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Subtipos moleculares del
cáncer de mama
Implicaciones pronósticas y características
clínicas e inmunohistoquímicas.
Dr. Gi...
Ca de mama
Proliferación maligna de
las células epiteliales que
revisten sus conductos o
lobulillos.
2da causa de muerte p...
Historia
La descripción más antigua del cáncer (aunque sin utilizar el
término) proviene de Egipto, del 1,600 a.C.
El papi...
Clasificación histológica
Epiteliales:
Infiltrantes:
Papilar
Tubular
Ductal
Lobulillar
Medular
No infiltrantes
CA in situ
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Esta clasificación no
refleja la heterogeneidad
de los tumores en su
comportamiento
biológico ni permite
identificar las m...
El análisis de los perfiles de expresión génica
constituye la mejor forma de clasificar los CA de
mama, pero son caros y d...
El avance de las tecnologías de análisis genómico ha
permitido clasificar los CA de mama en varios
subtipos: luminal A, B,...
Clasificación de los subtipos de CA de mama
TUMORES RECEPTOR
ESTROGENO POSITIVO
Luminal
Son los subtipos con
mejor Px. Son de bajo
grado histológico.
Expresan el gen del
receptor de estrógenos,
genes as...
Luminal A es el más
frecuente (67%), posee
alta expresión de genes
relacionados con los
receptores hormonales y
baja expre...
Luminal HER2/neu, que se caracteriza además, por
expresar citoqueratinas CK9 y CK10.
Tx
Tamoxifeno.
Modulador selectivo de los
receptores estrogénicos.
Inhibidores de la
aromatasa.
TUMORES RECEPTOR
ESTROGENO NEGATIVO
HER2-positivo
Muestra expresión ↑ de genes asociados a c-erbB-
2, y suele asociarse a otros marcadores de mal Px,
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10 a 15% de los CA de mama.
Sobre-expresa genes ubicados en
el cromosoma 17q. Incluyen el gen
del EGFR-2 (ERBB2) y la prot...
Subtipo Basal
2-8% del total de los CA
de mama. Es el más
agresivo.
Más en mujeres
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Hay sobreexpresión de
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características de la capa
basal (CK5/6, CK17) y
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Es el más agresivo a pesar de su alta sensibilidad a
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Nielsen y col. estudiaron 2 grupos:
1) Fenotipo triple negativo RE, RP y HER2/neu (-).
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Normal Like
Este comparte
características del tejido
mamario normal, muestra
una fuerte expresión de
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expresados en e...
Respecto al Tx…
Bibliografía
Molecular subtypes of breast cancer: prognostic implications and clinical and
immunohistochemical characteris...
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Subtipos moleculares del ca de mama

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Subtimos Moleculares de Cancer de Mama

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Subtipos moleculares del ca de mama

  1. 1. Subtipos moleculares del cáncer de mama Implicaciones pronósticas y características clínicas e inmunohistoquímicas. Dr. Giovanny Pérez C. R IV C. G. HCFFAA
  2. 2. Ca de mama Proliferación maligna de las células epiteliales que revisten sus conductos o lobulillos. 2da causa de muerte por cáncer en la mujer. La base de su Tx es la cirugía.
  3. 3. Historia La descripción más antigua del cáncer (aunque sin utilizar el término) proviene de Egipto, del 1,600 a.C. El papiro de Edwin Smith describe 8 casos tx con cauterización ("la orquilla de fuego“). “No existe tx cuando el tumor es sangrante, duro e infiltrante”. Poca evolución hasta el siglo XVII. Relación CA:nódulos linfáticos. El cirujano Benjamín Bell (1749-1806) fue de los primeros en remover nódulos linfáticos, tejido mamario y músculos pectorales. William Stewart Halsted que inventó la "mastectomía radical de Halsted o MR“.
  4. 4. Clasificación histológica Epiteliales: Infiltrantes: Papilar Tubular Ductal Lobulillar Medular No infiltrantes CA in situ Ductal Lobulillar No epiteliales: Sarcomas Linfomas Metastásicos Especiales: Paget del pezón Inflamatorio Filoides/Cistosarcom a
  5. 5. Esta clasificación no refleja la heterogeneidad de los tumores en su comportamiento biológico ni permite identificar las mejores respuestas y beneficios con cada tx.
  6. 6. El análisis de los perfiles de expresión génica constituye la mejor forma de clasificar los CA de mama, pero son caros y difíciles de aplicar en material parafinado. En la práctica, la mayor parte de los Dx de rutina se realiza con HE y técnicas de IHQ.
  7. 7. El avance de las tecnologías de análisis genómico ha permitido clasificar los CA de mama en varios subtipos: luminal A, B, C (Mixto), HER2-positivo, basal y similar a la mama normal.
  8. 8. Clasificación de los subtipos de CA de mama
  9. 9. TUMORES RECEPTOR ESTROGENO POSITIVO
  10. 10. Luminal Son los subtipos con mejor Px. Son de bajo grado histológico. Expresan el gen del receptor de estrógenos, genes asociados (LIV1 y ciclina D1) y queratinas de bajo peso molecular (CK7, CK8, CK18, etc.)
  11. 11. Luminal A es el más frecuente (67%), posee alta expresión de genes relacionados con los receptores hormonales y baja expresión de genes para la proliferación celular. Luminal B presenta niveles menores de receptores de estrógeno y altos niveles de genes de proliferación.
  12. 12. Luminal HER2/neu, que se caracteriza además, por expresar citoqueratinas CK9 y CK10.
  13. 13. Tx Tamoxifeno. Modulador selectivo de los receptores estrogénicos. Inhibidores de la aromatasa.
  14. 14. TUMORES RECEPTOR ESTROGENO NEGATIVO
  15. 15. HER2-positivo Muestra expresión ↑ de genes asociados a c-erbB- 2, y suele asociarse a otros marcadores de mal Px, y alteraciones de otros genes (topoisomerasa II alfa, GATA4, genes de angiogénesis y proteólisis).
  16. 16. 10 a 15% de los CA de mama. Sobre-expresa genes ubicados en el cromosoma 17q. Incluyen el gen del EGFR-2 (ERBB2) y la proteína ligada al receptor de factor de crecimiento 7 (GRB7), sobre- expresa genes de proliferación. Es resistente a la terapia hormonal. Pero tx basados en el anticuerpo monoclonal recombinante (Trastuzumab/Herceptin) producen una mejoría significativa.
  17. 17. Subtipo Basal 2-8% del total de los CA de mama. Es el más agresivo. Más en mujeres afroamericanas y en la premenopausia. Triple negativo por ser negativo para RE,RP y HER2/neu. Expresa genes asociados a células mioepiteliales. El promotor de BRCA1 está metilado.
  18. 18. Hay sobreexpresión de citoqueratinas características de la capa basal (CK5/6, CK17) y expresión de genes de proliferación celular. Se asocia a la mutación BRCA.
  19. 19. Es el más agresivo a pesar de su alta sensibilidad a la quimiotx.
  20. 20. Nielsen y col. estudiaron 2 grupos: 1) Fenotipo triple negativo RE, RP y HER2/neu (-). 2) Fenotipo basal RE, RP y HER2/neu (-) EGFR (+) y/o CK 5/6 (+). Aquellos tumores que sobre-expresan EGFR (epidermal growth factor receptor) pueden tx con inhibidores de tirosina quinasa (gefitinib, eclotinib) y anticuerpos monoclonales (cetuximab). Los inhibidores de la actividad tirosina quinasa del EGFR no son agentes quimiotx, ya que no destruyen a las células tumorales, pero sí bloquean la activación del EGFR.
  21. 21. Normal Like
  22. 22. Este comparte características del tejido mamario normal, muestra una fuerte expresión de genes normalmente expresados en el tejido adiposo y baja expresión de genes epiteliales luminales.
  23. 23. Respecto al Tx…
  24. 24. Bibliografía Molecular subtypes of breast cancer: prognostic implications and clinical and immunohistochemical characteristics. M.A. Arrechea Irigoyen, F. Vicente García, A. Córdoba Iturriagagoitia, B. Ibáñez Beroiz, M. Santamaría Martínez, F. Guillén Grima. Molecular Classification of breast cancer. Felipe Imigo G., Edgardo Mansilla S., Ignacio Delama G., María Teresa Poblete S., Carlos Fonfach Z. Clasificación molecular del cáncer de mama. Ernesto José Zepeda-Castilla, Edgar Recinos-Money, Mario Cuéllar-Hubbe, Carlos Daniel Robles-Vidal, Eduardo Maafs-Molina.
  25. 25. Gracias!

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