1. Subtipos moleculares del
cáncer de mama
Implicaciones pronósticas y características
clínicas e inmunohistoquímicas.
Dr. Giovanny Pérez C.
R IV C. G. HCFFAA
2. Ca de mama
Proliferación maligna de
las células epiteliales que
revisten sus conductos o
lobulillos.
2da causa de muerte por
cáncer en la mujer.
La base de su Tx es la
cirugía.
3. Historia
La descripción más antigua del cáncer (aunque sin utilizar el
término) proviene de Egipto, del 1,600 a.C.
El papiro de Edwin Smith describe 8 casos tx con
cauterización ("la orquilla de fuego“).
“No existe tx cuando el tumor es sangrante, duro e infiltrante”.
Poca evolución hasta el siglo XVII. Relación CA:nódulos
linfáticos.
El cirujano Benjamín Bell (1749-1806) fue de los primeros en
remover nódulos linfáticos, tejido mamario y músculos
pectorales.
William Stewart Halsted que inventó la "mastectomía radical
de Halsted o MR“.
5. Esta clasificación no
refleja la heterogeneidad
de los tumores en su
comportamiento
biológico ni permite
identificar las mejores
respuestas y beneficios
con cada tx.
6. El análisis de los perfiles de expresión génica
constituye la mejor forma de clasificar los CA de
mama, pero son caros y difíciles de aplicar en
material parafinado. En la práctica, la mayor parte
de los Dx de rutina se realiza con HE y técnicas de
IHQ.
7. El avance de las tecnologías de análisis genómico ha
permitido clasificar los CA de mama en varios
subtipos: luminal A, B, C (Mixto), HER2-positivo, basal
y similar a la mama normal.
11. Luminal
Son los subtipos con
mejor Px. Son de bajo
grado histológico.
Expresan el gen del
receptor de estrógenos,
genes asociados (LIV1
y ciclina D1) y
queratinas de bajo peso
molecular (CK7, CK8,
CK18, etc.)
12. Luminal A es el más
frecuente (67%), posee
alta expresión de genes
relacionados con los
receptores hormonales y
baja expresión de genes
para la proliferación
celular.
Luminal B presenta
niveles menores de
receptores de estrógeno
y altos niveles de genes
de proliferación.
13. Luminal HER2/neu, que se caracteriza además, por
expresar citoqueratinas CK9 y CK10.
16. HER2-positivo
Muestra expresión ↑ de genes asociados a c-erbB-
2, y suele asociarse a otros marcadores de mal Px,
y alteraciones de otros genes (topoisomerasa II alfa,
GATA4, genes de angiogénesis y proteólisis).
17. 10 a 15% de los CA de mama.
Sobre-expresa genes ubicados en
el cromosoma 17q. Incluyen el gen
del EGFR-2 (ERBB2) y la proteína
ligada al receptor de factor de
crecimiento 7 (GRB7), sobre-
expresa genes de proliferación.
Es resistente a la terapia hormonal.
Pero tx basados en el anticuerpo
monoclonal recombinante
(Trastuzumab/Herceptin) producen
una mejoría significativa.
18.
19. Subtipo Basal
2-8% del total de los CA
de mama. Es el más
agresivo.
Más en mujeres
afroamericanas y en la
premenopausia.
Triple negativo por ser
negativo para RE,RP y
HER2/neu.
Expresa genes asociados
a células mioepiteliales.
El promotor
de BRCA1 está metilado.
21. Es el más agresivo a pesar de su alta sensibilidad a
la quimiotx.
22. Nielsen y col. estudiaron 2 grupos:
1) Fenotipo triple negativo RE, RP y HER2/neu (-).
2) Fenotipo basal RE, RP y HER2/neu (-) EGFR (+)
y/o CK 5/6 (+).
Aquellos tumores que sobre-expresan EGFR
(epidermal growth factor receptor) pueden tx con
inhibidores de tirosina quinasa (gefitinib, eclotinib) y
anticuerpos monoclonales (cetuximab). Los
inhibidores de la actividad tirosina quinasa del EGFR
no son agentes quimiotx, ya que no destruyen a las
células tumorales, pero sí bloquean la activación del
EGFR.
25. Este comparte
características del tejido
mamario normal, muestra
una fuerte expresión de
genes normalmente
expresados en el tejido
adiposo y baja expresión
de genes epiteliales
luminales.
29. Bibliografía
Molecular subtypes of breast cancer: prognostic implications and clinical and
immunohistochemical characteristics. M.A. Arrechea Irigoyen, F. Vicente García,
A. Córdoba Iturriagagoitia, B. Ibáñez Beroiz, M. Santamaría Martínez, F. Guillén
Grima.
Molecular Classification of breast cancer. Felipe Imigo G., Edgardo Mansilla S.,
Ignacio Delama G., María Teresa Poblete S., Carlos Fonfach Z.
Clasificación molecular del cáncer de mama. Ernesto José Zepeda-Castilla,
Edgar Recinos-Money, Mario Cuéllar-Hubbe, Carlos Daniel Robles-Vidal,
Eduardo Maafs-Molina.