2. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Niños, adolescentes y desarrollo de la arteriosclerosis
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Dislipemias primarias.
Evaluación clínica y detección de niños con dislipemias.
Cuando se considera que una concentración de colesterol es
anormal?.
Tratamiento de las hiperlipemias en niños.
3. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Niños, adolescentes y desarrollo de la arteriosclerosis
Factores de los que depende el inicio y la velocidad de progresión
de la ECV
Factores genéticos de tipo monogénico, que con frecuencia se expresan ya en la
infancia.
Factores genéticos de tipo multigénico, de los que no tenemos claro cual es la
importancia de su expresión en la infancia y adolescencia, probablemente por la falta de
detectores claros de los mismos.
Interacción de factores ambientales con factores genéticos, que se inicia en la infancia
y que pueden consolidarse o nó en función de nuestra capacidad para su detección y las
posibilidades de intervención sobre los factores ambientales implicados (no siempre
evidentes, ya que la propia variabilidad genética puede enmascarar la relación ).
4. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Niños, adolescentes y desarrollo de la arteriosclerosis
Niños, adolescentes y desarrollo de la arteriosclerosis
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Dislipemias primarias.
Evaluación clínica y detección de niños con dislipemias.
Cuando se considera que una concentración de colesterol es
anormal?.
Tratamiento de las hiperlipemias en niños.
5. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Concentraciones de Colesterol Total en niños y Adolescentes.
Valor medio de Colesterol Total
(mg/dl)
200,0
190,0
Mujeres
Hombres
180,0
170,0
160,0
150,0
140,0
0
5
10
Edad (años)
15
20
6. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Concentraciones de cLDL en niños y adolescentes
Valor medio de cLDL (mg/dl)
130,0
120,0
Mujeres
Hombres
110,0
100,0
90,0
80,0
70,0
0
5
10
Edad (años)
15
20
7. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Concentraciones de cHDL en niños y adolescentes
65,0
Valor medio de cHDL (mg/dl)
63,0
Mujeres
61,0
Hombres
59,0
57,0
55,0
53,0
51,0
49,0
47,0
45,0
0
5
10
Edad (años)
15
20
8. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Concentraciones de cLDL en niños y adolescentes
Concentraciones de cHDL en niños y adolescentes
65,0
Valor medio de cHDL (mg/dl)
63,0
120,0
Mujeres
Hombres
110,0
100,0
90,0
80,0
Mujeres
61,0
Hombres
59,0
57,0
55,0
53,0
51,0
49,0
47,0
70,0
0
5
10
15
45,0
20
0
Edad (años)
5
10
Edad (años)
Concentraciones de Colesterol Total en niños y Adolescentes.
200,0
Valor medio de Colesterol Total
(mg/dl)
Valor medio de cLDL (mg/dl)
130,0
190,0
M ujeres
Hombres
180,0
170,0
160,0
150,0
140,0
0
5
10
Edad (años)
15
20
15
20
9. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Concentraciones de Colesterol Total en niños y Adolescentes.
Valor medio de Colesterol Total
(mg/dl)
200,0
5-9a
10-14a
190,0
15-19a
Mujeres
Hombres
180,0
170,0
160,0
150,0
140,0
0
5
10
Edad (años)
15
20
10. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Hombres
Mujeres
5-9 a
10-14a
15-19a
5-9 a
10-14a
15-19a
p 50
172
166
154
174
163
162
p 80
191
189
172
201
187
188
p 90
209
204
184
213
201
210
p 95
219
216
197
224
209
239
p 50
98
91
86
102
93
91
p 80
119
111
104
127
111
114
p 90
131
125
116
136
125
129
p 95
140
136
130
150
135
147
p 5
38
39
34
39
39
40
p 10
43
43
37
43
41
44
p 20
51
47
40
48
46
48
p 50
61
58
49
59
57
57
Colesterol Total mg/dl
LDL, mg/dL
HDL, mg/dL
11. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Variaciones Intraindividuales en el Estudio DRECE
Colesterol T
Edad en 1991
n
1991
2005
cLDL
cHDL
1991
p
2005
1991
p
2005
p
Sexo masculino
5-9 a
30
175
163
0,0387
102
96
0,3257
61
50
0,002
10 -14 a
40
161
167
0,1373
89
103
0,0003
59
46
0
15-19 a
40
155
194
0
91
123
0
48
48
0,8230
Sexo femenino
5-9 a
40
172
176
0,3320
99
101
0,5847
57
57
0,9770
10 -14 a
50
164
174
0,0526
96
107
0,0345
57
61
0,1883
15-19 a
60
169
193
0,0003
97
113
0,0012
57
62
0,02807
12. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Variaciones Intraindividuales en el Estudio DRECE
30%
22%
19%
13. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Niños, adolescentes y desarrollo de la arteriosclerosis
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Dislipemias primarias.
Evaluación clínica y detección de niños con dislipemias.
Cuando se considera que una concentración de colesterol es
anormal?.
Tratamiento de las hiperlipemias en niños.
15. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Dislipemias primarias.
Dislipemias monogénicas que causan elevaciones del cLDL en niños y adolescentes (I)
Alteración monogénica
Hipercolesterolemia
Familiar
Monogénica
(Homocigotos)
Hipercolesterolemia
Familiar
Monogénica
(Heterocigotos)
Defecto Familiar de apoB
Gen
afectado
Herencia
Manifestaciones
Bioquimicas
Signos
Clinicos
Edad de
inicio
ECV
Autosómica
Dominante
ColT y cLDL
(>360 mg/dl y >300
mg/dl resp.)
Arco corneal,
Xantomas
tendinosos
Niños y
jóvenes
ECV muy
prematura
LDLR
Autosómica
Dominante
Colesterol Total y
cLDL
en plasma
elevados (cLDL
>200 mg/dl )
Arco corneal,
Xantomas
tendinosos
Jovenes
ECV prematura
APOB
Autosómica
Dominante
= HF Het
= HF Het
= HF Het
= HF Het
LDLR
16. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Dislipemias primarias.
Dislipemias monogénicas que causan elevaciones del cLDL en niños y adolescentes (II)
Alteración monogénica
Aumento de función de
PCSK9
Hipercolesterolemia
Familiar
Autosómica Recesiva
Enfermedad de Wolman
Gen
afectado
Herencia
Manifestaciones
Bioquimicas
Signos
Clinicos
Edad de
inicio
ECV
PCSK9
Autosomica
dominante
= HF Het
= HF Het
= HF Het
= HF Het
ARH
Autosomica
Recesiva
ColT muy elevado
( >750 mg/dl)
= HF Hom
Variable
ECV muy
prematura
LIPA
Autosomica
Recesiva
ColT normal
Anemia
Niños
Muerte <1a.
Niños
Variable
Fallo crecimiento
Hepatosplenomegalia
Ictericia
Esteatorrea
Fitosterolemia
ABCG5
ABCG8
Autosomica
Recesiva
Campesterol muy
elevado
Artritis
Sitosterol muy
elevado
Esplenomegalia
CT variable
Xant. Tend ECV prem
ECV Prematura
17. Metabolismo de las Lipoproteinas EXOGENAS
AGL
AGL
B 48
B 48
E
E
LPL
E
CIII
C
II
C
II
Quilomicrón RESIDUAL
C
III
B 48
HDL
E
C
II
C
II
C
II
C
II
C
III
C
II
AGL
E
LPL
B 48
E
C
II
C
III
C
II
QUILOMICRON
18. Metabolismo de las Lipoproteinas EXOGENAS
LRP
E3
C
C
III
I
B48
E
E
E
B
48
8
E2
E3
E3
B 48
B48
E
E
CIII
LpL
E2
E2
B48
HDL
B 48
E
E
C
II
C
III
C
II
19. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Dislipemias primarias.
Otras Hiperlipemias monogénicas que pueden expresarse en niños y
adolescentes.
Disbetalipoproteinemia
Debida al defecto de interacción de la apoE2 con sus receptores.
Solo se manifiesta en su forma homocigota (autosómica recesiva),
además de su necesaria interacción con otras situaciones que
provocan modificaciones significativas en el metabolismo
Hiperquilomicronemia
Dos tipos de hiperquilomicronemia: las debidas a un defecto de
LpL y las debidas a defectos de apoCII. En ambos casos, lo
característico es la fuerte elevación de quilomicrones y en
consecuencia, de triglicéridos plasmáticos.
20. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Niños, adolescentes y desarrollo de la arteriosclerosis
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Dislipemias primarias.
Evaluación clínica y detección de niños con dislipemias.
Cuando se considera que una concentración de colesterol es
anormal?.
Tratamiento de las hiperlipemias en niños.
21. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Evaluación clínica y detección de niños con dislipemias.
Comparación del coste-efectividad global de las estrategias
clínicas y genéticas para la detección de HF.
Costes en Libras Esterlinas
Estrategia
Coste por AVS
(Clinica)
Coste por AVS
(Genética)
Universal 16a
2777
14842
Universal
13029
78060
Oportunistica (AP)
11310
70009
9281
21106
3097
3300
Oportunistica(post-IAM)
Busqueda de casos
Excluyendo el caso indice
Incluyendo el estudio del caso índice.
4914
AVS, Año de vida ganado. AP, Asistencia Primaria. Post-IAM, post Infarto Agudo de Miocardio
23. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Evaluación clínica y detección de niños con dislipemias.
¿Qué niños deben ser sometidos a evaluación?
Según el NCEP y AAP, aquellos niños con antecedentes familiares de ECV precoz
o de elevaciones de colesterol. Esto también incluye a aquellos niños con
antecedentes familiares desconocidos.
Esta misma recomendación también incluye como grupo a ser estudiado el de
niños obesos, con HTA o Diabetes.
Esta estrategia asume que el 30-60 % de los niños con elevaciones de
Colesterol NO sean diagnosticados.
No obstante, tampoco hay datos suficiente acerca de los beneficios de la
intervención sobre niños sin antecedentes familiares (aunque hay casos
evidentes, en los que pueden existir Hiperlipemias genéticas (recesivas) que
no se expresen en los padres).
Otras estrategias recomiendan el cribado universal, sin que ninguna
sociedad científica se haya pronunciado sobre el mismo.
24. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Niños, adolescentes y desarrollo de la arteriosclerosis
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Dislipemias primarias.
Evaluación clínica y detección de niños con dislipemias.
Cuando se considera que una concentración de colesterol es
anormal?.
Tratamiento de las hiperlipemias en niños.
25. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Cuando se considera que una concentración de
colesterol es anormal?.
Puntos de corte para niños y adolescentes de Colesterol
Total y cLDL.
Categoría
Percentil
Colesterol
Total (mg/dl)
cLDL, mg/dL
Aceptable
<75
<170
<110
Límite
75–95
170–199
110–129
Elevado
>95
>200
>130
Adaptado de la guias del NCEP para niños y adolescentes.
26. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Cuando se considera que una concentración de
colesterol es anormal?.
Concentraciones de cLDL a partir de las cuales se recomienda
el tratamiento farmacológico en niños y adolescentes, por encima de 10 años de edad.
Caracteristicas del
paciente
Puntos de corte
recomendados
Sin otros Factore de
Riesgo
cLDL que persiste por encima de 190 mg/dl a pesar de la
intervención previa
Con otros Factores de
Riesgo*
cLDL que persiste por encima de 160 mg/dl a pesar de la
intervención previa
Niños con Diabetes
Mellitus
Debe considerarse el tratamiento farmacológico cuando
cLDL >130 .
*, Hipertensión, tabaco, o historia familiar de ECV prematura
27. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Niños, adolescentes y desarrollo de la arteriosclerosis
Perfil lipídico en jóvenes y adolescentes.
Dislipemias primarias.
Evaluación clínica y detección de niños con dislipemias.
Cuando se considera que una concentración de colesterol es
anormal?.
Tratamiento de las hiperlipemias en niños.
28. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Recommendaciones en relación al tratamiento con fármacos
de Niños y Adolescentes con Hiperlipemias de Alto Riesgo.
Recomendaciones Originales del NCEP Expert Panel
1. Considerar el tratamiento con fármacos en niños de >=10 años (esperar a la
menarquia en niñas) y tras probar durante 6-12 meses de una dieta pobre en grasas y
colesterol.
2. Considerar tratamiento con fármacos si:
a. La concentración de LDL permanece superior a 4.90 mmol/L (190 mg/dL), o
b. La concentración de LDL permanece superior a 4.10 mmol/L (160 mg/dL) y
i. Existe una historia familiar de enf. Cardiovascular prematura.
ii. Están presentes 2 o más FR tras intentar agresivamente su control.
3. La referencia a centros especializados en lípidos puede ser apropiada.
4. Objetivo del tratamiento:
Minimo–LDL 3.35 mmol/L (130 mg/dL)
Ideal–LDL 2.85 mmol/L (110 mg/dL)
29. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Recommendaciones en relación al tratamiento con fármacos
de Niños y Adolescentes con Hiperlipemias de Alto Riesgo.
Modificaciones actuales (I)
1. Además de la historia familiar, tambien el sobrepeso y la obesidad
pueden ser razones para lanzar el análisis del perfil lipídico en ayunas.
2. Los niños con obesidad o sobrepeso y con alteraciones del perfil lipídico
deben ser estudiados acerca de otros aspectos del síndrome metabólico
(resistencia a la insulina o Dibetes tipo 2).
3. Para los niños que cumplen los criterios para el tratamineto con
fármacos, las estatinas son los fármacos de primera linea.
30. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Recommendaciones en relación al tratamiento con fármacos
de Niños y Adolescentes con Hiperlipemias de Alto Riesgo.
Modificaciones actuales (II)
4. Para los niños con alteraciones lipídicas de alto riesgo, la presencia de FR adicionales
puede recomendar reducir los valores críticos de inicio del tratamiento y los objetivos
terapeuticos, y en algunos casos considerar la inmediatez de la intervención terapeutica,
incluos por debajo de los 10 a. Los factores de riesgo a considerar incluyen los siguientes:
- Genero masculino.
- Historia familiar significativa de ECV prematura.
- Presencia concomitante de cHDL bajo. Trigliceridos elevados o LDL pequeña y densa.
- Presencia de sobrepeso, obesidad o aspectos del síndrome metabólico.
- Presencia de otras condiciones médicas asociadas con un aumento del riesgo de
arteriosclerosis, como Diabetres, infección por VIH, SLE, transplante de óraganos,
supervivencia a cancer.
- Presencia de Hipertensión.
- Consumo activo de tabaco o exposición pasiva.
Presencia de factores de riesgo emergentes (hsPCR, Lp(a), Homocisteina).
5. Es necesario disponer de más información acerca del tratamiento farmacológico en niños
, y en particular de su seguridad y eficacia a largo plazo.
31. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Tratamiento de las hiperlipemias en niños.
Lipid concentrations in children with familial and polygenic
hypercholesterolemia before and after dietetic treatment.
Before diet
After diet
p
Familial
hypercholesterolemia
TC (mg/dl)
324.0±45.4
314.2±66.7
0.524
HDL-C (mg/dl)
47.7±13.8
53.1±14.3
0.176
LDL-C (mg/dl)
256.7±35.2
228.6±57.2
0.192
Triglycerides (mg/dl)
123.6±79.4
100.2±44.9
0.238
TC (mg/dl)
262.0±48.6
233.6±45.2
0.005
HDL-C (mg/dl)
54.2±13.6
55.9±14.1
0.305
LDL-C (mg/dl)
183.0±51.7
152.6±50.1
0.009
Triglycerides (mg/dl)
104.3±55.8
113.5±77.1
0.834
Polygenic
hypercholesterolemia
TC: total cholesterol; HDL-C: HDL cholesterol; LDL-C: LDL cholesterol.
J. Endocrinol. Invest. 30: 700-719, 2007
32. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Tratamiento de las hiperlipemias en niños.
Studies with statins in children with familial hypercholesterolemia.
References
No.
subjects
Age (yr)
Follow-up
Study
Mean LDL-C reduction (%)
5-40 mg
Ducobu et al.
32
<17
2-3 yr
Open
–37.3
20 mg
Couture et al.
63
8-17
6 weeks
RCT
–31.0 to –38.0
10 mg
Stefanutti et al.
16
4-12
52 weeks
RCT
–29.0
10-40 mg
de Jongh et al.
173
10-17
48 weeks
RCT
–40.7
20 mg
Vohl et al.
47
8-17
6 weeks
Open
–31.0 to –39.0
5-20 mg
Dirisamer et al.
20
10-17
52 weeks
Open
–25.0 to –36.0
5-20 mg
Knipscheer et al.
72
8-16
12 weeks
RCT
–23.3 to –32.9
10 mg
Hedman et al.
20
4.9-15.6
8 weeks
Open
–21.0
20-40 mg
Wiegman et al.
214
8-18.5
2 yr
RCT
–24.1
10-60 mg
Hedman et al.
30
4.1-18.5
2 yr
Open
–24.5 to –32.0
20-40 mg
Koijvoets et al.
193
8-18
2 yr
RCT
–19.7 to –32.4
20-40 mg
Rodenburg et al.
178
8-18
2 yr
RCT
–24.2
10-40 mg
Athyros et al.
16
10-17
156 weeks
Open
–45.0
10-20 mg
McCrindle et al.
187
10-17
26 weeks
RCT
–39.6
DRUG (mg/day)
SIMVASTATIN
PRAVASTATIN
ATORVASTATIN
J. Endocrinol. Invest. 30: 700-719, 2007
33. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Tratamiento de las hiperlipemias en niños.
EZETIMIBA
Digestión y metabolismo de la grasa dietética. Papel de la célula intestinal
34. Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias
Tratamiento de las hiperlipemias en niños.
Tratamiento de elección: Estatinas.
Eficacia Hipocolesterolemiante: Probada.
Eficacia en reducción de riesgo: Probada en Adultos. Dificil en
niños. (Aceptada por extensión)
Seguridad: Probada (incluso en desdarrollo hormonal, estatura y
peso). Unica pequeña duda: efecto neurológico.
Tratamiento coadyuvante (raramente primario): Ezetimiba.
Eficacia Hipocolesterolemiante: Probada
Eficacia en reducción de riesgo: más o menos aceptada por
extensión; sin pruebas consistentes.
Seguridad: sin pruebas consistentes.