, barbitúricos, …)
  19. 19. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES: UTILIZACIÓN CLÍNICA EFECTOS ADVERSOS:  Hemorragias: Heparinas: tratar con protamina Orales: tratar con vitamina K y factores de la coagulación  Monitorización: Tiempo de protrombina (PT; vía extrínseca) Tiempo de tromboplastina activada (TTPA; vía intrínseca) USOS TERAPÉUTICOS:  No utilizar como preventivos.  Eliminación de trombos establecidos: Trombosis venosa persistente Embolia pulmonar Traumatismos Cirugías con riesgo trombótico
  20. 20. INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS • Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS • Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES DIÁTESIS HEMORRÁGICA: • • Por incremento de la actividad fibrinolítica Por déficit de factores F. ANTIFIBRINOLÍTICOS F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación
  21. 21. FÁRMACOLOGÍA DE LA FIBRINOLISIS PAI: α-globulina Inhibidores de la UK tPA Calicreína F XII PLASMINÓGENO Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PLASMINA REDES DE FIBRINA PI: Antiplasmina α1 y α2 Antitripsina α1 AT III FIBRINA F XIIIa
  22. 22. FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS F. INESPECÍFICOS O PROPIAMENTE DICHOS: Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) F. DE ESPECIFICIDAD INTERMEDIA: Complejo estreptoquinasaplasminógeno (APSAC) F. ESPECÍFICOS O TROMBOLÍTICOS: rt-PA proUK FIBRINOLÍTICOS PAI: α-globulina Inhibidores de la UK tPA Calicreína F XII UTILIZACIÓN CLÍNICA: Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK)  PLASMINÓGENO FIBRINA  Reacciones adversas: hemorragias (locales o generales) PLASMINA REDES DE FIBRINA PI: Antiplasmina α1 y α2 Antitripsina α1 AT III Cuadros trombóticos recientes (isquemias cerebrales, infartos de miocardio, embolias pulmonares) F XIIIa
  23. 23. FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS NATURALES SINTÉTICOS Aprotinina Ac. Tranexámico Ac. Є-Aminocaproico Polipéptido  I. plasmina  I/V     Monopéptidos I. la unión plasminógeno-fibrina I/V y V/O PAI: α-globulina Inhibidores de la UK tPA hemorrágico  Cirugías hemorrágicas  H. subaracnoideas y obstétricas  Epistaxis recurrentes Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PLASMINÓGENO USO CLÍNICO:  Shock Calicreína F XII PLASMINA REDES DE FIBRINA PI: Antiplasmina α1 y α2 Antitripsina α1 AT III - FIBRINA + F XIIIa ANTIFIBRINOLÍTICOS
  24. 24. INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS TROMBÓTICA: F. FIBRINOLÍTICOS • Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS • Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES DIÁTESIS HEMORRÁGICA: • • Por incremento de la actividad fibrinolítica Por déficit de factores F. ANTIFIBRINOLÍTICOS F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación
  25. 25. FACTORES ESTIMULANTES DE LA HEMOSTASIA ESTIMULANTESDE LOS FACTORES ENDOTELIALES:   Estimulantes del taponamiento hemostático (celulosa, esponjas de gelatina o fibrina, trombina, ...) Vasoconstrictores (adrenalina) ESTIMULANTES DE LA FUNCIÓN PLAQUETARIA:   Desmopresina Transfusión ESTIMULANTES DE LA F. PLASMÁTICA DE LA COAGULACIÓN:    Cóctel de Factores Factores aislados de origen recombinante (FVII) Vitamina K (síntesis de factores II,VII, IX y X).

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